Ingredientes activos: Brotizolam
BROTIZOLAM ABC 0,25 mg comprimidos
¿Por qué se usa Brotizolam - Medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
BROTIZOLAM ABC contiene el principio activo brotizolam, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados benzodiazepinas.
Este medicamento está indicado para el tratamiento a corto plazo del insomnio, en los casos en los que el trastorno es grave, incapacitante y hace que la persona se sienta muy incómoda.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Brotizolam - Medicamento genérico
No tome BROTIZOLAM ABC
- si es alérgico al brotizolam, a otros medicamentos similares (benzodiazepinas) oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento;
- si padece miastenia gravis, una enfermedad que provoca debilidad muscular y cansancio;
- si tiene problemas respiratorios graves (insuficiencia respiratoria grave);
- si tiene problemas de hígado graves (insuficiencia hepática grave);
- si tiene dificultad para respirar durante el sueño (apnea del sueño);
- si está embarazada (consulte la sección "Embarazo y lactancia");
- si está en periodo de lactancia (ver sección "Embarazo y lactancia")
- si el paciente es un niño o un adolescente menor de 18 años.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Brotizolam - Medicamento genérico
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar BROTIZOLAM ABC:
- si es anciano y / o padece problemas de hígado (función hepática alterada). En este caso, el médico puede decidir reducir la dosis (ver sección 3 Uso en ancianos);
- si tiene problemas respiratorios (insuficiencia respiratoria crónica) o un exceso de dióxido de carbono en la sangre debido a problemas pulmonares (hipercapnia), ya que puede tener problemas graves para respirar, especialmente por la noche (depresión respiratoria);
- si padece trastornos mentales (psicosis) o depresión y ansiedad; en este caso, consulte con su médico ya que BROTIZOLAM ABC debe tomarse en combinación con otros medicamentos; en particular, si sufre depresión y ansiedad y toma solo este medicamento, puede presentar comportamientos suicidas.
- si ha abusado previamente de alcohol o drogas
Durante el tratamiento con este medicamento:
- puede producirse una disminución de la eficacia (tolerancia); si esto sucede, póngase en contacto con su médico;
- puede sentir la necesidad de seguir tomando el medicamento (dependencia física y mental). El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento y es mayor si ha abusado de drogas o alcohol en el pasado (ver sección 4 "Posibles efectos secundarios"). Si ha abusado de las drogas o el alcohol en el pasado, no debe tomar BROTIZOLAM ABC. Tenga especial cuidado si es adicto. En este caso, no debe interrumpir bruscamente el tratamiento con este medicamento, ya que pueden aparecer síntomas de abstinencia (abstinencia, ver sección 3 "Si interrumpe el tratamiento con BROTIZOLAM ABC");
- puede tener lapsos de memoria (amnesia anterógrada), especialmente si toma este medicamento en dosis altas. Este efecto se produce varias horas después de tomar el medicamento, para reducir este riesgo, asegúrese de dormir sin interrupciones durante 7-8 horas después de tomar BROTIZOLAM ABC. - si está deprimido, puede experimentar síntomas; - puede experimentar alteraciones del comportamiento (reacciones psiquiátricas y paradójicas). tales como inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, delirio, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis y otras alteraciones del comportamiento. Si experimenta estas alteraciones, póngase en contacto con su médico, ya que debe interrumpir el tratamiento (ver sección 4 "Posibles efectos adversos"). Las reacciones son más frecuentes en niños y ancianos.
- Después de interrumpir el tratamiento, pueden aparecer síntomas denominados fenómenos de rebote, es decir, puede experimentar, de forma más intensa, los síntomas que le llevaron a tomar este medicamento (ver sección "Si interrumpe el tratamiento con BROTIZOLAM ABC").
- La duración del tratamiento debe ser lo más breve posible y no debe exceder las 2 semanas. El tratamiento con este medicamento se interrumpirá reduciendo gradualmente la dosis para minimizar la aparición de síntomas de abstinencia (ver sección 3 "Si interrumpe el tratamiento con BROTIZOLAM ABC"). Sin embargo, aún puede experimentar estos síntomas, especialmente entre la toma de una dosis y la siguiente y si su dosis es alta.
Niños y adolescentes
BROTIZOLAM ABC no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Brotizolam - Medicamento genérico?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Tenga especial cuidado e informe a su médico si está tomando los siguientes medicamentos:
- antipsicóticos (neurolépticos), medicamentos utilizados para tratar trastornos mentales;
- antidepresivos, medicamentos utilizados para tratar la depresión;
- hipnóticos y sedantes, medicamentos utilizados para tratar los problemas del sueño;
- ansiolíticos, medicamentos utilizados para tratar la ansiedad;
- analgésicos narcóticos, medicamentos utilizados para tratar el dolor de moderado a intenso y que pueden provocar una mayor sensación de bienestar (euforia) cuando se toman con BROTIZOLAM ABC. Esto puede aumentar su deseo de seguir tomando estos medicamentos (dependencia psicológica).
- antiepilépticos, medicamentos utilizados para tratar la epilepsia;
- anestésicos, medicamentos utilizados durante la cirugía para inducir la anestesia;
- antihistamínicos con efecto sedante, medicamentos utilizados para tratar alergias y que pueden adormecerle;
- rifampicina, utilizada para tratar infecciones causadas por bacterias;
- ketoconazol, utilizado para tratar infecciones causadas por hongos.
BROTIZOLAM ABC con alcohol
Evite beber alcohol mientras toma este medicamento, ya que puede experimentar mareos (aumento de la sedación), fatiga y dificultad para concentrarse (ver sección Conducción y uso de máquinas).
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
El embarazo
No tome BROTIZOLAM ABC durante el embarazo.
Si su médico cree que necesariamente debe tomar BROTIZOLAM ABC en las últimas etapas del embarazo o durante el parto, debe saber que su bebé puede experimentar baja temperatura corporal (hipotermia), debilidad muscular (hipotonía) y dificultad para respirar al nacer. ( "Síndrome del lactante flácido" o hipotonía del lactante). Además, si se ha tomado BROTIZOLAM ABC con regularidad durante las últimas etapas del embarazo, su bebé puede experimentar dependencia física o síntomas de abstinencia.
Hora de la comida
No tome este medicamento si está amamantando, ya que el brotizolam pasa a la leche materna.
Conducción y uso de máquinas
Este medicamento puede causar efectos secundarios como somnolencia (sedación), pérdida de memoria (amnesia), capacidad reducida para coordinar movimientos. Estos efectos pueden afectar la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Además, estos efectos secundarios aumentan si no ha descansado lo suficiente, si toma alcohol u otros medicamentos utilizados para tratar trastornos mentales (depresores del SNC) al mismo tiempo.
BROTIZOLAM ABC contiene lactosa
Este medicamento contiene lactosa, un tipo de azúcar. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Brotizolam - Medicamento genérico: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Adultos
La dosis recomendada es de 0,25 mg (1 comprimido), a menos que su médico le recete lo contrario.
Personas mayores
La dosis recomendada oscila entre 0,125 mg (medio comprimido) y 0,25 mg (comprimido entero).
Si tiene problemas de hígado, su médico le reducirá la dosis.
Inicie el tratamiento con BROTIZOLAM ABC con la dosis mínima recomendada. La dosis máxima recomendada es de 0,25 mg, no exceda esta dosis.
El tratamiento con este medicamento debe ser lo más breve posible y debe durar como máximo dos semanas. En ciertos casos, el médico puede decidir extender el tratamiento, después de evaluar su estado de salud.
Su médico reducirá gradualmente la dosis según su estado de salud.
Tome este medicamento con un poco de agua por la noche antes de acostarse y asegúrese de tener al menos 6-7 horas para descansar o dormir.
Si olvidó tomar BROTIZOLAM ABC
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento con BROTIZOLAM ABC
No deje de tomar BROTIZOLAM ABC de forma repentina. Su médico decidirá cuándo interrumpir el tratamiento.
Dado que el riesgo de síntomas de abstinencia es mayor si el tratamiento se interrumpe de forma abrupta, su médico le recomendará que reduzca gradualmente la dosis antes de interrumpir el tratamiento por completo.
Los síntomas de abstinencia pueden incluir:
- dolor de cabeza (dolor de cabeza);
- dolor en los músculos;
- ansiedad, tensión, inquietud, confusión, irritabilidad.
En casos graves de abstinencia, puede ocurrir lo siguiente:
- sentir que las cosas no son reales (desrealización);
- sensación de desapego del entorno circundante (despersonalización);
- intolerancia a los sonidos (hiperacusia);
- entumecimiento y hormigueo en manos y pies;
- sensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico;
- alucinaciones (ver y oír cosas que no existen);
- Convulsiones
Tras la interrupción del tratamiento pueden presentarse síntomas denominados fenómenos de rebote, es decir, puedes manifestar, de forma más intensa, los síntomas que te llevaron a tomar este medicamento y puedes experimentar otros síntomas como cambios de humor, ansiedad e inquietud.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Brotizolam - Medicamento genérico
Una sobredosis de este medicamento puede ser muy peligrosa o mortal si toma alcohol o medicamentos que afecten al sistema nervioso central al mismo tiempo (medicamentos depresores del SNC, ver sección "Otros medicamentos y BROTIZOLAM ABC").
Los síntomas de una sobredosis son:
- estado de confusión y disminución de la orientación o razón (enturbiamiento), confusión mental, cansancio severo (letargo);
- En casos graves, los síntomas pueden ser: dificultad grave de movimiento (ataxia), disminución de la fuerza de los músculos (hipotonía), presión arterial baja (hipotensión), dificultad para respirar (depresión respiratoria), raramente coma y muy raramente la muerte.
En caso de ingestión accidental / ingesta de una sobredosis de BROTIZOLAM ABC, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Brotizolam - Medicamento genérico?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los posibles efectos secundarios ocurren principalmente al inicio del tratamiento y generalmente desaparecen gradualmente El riesgo de síntomas de abstinencia (por ejemplo, fenómenos de rebote, cambios de humor, ansiedad e inquietud) aumenta con la duración del tratamiento, que no debe exceder las dos semanas. Pueden ocurrir los siguientes efectos secundarios:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- somnolencia, dolor de cabeza (dolor de cabeza);
- problemas de estómago e intestino (trastornos gastrointestinales).
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- pesadillas, adicción a las drogas, depresión, cambios de humor, ansiedad, alteraciones emocionales, comportamiento anormal, agitación, alteraciones del deseo sexual (libido);
- mareos, sedación, dificultad para coordinar movimientos (ataxia), lapsos de memoria (amnesia anterógrada), demencia, deterioro mental, habilidades de coordinación reducidas (habilidades psicomotoras reducidas);
- visión doble (diplopía);
- boca seca;
- problemas de hígado (trastornos del hígado, ictericia);
- trastornos de la piel (reacciones cutáneas);
- debilidad muscular;
- síndrome de abstinencia, fenómenos de rebote, reacciones paradójicas, irritabilidad, sensación de fatiga;
- cambios en los resultados de algunas pruebas de función hepática.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas):
- confusión, inquietud;
- niveles reducidos de conciencia.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- reducción de la concentración y el grado de atención que pueden provocar accidentes de tráfico y caídas;
- dependencia física, dependencia psicológica; Después de la interrupción del tratamiento (ver las secciones Advertencias y precauciones y Si deja de tomar BROTIZOLAM ABC), pueden producirse efectos de abstinencia u otros efectos denominados fenómenos de rebote.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete después de "CAD".
La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Composición de BROTIZOLAM ABC
- El ingrediente activo es brotizolam. Cada comprimido contiene 0,25 mg de brotizolam.
- Los demás componentes son: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de maíz, almidón glicolato de sodio, estearato de magnesio, gelatina.
Descripción del aspecto de BROTIZOLAM ABC y contenido del envase
Envase de 30 comprimidos divisibles.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS OLABROM 0,25 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 tableta contiene:
Principio activo: brotizolam 0,25 mg.
Excipientes con efectos conocidos: lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta divisible.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento a corto plazo del insomnio.
Las benzodiazepinas están indicadas solo cuando el insomnio es severo, incapacitante y somete al sujeto a un malestar severo.
04.2 Posología y forma de administración
A menos que su médico le recete lo contrario, se recomiendan las siguientes dosis:
Adultos: 0,25 mg
Personas mayores: 0,125 mg - 0,25 mg
El medicamento debe tomarse con una pequeña cantidad de líquido justo antes de acostarse.
Después de tomar brotizolam, el paciente debe asegurarse de tener un período de 6-7 horas para descansar o dormir.
El tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima recomendada.
No se debe exceder la dosis máxima recomendada de 0.25 mg, debido al mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios sobre el SNC.
En pacientes con insuficiencia hepática, se debe reducir la dosis.
Los datos disponibles demuestran que no es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal.
El tratamiento debe ser lo más breve posible. La duración del tratamiento varía desde unos días hasta un máximo de dos semanas. La reducción gradual de la dosis debe adaptarse de forma individual.
En ciertos casos, puede ser necesaria una extensión más allá del período máximo de tratamiento; esto no debe ocurrir sin una reevaluación del estado del paciente.
04.3 Contraindicaciones
Brotizolam está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo oa alguno de los excipientes u otras benzodiazepinas.
Brotizolam está contraindicado en pacientes con miastenia gravis, insuficiencia respiratoria grave, síndrome de apnea del sueño e insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4).
El uso del medicamento está contraindicado en caso de enfermedades hereditarias raras que pueden ser incompatibles con alguno de los excipientes (ver sección 4.4).
Brotizolam está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (ver sección 4.6).
OLABROM es para uso exclusivo en adultos, no se han realizado estudios para la administración de este medicamento en niños. Por tanto, OLABROM no debe administrarse a niños y adolescentes hasta los 18 años.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Tolerancia :
Después de un uso repetido durante algunas semanas, puede producirse cierta pérdida de eficacia de los efectos hipnóticos de las benzodiazepinas de acción corta.
Dependencia :
El uso de benzodiazepinas puede conducir al desarrollo de dependencia física y psíquica a estos fármacos. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y duración del tratamiento; también es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas, en los que se debe administrar brotizolam. no ser utilizado.
Cuando se utiliza brotizolam concomitantemente con alcohol, pueden acentuarse la sedación, la fatiga y la disminución de la concentración (ver sección 4.5).
En los casos en los que se haya desarrollado dependencia física, la interrupción brusca del tratamiento se acompañará de síntomas de abstinencia. Estos síntomas de abstinencia incluyen, por ejemplo, dolor de cabeza, dolores musculares, ansiedad y tensión extrema, inquietud, confusión o irritabilidad.
En casos severos pueden presentarse los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y contacto físico, alucinaciones o convulsiones.
Tras la interrupción del tratamiento puede producirse un fenómeno de rebote consistente en la reaparición, de forma agravada, de los síntomas que motivaron el tratamiento con una benzodiazepina, efecto que puede ir acompañado de otras reacciones como cambios de humor, ansiedad e inquietud.
Dado que el riesgo de síntomas de abstinencia o rebote es mayor después de la interrupción brusca del tratamiento, se recomienda disminuir gradualmente la dosis.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser lo más breve posible (ver sección 4.2) y no debe exceder las dos semanas. La reducción gradual de la dosis debe adaptarse de forma individual.
Puede resultar útil informar al paciente al inicio del tratamiento que éste será de duración limitada y explicar exactamente cómo se debe reducir progresivamente la dosis.
Además, es importante que el paciente sea consciente de la posibilidad de que se produzcan fenómenos de rebote, minimizando así la ansiedad provocada por estos síntomas en caso de que surjan durante la fase de abstinencia del fármaco.
Hay indicios de que cuando se utilizan benzodiazepinas con una acción de corta duración, pueden aparecer síntomas de abstinencia en el intervalo entre dosis, especialmente si la dosis es alta.
Amnesia :
Las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada que puede ocurrir incluso en dosis terapéuticas y el riesgo aumenta con dosis más altas. Los efectos relacionados con la amnesia anterógrada pueden estar asociados con anomalías del comportamiento. La mayoría de las veces, esta afección ocurre varias horas después de tomar el medicamento; por lo tanto, para reducir este riesgo, los pacientes deben asegurarse de que pueden tener un período suficiente de sueño ininterrumpido, generalmente de 7 a 8 horas (ver sección 4.8).
Depresión
El uso de benzodiazepinas puede desenmascarar una depresión preexistente.
Reacciones psiquiátricas y paradójicas. :
Durante el uso de benzodiazepinas pueden producirse inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, delirio, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y efectos de comportamiento adversos.
Si esto ocurriera, se debe interrumpir el uso del medicamento.
Estas reacciones son más frecuentes en niños y ancianos.
Grupos específicos de pacientes:
Se debe considerar una dosis reducida para pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.2).
También se recomienda una dosis menor para pacientes con insuficiencia respiratoria crónica con hipercapnia, debido al riesgo de depresión respiratoria especialmente durante la noche.
Las benzodiazepinas no están indicadas en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que estos medicamentos pueden precipitar una "encefalopatía" (ver sección 4.3).
No se recomienda el brotizolam solo para el tratamiento de la psicosis.
Brotizolam no debe usarse solo para el tratamiento de la depresión o la ansiedad asociada con la depresión, ya que pueden precipitar comportamientos suicidas en estos pacientes.
Brotizolam no debe usarse en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
Información importante sobre algunos de los componentes.
OLABROM contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
OLABROM contiene 110.000 mg de lactosa por comprimido.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Cuando se prescribe brotizolam junto con otros depresores del SNC, puede producirse una potenciación de los efectos del sistema nervioso central.
Tales interacciones potenciales deben considerarse con una variedad de agentes, incluidos antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos, sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes.
En el caso de los analgésicos narcóticos, también puede haber una "acentuación de la sensación de euforia, que puede conducir a un aumento de la dependencia psíquica".
Cuando se usa brotizolam en combinación con alcohol, pueden aumentar la sedación, la fatiga y disminuir la concentración.
Debe evitarse la ingesta simultánea de alcohol.
El efecto sedante puede aumentar si el medicamento se toma concomitantemente con alcohol, lo que afecta negativamente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Los estudios de interacción in vitro sugieren una contribución significativa del CYP 3A4 sobre el metabolismo hepático del brotizolam.
Por tanto, deben tenerse en cuenta las posibles interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos y la consiguiente alteración de la actividad del brotizolam cuando se administre brotizolam con inductores, como rifampicina, (posible falta de eficacia del brotizolam) o inhibidores, como ketoconazol (aumento potencial). de toxicidad por brotizolam) de CYP 3A4.
04.6 Embarazo y lactancia
No hay datos suficientes sobre el brotizolam para evaluar su uso seguro durante el embarazo y la lactancia. En consecuencia, no se recomienda el uso de brotizolam durante el embarazo y la lactancia.
Si el medicamento se prescribe a una mujer en edad fértil, se le debe aconsejar que se ponga en contacto con su médico para interrumpir el tratamiento si tiene la intención de quedarse embarazada o sospecha que está embarazada.
Si, aunque no se recomienda, para necesidades médicas absolutas, el brotizolam se administra en la etapa avanzada del embarazo o durante el parto, se pueden esperar efectos en el recién nacido como: hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria moderada ("síndrome del lactante flácido" o hipotonía de el lactante), provocada por la acción farmacológica del medicamento.
Además, los bebés nacidos de madres que tomaron benzodiazepinas de forma crónica durante las últimas etapas del embarazo pueden desarrollar dependencia física y pueden tener cierto riesgo de desarrollar síntomas de abstinencia en el período posnatal. Dado que las benzodiazepinas se excretan en la leche materna, no se debe administrar brotizolam a las madres que amamantan.
No se dispone de datos clínicos sobre la fertilidad del brotizolam. Los estudios preclínicos realizados con brotizolam no han mostrado efectos adversos sobre la fertilidad.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Sin embargo, se debe advertir a los pacientes que durante el tratamiento pueden producirse efectos indeseables como sedación, amnesia, disminución de las habilidades psicomotoras.
La discapacidad psicomotora puede aumentar el riesgo de caídas y accidentes de tráfico. La ingesta concomitante de alcohol y / o fármacos depresores del SNC puede potenciar este deterioro. En el caso de una duración insuficiente del sueño, aumenta la probabilidad de disminución del estado de alerta.
Por lo tanto, se debe tener precaución al conducir y operar maquinaria.Si el paciente experimenta alguno de estos efectos, se deben evitar actividades potencialmente peligrosas como conducir o manejar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
La mayoría de las reacciones adversas observadas hasta ahora están relacionadas con la acción farmacológica del medicamento, que se presentan predominantemente al inicio del tratamiento y, por lo general, desaparecen con el tratamiento continuado. El riesgo de adicción (por ejemplo, efecto rebote, cambios de humor, ansiedad e inquietud) aumenta con la duración de la terapia con brotizolam, que no debe exceder las dos semanas.
Para determinar la frecuencia de las reacciones adversas, se combinaron los datos de los estudios en los que 2.603 sujetos, incluidos voluntarios adultos sanos y pacientes, fueron tratados con brotizolam durante un período de 1 día a 26 semanas.
Las frecuencias enumeradas a continuación se refieren a 1259 sujetos, voluntarios sanos y pacientes tratados con brotizolam a la dosis recomendada de 0,25 mg.
Frecuencias según la convención MedDRA:
Muy frecuentes ≥ 1/10
Común ≥ 1/100,
Poco frecuentes ≥ 1 / 1.000,
Raras ≥ 1 / 10,000,
Muy raro
La frecuencia no conocida no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
Desórdenes psiquiátricos
Poco frecuentes: pesadillas, drogadicción, depresión, alteración del estado de ánimo, ansiedad, alteraciones emocionales, comportamiento anormal, agitación, alteración de la libido.
Raras: estado de confusión, inquietud.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: somnolencia, dolor de cabeza.
Poco frecuentes: vértigo, sedación, ataxia, amnesia anterógrada, demencia * #, deterioro mental * #, reducción de las habilidades psicomotoras * #.
Raras: niveles disminuidos de conciencia.
Trastornos oculares
Poco frecuentes: diplopía.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: alteraciones gastrointestinales.
Poco frecuentes: boca seca.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: trastornos hepáticos, ictericia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: reacciones cutáneas.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: debilidad muscular.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Poco frecuentes: síndrome de abstinencia, reacciones paradójicas, "efectos rebote", irritabilidad, sensación de fatiga.
Pruebas de diagnóstico
Poco frecuentes: pruebas de función hepática anormales.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
Accidentes de tráfico * #, caídas * #.
*) Estas reacciones adversas no se observaron en estudios clínicos entre 1259 sujetos expuestos a brotizolam a la dosis de 0,25 mg.
#) Efecto de clase de benzodiazepinas.
Dependencia
El uso (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la interrupción del tratamiento puede provocar fenómenos de abstinencia o rebote (ver sección 4.4). Puede producirse dependencia psíquica. Se han notificado casos de abuso de benzodiazepinas.
04.9 Sobredosis
Al igual que con otras benzodiazepinas, una sobredosis no debe poner en peligro la vida a menos que se hayan tomado al mismo tiempo que otros depresores del SNC (incluido el alcohol). Al tratar una sobredosis de cualquier medicamento, debe tenerse en cuenta que pueden haberse administrado más sustancias. En caso de sobredosis de benzodiazepinas por vía oral, inducir el vómito (en el plazo de 1 hora) si el paciente está consciente o realizar un lavado gástrico, con protección respiratoria, si el paciente se encuentra en estado de inconsciencia. no es beneficioso, administre carbón activado para reducir la absorción. Las funciones cardiovasculares y respiratorias deben controlarse de cerca en la unidad de cuidados intensivos.
La sobredosis con benzodiazepinas generalmente produce diversos grados de depresión del SNC, que van desde "somnolencia hasta coma. En casos leves, los síntomas incluyen somnolencia, confusión mental y letargo; en casos graves, los síntomas pueden incluir ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, raramente coma y muy raramente la muerte.
El flumazenil se puede utilizar como antídoto. Antes de usar, consulte el Resumen de las características del producto correspondiente.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: hipnóticos y sedantes, derivados de las benzodiazepinas.
Código ATC N05CD09.
El brotizolam es una tienotriazolodiazepina (etrazepina).
El brotizolam se une de forma específica y con gran afinidad a los receptores de benzodiazepinas del sistema nervioso central.
Reduce el tiempo que se tarda en conciliar el sueño y disminuye el número de despertares, aumenta la duración del sueño.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
El brotizolam administrado por vía oral se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Después de una dosis oral única de 0,25 mg, se observó una concentración plasmática máxima media de 5,5 ± 0,7 ng / ml en 45 ± 12 min.
La absorción se produce con un proceso de primer paso evidente con una vida media de absorción en promedio de 14,9 ± 8,5 min.
La biodisponibilidad absoluta después de la administración oral es aproximadamente del 70%.
Distribución
El brotizolam se une en un 89-95% a las proteínas plasmáticas y tiene una vida media de distribución aparente de 7 a 26 min.
Las áreas subtendidas por las curvas de concentración plasmática en el tiempo (AUC) muestran valores entre 31,0 ± 5,7 ng h / ml y 56,6 ± 21,3 ng h / ml. El brotizolam se distribuye bien en el cuerpo humano, con un volumen medio aparente de distribución de aproximadamente 0,66 L / kg.
En los animales, el brotizolam atraviesa la barrera placentaria y también se excreta en la leche materna.
Metabolismo
El brotizolam se metaboliza mediante reacciones oxidativas en el hígado por el CYP 3A4; la ruta metabólica preferida es la hidroxilación en los diferentes sitios de reacción de la molécula de brotizolam, es decir, el grupo metilo y el anillo de diazepina.
Todos los metabolitos hidroxilados están casi completamente conjugados con ácido glucurónico y / o ácido sulfúrico.
Los metabolitos hidroxilados son menos activos que el compuesto original y no se cree que contribuyan a los efectos clínicos.
Eliminación
Aproximadamente dos tercios del brotizolam administrado por vía oral se eliminan por vía renal y el resto en las heces. Menos del 1% de la dosis administrada se recupera inalterada en la orina.Los principales metabolitos de brotizolam 1 - hidroxibrotizolam y 6-hidroxibrotizolam pueden detectarse en la orina en concentraciones de 27% y 7%, respectivamente.
También se pueden detectar en la orina otros metabolitos altamente polares, posiblemente con más de un grupo hidroxi, así como una sustancia menos polar que el brotizolam.
La vida media de eliminación media del brotizolam del plasma es corta y varía de 3 a 8 horas en sujetos sanos.
El brotizolam se clasificó como una benzodiazepina de acción corta. Los valores medios aparentes de aclaramiento oral de brotizolam obtenidos después de una dosis oral de 0,25 mg oscilaron entre 128,36 y 188,37 ml / min. Las diferencias observadas pueden atribuirse a los métodos de determinación utilizados, a saber, RIA (Radio Immuno Assay), GLC (Cromatografía Gas-Líquido).
La ingesta diaria de 0,25 mg de brotizolam no provocó acumulación ni cambios en la farmacocinética de brotizolam en comparación con la administración única.
Propiedades farmacocinéticas en grupos especiales de población :
Personas mayores
Tras la administración oral de 0,25 mg, el tiempo medio hasta la concentración plasmática máxima en pacientes de edad avanzada (edad media 82 años) es ligeramente más prolongado que el observado en sujetos más jóvenes (edad media 23 años), es decir, 1,7 horas frente a 1,1 horas. La concentración máxima media en pacientes de edad avanzada tras la misma dosis oral es de aproximadamente 5,6 ng / ml y no muestra ninguna diferencia con la calculada en estudios realizados en sujetos jóvenes sanos. La vida media de eliminación oral es significativamente mayor que la observada en voluntarios jóvenes (9,1 horas frente a 5,0 horas, p
Insuficiencia renal
Las propiedades farmacocinéticas de brotizolam permanecen sustancialmente sin cambios en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal (el aclaramiento de creatinina en sangre se estimó en 8,15 horas, 6,90 horas y 7,61 horas en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente.
Insuficiencia hepática
El tiempo hasta la absorción máxima y la concentración máxima de brotizolam en pacientes con cirrosis hepática es similar al observado en sujetos sanos, mientras que la vida media se alarga. La unión a proteínas y el aclaramiento del brotizolam libre son menores que los observados en sujetos sanos, mientras que la la vida media de eliminación media es de 12,8 horas (9,4 - 25 horas).
Alcohol
El consumo concomitante de alcohol da como resultado una disminución significativa del aclaramiento de brotizolam (1,85 ml / min / kg frente a 2,19 ml / min / kg), un aumento de las concentraciones plasmáticas máximas (5,3 ng / ml frente a 4, 3 ng / ml) y una prolongación final. semivida de eliminación (5,2 horas frente a 4,4 horas).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
El brotizolam tiene una toxicidad aguda muy baja: los valores de LD50 oral son> 10 g / kg en ratones y ratas y> 2 g / kg en conejos y perros. Las manifestaciones clínicas incluyen ataxia y sedación en todas las especies estudiadas.
En estudios de toxicidad de dosis oral repetida en ratas (con alimentación por sonda o aditivo alimentario) durante hasta 13 semanas, el nivel sin efectos adversos observados (NOAEL) fue de 0,3 mg / kg / día y superior. No se produjeron muertes. Además del efecto sedante, las ratas tratadas con 100 mg / kg / día y con dosis más altas mostraron agresión. Se desarrolló tolerancia al fármaco. Al final del período de tratamiento, las ratas tratadas con 400 mg / kg / día y con dosis más altas mostró hepatomegalia y aumento del colesterol sérico Los signos de abstinencia se produjeron al interrumpir el tratamiento. Todos los efectos resultantes del tratamiento fueron reversibles.
Las ratas tratadas con 400 mg / kg / día, equivalente a aproximadamente 12.000 veces la MRHD (dosis máxima recomendada para humanos) sobre una base de mg / m2, mostraron un aumento de la mortalidad debido a las malas condiciones generales, así como a los hallazgos histopatológicos de fosfolipidosis en el pulmón. , pielonefritis y atrofia de los testículos.
Los monos (tipo Rhesus) toleraron 1 mg / kg / día durante 12 meses (NOAEL). A dosis medias (10 o 7 mg / kg / día durante 3 o 12 meses) se observó ataxia, disminución de la actividad y somnolencia. El aumento del apetito provocó un aumento de peso y los consiguientes efectos secundarios.
A dosis altas (100 o 50 mg / kg / día), se han observado espasmos musculares con hiperreflexia. Se observaron signos de abstinencia después de la interrupción del tratamiento. En el estudio de 3 meses, todos los síntomas fueron reversibles. El brotizolam no fue embriotóxico ni teratogénico en dosis orales de hasta 30 mg / kg / día (rata) y 9 mg / kg / día. (Conejo).
En ratas, se observaron efectos embriotóxicos a dosis tóxicas para la madre de 250 mg / kg / día y superiores (equivalente a aproximadamente 8.000 veces la MRDH en mg / m2).
La fertilidad no se ve afectada con dosis de hasta 10 mg / kg / día.
En un estudio de desarrollo perinatal y posnatal realizado en ratas, el NOAEL fue de 0,05 mg / kg / día.
A dosis de 2.5 mg / kg / día (equivalente a 80 veces la MRDH en base a mg / m2) y a dosis más altas que causaron sedación y una ganancia de peso corporal más reducida en las hembras, la viabilidad de las crías durante la lactancia se observó un aumento en la mortalidad de las crías. a 10 mg / kg / día y a dosis más altas.
Los resultados de los estudios de mutagenicidad realizados (prueba de Ames, prueba de micronúcleos de médula ósea en ratones, pruebas citogenéticas en médula ósea de hámster chino y "prueba letal dominante" en ratones) fueron negativos.
Brotizolam no mostró ningún potencial tumorigénico en estudios de carcinogenicidad en ratones tratados con dosis de hasta 200 mg / kg. En el estudio con ratas, el NOAEL fue de 10 mg / kg / día. A 200 mg / kg / día, se encontraron cambios hiperplásicos y neoplásicos en la glándula tiroides, en el timo y en el útero, pero se consideran específicos de la especie, relacionados con el estrés o incidentales y, por lo tanto, no son relevantes para el uso del fármaco en humanos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de maíz, glicolato de almidón de sodio, estearato de magnesio, gelatina.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
24 meses
06.4 Precauciones especiales de conservación
Sin precauciones especiales de almacenamiento.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Caja de 30 comprimidos divisibles.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Para liberar una tableta es necesario presionar el blíster de la parte de plástico.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Epifarma S.r.l. - Via San Rocco, 6 - 85033 Episcopia (PZ)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.I.C. n.: 040805018
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
14/02/2013
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
"Determinación AIFA de" 14/02/2013