Ingredientes activos: Apixaban
Eliquis 2,5 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos de Eliquis están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Eliquis 2,5 mg comprimidos recubiertos con película.
- Eliquis 5 mg comprimidos recubiertos con película.
Indicaciones ¿Por qué se usa Eliquis? ¿Para qué sirve?
Eliquis contiene el principio activo apixaban y pertenece a un grupo de medicamentos denominados anticoagulantes. Este medicamento ayuda a prevenir la formación de coágulos de sangre al bloquear el factor Xa, que es un componente importante de la coagulación de la sangre.
Eliquis se usa en adultos:
- para prevenir la formación de coágulos de sangre (trombosis venosa profunda [TVP]) después de una cirugía de reemplazo de cadera o rodilla. Después de una operación en la cadera o rodilla, puede tener un mayor riesgo de desarrollar coágulos de sangre en las venas de las piernas. causar hinchazón de las piernas, con o sin dolor. Si un coágulo de sangre viaja desde la pierna a los pulmones, puede bloquear el flujo sanguíneo y causar dificultad para respirar, con o sin dolor en el pecho. Esta condición (embolia pulmonar) puede ser potencialmente mortal y requiere atención médica inmediata.
- para prevenir la formación de coágulos de sangre en el corazón en pacientes con latidos cardíacos irregulares (fibrilación auricular) y con al menos un factor de riesgo adicional. Los coágulos de sangre pueden desprenderse y viajar al cerebro, provocando un accidente cerebrovascular, oa otros órganos que impiden el flujo sanguíneo normal a esos órganos (también conocida como embolia sistémica). Un accidente cerebrovascular puede poner en peligro la vida y requiere atención médica inmediata.
- para tratar los coágulos de sangre en las venas de las piernas (trombosis venosa profunda) y en los vasos sanguíneos de los pulmones (embolia pulmonar) y para prevenir la formación de coágulos de sangre en los vasos sanguíneos de las piernas y / o pulmones.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Eliquis
No tome Eliquis si:
- es alérgico al apixaban oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- tiene una pérdida excesiva de sangre
- tiene una enfermedad en un órgano del cuerpo que conduce a un mayor riesgo de hemorragia grave (como una úlcera reciente o en curso del estómago o los intestinos, hemorragia reciente en el cerebro)
- tiene una enfermedad del hígado que conduce a un mayor riesgo de hemorragia (coagulopatía del hígado)
- está tomando medicamentos para prevenir la formación de coágulos de sangre (por ejemplo, warfarina, rivaroxabán, dabigatrán o heparina), excepto cuando esté cambiando su tratamiento anticoagulante o mientras tenga un catéter venoso o arterial y esté extrayendo heparina para mantenerlo abierto.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Eliquis
Hable con su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar este medicamento si tiene alguna de las siguientes condiciones:
un mayor riesgo de hemorragia, como:
- trastornos hemorrágicos, incluidas afecciones que conducen a una reducción de la actividad plaquetaria
- presión arterial muy alta, no controlada por tratamiento médico
- si tienes más de 75 años
- si pesa 60 kg o menos
- enfermedad renal grave o si está en diálisis
- problemas hepáticos o antecedentes de problemas hepáticos
Eliquis se utilizará con precaución en pacientes con signos de insuficiencia hepática.
- tiene un tubo (catéter) o ha recibido una "inyección en la columna vertebral (para anestesia o alivio del dolor). Su médico le indicará que tome Eliquis 5 horas o más después de retirar el catéter.
- tiene una válvula cardíaca protésica
- si su médico detecta que su presión arterial es inestable o si se planea otro tratamiento o procedimiento quirúrgico para eliminar un coágulo de sangre de los pulmones.
Si va a someterse a una cirugía o un procedimiento que puede causar sangrado, su médico puede pedirle que deje de tomar este medicamento por un período breve. Si no está seguro de si un procedimiento puede causar sangrado, consulte a su médico.
Niños y adolescentes
Eliquis no está recomendado para niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Eliquis?
Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Algunos medicamentos pueden aumentar el efecto de Eliquis y otros pueden disminuirlo.Su médico decidirá si debe ser tratado con Eliquis cuando tome estos medicamentos y con qué cuidado debe ser observado.
Los siguientes medicamentos pueden aumentar el efecto de Eliquis y aumentar la posibilidad de hemorragias no deseadas:
- algunos medicamentos para las infecciones por hongos (por ejemplo, ketoconazol, etc.)
- algunos medicamentos antivirales para el VIH / SIDA (por ejemplo, ritonavir)
- otros medicamentos utilizados para reducir la coagulación de la sangre (por ejemplo, enoxaparina, etc.)
- antiinflamatorios o analgésicos (por ejemplo, aspirina o naproxeno). En particular, si tiene más de 75 años y está tomando aspirina, es posible que tenga una mayor probabilidad de sangrado. - medicamentos para la presión arterial alta o problemas cardíacos (por ejemplo, diltiazem)
Los siguientes medicamentos pueden reducir el efecto de Eliquis para ayudar a prevenir la formación de coágulos de sangre:
- medicamentos para la epilepsia o convulsiones (por ejemplo, fenitoína, etc.)
- Hierba de San Juan (un producto a base de plantas que se usa para la depresión)
- medicamentos para tratar la tuberculosis u otras infecciones (por ejemplo, rifampicina)
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de utilizar este medicamento.
Se desconoce el efecto de Eliquis sobre el embarazo y el feto. No debe tomar Eliquis si está embarazada. Comuníquese con su médico inmediatamente si queda embarazada mientras toma Eliquis.
No se sabe si Eliquis pasa a la leche materna. Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar este medicamento durante la lactancia. Ellos le aconsejarán si debe interrumpir la lactancia o interrumpir / no iniciar la terapia con Eliquis.
Conducción y uso de máquinas
Eliquis no tuvo ningún efecto sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Eliquis contiene lactosa (un tipo de azúcar).
Si su médico le ha dicho que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Eliquis: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Dosis
Trague la tableta con un poco de agua. Eliquis se puede tomar con o sin alimentos.
Tome Eliquis según lo recomendado:
Para evitar que se formen coágulos de sangre después de operaciones de reemplazo de cadera o rodilla.
La dosis recomendada es un comprimido de Eliquis de 2,5 mg dos veces al día.
Por ejemplo, uno por la mañana y otro por la tarde. Trate de tomar los comprimidos a la misma hora todos los días para obtener el mejor efecto del tratamiento.
Debe tomar el primer comprimido de 12 a 24 horas después de la operación.
Si ha tenido una "operación de cadera", normalmente tomará los comprimidos durante un período de 32 a 38 días. Si ha tenido una operación de rodilla, normalmente tomará los comprimidos durante 10 a 14 días.
Para prevenir la formación de coágulos de sangre en el corazón en pacientes con latidos cardíacos irregulares y al menos un factor de riesgo adicional.
La dosis recomendada es un comprimido de Eliquis 5 mg dos veces al día.
La dosis recomendada es un comprimido de Eliquis de 2,5 mg dos veces al día si:
- tiene la función renal gravemente reducida
- si cae bajo dos o más de las siguientes condiciones:
- los resultados de los análisis de sangre sugieren una función renal deficiente (el valor de creatinina sérica es de 1,5 mg / dl (133 micromol / l) o superior)
- tiene "80 años de edad o más
- su peso es igual o inferior a 60 kg.
La dosis recomendada es de un comprimido dos veces al día, por ejemplo, una vez por la mañana y otra por la noche. Intente tomar los comprimidos a la misma hora todos los días para obtener el mejor efecto del tratamiento.
Su médico decidirá durante cuánto tiempo debe continuar el tratamiento.
Para tratar los coágulos de sangre en las venas de las piernas y en los vasos sanguíneos de los pulmones.
La dosis recomendada es de dos comprimidos de Eliquis 5 mg dos veces al día durante los primeros 7 días, por ejemplo, dos por la mañana y dos por la noche.
Después de 7 días, la dosis recomendada es un comprimido de Eliquis 5 mg dos veces al día, por ejemplo, uno por la mañana y otro por la noche. Intente tomar los comprimidos a la misma hora todos los días para obtener el mejor efecto del tratamiento.
Para evitar que se vuelvan a formar coágulos de sangre después de 6 meses de tratamiento.
La dosis recomendada es un comprimido de Eliquis de 2,5 mg dos veces al día, por ejemplo, uno por la mañana y otro por la noche. Intente tomar los comprimidos a la misma hora todos los días para obtener el mejor efecto del tratamiento.
Su médico decidirá durante cuánto tiempo debe continuar el tratamiento.
Su médico puede cambiar su tratamiento anticoagulante de la siguiente manera:
- Cambio de Eliquis a un medicamento anticoagulante
Deje de tomar Eliquis Inicie el tratamiento con el medicamento anticoagulante (por ejemplo, heparina) cuando debería haber tomado el siguiente comprimido.
- Cambio de un medicamento anticoagulante a Eliquis
Deje de tomar el medicamento anticoagulante. Inicie el tratamiento con Eliquis cuando debería haber tomado la siguiente dosis del medicamento anticoagulante, luego continúe tomándolo con normalidad.
- Cambio de un tratamiento anticoagulante que contiene un antagonista de la vitamina K (p. Ej., Warfarina) a Eliquis
Deje de tomar el medicamento que contiene el antagonista de la vitamina K. Su médico deberá hacerle análisis de sangre e indicarle cuándo comenzar el tratamiento con Eliquis.
- Cambio de Eliquis a tratamiento con un anticoagulante que contenga un antagonista de la vitamina K (p. Ej., Warfarina).
Si su médico le indica que comience a tomar un medicamento que contenga un antagonista de la vitamina K, continúe tomando Eliquis durante al menos 2 días después de la primera dosis del medicamento que contiene un antagonista de la vitamina K. Su médico deberá hacerle análisis de sangre y darle instrucciones sobre cuándo dejar de tomar Eliquis.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Eliquis
Informe a su médico inmediatamente si ha tomado más dosis de Eliquis de la prescrita. Lleve el paquete del medicamento con usted, incluso si no quedan comprimidos. Si toma más Eliquis de lo recomendado, puede tener un mayor riesgo de sangrado. Si se produce sangrado, es posible que necesite una operación o una transfusión.
Si olvidó tomar Eliquis
Tome el comprimido tan pronto como se acuerde y:
- Tome el siguiente comprimido de Eliquis a la hora habitual.
- luego continúe según lo planeado.
Si no está seguro de qué hacer o si ha olvidado más de una dosis, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Si deja de tomar Eliquis
No deje de tomar Eliquis sin consultar primero con su médico, ya que el riesgo de desarrollar un coágulo de sangre puede ser mayor si interrumpe el tratamiento demasiado pronto.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Eliquis?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Eliquis se puede administrar para dos afecciones médicas diferentes. Los efectos secundarios conocidos y la frecuencia con la que ocurren pueden ser diferentes y se enumeran por separado a continuación. Para ambas afecciones, el efecto secundario general más común de Eliquis es el sangrado, que puede ser potencialmente mortal y requiere atención médica inmediata.
Se sabe que los siguientes efectos secundarios ocurren cuando se toma Eliquis para prevenir la formación de coágulos de sangre después de operaciones de reemplazo de cadera o rodilla.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- Anemia que puede causar cansancio o piel pálida.
- Sangrado, que incluye:
sangre en la orina (que hace que la orina sea rosada o roja)
hematomas e hinchazón
sangrado vaginal
- Náuseas (malestar)
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Reducción del número de plaquetas en la sangre (que puede afectar la coagulación).
- Sangrado, que incluye:
- sangrado que se produce después de la operación, que incluye hematomas e hinchazón, pérdida de sangre o líquidos de la herida / incisión quirúrgica (secreción de la herida)
- sangrado del estómago, los intestinos o sangre en las heces
- sangre en la orina
- hemorragia nasal
- Presión arterial baja que puede hacer que se sienta débil o que tenga latidos cardíacos rápidos.
- Los análisis de sangre pueden mostrar:
- función hepática anormal
- aumento de algunas enzimas hepáticas
- aumento de la bilirrubina, producto de la degradación de los glóbulos rojos, que puede causar coloración amarillenta de la piel y los ojos.
- Picor
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas)
- Reacciones alérgicas (hipersensibilidad) que pueden causar: hinchazón de la cara, labios, boca, lengua y / o garganta y dificultad para respirar. Comuníquese con su médico de inmediato si experimenta alguno de estos síntomas.
- Sangrado:
- en los musculos
- en los ojos
- a las encías y sangre en el esputo al toser
- del recto
Se sabe que se producen los siguientes efectos secundarios cuando se toma Eliquis para prevenir la formación de coágulos de sangre en el corazón en pacientes con latidos cardíacos irregulares y con al menos un factor de riesgo adicional.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas
- Sangrado, que incluye:
- en los ojos
- en el estómago, los intestinos o sangre oscura / negra en las heces
- sangre en la orina encontrada en pruebas de laboratorio
- de la nariz
- de las encías
- hematomas e hinchazón
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Sangrado, que incluye:
- en el cerebro o la columna vertebral
- en la boca o sangre en el esputo al toser
- en el abdomen, recto y vagina
- sangre clara / roja en las heces
- sangrado que se produce después de cualquier operación, incluidos hematomas e hinchazón, pérdida de sangre o líquidos de la herida / incisión quirúrgica (secreción de la herida) o del lugar de la inyección.
- Picor
- Reacciones alérgicas (hipersensibilidad) que pueden causar: hinchazón de la cara, labios, boca, lengua y / o garganta y dificultad para respirar. Comuníquese con su médico de inmediato si experimenta alguno de estos síntomas.
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas)
- sangrado en los pulmones o la garganta
- sangrado en el espacio detrás de la cavidad abdominal
Se sabe que los siguientes efectos secundarios ocurren cuando se toma Eliquis para tratar o prevenir la formación de coágulos de sangre en las venas de las piernas y en los vasos sanguíneos de los pulmones.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- Sangrado, que incluye:
- de la nariz
- de las encías
- sangre en la orina (que hace que la orina sea rosada o roja)
- hematomas e hinchazón
- en el estómago, intestinos, recto
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Sangrado, que incluye:
- en los ojos y hematomas en los ojos
- en la boca o sangre en el esputo al toser
- sangre oscura / negra en las heces
- en el útero o la vagina
- pruebas que muestran sangre en las heces u orina
- hematomas e hinchazón de una herida quirúrgica o en el lugar de la inyección
- Picor
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas)
- tendencia anormal al sangrado espontáneo, pérdida de glóbulos rojos debido al sangrado
- Sangrado, que incluye:
- en el cerebro
- en el abdomen, los pulmones o la membrana que rodea el corazón
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.Efectos secundarios que puede ayudar proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de CAD o CAD. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Contenido del envase e información adicional
Que contiene Eliquis
- El ingrediente activo es apixaban. Cada comprimido contiene 2,5 mg de apixaban.
- Los excipientes son:
Núcleo del comprimido: lactosa anhidra, celulosa microcristalina, croscarmelosa de sodio, lauril sulfato de sodio, estearato de magnesio (E470b).
Recubrimiento: lactosa monohidrato, hipromelosa (E464), dióxido de titanio (E171), triacetina, óxido de hierro amarillo (E172)
Aspecto de Eliquis y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película son amarillos, redondos, grabados con "893" en una cara y "2½" en la otra.
- Vienen en blísteres envasados en cajas de 10, 20, 60, 168 y 200 comprimidos recubiertos con película.
- Los blísteres perforados de dosis única también están disponibles en cajas de 60 x 1 y 100 x 1 comprimidos recubiertos con película para distribución hospitalaria.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS ELIQUIS 2.5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
▼ Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la rápida identificación de nueva información de seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas. Consulte la sección 4.8 para obtener información sobre cómo notificar las reacciones adversas.
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 2,5 mg de apixaban.
Excipientes con efectos conocidos:
Cada comprimido recubierto con película de 2,5 mg contiene 51,43 mg de lactosa (ver sección 4.4).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película (comprimido)
Comprimidos redondos de color amarillo con 893 grabado en una cara y 2½ en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Prevención de eventos tromboembólicos venosos (TEV) en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla.
Prevención de ictus y embolia sistémica en pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular (FANV), con uno o más factores de riesgo, como ictus previo o accidente isquémico transitorio (AIT), edad ≥ 75 años, hipertensión, diabetes mellitus, sintomático insuficiencia cardíaca (clase NYHA ≥ II).
Tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP) y prevención de la recurrencia de TVP y EP en adultos (ver sección 4.4 para pacientes con EP hemodinámicamente inestable).
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Prevención de TEV (pTEV): cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla
La dosis recomendada de Eliquis es de 2,5 mg dos veces al día por vía oral. La dosis inicial debe tomarse de 12 a 24 horas después de la cirugía.
Al decidir el momento de la administración dentro de este intervalo de tiempo, los médicos pueden considerar los posibles beneficios de la anticoagulación más temprana para la profilaxis de la TEV, así como el riesgo de hemorragia posquirúrgica.
Pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de cadera
La duración recomendada del tratamiento es de 32 a 38 días.
Pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de rodilla
La duración recomendada del tratamiento es de 10 a 14 días.
Prevención del accidente cerebrovascular y la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV)
La dosis recomendada de Eliquis es de 5 mg dos veces al día por vía oral.
Reducción de dosis
La dosis recomendada de Eliquis es de 2,5 mg dos veces al día por vía oral en pacientes con FANV y al menos dos de los siguientes: edad ≥80 años, peso corporal ≤ 60 kg o creatinina sérica ≥ 1,5 mg / dl (133 micromoles / l).
La terapia debe continuarse a largo plazo.
Tratamiento de la TVP, tratamiento de la EP y prevención de la recurrencia de la TVP y la EP (tTEV)
La dosis recomendada de Eliquis para el tratamiento de la TVP aguda y para el tratamiento de la EP es de 10 mg por vía oral dos veces al día durante los primeros 7 días, seguida de 5 mg por vía oral dos veces al día. De acuerdo con las pautas médicas disponibles, el tratamiento a corto plazo (al menos 3 meses) debe basarse en factores de riesgo transitorios (como cirugía reciente, trauma, inmovilización).
La dosis recomendada de Eliquis para la prevención de la recurrencia de TVP y EP es de 2,5 mg, por vía oral, dos veces al día. Cuando esté indicada la prevención de la recurrencia de TVP y EP, la dosis diaria de 2,5 mg, dos veces al día, debe iniciarse después de completar seis meses de tratamiento con Eliquis 5 mg dos veces al día o con otro anticoagulante, como se indica a continuación en la Tabla 1. (ver también la sección 5.1).
Tabla 1:
La duración global del tratamiento debe individualizarse tras una cuidadosa consideración de los beneficios del tratamiento frente al riesgo de hemorragia (ver sección 4.4).
Olvido de una dosis
Si se olvida una dosis, el paciente debe tomar Eliquis inmediatamente y luego continuar tomándolo dos veces al día como antes.
Traspuesta
El cambio de la terapia anticoagulante parenteral a Eliquis, y viceversa, se puede realizar cuando esté programada la siguiente dosis (ver sección 4.5). Estos agentes no deben administrarse al mismo tiempo.
Cambio de la terapia con antagonistas de la vitamina K (AVK) a Eliquis
Cuando los pacientes cambian de la terapia con antagonistas de la vitamina K (AVK) a Eliquis, detenga la warfarina u otra terapia con AVK y comience con Eliquis cuando el índice internacional normalizado (INR) sea
Cambio de la terapia Eliquis a AVK
Cuando los pacientes cambien de Eliquis a la terapia con antagonistas de la vitamina K, continúe la administración de Eliquis durante al menos dos días después de comenzar la terapia con AVK. Después de dos días de coadministración de Eliquis y terapia con AVK, realice una prueba de INR antes de la siguiente dosis programada de Eliquis. Continúe la coadministración de Eliquis y la terapia con AVK hasta que el índice internacional normalizado (INR) sea ≥ 2,0.
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (ver sección 5.2).
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 15-29 ml / min) se aplican las siguientes recomendaciones (ver secciones 4.4 y 5.2):
- para la prevención de la TEV en la artroplastia electiva de cadera o rodilla (pTEV), para el tratamiento de la TVP, para el tratamiento de la EP y la prevención de la recurrencia de la TVP y la EP (tTEV), apixaban debe utilizarse con precaución;
- Para la prevención del accidente cerebrovascular y la embolia sistémica en pacientes con FANV, los pacientes deben recibir la dosis más baja de apixaban de 2,5 mg dos veces al día.
Los pacientes con creatinina sérica ≥ 1,5 mg / dL (133 micromol / L) asociados con una edad ≥ 80 años o un peso corporal ≤ 60 kg deben recibir la dosis más baja de apixaban de 2,5 mg dos veces al día.
En pacientes con aclaramiento de creatinina en diálisis, no hay experiencia clínica y, por lo tanto, no se recomienda el uso de apixaban (ver secciones 4.4 y 5.2).
Pacientes con insuficiencia hepática
Eliquis está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática asociada a coagulopatía y riesgo clínicamente significativo de hemorragia (ver sección 4.3).
No se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.4 y 5.2).
Debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child Pugh A o B). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ver secciones 4.4 y 5.2).
Los pacientes con elevación de las enzimas hepáticas (ALT / AST> 2 x LSN) o birilubina total ≥ 1,5 x LSN fueron excluidos de los estudios clínicos. Por tanto, Eliquis debe utilizarse con precaución en esta población (ver secciones 4.4 y 5.2). Se deben realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento con Eliquis.
Peso corporal
pTEV y tTEV: no se requiere ajuste de dosis (ver secciones 4.4 y 5.2). FANV: no se requiere ajuste de dosis a menos que se cumplan los criterios de reducción de dosis (ver Reducción de dosis al comienzo del párrafo 4.2).
Sexo
No es necesario ajustar la dosis (ver sección 5.2).
Personas mayores
pTEV y tTEV: no es necesario ajustar la dosis (ver secciones 4.4 y 5.2).
FANV: no se requiere ajuste de dosis a menos que se cumplan los criterios para la reducción de dosis (ver Reducción de dosis al comienzo de la sección 4.2).
Cardioversión (NVAF)
Los pacientes sometidos a cardioversión pueden continuar el tratamiento con apixaban.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Eliquis en niños y adolescentes menores de 18 años No hay datos disponibles.
Método de administración
Uso oral.
Eliquis debe tragarse con agua, con o sin comida.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Sangrado clínicamente significativo en curso.
• Enfermedad hepática asociada con coagulopatía y riesgo de hemorragia clínicamente relevante (ver sección 5.2).
• Lesiones o afecciones consideradas factores de riesgo importantes de hemorragia grave.
Estos pueden incluir úlcera gastrointestinal actual o reciente, presencia de neoplasias malignas con alto riesgo de sangrado, lesión cerebral o espinal reciente, cirugía cerebral, espinal u oftálmica reciente, hemorragia intracraneal reciente, várices esofágicas conocidas o sospechadas, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares o lesiones graves. anomalías vasculares intraespinales o intracerebrales.
• Tratamiento concomitante con cualquier otro agente anticoagulante como heparina no fraccionada (ENF), heparina de bajo peso molecular (enoxaparina, dalteparina, etc.), derivados de heparina (fondaparinux, etc.), anticoagulantes orales (warfarina, rivaroxaban, dabigatrán, etc.)
excepto en circunstancias específicas de cambio de tratamiento anticoagulante (ver sección 4.2) o cuando se administra ENF a las dosis necesarias para mantener abierto un catéter venoso central o arterial (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Riesgo de hemorragia
Al igual que con otros anticoagulantes, los pacientes que toman Eliquis deben ser observados para detectar cualquier signo de hemorragia. Se recomienda usarlo con precaución en condiciones de mayor riesgo de hemorragia. Si se produce una hemorragia grave, se debe interrumpir la administración de Eliquis (ver secciones 4.8 y 4.9).
Aunque el tratamiento con apixaban no requiere un control rutinario del nivel de exposición, un ensayo cuantitativo calibrado del factor anti-FXa puede ser útil en circunstancias excepcionales cuando el conocimiento del nivel de exposición a apixaban puede ayudar a respaldar decisiones clínicas, por ejemplo, sobredosis y cirugía de emergencia (ver sección 5.1). .
Interacción con otros medicamentos que afectan a la hemostasia
Debido al aumento del riesgo de hemorragia, está contraindicado el tratamiento concomitante con cualquier otro anticoagulante (ver sección 4.3).
El uso concomitante de Eliquis con agentes antiplaquetarios aumenta el riesgo de hemorragia (ver sección 4.5).
Si los pacientes reciben tratamiento concomitante con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluido el ácido acetilsalicílico, se debe tener precaución.
No se recomienda el uso concomitante de Eliquis, después de la cirugía, con otros inhibidores de la agregación plaquetaria (ver sección 4.5).
En pacientes con fibrilación auricular y afecciones que requieren terapia antiplaquetaria mono o dual, se debe realizar una evaluación cuidadosa de los beneficios potenciales frente a los riesgos potenciales antes de combinar dicha terapia con Eliquis.
En un estudio clínico en pacientes con fibrilación auricular, el uso concomitante de AAS aumentó el riesgo de hemorragia mayor con apixaban del 1,8% al año al 3,4% al año y aumentó el riesgo de hemorragia con warfarina. Del 2,7% al año al 4,6% por año. año. El uso concomitante con terapia antiplaquetaria dual en este estudio clínico fue limitado (2,1%). En un estudio clínico de pacientes con síndrome coronario posagudo de alto riesgo caracterizados por múltiples comorbilidades cardíacas y no cardíacas que recibieron AAS o la combinación de AAS y clopidogrel , se informó un riesgo significativamente mayor de hemorragia mayor ISTH con apixaban (5,13% por año) en comparación con placebo (2,04% por año).
Uso de agentes trombolíticos para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo
La experiencia con el uso de agentes trombolíticos para el tratamiento del ictus isquémico agudo en pacientes a los que se les administra apixaban es muy limitada.
Pacientes con una válvula cardíaca protésica
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Eliquis en pacientes con una válvula cardíaca protésica, con o sin fibrilación auricular, por lo que no se recomienda el uso de Eliquis en este contexto.
Cirugía y procedimientos invasivos
Eliquis debe suspenderse al menos 48 horas antes de una cirugía electiva o procedimiento invasivo con riesgo de hemorragia moderada o alta. Esto incluye intervenciones para las que no se puede excluir una probabilidad clínicamente relevante de hemorragia o para las que el riesgo de hemorragia no sería aceptable.
Eliquis debe interrumpirse al menos 24 horas antes de una cirugía electiva o un procedimiento invasivo con bajo riesgo de hemorragia. Esto incluye intervenciones para las cuales el riesgo de hemorragia esperado es mínimo, no crítico para su ubicación o fácilmente controlable.
Si la cirugía o los procedimientos invasivos no pueden posponerse, se debe tener la debida precaución, teniendo en cuenta un mayor riesgo de hemorragia, que debe sopesarse frente a la urgencia de la cirugía.
Tras un procedimiento o cirugía invasiva, se debe reiniciar el apixabán lo antes posible siempre que la situación clínica lo permita y se haya establecido una hemostasia adecuada (para cardioversión, ver sección 4.2).
Interrupción temporal
La interrupción de los anticoagulantes, incluido Eliquis, por sangrado continuo, cirugía electiva o procedimientos invasivos expone a los pacientes a un mayor riesgo de trombosis. Deben evitarse las pausas en la terapia y si la anticoagulación con Eliquis se va a interrumpir temporalmente por cualquier motivo, debe reiniciarse la terapia lo antes posible.
Anestesia espinal / epidural o punción Cuando se usa anestesia neuroaxial (anestesia espinal / epidural) o punción espinal / epidural, los pacientes tratados con agentes antitrombóticos para la prevención de complicaciones tromboembólicas corren el riesgo de desarrollar un hematoma epidural o espinal que puede conducir a un hematoma epidural o espinal prolongado o permanente. parálisis.
El riesgo de estos acontecimientos puede aumentar con el uso posoperatorio de catéteres epidurales permanentes o el uso concomitante de medicamentos que afectan a la hemostasia.Los catéteres epidurales o intratecales permanentes deben retirarse al menos 5 horas antes de la primera dosis de Eliquis. El riesgo también puede aumentar con Punción epidural o espinal traumática o repetida. Los pacientes deben ser monitoreados con frecuencia para detectar signos y síntomas de déficit neurológico (por ejemplo, entumecimiento o debilidad en las piernas, disfunción intestinal o de la vejiga). Se observa deterioro neurológico, se requiere un diagnóstico y tratamiento inmediatos Antes de la cirugía neuroaxial , los médicos deben evaluar el beneficio potencial frente al riesgo presente en pacientes en terapia anticoagulante o en pacientes que necesitan tomar anticoagulantes para tromboprofilaxis.
No hay experiencia clínica con el uso de apixaban con catéteres intratecales o epidurales permanentes. En caso de esta necesidad, y en base a los datos farmacocinéticos generales característicos de apixaban, debe transcurrir un intervalo de tiempo de 20-30 horas (es decir, 2 veces la vida media) entre la última dosis de apixaban y la retirada del catéter., Y debe omitirse al menos una dosis antes de retirar el catéter. La siguiente dosis de apixaban debe administrarse al menos 5 horas después de la retirada del catéter. Al igual que con todos los fármacos anticoagulantes nuevos, la experiencia con el bloqueo neuroaxial es limitada, por lo que se recomienda extrema precaución en el uso de apixaban en presencia de bloqueo neuroaxial.
Pacientes con EP hemodinámicamente inestable o pacientes que requieran trombólisis pulmonar o embolectomía
No se recomienda Eliquis como alternativa a la heparina no fraccionada en pacientes con embolia pulmonar que son hemodinámicamente inestables o que pueden estar sometidos a trombólisis pulmonar o embolectomía, ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia de Eliquis en estas condiciones clínicas.
Pacientes con cáncer activos
No se ha establecido la eficacia y seguridad de apixabán en el tratamiento de la TVP, en el tratamiento de la EP y en la prevención de la recurrencia de la TVP y la EP (tTEV) en pacientes con cáncer activo.
Insuficiencia renal
Los datos clínicos limitados indican que las concentraciones plasmáticas de apixaban en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 15-29 ml / min) aumentan, lo que puede conducir a un aumento del riesgo de hemorragia.
Apixaban debe usarse con precaución, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 15-29 ml / min), para la prevención de TEV en cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla (pTEV), para el tratamiento de la TVP, para el tratamiento de la EP. y prevención de la recurrencia de TVP y EP (tTEV) (ver secciones 4.2 y 5.2).
Para la prevención de ictus y embolia sistémica en pacientes con FANV, pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 15-29 ml / min) y pacientes con creatinina sérica ≥ 1,5 mg / dL (133 micromol / L) asociada a una edad ≥ 80 años. o un peso corporal ≤ 60 kg deben recibir la dosis más baja de apixaban de 2,5 mg dos veces al día (ver sección 4.2). En pacientes con aclaramiento de creatinina
Pacientes de edad avanzada
Con el aumento de la edad, el riesgo de hemorragia puede aumentar (ver sección 5.2).
La coadministración de Eliquis con AAS en pacientes de edad avanzada también debe usarse con precaución debido a un riesgo potencialmente mayor de hemorragia.
Peso corporal
Un peso corporal bajo (
Deterioro hepático
Eliquis está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática asociada a coagulopatía y con riesgo de hemorragia clínicamente relevante (ver sección 4.3).
No se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2).
Debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child Pugh A o B) (ver secciones 4.2 y 5.2).
Los pacientes con elevación de las enzimas hepáticas ALT / AST> 2 x LSN o birilubina total ≥ 1,5 x LSN fueron excluidos de los ensayos clínicos. Por tanto, Eliquis debe utilizarse con precaución en esta población (ver sección 5.2). Se deben realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento con Eliquis.
Interacción con inhibidores tanto del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) como de la glicoproteína P (P-gp)
No se recomienda el uso de Eliquis en pacientes que reciben terapia sistémica concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 y P-gp, como antifúngicos azólicos (p. Ej., Ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol) e inhibidores de la proteasa. VIH (p. Ej. Ritonavir).
Estos medicamentos pueden aumentar la exposición a apixaban al doble (ver sección 4.5), o más en presencia de factores adicionales que aumentan la exposición a apixaban (por ejemplo, insuficiencia renal grave).
Interacción con inductores de CYP3A4 y P-gp
El uso concomitante de Eliquis con potentes inductores de CYP3A4 y P-gp (p. Ej., Rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o hierba de San Juan) puede dar lugar a una reducción de aproximadamente un 50% en la exposición a "apixaban. Se observó fibrilación auricular, una disminución de la eficacia y un mayor riesgo de hemorragia con la administración concomitante de apixabán e inductores potentes de CYP3A4 y P-gp que cuando se administraba apixabán solo.
En pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con inductores potentes de CYP3A4 y P-gp, se aplican las siguientes recomendaciones (ver sección 4.5):
- para la prevención de la TEV en la artroplastia electiva de cadera o rodilla, para la prevención del ictus y la embolia sistémica en pacientes con FANV y la prevención de la recurrencia de la TVP y la EP, apixabán debe utilizarse con precaución;
- Para el tratamiento de la TVP y el tratamiento de la EP, no se debe utilizar apixaban ya que la eficacia puede verse afectada.
Cirugía de fractura de cadera
No se ha evaluado la eficacia y seguridad de apixaban en estudios clínicos en pacientes sometidos a cirugía por fractura de cadera. Por tanto, no se recomienda su uso en estos pacientes.
Parámetros de laboratorio
Como era de esperar, las pruebas de coagulación (p. Ej. PT, INR y aPTT) están influenciadas por el mecanismo de acción del apixaban.Los cambios observados en estas pruebas de coagulación, a las dosis terapéuticas previstas, son mínimos y están sujetos a un alto grado de variabilidad (ver sección 5.1).
Información sobre excipientes
Eliquis contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Inhibidores de CYP3A4 y P-gp
La administración concomitante de apixaban y ketoconazol (400 mg una vez al día), un potente inhibidor de CYP3A4 y P-gp, dio como resultado un aumento del doble del AUC medio de apixaban y un aumento de 1,6 veces de la Cmax media de apixaban.
No se recomienda el uso de Eliquis en pacientes que reciben terapia sistémica concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 y P-gp, como antifúngicos azólicos (p. Ej., Ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol) e inhibidores de la proteasa. VIH (p. Ej., Ritonavir) (ver sección 4.4).
Se espera que los principios activos que no se consideran inhibidores potentes de CYP3A4 y P-gp (p. Ej., Diltiazem, naproxeno, amiodarona, verapamilo, quinidina) aumenten las concentraciones plasmáticas de apixaban en menor medida. Por ejemplo, diltiazem (360 mg una vez al día), considerado un inhibidor moderado del CYP3A4 y un inhibidor débil de la gp-P, produjo un aumento de 1,4 veces en el AUC de apixaban medio y un aumento de 1,3 veces en la Cmáx. Naproxeno (Dosis única de 500 mg), un inhibidor de la P-gp pero no del CYP3A4, indujo un aumento de 1,5 y 1,6 veces en el AUC y la Cmáx media de apixaban, respectivamente. No se requieren ajustes de dosis de apixaban en caso de terapia concomitante con inhibidores menos potentes de CYP3A4 y / o P-gp.
Inductores de CYP3A4 y P-gp
La administración concomitante de apixaban y rifampicina, un potente inductor de CYP3A4 y P-gp, produjo una disminución de aproximadamente 54% y 42% en el AUC y Cmax medias de apixaban, respectivamente. El uso concomitante de apixaban y otros inductores potentes de CYP3A4 y P- La gp (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o hierba de San Juan) puede provocar una disminución de las concentraciones plasmáticas de apixaban. No se requiere ajuste de dosis de apixabán durante el tratamiento concomitante con estos agentes; sin embargo, en pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con inductores potentes tanto de CYP3A4 como de gp-P, apixabán debe usarse con precaución para la prevención de TEV. (pTEV), para la prevención del ictus y la embolia sistémica en pacientes con FANV y para la prevención de la recurrencia de TVP y EP. No se recomienda apixaban para el tratamiento de la TVP y la EP en pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con inductores potentes de CYP3A4 y P-gp ya que la eficacia puede verse afectada (ver sección 4.4).
Anticoagulantes, inhibidores de la agregación plaquetaria y AINE
Debido al aumento del riesgo de hemorragia, está contraindicado el tratamiento concomitante con cualquier otro agente anticoagulante (ver sección 4.3).
Tras la administración de enoxaparina (dosis única de 40 mg) en combinación con apixaban (dosis única de 5 mg) se observó un efecto aditivo sobre la actividad anti-factor Xa.
No se observaron interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas cuando apixaban se administró concomitantemente con AAS a una dosis de 325 mg una vez al día. En los ensayos clínicos de fase I, apixaban administrado concomitantemente con clopidogrel (75 mg una vez al día), o la combinación de 75 mg de clopidogrel y 162 mg de AAS una vez al día, o con prasugrel (60 mg seguidos de 10 mg una vez al día) no mostró un efecto relevante. aumento del tiempo de hemorragia, o "mayor inhibición" de la agregación plaquetaria, en comparación con la administración de agentes antiplaquetarios sin apixaban. Los aumentos en las pruebas de coagulación (PT, INR y aPTT) fueron consistentes con los efectos del apixaban solo.
El naproxeno (500 mg), un inhibidor de la gp-P, indujo un aumento de 1,5 y 1,6 veces en el AUC y la Cmax medias de apixaban, respectivamente. Se observó un aumento correspondiente en los resultados de la prueba de coagulación. No hubo cambios en el efecto del naproxeno sobre Se observó agregación plaquetaria inducida por ácido araquidónico y no se observó una prolongación clínicamente relevante del tiempo de hemorragia tras la administración concomitante de apixaban y naproxeno.
A pesar de estos hallazgos, puede haber individuos con una respuesta farmacodinámica más pronunciada cuando se coadministran agentes antiplaquetarios con apixaban. Eliquis debe utilizarse con precaución cuando se administre concomitantemente con AINE (incluido el ácido acetilsalicílico), ya que estos medicamentos suelen aumentar el riesgo de hemorragia. En un estudio clínico, en pacientes con síndrome coronario agudo, con la combinación triple de apixabán, AAS y clopidogrel, Se ha notificado un aumento significativo del riesgo de hemorragia (ver sección 4.4).
No se recomiendan agentes asociados con riesgo de hemorragia grave, como agentes trombolíticos, antagonistas de los receptores GP IIb / IIIa, tienopiridinas (p. Ej., Clopidogrel), dipiridamol, dextrano y sulfinpirazona en la terapia concomitante con Eliquis.
Otras terapias concomitantes
Cuando se coadministró apixaban con atenolol o famotidina, no se observaron interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas clínicamente significativas. La coadministración de apixaban 10 mg con atenolol 100 mg no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de apixaban.
Después de la administración concomitante de los dos medicamentos, el AUC y Cmax medios de apixaban fueron un 15% y un 18% más bajos que cuando se administraron solo. La administración de apixaban 10 mg con famotidina 40 mg no tuvo ningún efecto sobre el AUC. O Cmax de apixaban.
Efecto de apixaban sobre otros medicamentos
Estudios in vitro con apixaban no mostró ningún efecto inhibidor sobre la actividad CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4 (IC50> 45 μM) y mostró un efecto inhibidor débil sobre la actividad CYP2C19 (IC50> 20 μM) a concentraciones significativamente más altas que el pico plasmático concentraciones observadas en los pacientes. Apixaban no indujo la inducción de CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 a una concentración de hasta 20 mcM. Por tanto, no se espera que apixaban altere el aclaramiento metabólico de los fármacos administrados concomitantemente que son metabolizados por estas enzimas. Apixaban no es un inhibidor significativo de P-gp.
En estudios realizados en sujetos sanos, como se describe a continuación, apixaban no alteró significativamente la farmacocinética de digoxina, naproxeno o atenolol.
Digoxina: La administración concomitante de apixabán (20 mg una vez al día) y digoxina (0,25 mg una vez al día), un sustrato de la gp-P, no tuvo ningún efecto sobre el AUC o la Cmáx de digoxina. Por lo tanto, apixabán no inhibe el transporte de sustrato mediado por la gp-P. .
Naproxeno: La coadministración de una dosis única de apixaban (10 mg) y naproxeno (500 mg), un AINE de uso común, no tuvo ningún efecto sobre el AUC o la Cmax del naproxeno.
Atenolol: La coadministración de una dosis única de apixaban (10 mg) y atenolol (100 mg), un betabloqueante común, no alteró la farmacocinética del atenolol.
Carbón activado
La administración de carbón activado reduce la exposición a apixaban (ver sección 4.9).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos sobre el uso de apixabán en mujeres embarazadas Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto a la toxicidad reproductiva No se recomienda el uso de apixabán durante el embarazo.
El embarazo
Se desconoce si apixaban o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos de estudios en animales mostraron la excreción de apixaban en la leche materna. Se encontró una alta proporción de leche a plasma materno (Cmax alrededor de 8, AUC alrededor de 30) en la leche de rata, posiblemente debido al transporte activo a la leche. ser excluido.
Se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir / abstenerse del tratamiento con apixaban.
Fertilidad
Los estudios en animales que recibieron dosis de apixaban no han mostrado efectos sobre la fertilidad (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Eliquis tiene efectos nulos o insignificantes sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
La seguridad de apixaban se evaluó en 7 ensayos clínicos de fase III que incluyeron a más de 21.000 pacientes: más de 5.000 pacientes en los estudios de pTEV, más de 11.000 pacientes en los estudios de NVAF y más de 4.000 pacientes en los estudios de tratamiento de TEV (tTEV) para una exposición total media de 20 días, 1,7 años y 221 días, respectivamente (ver sección 5.1).
Las reacciones adversas frecuentes fueron: hemorragias, contusiones, epistaxis y hematoma (ver el perfil de reacciones adversas y las frecuencias por indicación en la Tabla 2).
En los estudios de pTEV, un total del 11% de los pacientes tratados con apixaban 2,5 mg dos veces al día experimentaron reacciones adversas. La incidencia global de reacciones adversas relacionadas con hemorragias con apixaban fue del 10% en los estudios de apixaban frente a enoxaparina.
En los estudios de NVAF, la incidencia global de reacciones adversas relacionadas con hemorragias con apixaban fue del 24,3% en el estudio de apixabán frente a warfarina y del 9,6% en el estudio de apixabán frente a aspirina. En el estudio de apixabán frente a warfarina, la incidencia de hemorragia digestiva mayor ISTH ( incluyendo hemorragia digestiva alta, hemorragia digestiva baja y hemorragia rectal) con apixaban fue de 0,76% / año. La incidencia de hemorragia intraocular mayor ISTH con apixaban fue del 0,18% / año.
En los estudios de tTEV, la incidencia global de reacciones adversas relacionadas con hemorragias con apixabán fue del 15,6% en el estudio de apixabán frente a enoxaparina / warfarina y del 13,3% en el estudio de apixabán frente a placebo (ver sección 5.1).
Lista tabular de reacciones adversas
La Tabla 2 muestra las reacciones adversas clasificadas por Sistema de Clasificación de Órganos y por frecuencia utilizando las siguientes convenciones: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
Tabla 2
El uso de Eliquis puede estar asociado con un mayor riesgo de hemorragia manifiesta u oculta en tejidos u órganos, lo que puede provocar anemia poshemorrágica. Los signos, síntomas y la gravedad variarán según el sitio y el grado o todos. "Extensión de la hemorragia (ver sección 4.4 y sección 5.1).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación.
04.9 Sobredosis
No hay antídoto para Eliquis. Una sobredosis de apixaban puede aumentar el riesgo de hemorragia. En caso de complicaciones hemorrágicas, se debe interrumpir el tratamiento y buscar el origen de la hemorragia y se debe considerar la instauración de un tratamiento adecuado. hemostasia quirúrgica o transfusión de plasma fresco congelado.
En ensayos clínicos controlados, la administración oral de apixaban a sujetos sanos en dosis de hasta 50 mg por día durante un período de 3 a 7 días (25 mg dos veces al día (bid) durante 7 días, o 50 mg una vez al día (OD) para 3 días) no tuvo efectos indeseables clínicamente relevantes.
En sujetos sanos, la administración de carbón activado 2 y 6 horas después de la ingestión de una dosis de 20 mg de apixaban redujo el AUC medio en un 50% y un 27%, respectivamente, y no tuvo ningún impacto en la Cmáx. La vida media media de apixaban disminuyó de 13,4 horas (cuando se administra solo) a 5,3 horas y 4,9 horas, cuando se administró carbón activado 2 y 6 horas después de apixaban, respectivamente. Por tanto, la administración de carbón activado puede ser útil en el tratamiento de la sobredosis o la ingestión accidental de apixaban.
Si la hemorragia potencialmente mortal no puede controlarse con las medidas descritas, se puede considerar la administración de factor VIIa recombinante.
Sin embargo, hasta la fecha no hay experiencia con el uso de factor VIIa recombinante en sujetos tratados con apixaban. Podría considerarse y titularse una nueva dosis de factor VIIa recombinante, en función de la mejoría del sangrado.
Según la disponibilidad local, se debe considerar la consulta con un experto en coagulación en caso de hemorragia importante.
Cuando se administró una dosis única de 5 mg de apixabán por vía oral a sujetos con enfermedad renal en etapa terminal (ERT), la hemodiálisis redujo el AUC de apixabán en un 14%.
Por tanto, es poco probable que la hemodiálisis sea un método eficaz para tratar la sobredosis de apixaban.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores directos del factor Xa, código ATC: B01AF02
Mecanismo de acción
Apixaban es un potente inhibidor oral, reversible, directo y altamente selectivo del sitio activo del factor Xa. No necesita antitrombina III para ejercer actividad antitrombótica. Apixaban inhibe el factor Xa libre y unido al coágulo, y la actividad de la protrombinasa. Apixaban no tiene ningún efecto directo sobre la agregación plaquetaria, pero inhibe indirectamente la agregación plaquetaria inducida por trombina. Al inhibir el factor Xa, apixaban previene la generación de trombina y el desarrollo de trombos. Los estudios preclínicos de apixaban en modelos animales demostraron eficacia antitrombótica en la prevención de trombosis arterial y venosa a dosis que preservaban la hemostasia.
Efectos farmacodinámicos
Los efectos farmacodinámicos de apixaban reflejan el mecanismo de acción (inhibición de FXa). Como consecuencia de la inhibición de FXa, apixaban prolonga las pruebas de coagulación como el tiempo de protrombina (PT), INR y el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT).Los cambios observados en estas pruebas de coagulación a las dosis terapéuticas previstas son menores y están sujetos a un alto grado de variabilidad. No se recomiendan estas pruebas para evaluar los efectos farmacodinámicos de apixaban.
Apixaban también demuestra actividad anti-FXa como lo demuestra la reducción de la actividad enzimática del factor Xa en múltiples kits comerciales anti-FXa; sin embargo, los resultados entre los kits difieren. Solo se dispone de datos de estudios clínicos para el método cromogénico de Rotachrom Heparin. La actividad de FXa exhibe una estrecha relación lineal directa con la concentración plasmática de apixaban, alcanzando valores máximos en el momento de las concentraciones plasmáticas máximas de apixaban. La relación entre la concentración plasmática de apixaban y la actividad anti-FXa es aproximadamente lineal en un amplio espectro de dosis de apixaban.
La Tabla 3 a continuación muestra la exposición esperada en estado estacionario y la actividad anti-factor Xa para cada indicación. En pacientes que toman apixabán para la prevención de TEV después de una cirugía de reemplazo de cadera o rodilla, los resultados muestran una fluctuación de menos de 1,6 veces en los niveles máximos y mínimos. En pacientes con fibrilación auricular no valvular que toman apixabán para la prevención de accidentes cerebrovasculares y embolias sistémicas , los resultados muestran una fluctuación de menos de 1,7 veces en los niveles máximos y mínimos. En pacientes que toman apixaban para el tratamiento de la TVP y la EP o para la prevención de la TVP y la EP recurrentes, los resultados demuestran una fluctuación de menos de 2,2 veces en los niveles máximos y mínimos .
Tabla 3: Exposición esperada a apixaban en estado estacionario y actividad anti-Xa
* Dosis ajustada por población de acuerdo con 2 de 3 criterios de reducción de dosis en el estudio ARISTOTLE
Aunque el tratamiento con apixaban no requiere un control de la exposición de rutina, un ensayo anti-FXa cuantitativo calibrado puede ser útil en circunstancias excepcionales en las que el conocimiento de la exposición a apixaban puede ayudar a respaldar decisiones clínicas, como sobredosis y cirugía de emergencia.
Eficacia clínica y seguridad
Prevención de TEV (pTEV): cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla
El programa clínico de apixaban fue diseñado para demostrar la eficacia y seguridad de apixaban en la prevención de eventos tromboembólicos venosos en un amplio espectro de pacientes adultos sometidos a reemplazo electivo de cadera o rodilla. En total, 8.464 pacientes fueron aleatorizados en dos pruebas piloto multinacionales doble ciego. estudios que comparan apixaban 2,5 mg administrado por vía oral dos veces al día (4.236 pacientes) y enoxaparina 40 mg una vez al día (4.228 pacientes).
En este total c "se incluyeron 1.262 pacientes (618 en el grupo de apixaban) de 75 años o más, 1.004 pacientes (499 en el grupo de apixaban) con bajo peso corporal (≤ 60 kg), 1.495 pacientes (743 en el grupo de apixaban) con IMC ≥ 33 kg / m2 y 415 pacientes (203 en el grupo de apixaban) con insuficiencia renal moderada.
El estudio ADVANCE-3 incluyó a 5.407 pacientes sometidos a reemplazo electivo de cadera, y el estudio ADVANCE-2 incluyó a 3.057 pacientes sometidos a reemplazo electivo de rodilla. Los sujetos recibieron apixabán 2,5 mg administrados por vía oral dos veces al día (por vía oral dos veces al día) o enoxaparina 40 mg administrados por vía subcutánea una vez. diariamente (sc od) La primera dosis de apixaban se administró de 12 a 24 horas después de la cirugía, mientras que la enoxaparina se inició de 9 a 15 horas antes de la intervención. Tanto apixabán como enoxaparina se administraron durante 32 a 38 días en el estudio ADVANCE-3 y durante 10 a 14 días en el estudio ADVANCE-2.
Según la historia clínica de los pacientes de la población del estudio ADVANCE-3 y ADVANCE-2 (8.464 pacientes), el 46% tenía hipertensión, el 10% hiperlipidemia, el 9% diabetes y el 8% enfermedad de las arterias coronarias.
En la cirugía de reemplazo electiva de cadera y rodilla, apixaban demostró una reducción estadísticamente significativa en comparación con enoxaparina para el criterio de valoración primario, que consiste en la combinación de eventos / muertes de TEV por cualquier causa, y para el criterio de valoración principal de TEV. TVP, embolia pulmonar (EP) no fatal y muerte relacionada con TEV (ver Tabla 4).
Tabla 4 resultados de eficacia de los estudios piloto de fase III
Los criterios de valoración de seguridad de hemorragia mayor, la combinación de hemorragia mayor y hemorragia no mayor clínicamente relevante (CRNM) y todas las hemorragias mostraron tasas similares para los pacientes tratados con apixaban 2,5 mg en comparación con enoxaparina 40 mg (ver Tabla 5.) Todos los parámetros hemorrágicos incluidos sangrado del sitio quirúrgico.
Tabla 5: Resultados de hemorragia de los estudios pivotales de fase III *
* Todos los parámetros de hemorragia incluyeron hemorragias en el sitio quirúrgico
1 Incluye eventos que ocurrieron después de la primera dosis de enoxaparina (antes de la cirugía).
2 Incluye eventos que ocurrieron después de la primera dosis de apixaban (posoperatorio)
En los ensayos clínicos de Fase II y Fase III en cirugía electiva de reemplazo de cadera y rodilla, la incidencia total de reacciones adversas de hemorragia, anemia y cambios de transaminasas (p. Ej., Niveles de alanina aminotransferasa) fue numéricamente menor en pacientes tratados con apixaban frente a enoxaparina.
En el ensayo clínico de cirugía de reemplazo de rodilla, se diagnosticaron 4 casos de EP en el grupo de apixaban durante el período de tratamiento previsto, en comparación con ninguno en el grupo de enoxaparina. No se puede dar ninguna explicación para este mayor número de casos de EP.
Prevención del accidente cerebrovascular y la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV)
Un total de 23.799 pacientes fueron aleatorizados en el programa clínico (ARISTOTLE: apixaban versus warfarina, AVERROES: apixaban versus ASA) que incluyó 11.927 aleatorizados a apixaban.
El programa se diseñó para demostrar la eficacia y seguridad del apixaban en la prevención del ictus y la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV) y uno o más factores de riesgo adicionales como:
• accidente cerebrovascular previo o ataque isquémico transitorio (AIT)
• edad ≥ 75 años
• hipertensión
• diabetes mellitus
• insuficiencia cardíaca sintomática (clase NYHA ≥ II)
ESTUDIO ARISTÓTELES
En el estudio ARISTOTLE, un total de 18.201 pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento doble ciego con apixabán 5 mg dos veces al día (o 2,5 mg dos veces al día en pacientes seleccionados [4,7%], ver sección 4.2) o warfarina (intervalo objetivo de INR 2,0-3,0) ; los pacientes estuvieron expuestos al fármaco del estudio durante un promedio de 20 meses.
La edad media fue de 69,1 años, la puntuación media de CHADS2 fue de 2,1 y el 18,9% de los pacientes había tenido un ictus o AIT previo.
En el estudio, apixaban logró una superioridad estadísticamente significativa en el objetivo principal de prevención del accidente cerebrovascular (hemorrágico o isquémico) y embolia sistémica sobre la warfarina (ver Tabla 6).
Tabla 6: Resultados de eficacia en pacientes con fibrilación auricular en el estudio ARISTOTLE
Para los pacientes asignados al azar a warfarina, la mediana del porcentaje de tiempo en el intervalo terapéutico (TTR) (INR 2-3) fue del 66%.
El apixabán mostró una reducción de los accidentes cerebrovasculares y la embolia sistémica en comparación con la warfarina en diferentes niveles de TTR por centro; dentro del cuartil superior de la TTR relacionada con el centro, el índice de riesgo de apixaban frente a warfarina fue de 0,73 (IC del 95%, 0,38, 1,40).
El criterio de valoración secundario de hemorragia mayor y mortalidad por todas las causas se probó en una estrategia jerárquica preespecificada para controlar el error general de tipo 1 en el estudio. También se logró una superioridad estadísticamente significativa en los criterios de valoración secundarios clave de ambas hemorragias. causar mortalidad (ver Tabla 7). Con una mejor monitorización del INR, el beneficio observado con apixaban en relación con la warfarina en la mortalidad por todas las causas disminuye.
Tabla 7: Objetivos secundarios en pacientes con fibrilación auricular en el estudio ARISTOTLE
* Hemorragia mayor definida según los criterios de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH).
En el estudio ARISTOTLE, la tasa global de interrupción debido a reacciones adversas fue del 1,8% para apixaban y del 2,6% para warfarina.
Los resultados de eficacia para subgrupos preespecificados, incluida la puntuación CHADS2, la edad, el peso corporal, el sexo, el estado de la función renal, accidente cerebrovascular o AIT previo y diabetes, fueron consistentes con los resultados primarios de eficacia para la población general del estudio.
La incidencia de hemorragia digestiva mayor ISTH (incluida hemorragia digestiva alta, baja y rectal) fue del 0,76% / año con apixabán y del 0,86% / año con warfarina.
Los resultados de hemorragia mayor para los subgrupos preespecificados, incluida la puntuación CHADS2, la edad, el peso corporal, el sexo, el estado de la función renal, un accidente cerebrovascular o AIT previo y la diabetes fueron consistentes con los resultados de eficacia primarios para la población general del estudio.
ESTUDIO AVERROES
En el estudio AVERROES, un total de 5.598 pacientes considerados por los investigadores como no aptos para AVK fueron aleatorizados para recibir tratamiento con apixaban 5 mg dos veces al día (o 2,5 mg dos veces al día en pacientes seleccionados [6,4%], ver sección 4.2) o AAS. Se administró AAS en una sola dosis diaria de 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) o 324 mg (6,6%) a discreción del investigador. Los pacientes estuvieron expuestos al fármaco del estudio durante un promedio de 14 meses. La edad media fue de 69,9 años, la puntuación CHADS2 media fue de 2,0 y el 13,6% de los pacientes había tenido un accidente cerebrovascular o AIT previo.
En el estudio AVERROES, las razones comunes de no elegibilidad para la terapia con AVK incluyeron incapacidad / poca probabilidad de lograr un INR en los intervalos requeridos (42,6%), rechazo del paciente al tratamiento con AVK (37,4%), puntuación CHADS2 = 1, AVK no recomendado por el médico (21,3%), falta de fiabilidad del paciente para seguir las instrucciones sobre la toma de AVK (15,0%) y dificultad / dificultad esperada para contactar con el paciente en caso de un cambio urgente de dosis (11,7%).
AVERROES se suspendió antes de tiempo en base a una recomendación del Comité de Monitoreo de Datos independiente debido a la clara evidencia de una reducción del ictus y embolia sistémica con un perfil de seguridad aceptable.
En el estudio AVERROES, la tasa global de interrupción debido a reacciones adversas fue del 1,5% para apixaban y del 1,3% para AAS.
En el estudio, apixaban logró una superioridad estadísticamente significativa sobre el AAS en el objetivo principal de la prevención del accidente cerebrovascular (hemorrágico, isquémico o no especificado) o embolia sistémica (ver Tabla 8).
Tabla 8: Principales resultados de eficacia en pacientes con fibrilación auricular en el estudio AVERROES
* Evaluado utilizando una estrategia de análisis secuencial diseñada para controlar el error de tipo I general en el estudio
† Objetivo secundario.
No hubo diferencias estadísticamente significativas en la incidencia de hemorragia mayor entre apixaban y AAS (ver Tabla 9).
Tabla 9: Eventos hemorrágicos en pacientes con fibrilación auricular en el estudio AVERROES
* Hemorragia mayor definida según los criterios de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH).
Tratamiento de la TVP, tratamiento de la EP y prevención de la recurrencia de la TVP y la EP (tTEV)
El programa clínico (AMPLIFY: apixabán versus enoxaparina / warfarina, AMPLIFY-EXT: apixabán versus placebo) se diseñó para demostrar la eficacia y seguridad de apixabán en el tratamiento de la TVP y / o la EP (AMPLIFY) y la extensión del tratamiento para prevención de la recurrencia de TVP y EP después de 6-12 meses de tratamiento anticoagulante para TVP y / o EP (AMPLIFY-EXT).
Ambos estudios fueron multinacionales, aleatorizados, de grupos paralelos, doble ciego, en pacientes con TVP proximal sintomática o EP sintomática. Todos los criterios de valoración clave de eficacia y seguridad fueron cegados como tales por un comité independiente.
AMPLIFICAR ESTUDIO
En el estudio AMPLIFY, un total de 5.395 pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con apixaban 10 mg dos veces al día por vía oral durante 7 días seguido de apixaban 5 mg dos veces al día por vía oral durante 6 meses, o enoxaparina 1 mg / kg dos veces al día por vía subcutánea durante al menos 5 días (hasta INR ≥ 2) y warfarina (INR objetivo en el rango 2.0-3.0) por vía oral durante 6 meses.
La edad media fue de 56,9 años y el 89,8% de los pacientes aleatorizados habían experimentado episodios de TEV no provocados.
Para los pacientes aleatorizados a warfarina, el porcentaje medio de tiempo en el rango terapéutico (INR 2,0-3,0) fue 60,9. Apixaban mostró una reducción en la recurrencia de TEV sintomática o muerte relacionada con TEV entre los diferentes niveles por centro de TTR; dentro del cuartil superior de la TTR relacionada con el centro, el riesgo relativo de apixaban frente a enoxaparina / warfarina fue de 0,79 (IC del 95%; 0,39; 1,61).
En el estudio, se demostró que apixaban no es inferior a enoxaparina / warfarina en el criterio de valoración primario combinado de TEV recurrente sintomático (TVP no mortal o EP no mortal) o muerte relacionada con TEV adjudicada (ver Tabla 10).
Tabla 10: Resultados de eficacia en el estudio AMPLIFY
* No es inferior a enoxaparina / warfarina (valor p
La eficacia de apixaban en el tratamiento inicial de TEV fue constante entre los pacientes tratados por EP [Riesgo relativo 0,9; IC del 95% (0,5, 1,6)] o TVP [Riesgo relativo 0,8; IC del 95% (0,5; 1,3)].
La eficacia en todos los subgrupos, incluida la edad, el sexo, el índice de masa corporal (IMC), la función renal, la extensión del índice de EP, el sitio del trombo de la TVP y el uso previo de heparina inyectable, fue en general constante.
El criterio de valoración principal de seguridad fue la hemorragia mayor En el estudio, apixaban fue significativamente superior a enoxaparina / warfarina en el criterio de valoración principal de seguridad [Riesgo relativo 0,31; Intervalo de confianza del 95% (0,17; 0,55), valor de p
Tabla 11: Resultados de sangrado en el estudio AMPLIFY
El sangrado mayor y el sangrado CRNM en cualquier sitio anatómico adjudicado fueron generalmente más bajos en el grupo de apixaban que en el grupo de enoxaparina / warfarina.
Se produjo hemorragia gastrointestinal mayor de ISTH en 6 pacientes (0,2%) tratados con apixaban y en 17 (0,6%) pacientes tratados con enoxaparina / warfarina.
ESTUDIO AMPLIFY-EXT
En el estudio AMPLIFY-EXT, un total de 2.482 pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con apixaban 2,5 mg dos veces al día, por vía oral, apixaban 5 mg dos veces al día por vía oral o placebo durante 12 meses después de completar de 6 a 12 meses de tratamiento anticoagulante inicial. De estos 836 pacientes (33,7%) participaron en la inscripción en el estudio AMPLIFY antes de la inscripción en el estudio AMPLIFY-EXT.
La edad media fue de 56,7 años y el 91,7% de los pacientes aleatorizados habían experimentado episodios de TEV no provocados.
En el estudio, ambas dosis de apixaban fueron estadísticamente superiores al placebo en el criterio de valoración principal de TEV sintomático recurrente (TVP no mortal o EP no mortal) o muerte por todas las causas (ver Tabla 12).
Tabla 12: Resultados de eficacia en el estudio AMPLIFY-EXT
¥ valor p
* Para los pacientes con más de un evento que contribuye al criterio de valoración compuesto, solo se informó el primer evento (por ejemplo, si un sujeto informó TVP y luego también EP, solo se informó TVP)
† Los sujetos individuales pueden informar más de un evento y estar representados en ambas clasificaciones
La eficacia de apixaban en la prevención de la recurrencia de TEV se mantuvo en todos los subgrupos, incluidos la edad, el sexo, el IMC y la función renal.
El criterio principal de valoración de la seguridad fue la hemorragia grave durante el período de tratamiento.
En el estudio, la incidencia de hemorragia mayor para ambas dosis de apixabán no fue estadísticamente diferente de la de placebo. No hubo diferencias estadísticamente significativas en la incidencia de hemorragia mayor + CRNM, leve y todas las hemorragias entre apixabán 2,5 mg dos veces al día y el tratamiento con placebo. grupos (ver Tabla 13).
Tabla 13: Resultados de sangrado en el estudio AMPLIFY-EXT
Se produjo hemorragia gastrointestinal mayor otorgada por la ISTH en 1 paciente (0,1%) tratado con apixabán 5 mg dos veces al día, en ningún paciente tratado con apixabán 2,5 mg dos veces al día y en 1 paciente (0,1%) tratado con placebo.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha aplazado la obligación de presentar los resultados de los estudios con Eliquis en uno o más subconjuntos de la población pediátrica en embolia y trombosis venosa y arterial (ver sección 4.2 para obtener información sobre uso pediátrico).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La biodisponibilidad de apixaban es aproximadamente del 50% para dosis de hasta 10 mg. El apixabán se absorbe rápidamente y las concentraciones máximas (Cmax) se producen de 3 a 4 horas después de la ingesta del comprimido. La ingesta con alimentos no afecta el AUC o Cmax de apixabán a una dosis de 10 mg.
Apixaban puede tomarse independientemente de la comida.
El apixabán muestra una farmacocinética lineal con aumentos proporcionales a la dosis en la exposición para dosis orales de hasta 10 mg. A dosis ≥ 25 mg, el apixabán presenta una absorción limitada desde la disolución, con una biodisponibilidad disminuida. Los parámetros de exposición al apixabán muestran una variabilidad de baja a moderada, que se refleja en una variabilidad de aproximadamente 20% CV y aproximadamente 30% CV, en el mismo sujeto y entre diferentes sujetos, respectivamente.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 87%. El volumen de distribución (Vss) es de aproximadamente 21 litros.
Biotransformación y eliminación
Apixaban tiene múltiples vías de eliminación. De la dosis de apixabán administrada en humanos, aproximadamente el 25% se detectó como metabolitos, la mayoría en las heces.La excreción renal de apixabán representa aproximadamente el 27% del aclaramiento total. Contribuciones adicionales observadas en estudios clínicos y no clínicos fueron la excreción intestinal directa y biliar, respectivamente.
Apixaban tiene un aclaramiento total de aproximadamente 3,3 l / hy una vida media de aproximadamente 12 horas.
La O-desmetilación y la 3-oxopiperidinil hidroxilación son los principales sitios de biotransformación.
El apixabán se metaboliza principalmente a través de CYP3A4 / 5 con contribuciones menores de CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 y 2J2. El apixaban inalterado es el principal componente relacionado con el fármaco en el plasma humano, sin metabolitos activos en circulación. El apixabán es un sustrato de las proteínas de transporte de la P-gp y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP).
Insuficiencia renal
No hubo impacto de la insuficiencia renal en el pico plasmático de apixaban. C "fue un aumento en la exposición a apixaban correlacionado con una disminución de la función renal, según lo evaluado por la medición del aclaramiento de creatinina. En individuos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 51-80 ml / min), moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml / min) y grave (aclaramiento de creatinina 15-29 ml / min), las concentraciones plasmáticas de apixaban (AUC) aumentaron en 16, 29 y 44%, respectivamente, en comparación con sujetos con aclaramiento de creatinina normal. La insuficiencia renal no tuvo un efecto evidente sobre la relación entre las concentraciones plasmáticas de apixaban y la actividad anti-FXa.
En sujetos con enfermedad renal en etapa terminal (ERT), cuando se administró una dosis única de 5 mg de apixabán inmediatamente después de la hemodiálisis, el AUC de apixabán aumentó en un 36%, en comparación con el observado en sujetos con función renal normal. La hemodiálisis iniciada dos horas después de la administración de una dosis única de 5 mg de apixabán redujo el AUC de apixabán en un 14% en sujetos con ERT, lo que corresponde a un aclaramiento de diálisis de apixabán de 18 ml / min. Por tanto, es poco probable que la hemodiálisis sea un método eficaz para tratar la sobredosis de apixaban.
Deterioro hepático
En un estudio que comparó 8 pacientes con insuficiencia hepática leve, puntuación de Child-Pugh A de 5 (n = 6) y 6 (n = 2), y 8 pacientes con insuficiencia hepática moderada, puntuación de 7 (n = 6) y Child-Pugh Puntuación B 8 (n = 2) en comparación con 16 sujetos de control sanos, la farmacocinética y la farmacodinamia de la dosis única de apixaban de 5 mg no se alteraron en pacientes con insuficiencia hepática. Los cambios en la actividad anti-factor Xa y el INR fueron comparables entre sujetos con insuficiencia hepática leve a moderada y sujetos sanos.
Personas mayores
Los pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) tenían concentraciones plasmáticas más altas que los pacientes más jóvenes, con valores medios de AUC aproximadamente un 32% más altos y sin diferencias en la Cmáx.
Sexo
La exposición a apixaban fue aproximadamente un 18% mayor en mujeres que en hombres.
Origen étnico y raza
Los resultados de todos los estudios de fase I no mostraron diferencias apreciables en la farmacocinética de apixaban entre sujetos blancos / caucásicos, asiáticos y negros / afroamericanos. Los resultados de un análisis farmacocinético en pacientes que recibieron apixaban fueron generalmente consistentes con los resultados de la fase I.
Peso corporal
En comparación con la "exposición a apixaban en sujetos que pesaban entre 65 y 85 kg, el peso corporal> 120 kg se asoció con" aproximadamente un 30% menos de exposición y peso corporal
Relación farmacocinética / farmacodinámica
La relación farmacocinética / farmacodinámica (PK / PD) entre las concentraciones plasmáticas de apixaban y varios criterios de valoración de la EP (actividad anti-FXa, INR, PT, aPTT) se evaluó después de la administración de un amplio espectro de dosis (0,5 - 50 mg). La relación entre las concentraciones plasmáticas de apixabán y la actividad anti-factor Xa se ilustra mejor mediante un modelo lineal. La relación PK / PD observada en los pacientes fue consistente con la establecida en sujetos sanos.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, fertilidad, desarrollo embriofetal y toxicidad juvenil.
En los estudios de toxicidad a dosis repetidas, los mayores efectos observados fueron los relacionados con la acción farmacodinámica del apixaban sobre los parámetros de coagulación sanguínea. En los estudios de toxicidad, se observó una tendencia a un aumento leve o nulo del sangrado. Sin embargo, como esto puede deberse a una menor sensibilidad de las especies no clínicas en comparación con los humanos, este resultado debe interpretarse con precaución cuando se extrapola a humanos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta:
Lactosa anhidra
Celulosa microcristalina (E460)
Croscarmelosa sódica
Lauril Sulfato de Sodio
Estearato de magnesio (E470b)
Revestimiento:
Lactosa monohidrato
Hipromelosa (E464)
Dióxido de titanio (E171)
Triacetina (E1518)
Óxido de hierro amarillo (E172)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísters de Aluminio-PVC / PVdC Envases de 10, 20, 60, 168 y 200 comprimidos recubiertos con película.
Blíster monodosis de aluminio-PVC / PVdC de 60x1 y 100x1 comprimidos recubiertos con película.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG, Casa Bristol-Myers Squibb,
Parque empresarial Uxbridge, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex
UB8 1DH
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/11/691/001
041225018
EU / 1/11/691/002
041225020
EU / 1/11/691/003
041225032
EU / 1/11/691/004
041225044
EU / 1/11/691/005
041225057
EU / 1/11/691/013
041225133
EU / 1/11/691/015
041225158
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 18 de mayo de 2011
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero de 2015
