Ingredientes activos: Etanercept
Enbrel 25 mg polvo y disolvente para solución inyectable.
Los prospectos de Enbrel están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Enbrel 25 mg polvo y disolvente para solución inyectable.
- Enbrel 25 mg solución inyectable en jeringas precargadas.
- Enbrel 50 mg solución inyectable en jeringas precargadas.
- Enbrel 50 mg solución inyectable en pluma precargada
- Enbrel 10 mg polvo y disolvente para solución inyectable para uso pediátrico.
¿Por qué se usa Enbrel? ¿Para qué sirve?
Enbrel es un medicamento biológico elaborado a partir de dos proteínas humanas. Bloquea la actividad de otra proteína que causa inflamación en el cuerpo humano. Enbrel actúa reduciendo la inflamación asociada con algunas enfermedades.
En adultos (mayores de 18 años), Enbrel se puede utilizar para el tratamiento de la artritis reumatoide moderada a grave, la artritis psoriásica, la espondiloartritis axial grave, incluida la espondilitis anquilosante, y la psoriasis moderada a grave. no han funcionado lo suficientemente bien o no son adecuados para usted.
Para la artritis reumatoide, Enbrel se usa generalmente en combinación con metotrexato, aunque también se puede usar solo si el tratamiento con metotrexato no es adecuado para usted. Ya sea que se use solo o en combinación con metotrexato, Enbrel puede retardar el daño en las articulaciones causado por la artritis reumatoide y mejora la capacidad para realizar las actividades diarias normales.
Para los pacientes con artritis psoriásica que afecta a múltiples articulaciones, Enbrel puede mejorar la capacidad para realizar las actividades diarias. Para pacientes con articulaciones simétricas múltiples dolorosas o hinchadas (por ejemplo, manos, muñecas y pies), Enbrel puede ralentizar el daño estructural de estas articulaciones causado por la enfermedad.
Enbrel también se prescribe para tratar las siguientes afecciones en niños y adolescentes:
- Para los siguientes tipos de artritis idiopática juvenil, cuando el tratamiento con metotrexato no ha dado una respuesta suficientemente buena o es inadecuado: poliartritis (factor reumatoide positivo o negativo) y oligoartritis extensa en pacientes a partir de los 2 años; artritis psoriásica en pacientes a partir de la edad de 12.
- Para la artritis relacionada con la entesitis en pacientes a partir de los 12 años, cuando otros tratamientos ampliamente utilizados no han dado una respuesta suficientemente buena o no son adecuados.
- Psoriasis severa en pacientes a partir de los 6 años que han tenido una respuesta inadecuada (o no pueden tomar) fototerapias u otras terapias sistémicas.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Enbrel
No use Enbrel:
- si usted o el niño son alérgicos a etanercept oa cualquiera de los demás componentes de Enbrel (incluidos en la sección 6). Si usted o el niño experimentan reacciones alérgicas como opresión en el pecho, sibilancias, mareos o sarpullido, no se inyecte más Enbrel y póngase en contacto con su médico inmediatamente.
- si usted o el niño tienen o están en riesgo de desarrollar una "infección sanguínea grave llamada sepsis. Si no está seguro, comuníquese con su médico".
- si usted o el niño tienen una infección de cualquier tipo Si no está seguro, hable con su médico.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Enbrel
- Reacciones alérgicas: si usted o el niño experimentan reacciones alérgicas como opresión en el pecho, sibilancias, mareos o erupción cutánea, no se inyecte más Enbrel y póngase en contacto con su médico de inmediato.
- Infecciones / Cirugía: si usted o su hijo desarrollan una nueva infección o están a punto de someterse a una cirugía mayor, es posible que su médico quiera comprobar su tratamiento con Enbrel.
- Infecciones / diabetes: Informe a su médico si usted o el niño tienen antecedentes de infecciones recurrentes o tienen diabetes u otras afecciones que aumentan el riesgo de infección.
- Infecciones / seguimiento: informe a su médico sobre cualquier viaje reciente fuera de Europa. Si usted o su hijo desarrollan síntomas de una infección como fiebre, escalofríos o tos, informe a su médico de inmediato. Su médico puede decidir seguir controlando a usted oa su hijo para detectar infecciones después de que usted o su hijo hayan dejado de tomar Enbrel.
- Tuberculosis: dado que se han notificado casos de tuberculosis en pacientes tratados con Enbrel, su médico comprobará si tiene signos y síntomas de tuberculosis antes de iniciar el tratamiento con Enbrel. Esto podría incluir una recopilación completa de su historial médico, radiografías de tórax y una prueba de tuberculina. Los resultados de estas pruebas deben anotarse en la Tarjeta de Información para el Paciente. Es muy importante que informe a su médico si usted o el niño han contraído tuberculosis alguna vez o si han estado en contacto cercano con alguien con tuberculosis. tos, pérdida de peso, debilidad, fiebre leve) o cualquier otra infección que aparezca durante o después de la terapia, informe a su médico de inmediato.
- Hepatitis B: Informe a su médico si usted o su hijo tienen o han tenido hepatitis B. Su médico debe realizar una prueba de hepatitis B antes de que usted o su hijo comiencen el tratamiento con Enbrel. El tratamiento con Enbrel puede provocar la reactivación de la hepatitis B en pacientes con hepatitis previa. Infección por el virus B. Si es así, debe dejar de usar Enbrel.
- Hepatitis C: Informe a su médico si usted o el niño tienen hepatitis C. Es posible que su médico quiera controlar su tratamiento con Enbrel si la infección empeora.
- Trastornos de la sangre: Busque atención médica inmediata si usted o el niño tienen algún signo o síntoma como fiebre persistente, dolor de garganta, hematomas, sangrado o palidez. Estos síntomas pueden indicar la presencia de trastornos sanguíneos potencialmente mortales que pueden requerir que deje de tomar Enbrel.
- Trastornos del sistema nervioso y de los ojos: Informe a su médico si usted o el niño padecen esclerosis múltiple, neuritis óptica (inflamación de los nervios ópticos) o mielitis transversa (inflamación de la médula espinal). Su médico considerará si Enbrel es un tratamiento adecuado.
- Insuficiencia cardíaca congestiva: Informe a su médico si usted o el niño tienen antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, ya que Enbrel debe usarse con precaución en estas circunstancias.
- Cáncer: Informe a su médico si tiene o alguna vez ha tenido linfoma (un tipo de cáncer de la sangre) o cualquier otro cáncer antes de tomar Enbrel. Los pacientes con artritis reumatoide grave de larga duración pueden tener un riesgo mayor que el promedio de desarrollar linfoma. Los niños y adultos que toman Enbrel pueden tener un mayor riesgo de desarrollar linfoma u otro cáncer. Algunos niños y pacientes adolescentes que han sido tratados con Enbrel o con otros medicamentos que funcionan como Enbrel han desarrollado cánceres, incluidos tipos inusuales, a veces con un desenlace fatal. Algunos pacientes que recibieron Enbrel han desarrollado cánceres de piel. Informe a su médico si usted o el niño desarrollan cambios en la apariencia de la piel o crecimientos en la piel.
- Varicela: Informe a su médico si usted o el niño están expuestos a la varicela al usar Enbrel. Su médico considerará si el tratamiento preventivo de la varicela es apropiado.
- Látex: el capuchón de la aguja está hecho de látex (caucho natural seco). Comuníquese con su médico antes de usar Enbrel si se está manipulando el capuchón de la aguja o si se está administrando Enbrel a una persona con hipersensibilidad conocida o posible (alergia) al látex.
- Abuso de alcohol: Enbrel no debe usarse para tratar la hepatitis relacionada con el alcohol. Informe a su médico si usted o el niño tienen antecedentes de abuso de alcohol.
- Granulomatosis de Wegener: Enbrel no se recomienda para el tratamiento de la granulomatosis de Wegener, una enfermedad inflamatoria rara. Si usted o el niño padecen granulomatosis de Wegener, comuníquese con su médico.
- Medicamentos contra la diabetes: Informe a su médico si usted o el niño tienen diabetes o si están tomando medicamentos para tratar la diabetes. Su médico puede decidir si usted o su hijo necesitan menos medicamento para la diabetes mientras esté tomando Enbrel.
Niños y adolescentes
- Vacunas: si es posible, los niños deben estar al día con todas las vacunas antes de usar Enbrel. Algunas vacunas, como la vacuna oral contra la polio, no deben administrarse mientras esté tomando Enbrel. Consulte a su médico antes de que usted o su hijo reciban alguna vacuna.
- Enfermedad inflamatoria intestinal (EII): ha habido casos de enfermedad inflamatoria intestinal en pacientes con artritis idiopática juvenil (AIJ) tratados con Enbrel. Informe a su médico si su hijo experimenta calambres y dolores abdominales, diarrea, pérdida de peso o sangre en las heces.
Enbrel no se debe utilizar normalmente en niños con poliartritis u oligoartritis extensa menores de 2 años, ni en niños menores de 12 años con artritis relacionada con entesitis o artritis psoriásica, ni en niños con psoriasis menores de 6 años. .
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Enbrel?
Informe a su médico o farmacéutico si usted o el niño está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento (incluyendo anakinra, abatacept o sulfasalazina), incluso los adquiridos sin receta. Ni usted ni el niño deben utilizar Enbrel junto con el principio activo anakinra o abatacept.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Se desconocen los efectos de Enbrel en mujeres embarazadas, por lo que no se recomienda el uso de Enbrel durante el embarazo Las mujeres que usan Enbrel deben evitar quedarse embarazadas.
Si usted o la niña o niña quedan embarazadas, debe comunicarse con su médico. Si usted o la niña recibieron Enbrel durante el embarazo, el bebé puede tener un mayor riesgo de infección. Es importante advertir a los pediatras infantiles y otros profesionales de la salud sobre el uso de Enbrel durante el embarazo antes de que el bebé reciba cualquier vacuna (para obtener más información, consulte la sección 2, "Vacunas").
Las mujeres que utilizan Enbrel no deben amamantar, ya que Enbrel se excreta en la leche materna.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se espera que el uso de Enbrel afecte a su capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Enbrel: Posología
Utilice siempre Enbrel exactamente como le haya indicado su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Si estima que el efecto de Enbrel es demasiado fuerte o demasiado débil, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Dosis para adultos (mayores de 18 años)
Artritis reumatoide, artritis psoriásica y espondiloartritis axial, incluida la espondilitis anquilosante
La dosis habitual es de 25 mg administrados dos veces por semana o 50 mg una vez a la semana por inyección subcutánea. En cada caso, su médico puede determinar una frecuencia diferente con la que inyectar Enbrel.
Soriasis en placas
La dosis habitual es de 25 mg administrados dos veces por semana o 50 mg administrados una vez a la semana.
Alternativamente, se puede administrar una dosis de 50 mg administrada dos veces por semana durante un máximo de 12 semanas, seguida de una dosis de 25 mg administrada dos veces por semana o una dosis de 50 mg administrada una vez a la semana.
Su médico decidirá cuánto tiempo necesita tomar Enbrel y si, según su respuesta, es necesario un nuevo tratamiento. Si, después de 12 semanas, Enbrel no tiene ningún efecto sobre su enfermedad, su médico puede indicarle que suspenda el tratamiento.
Uso en niños y adolescentes.
La dosis y la frecuencia de administración adecuadas para su niño o adolescente dependerán de su peso corporal y de su enfermedad. Su médico le proporcionará información detallada sobre cómo preparar y medir la dosis adecuada.
Para poliartritis u oligoartritis extensa en pacientes a partir de 2 años, o artritis relacionada con entesitis o artritis psoriásica en pacientes a partir de 12 años, la dosis habitual es de 0,4 mg de Enbrel por kg de peso corporal (hasta un máximo de 25 mg ), administrado dos veces por semana, o 0,8 mg de Enbrel por kg de peso corporal (hasta un máximo de 50 mg) administrado una vez a la semana.
Para la psoriasis en pacientes de 6 años o más, la dosis habitual es de 0,8 mg de Enbrel por kilogramo de peso corporal (hasta un máximo de 50 mg) y debe administrarse una vez a la semana. Si Enbrel no tiene ningún efecto sobre el estado de su bebé después de los 12 semanas, su médico puede indicarle que deje de tomar este medicamento.
Método y vía de administración
Enbrel se administra mediante inyección debajo de la piel (inyección subcutánea).
Enbrel puede tomarse con o sin alimentos y bebidas.
El polvo debe disolverse antes de su uso. Las instrucciones detalladas sobre cómo preparar e inyectar Enbrel se proporcionan en la sección 7, Instrucciones para preparar y administrar una inyección de Enbrel. No mezcle la solución de Enbrel con otros medicamentos.
Para ayudarlo a recordar, puede ser útil escribir en un diario qué día (s) de la semana debe usar Enbrel.
Instrucciones para preparar y administrar una inyección de Enbrel
Introducción
Las siguientes instrucciones explican cómo preparar e inyectar Enbrel. Lea atentamente las instrucciones y sígalas paso a paso. Su médico o enfermero le indicará la técnica de autoinyección o la administración de una inyección a un niño. Se proporciona una "guía de preparación de dosis" (hecha especialmente en la parte inferior de la bandeja) para ayudarlo a alinear el vial y la jeringa de disolvente. No intente administrar una inyección hasta que esté seguro de que comprende cómo prepararse y cómo hacer inyección. Esta inyección no debe mezclarse con ningún otro medicamento.
Preparación de la inyección
- Lávese bien las manos.
- La bandeja de dosis debe contener los materiales que se enumeran a continuación (si no es así, no utilice la bandeja y consulte a su farmacéutico). Utilice solo los materiales enumerados. NO utilice ninguna otra jeringa Vial de Enbrel Jeringa precargada que contiene disolvente transparente e incoloro (agua para preparaciones inyectables) Émbolo de la jeringa 2 toallitas con alcohol Guía de preparación de dosis (parte inferior de la bandeja).
- Verifique las fechas de vencimiento en las etiquetas del vial y de la jeringa, no deben usarse después del mes y año indicados. C.
Prepare la dosis de Enbrel para inyección utilizando la "Guía de preparación de dosis" (en la parte posterior de la bandeja)
- Retire el contenido de la bandeja y dé vuelta la bandeja. La parte inferior de la bandeja es una "guía de preparación de dosis". Está especialmente diseñada para mantener el vial y la jeringa en su lugar mientras se prepara la solución de Enbrel.
- Retire la tapa de plástico del vial de Enbrel. NO retire la tapa gris o el anillo de aluminio alrededor del cuello del vial.
- Utilice un hisopo con alcohol nuevo para limpiar el tapón gris del vial de Enbrel. Después de la limpieza, no toque la tapa gris con las manos.
- Empuje el vial de Enbrel en el espacio a la derecha de la marca en la guía de preparación de dosis; la tapa gris apuntará hacia el centro de la bandeja (ver Figura 1).
- Retire el capuchón de la aguja de la jeringa tirando de él con firmeza teniendo cuidado de no tocar la aguja o permitir que la aguja toque cualquier superficie (ver Figura 2) Tenga cuidado de no doblar o torcer el capuchón para evitar dañar la aguja.
- Gire el vial de modo que la ranura del tapón quede hacia arriba y sea visible Con la aguja apuntando hacia el vial, alinee la marca de "0,5 ml" de la jeringa con el borde de la guía de preparación de dosis. Mantenga la aguja y la jeringa en posición horizontal para que la aguja no toque la bandeja. Deslice la jeringa en la guía de preparación de dosis hasta que la aguja haya pasado por el centro del anillo gris del tapón del vial (consulte la Figura 3). Si la aguja está correctamente alineada, sentirá una ligera resistencia y luego un "pop" que indica que la aguja ha pasado por el centro de la tapa. Mire la punta de la aguja a través de la ranura del tapón (ver Figura 4). Si la aguja no está alineada correctamente, sentirá una resistencia constante al pasar a través del tapón, sin ningún "pop". Inserte la aguja sin inclinarla; esto podría hacer que la aguja se doble y / o dificulte la correcta introducción del solvente en el vial (ver Figura 5).
- Deslice el émbolo en la jeringa.
- Gire el émbolo en el sentido de las agujas del reloj hasta que sienta una ligera resistencia (consulte la Figura 6).
Añadiendo el solvente
- Empuje el émbolo MUY LENTAMENTE hasta que todo el disolvente haya pasado al vial. Esto ayudará a reducir la formación de espuma (numerosas burbujas) (consulte la Figura 7).
- Deje la jeringa en su lugar. Para disolver el polvo, mueva suavemente la guía de preparación de dosis varias veces con movimientos circulares (ver Figura 8). NO agite la guía de preparación de dosis. Espere hasta que todo el polvo se haya disuelto (generalmente menos de 10 minutos). La solución debe aparecer clara e incolora, sin fragmentos, escamas o partículas. Puede quedar algo de espuma blanca en el vial; esto es normal. NO use Enbrel si todo el polvo del vial no se disuelve en 10 minutos. Empiece de nuevo con otra bandeja de dosis.
Extracción de la solución de Enbrel del vial
- Con la aguja aún en el vial, sujete la guía de preparación de dosis con el vial boca abajo al nivel de los ojos. Tire lentamente del émbolo hacia atrás para introducir líquido en la jeringa (consulte la Figura 9). Tan pronto como baje el nivel de líquido en el vial, es posible que sea necesario retirar parcialmente la aguja para mantener la punta en el líquido. Para pacientes adultos, extraiga todo el volumen. En el caso de los niños, extraiga solo la porción de líquido prescrita por el médico del niño.
- Con la aguja aún en el vial, revise la jeringa para ver si hay burbujas de aire. Golpee suavemente la jeringa para que todas las burbujas de aire suban a la parte superior de la jeringa, cerca de la aguja (consulte la Figura 10). Empuje el émbolo lentamente para empujar las burbujas de aire de la jeringa al vial. Si el líquido regresa accidentalmente al vial durante este paso, tire lentamente del émbolo hacia atrás para que el líquido vuelva a la jeringa.
- Saque la jeringa completamente de la guía de preparación de dosis. Nuevamente, no toque la aguja y no deje que toque ninguna superficie (vea la Figura 11) (Nota: Después de completar estos pasos, puede quedar una pequeña cantidad de líquido en el vial. Esto es normal).
Elija un lugar de inyección
- Los tres lugares de inyección recomendados para Enbrel incluyen: la parte delantera media de los muslos, el abdomen, excepto el área a 5 cm alrededor del ombligo; y el área exterior de la parte superior de los brazos (ver Figura 12). Si se está inyectando usted mismo, no debe usar el área exterior de la parte superior de los brazos.
- Debe usarse un sitio diferente para cada nueva inyección. Cada nueva inyección debe administrarse al menos a 3 cm de un sitio anterior. No inyecte en áreas donde la piel esté sensible, amoratada, enrojecida o dura. Evite las áreas con cicatrices o estrías. (Puede ser útil anotar la ubicación de los sitios de inyección anteriores).
- Si usted o su hijo tienen psoriasis, trate de no inyectarse directamente en áreas de la piel inflamadas, engrosadas, enrojecidas o escamosas ("lesiones cutáneas de psoriasis"). gramo. Prepare el lugar de la inyección e inyecte la solución de Enbrel.
- Limpie el lugar de la inyección donde se inyectará Enbrel con el hisopo con alcohol con un movimiento circular. NO vuelva a tocar esta área antes de inyectarse.
- Cuando el área de piel limpia se haya secado, apriétela y sosténgala firmemente con una mano, con la otra mano sostenga la jeringa como un lápiz.
- Con un movimiento rápido y corto, introduzca completamente la aguja en la piel en un ángulo de 45 ° a 90 ° (consulte la Figura 13). Con la experiencia, encontrará el ángulo que le resulte más cómodo a usted o al bebé. Tenga cuidado de no empujar la aguja en la piel con demasiada lentitud o con mucha fuerza.
- Cuando la aguja haya entrado completamente en la piel, suelte la piel que está sosteniendo. Con su mano libre, sostenga la jeringa cerca de su base para estabilizarla. Luego presione el émbolo para inyectar toda la solución a un ritmo lento y constante (ver Figura 14).
- Cuando la jeringa esté vacía, retire la aguja de su piel teniendo cuidado de mantenerla en el mismo ángulo que estaba cuando fue insertada.
- Presione un hisopo de algodón sobre el lugar de la inyección durante 10 segundos. Puede producirse un ligero sangrado. NO frote el lugar de la inyección. Un vendaje es opcional.
Eliminación del material
- La jeringa y la aguja NUNCA deben reutilizarse. Nunca vuelva a cerrar la aguja. Deseche la aguja y la jeringa siguiendo las recomendaciones de su médico, enfermera o farmacéutico.
Si tiene alguna pregunta, hable con un médico, enfermero o farmacéutico que esté familiarizado con Enbrel.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Enbrel
Si usa más Enbrel del que debiera:
Si ha usado más Enbrel del que debiera (ya sea inyectándose demasiado en una ocasión o usándolo con demasiada frecuencia), hable con su médico o farmacéutico de inmediato. Lleve siempre la caja del medicamento con usted, incluso si está vacía.
Si olvidó tomar Enbrel:
Si olvida una dosis, adminístrela tan pronto como note la dosis olvidada, a menos que la siguiente dosis esté programada para el día siguiente, en cuyo caso debe omitir la dosis olvidada. Luego continúe administrando el medicamento en los días designados. Si ha olvidado su dosis hasta el día en que le toca la siguiente, no tome una dosis doble (dos dosis el mismo día) para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Enbrel:
Los síntomas de la enfermedad pueden reaparecer después de suspender el tratamiento.Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Enbrel?
Como todos los medicamentos, Enbrel puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Reacciones alérgicas
Si se presenta alguno de los siguientes efectos secundarios, no vuelva a inyectarse Enbrel. Informe a su médico de inmediato o acuda a la sala de emergencias del hospital más cercano.
- Dificultad para tragar o respirar
- Hinchazón de la cara, garganta, manos o pies.
- Sensación de nerviosismo o ansiedad, palpitaciones, enrojecimiento repentino de la piel y / o sensación de calor.
- Erupción grave, picazón, urticaria (parches elevados de piel enrojecida o clara que a menudo pica)
Las reacciones alérgicas graves son raras. Sin embargo, cualquiera de los síntomas anteriores puede indicar una reacción alérgica a Enbrel; por lo tanto, debe buscar atención médica de inmediato.
Efectos secundarios graves
Si nota alguno de los siguientes síntomas, es posible que usted o su hijo necesiten atención médica urgente.
- Síntomas de infecciones graves, como fiebre alta, que puede ir acompañada de tos, dificultad para respirar, escalofríos, debilidad o un área caliente, enrojecida, sensible y dolorida en la piel o las articulaciones.
- Síntomas de trastornos sanguíneos, como sangrado, hematomas o palidez.
- Síntomas de cambios nerviosos, como entumecimiento u hormigueo, cambios en la visión, dolor en los ojos o aparición de debilidad en un brazo o una pierna.
- Síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, como fatiga o dificultad para respirar durante la actividad, tobillos hinchados, sensación de hinchazón en el cuello o abdomen, dificultad para respirar por la noche o tos, color azulado de las uñas o labios.
- Síntomas de los tumores: los tumores pueden afectar cualquier parte del cuerpo, incluida la piel y la sangre, y los posibles síntomas dependen del tipo y la ubicación del tumor. Estos síntomas pueden incluir pérdida de peso, fiebre, hinchazón (con o sin dolor), tos persistente, presencia de quistes o crecimientos en la piel.
- Síntomas de reacciones autoinmunes (donde se crean anticuerpos que pueden dañar los tejidos corporales normales), como dolor, picazón, debilidad, anomalías en la respiración, pensamiento, sensación o visión.
- Síntomas de lupus o síndrome similar al lupus, como cambios en el peso corporal, sarpullido persistente, fiebre, dolor articular o muscular o fatiga.
- Síntomas de inflamación de los vasos sanguíneos, como dolor, fiebre, enrojecimiento o calor de la piel o picazón.
Estos efectos secundarios son raros o poco comunes, pero son afecciones graves (algunas de las cuales rara vez pueden causar la muerte). Si se presentan estos síntomas, informe a su médico de inmediato o acuda a la sala de emergencias del hospital más cercano.
Los efectos secundarios conocidos de Enbrel incluyen los siguientes, agrupados por frecuencia decreciente:
- Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes): Infecciones (incluidos resfriados, sinusitis, bronquitis, infecciones del tracto urinario e infecciones cutáneas); Reacciones en el lugar de la inyección (que incluyen sangrado, hematomas, enrojecimiento, picazón, dolor e hinchazón) Reacciones en el lugar de la inyección (no ocurren con tanta frecuencia después del primer mes de tratamiento) Algunos pacientes han desarrollado una reacción en un lugar donde se inyectó previamente.
- Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes): reacciones alérgicas; fiebre; picar; anticuerpos dirigidos contra tejido normal (formación de autoanticuerpos)
- Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): Infecciones graves (incluyendo neumonía, infecciones profundas de la piel, infecciones de las articulaciones, infecciones de la sangre e infecciones en varios sitios); número reducido de plaquetas en la sangre; cáncer de piel (excluido el melanoma); hinchazón localizada de la piel (angioedema); urticaria (parches elevados de piel enrojecida o clara que a menudo pican); inflamación ocular; psoriasis (primera aparición o agravación), erupción; inflamación o cicatrización de los pulmones; Inflamación de los vasos sanguíneos que afecta a más de un órgano.
- Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas): reacciones alérgicas graves (que incluyen hinchazón localizada grave de la piel y dificultades respiratorias); linfoma (un tipo de cáncer de la sangre); melanoma (un tipo de cáncer de piel); reducción articular del número de plaquetas, glóbulos rojos y glóbulos blancos; cambios en el sistema nervioso (con debilidad muscular severa y signos y síntomas similares a los de la esclerosis múltiple o inflamación de los nervios en el ojo o la médula espinal); tuberculosis; empeoramiento de la insuficiencia cardíaca; convulsiones lupus o síndrome similar al lupus (los síntomas pueden incluir "erupción persistente, fiebre, dolor articular y cansancio); recuento bajo de glóbulos rojos, recuento bajo de glóbulos blancos, recuento bajo de neutrófilos (un tipo de glóbulos blancos); hígado en sangre elevado; erupción que puede provocar ampollas graves y descamación de la piel; inflamación del hígado causada por su sistema inmunológico (hepatitis autoinmune); trastorno inmunológico que puede afectar los pulmones, la piel y los ganglios linfáticos (sarcoidosis).
- Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas): incapacidad de la médula ósea para producir células sanguíneas esenciales.
- Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles): leucemia (un cáncer que afecta a la sangre y la médula ósea); Carcinoma de células de Merkel (un tipo de cáncer de piel); activación excesiva de los glóbulos blancos asociada con inflamación (síndrome de activación de macrófagos); reaparición de la hepatitis B (una infección del hígado); empeoramiento de una afección llamada dermatomiositis (inflamación y debilidad muscular acompañada de una erupción).
Efectos secundarios en niños y adolescentes
Los efectos secundarios y su frecuencia observados en niños y adolescentes son similares a los descritos anteriormente.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice Enbrel después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y la etiqueta después de "CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C). No congelar.
Antes de preparar la solución de Enbrel, el medicamento puede conservarse fuera de la nevera a una temperatura máxima de 25 ° C durante un máximo de 4 semanas, una sola vez; después de este período no se puede volver a guardar en el frigorífico. Si no se usa dentro de las 4 semanas fuera del refrigerador, Enbrel debe desecharse. Se recomienda anotar la fecha en que Enbrel se coloca fuera del refrigerador y la fecha en la que se debe desechar (no más de 4 semanas fuera del refrigerador).
Se recomienda su uso inmediato después de preparar la solución de Enbrel. Sin embargo, la solución se puede utilizar dentro de las 6 horas si se almacena a una temperatura máxima de 25 ° C.
No use Enbrel si nota que la solución no es transparente o si contiene partículas. La solución debe tener un aspecto transparente e incoloro o de color amarillo pálido, sin grumos, flóculos ni partículas.
Deseche completamente cualquier solución de Enbrel que no haya sido inyectada dentro de las 6 horas.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Enbrel
El principio activo de Enbrel es etanercept. Cada vial de Enbrel 25 mg contiene 25 mg de etanercept.
Los otros excipientes son:
Polvo: manitol (E421), sacarosa y trometamol
Disolvente: agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de Enbrel y contenido del envase
Enbrel 25 mg se presenta como un polvo blanco y disolvente para solución inyectable. Cada paquete contiene 4 viales monodosis, 4 jeringas precargadas de agua para preparaciones inyectables y 8 toallitas con alcohol.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ENBREL 25 MG / ML
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene 25 mg de etanercept. Después de la reconstitución, la solución contiene 25 mg / ml de etanercept.
Etanercept es una proteína de fusión del receptor del factor de necrosis tumoral humano p75 con Fc, obtenida mediante técnicas de ADN recombinante a través de un sistema de expresión de mamíferos en células de ovario de hámster chino (CHO). Etanercept es un dímero de una proteína quimérica preparada genéticamente por fusión de la dominio extracelular del receptor-2 del factor de necrosis tumoral humano (TNFR2 / p75) responsable de la unión con el ligando, con la fracción Fc de la inmunoglobulina IgG1 humana. Esta fracción Fc contiene la región bisagra, las regiones CH2 y CH3 pero no la región CH1 de IgG 1. Etanercept contiene 934 aminoácidos y tiene un peso molecular aparente de aproximadamente 150 kilodalton.
La actividad específica de etanercept es de 1,7 x 106 unidades / mg.
La solución contiene 9 mg / ml de alcohol bencílico como conservante (ver sección 4.4). Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable (polvo para inyección).
El polvo es blanco. El solvente es un líquido transparente e incoloro.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Artritis reumatoide juvenil idiopática
Tratamiento de poliartritis (factor reumatoide positivo o negativo) "y" oligoartritis extensa en niños y adolescentes a partir de los 2 años que han mostrado una respuesta inadecuada, o que han demostrado ser intolerantes, al metotrexato.
Tratamiento de la artritis psoriásica en adolescentes a partir de los 12 años que han mostrado una respuesta inadecuada o que han demostrado ser intolerantes al metotrexato.
Tratamiento de la artritis relacionada con la entesitis en adolescentes a partir de los 12 años que han mostrado una respuesta inadecuada o que han demostrado ser intolerantes a la terapia convencional.
Enbrel no se ha estudiado en niños menores de 2 años.
Psoriasis en placa pediátrica
Tratamiento de la psoriasis en placas crónica grave en niños y adolescentes a partir de los 6 años que no estén adecuadamente controlados con otras terapias sistémicas o fototerapias o que sean intolerantes a las mismas.
04.2 Posología y forma de administración
El tratamiento con Enbrel debe ser iniciado y supervisado por un médico especialista con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la artritis idiopática juvenil o la psoriasis en placas pediátrica.
Los pacientes tratados con Enbrel deben recibir la Tarjeta de Información para el Paciente.
Cada vial de Enbrel 25 mg / ml debe utilizarse para un máximo de 2 dosis administradas al mismo paciente.
Dosis
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal y hepática
No es necesario ajustar la dosis.
Población pediátrica
Artritis reumatoide juvenil idiopática
La dosis recomendada es de 0,4 mg / kg (hasta un máximo de 25 mg por dosis), administrada dos veces por semana mediante inyección subcutánea con un intervalo de 3-4 días entre dosis o 0,8 mg / kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis). dosis) administrada una vez a la semana. En pacientes que no muestran respuesta después de 4 meses de tratamiento, se debe considerar la interrupción del tratamiento.
Los niños con artritis idiopática juvenil que pesen menos de 25 kg pueden ser más apropiados para administrar el vial con la concentración de 10 mg.
No se han realizado estudios clínicos en niños de 2 a 3 años. Sin embargo, los datos de seguridad limitados de un registro de pacientes indican que el perfil de seguridad en niños de 2-3 años es similar al observado en adultos y niños de 4 años y mayores cuando el producto se administra semanalmente con una dosis de 0,8 mg / kg por vía subcutánea (ver sección 5.1).
Enbrel generalmente no es adecuado para niños menores de 2 años para la indicación de artritis idiopática juvenil.
Psoriasis en placas pediátrica (a partir de los 6 años)
La dosis recomendada es de 0,8 mg / kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis) una vez a la semana durante un máximo de 24 semanas. El tratamiento debe suspenderse en pacientes que no muestren respuesta después de 12 semanas.
En el caso de que el tratamiento con Enbrel esté nuevamente indicado, se deben seguir las instrucciones sobre la duración del tratamiento anteriores. La dosis debe ser de 0,8 mg / kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis) una vez a la semana.
Enbrel generalmente no es adecuado para niños menores de 6 años para la indicación de psoriasis en placas.
Método de administración
Enbrel se administra mediante inyección subcutánea (ver sección 6.6).
Las instrucciones detalladas para la preparación, administración y reutilización del vial de Enbrel reconstituido se proporcionan en el prospecto, sección 7, "Instrucciones para preparar y administrar una" inyección de Enbrel ".
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Sepsis o riesgo de sepsis.
El tratamiento con Enbrel no debe iniciarse en pacientes con infección activa, incluidas infecciones crónicas o localizadas.
Enbrel no debe administrarse a bebés prematuros o recién nacidos, ya que el disolvente contiene alcohol bencílico.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Infecciones
Los pacientes deben someterse a pruebas de detección de infecciones antes, durante y después del tratamiento con Enbrel, considerando que la vida media media de etanercept es de aproximadamente 70 horas (rango de 7 a 300 horas).
Se han notificado infecciones graves, sepsis, tuberculosis y otras infecciones oportunistas, incluidas infecciones fúngicas invasivas, listeriosis y legionelosis, con el uso de Enbrel (ver sección 4.8).
Estas infecciones se debieron a bacterias, micobacterias, hongos, virus y parásitos (incluidos los protozoos). En algunos casos, no se reconocieron hongos particulares u otras infecciones oportunistas, lo que provocó retrasos en el tratamiento adecuado y, en algunos casos, la muerte. Al examinar a los pacientes en busca de infecciones, se debe considerar el riesgo del paciente de infecciones oportunistas relevantes (por ejemplo, exposición a micosis endémica).
Los pacientes que desarrollen una nueva infección durante el tratamiento con Enbrel deben ser controlados de cerca. Si el paciente desarrolla una infección grave, se debe interrumpir la administración de Enbrel No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Enbrel en pacientes con infecciones crónicas. Los médicos deben tener cuidado al evaluar el uso de Enbrel en pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas, o con afecciones subyacentes que puedan predisponer a los pacientes a la infección, así como con diabetes avanzada o mal controlada.
Tuberculosis
Se han notificado casos de tuberculosis activa, incluida la tuberculosis miliar y la tuberculosis con localización extrapulmonar, en pacientes tratados con Enbrel.
Antes de comenzar el tratamiento con Enbrel, todos los pacientes deben someterse a pruebas de tuberculosis activa e inactiva ("latente"). Esta evaluación debe incluir un historial médico detallado que incluya antecedentes personales de tuberculosis o posibles contactos previos con tuberculosis y terapia inmunosupresora previa y / o actual. Se deben realizar pruebas de detección adecuadas, por ejemplo, prueba cutánea de tuberculina y radiografías de tórax, en todos los pacientes (pueden aplicarse recomendaciones locales). Se recomienda registrar estas pruebas en la tarjeta de alerta para el paciente. Se recuerda a los médicos el riesgo de una prueba cutánea de tuberculina falsamente negativa, especialmente en pacientes gravemente enfermos o inmunodeprimidos.
Si se diagnostica tuberculosis activa, no se debe iniciar el tratamiento con Enbrel. Si se diagnostica tuberculosis inactiva ("latente"), el tratamiento para la tuberculosis latente debe iniciarse con terapia antituberculosa antes de iniciar la terapia con Enbrel y de acuerdo con las regulaciones locales.
En esta situación, se debe considerar cuidadosamente la relación riesgo / beneficio con el tratamiento con Enbrel.
Se debe advertir a todos los pacientes que busquen atención médica si aparecen signos / síntomas sugestivos de tuberculosis (por ejemplo, tos persistente, emaciación / pérdida de peso, fiebre baja) durante o después del tratamiento con Enbrel.
Reactivación del virus de la hepatitis B
Se ha informado la reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en portadores crónicos de este virus que reciben anti-TNF como Enbrel. Los pacientes con riesgo de infección por VHB deben someterse a pruebas preliminares de infección por VHB antes de comenzar la terapia con Enbrel.
Se debe tener especial precaución al administrar Enbrel a pacientes con VHB. Si se utiliza Enbrel en portadores del VHB, se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de infección activa por VHB e iniciar el tratamiento adecuado si es necesario.
Empeoramiento de la hepatitis C
Se ha notificado un empeoramiento de la hepatitis C en pacientes tratados con Enbrel. Enbrel debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de hepatitis C.
Tratamiento simultáneo con anakinra
La coadministración de Enbrel y anakinra se asoció con un mayor riesgo de infecciones graves y neutropenia en comparación con el uso de Enbrel solo. Esta combinación no demostró un aumento en el beneficio clínico. Por lo tanto, el uso combinado de Enbrel y anakinra no lo hizo. recomendado (ver secciones 4.5 y 4.8).
Tratamiento simultáneo con abatacept
En los estudios clínicos, el tratamiento concomitante con abatacept y Enbrel dio lugar a un aumento de la incidencia de reacciones adversas graves. Esta combinación no demostró un aumento del beneficio clínico, por lo que no se recomienda su uso (ver sección 4.5).
Reacciones alérgicas
Se han notificado con frecuencia reacciones alérgicas asociadas con la administración de Enbrel.
Las reacciones alérgicas incluyeron angioedema y urticaria; hubo reacciones severas. Si se produce alguna reacción alérgica o anafiláctica grave, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Enbrel e iniciar el tratamiento adecuado.
Inmunosupresión
Existe la posibilidad de que los antagonistas del TNF, incluido Enbrel, afecten las defensas del huésped contra infecciones y neoplasias, ya que el TNF media la inflamación y modula las respuestas inmunitarias celulares. En un estudio de 49 pacientes adultos con artritis reumatoide tratados con Enbrel, no hubo evidencia de depresión de hipersensibilidad de tipo retardado, disminución de los niveles de inmunoglobulina o cambios en el número de poblaciones de células efectoras.
Dos pacientes con artritis idiopática juvenil desarrollaron varicela y signos y síntomas de meningitis aséptica, que se resolvieron sin secuelas. Los pacientes con exposición significativa al virus de la varicela deben interrumpir temporalmente el tratamiento con Enbrel y se debe considerar el tratamiento profiláctico con inmunoglobulina contra varicela zóster.
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Enbrel en pacientes con inmunosupresión.
Trastornos linfoproliferativos y tumores malignos
Neoplasias malignas sólidas y hematopoyéticas (excluyendo cánceres de piel)
Se ha notificado el desarrollo de neoplasias malignas (incluyendo linfoma y cáncer de mama y de pulmón) en el período posterior a la comercialización (ver sección 4.8).
En los ensayos clínicos con fármacos anti-TNF con grupo control, se observaron más casos de linfoma en pacientes que recibieron un fármaco anti-TNF que en el grupo control. Sin embargo, los casos fueron raros y el período de observación para los pacientes tratados con placebo fue más corto que para los pacientes tratados con TNF. Desde su comercialización, se han notificado casos de leucemia en pacientes tratados con fármacos anti-TNF. Existe un mayor riesgo subyacente de linfoma y leucemia en pacientes con artritis reumatoide con enfermedad inflamatoria grave y de larga duración, lo que complica la estimación del riesgo.
Según los conocimientos actuales, no se puede excluir el desarrollo de linfomas, leucemias u otras neoplasias malignas sólidas o hematopoyéticas en pacientes tratados con fármacos anti-TNF. Se debe tener precaución al considerar la terapia con medicamentos anti-TNF en pacientes con antecedentes de malignidad o la continuación de la terapia en pacientes que desarrollan una malignidad.
Se han notificado tumores malignos, a veces mortales, en niños, adolescentes y adultos jóvenes (hasta 22 años de edad) tratados con fármacos anti-TNF (inicio del tratamiento).
Tumores de piel
Se han notificado melanomas y cánceres de piel no melanoma (CPNM) en pacientes tratados con antagonistas del TNF, incluido Enbrel. En la experiencia poscomercialización se han notificado muy raramente casos de carcinoma de células de Merkel en pacientes tratados con Enbrel. Se recomiendan exámenes cutáneos periódicos para todos los pacientes, especialmente aquellos con factores de riesgo de desarrollar cánceres de piel.
Combinando los resultados de los ensayos clínicos controlados, se observaron más casos de CPNM en pacientes tratados con Enbrel que en pacientes de control, particularmente en pacientes con psoriasis.
Vacunas
Las vacunas vivas no deben administrarse concomitantemente con Enbrel. No se dispone de datos sobre la transmisión secundaria de la infección por vacunas vivas en pacientes que reciben Enbrel. En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes adultos con artritis psoriásica, 184 pacientes también recibieron una vacuna antineumocócica de polisacáridos multivalentes en la semana 4. En este estudio, la mayoría de los pacientes con artritis psoriásica que recibieron Enbrel fueron capaces de producir una vacuna eficaz La respuesta inmune de las células B a la vacuna de polisacáridos neumocócicos, pero el título en el grupo fue moderadamente más bajo y pocos pacientes mostraron un doble aumento en el título en comparación con los pacientes que no recibieron Enbrel. Se desconoce la importancia clínica de esto.
Formación de autoanticuerpos
El tratamiento con Enbrel puede provocar la formación de anticuerpos autoinmunitarios (ver sección 4.8).
Reacciones hematologicas
Se han notificado casos raros de pancitopenia y casos muy raros de anemia aplásica, algunos con desenlace fatal, en pacientes tratados con Enbrel. Se debe tener precaución en pacientes tratados con Enbrel que tengan antecedentes de discrasias sanguíneas. Se debe advertir a todos los pacientes y padres / profesionales sanitarios que si el paciente presenta signos y síntomas que sugieran discrasias sanguíneas o infecciones (p. Ej., Fiebre persistente, dolor de garganta , hematomas, sangrado, palidez) mientras esté tomando Enbrel, se debe buscar atención médica inmediata.Estos pacientes deben ser examinados de inmediato, incluido un hemograma completo; si se confirman las discrasias sanguíneas, se debe interrumpir el tratamiento con Enbrel.
Patologías neurológicas
Hay informes raros de enfermedades desmielinizantes del SNC en pacientes tratados con Enbrel (ver sección 4.8). Además, ha habido informes muy raros de polineuropatías desmielinizantes periféricas (incluido el síndrome de Guillain-Barré, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, polineuropatía desmielinizante y neuropatía motora multifocal).
Aunque no se han realizado estudios clínicos para evaluar la terapia con Enbrel en pacientes con esclerosis múltiple, los estudios clínicos en pacientes con esclerosis múltiple tratados con otros antagonistas del TNF han mostrado una mayor actividad de la enfermedad.
Se recomienda una evaluación cuidadosa del riesgo / beneficio, incluida la evaluación neurológica, cuando se prescribe Enbrel a pacientes con enfermedad desmielinizante preexistente o de inicio reciente, o para aquellos pacientes que se considera que tienen un alto riesgo de desarrollar enfermedad desmielinizante.
Terapia combinada
En un ensayo clínico controlado de dos años en pacientes adultos con artritis reumatoide, la combinación de Enbrel y metotrexato no produjo resultados de seguridad inesperados y el perfil de seguridad de Enbrel cuando se administró en combinación con metotrexato fue similar al perfil de los estudios de Enbrel y metotrexato administrado solo. Se están realizando estudios a largo plazo dirigidos a la terapia combinada.
No se ha evaluado la seguridad a largo plazo de Enbrel en combinación con otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME).
En el tratamiento de la psoriasis, no se ha estudiado el uso de Enbrel en combinación con otras terapias sistémicas o fototerapia.
Insuficiencia renal y hepática
Según los datos farmacocinéticos (ver sección 5.2), no es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática; los datos clínicos sobre estos pacientes son limitados.
Insuficiencia cardíaca congestiva
Los médicos deben tener cuidado al utilizar Enbrel en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (Insuficiencia cardíaca congestiva, CHF). Existen informes posteriores a la comercialización de empeoramiento de la ICC, con y sin factores desencadenantes identificables, en pacientes tratados con Enbrel. Dos grandes ensayos clínicos que evaluaban el uso de Enbrel en el tratamiento de la ICC se interrumpieron antes de tiempo debido a la falta de eficacia. Aunque no son concluyentes, algunos datos de uno de estos estudios sugieren una posible tendencia al empeoramiento de la ICC en los pacientes asignados al tratamiento. Con Enbrel .
Hepatitis alcohólica
En un estudio de fase II aleatorizado y controlado con placebo en el que participaron 48 pacientes hospitalizados tratados con Enbrel o placebo por hepatitis alcohólica de moderada a grave, Enbrel no fue eficaz y, después de 6 meses, la tasa de muerte de los pacientes tratados con Enbrel fue significativamente mayor.
En consecuencia, Enbrel no debe usarse en pacientes para el tratamiento de la hepatitis alcohólica. Los médicos deben tener cuidado al usar Enbrel en pacientes con hepatitis alcohólica de moderada a grave.
Granulomatosis de Wegener
En un estudio controlado con placebo, en el que se trató a 89 pacientes adultos con Enbrel además de la terapia estándar (que incluía ciclofosfamida o metotrexato y glucocorticoides) durante una duración media de 25 meses, Enbrel no resultó ser un tratamiento eficaz para la granulomatosis. por Wegener. La incidencia de neoplasias malignas no cutáneas de varios tipos fue significativamente mayor en los pacientes tratados con Enbrel que en el grupo de control. No se recomienda Enbrel para el tratamiento de la granulomatosis de Wegener.
Hipoglucemia en pacientes en tratamiento por diabetes.
Tras el inicio del tratamiento con Enbrel en pacientes que reciben medicamentos para la diabetes, se han notificado casos de hipoglucemia que requieren la reducción del medicamento antidiabético en algunos de estos pacientes.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
En los estudios de fase 3 en artritis reumatoide, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante, en general no hubo diferencias en la aparición de eventos adversos, eventos adversos graves e infecciones graves entre pacientes de 65 años y mayores y pacientes más jóvenes. Sin embargo, los pacientes de edad avanzada deben tratarse con precaución y se debe prestar especial atención a la aparición de infecciones.
Población pediátrica
Vacunas
Se recomienda que los pacientes pediátricos, antes de iniciar la terapia con Enbrel, hayan completado, si es posible, todas las vacunas de acuerdo con las pautas de inmunización actuales (consulte Vacunas más arriba).
Enfermedad inflamatoria intestinal (Enfermedad inflamatoria intestinal, EII) y uveítis en pacientes con artritis idiopática juvenil (Artritis reumatoide juvenil idiopática, JIA)
Se han notificado casos de EII y uveítis en pacientes con AIJ tratados con Enbrel (ver sección 4.8).
Alcohol de bencilo
Enbrel contiene el excipiente alcohol bencílico, que puede causar reacciones tóxicas y anafilactoides en bebés y niños de hasta 3 años de edad y no debe administrarse a bebés prematuros o recién nacidos.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Tratamiento simultáneo con anakinra
Se observó una mayor incidencia de infecciones graves en pacientes adultos tratados con Enbrel y anakinra que en pacientes tratados por separado con Enbrel o anakinra (datos históricos). Además, en un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo en pacientes adultos que ya estaban recibiendo metotrexato, los pacientes tratados con Enbrel y anakinra tuvieron una mayor incidencia de infecciones graves (7%) y neutropenia que los pacientes tratados con Enbrel (ver secciones 4.4 y 4.8). ). La combinación de Enbrel y anakinra no demostró un mayor beneficio clínico y, por lo tanto, no se recomienda.
Tratamiento simultáneo con abatacept
En los estudios clínicos, el tratamiento concomitante con abatacept y Enbrel dio lugar a un aumento de la incidencia de reacciones adversas graves. Esta combinación no demostró un aumento del beneficio clínico, por lo que no se recomienda su uso (ver sección 4.4).
Tratamiento simultáneo con sulfasalazina.
En un ensayo clínico de pacientes adultos que recibieron dosis establecidas de sulfasalazina, al que se añadió Enbrel, los pacientes del grupo de combinación mostraron una disminución estadísticamente significativa en el recuento medio de glóbulos blancos en comparación con los grupos tratados con Enbrel solo o solo con sulfasalazina. de esta interacción se desconoce Los médicos deben tener cuidado al considerar la terapia combinada con sulfasalazina.
No interacciones
Durante los ensayos clínicos, no se observaron interacciones cuando se administró Enbrel con glucocorticoides, salicilatos (excepto sulfasalazina), medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), analgésicos o metotrexato. Ver sección 4.4 para las advertencias de vacunación.
No se observaron interacciones farmacocinéticas significativas entre fármacos en los estudios con metotrexato, digoxina o warfarina.
04.6 Embarazo y lactancia
Las mujeres en edad fértil
Se debe advertir a las mujeres en edad fértil sobre la necesidad de utilizar medidas anticonceptivas adecuadas para evitar quedarse embarazadas durante y hasta tres semanas después de interrumpir el tratamiento con Enbrel.
El embarazo
Los estudios de toxicidad para el desarrollo en ratas y conejos no revelaron evidencia de daño debido a etanercept al feto o rata recién nacida. No hay estudios con Enbrel en mujeres embarazadas.
Por tanto, no se recomienda Enbrel durante el embarazo.
Hora de la comida
Tras la administración subcutánea, se ha notificado la excreción de etanercept en la leche materna En ratas lactantes, tras la administración subcutánea, etanercept se excretó en la leche y se recuperó en el suero de las crías.
Dado que las inmunoglobulinas, como muchos otros medicamentos, pueden secretarse en la leche materna, se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con Enbrel teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad
No hay datos preclínicos sobre la toxicidad perinatal y posnatal de etanercept y sobre los efectos de etanercept sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo general.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Población pediátrica
Reacciones adversas en pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil
Generalmente, las reacciones adversas en pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil fueron similares en frecuencia y tipo a las observadas en pacientes adultos (ver más adelante Reacciones adversas en adultos). Las diferencias con los adultos y otras consideraciones especiales se analizan en los siguientes párrafos.
Los tipos de infecciones observadas durante los ensayos clínicos en pacientes con artritis idiopática juvenil de 2 a 18 años fueron generalmente de leves a moderadas y similares a las que se observan comúnmente en una población pediátrica ambulatoria. Las reacciones adversas graves notificadas incluyeron varicela con signos y síntomas de meningitis aséptica que se resolvieron sin secuelas (ver también sección 4.4), apendicitis, gastroenteritis, depresión / cambios de personalidad, úlcera cutánea, esofagitis / gastritis, choque séptico por estreptococos del grupo A, diabetes tipo I mellitus, infección de tejidos blandos e infección de heridas quirúrgicas.
En un estudio de niños con artritis idiopática juvenil de 4 a 17 años, 43 de 69 niños (62%) desarrollaron una infección mientras recibían Enbrel durante los 3 meses del estudio (parte 1 abierta) y la frecuencia y gravedad de las infecciones. fue similar en 58 pacientes que completaron el tratamiento en la extensión abierta de 12 meses. El tipo y la proporción de eventos adversos en pacientes con artritis idiopática juvenil fueron similares a los observados en los estudios de Enbrel en pacientes adultos con artritis reumatoide y fueron en su mayoría leves. Los eventos adversos se notificaron con mayor frecuencia en los 69 pacientes con artritis idiopática juvenil que tomaron Enbrel durante 3 meses en comparación con 349 adultos con artritis reumatoide. Estos incluyeron dolor de cabeza (19% de los pacientes, 1.7 eventos por paciente / año), náuseas (9%, 1.0 evento por paciente / año), dolor abdominal (19%, 0,74 eventos por paciente / año) no) y vómitos (13%, 0,74 eventos por paciente / año).
Se informaron cuatro casos de síndrome de activación de macrófagos en ensayos clínicos de artritis idiopática juvenil.
En la experiencia postcomercialización se han producido casos de enfermedad inflamatoria intestinal y uveítis en pacientes con AIJ tratados con Enbrel, incluido un número muy limitado de casos con reexposición positiva (ver sección 4.4).
Reacciones adversas en pacientes pediátricos con psoriasis en placas
En un estudio de 48 semanas en el que participaron 211 niños de 4 a 17 años con psoriasis en placas pediátrica, los eventos adversos notificados fueron similares a los observados en estudios anteriores en adultos con psoriasis en placas.
Población adulta
Efectos secundarios en adultos
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son reacciones en el lugar de la inyección (como dolor, hinchazón, picor, enrojecimiento y sangrado en el lugar de la inyección), infecciones (como infecciones del tracto respiratorio superior, bronquitis, infecciones de la vejiga e infecciones de la piel), reacciones alérgicas, desarrollo de anticuerpos, picazón y fiebre.
También se han notificado reacciones adversas graves con Enbrel. Los antagonistas del TNF, como Enbrel, afectan el sistema inmunológico y su uso puede afectar las defensas del organismo contra las infecciones y el cáncer. Se han encontrado infecciones graves en menos de 1 de cada 100 pacientes tratados con Enbrel. Los informes también incluyeron casos de sepsis e infecciones con Resultado fatal o potencialmente mortal Se han informado varias neoplasias malignas asociadas con el uso de Enbrel, incluidos cánceres de mama, pulmón, piel y glándulas linfáticas (linfoma).
También se han notificado reacciones hematológicas, neurológicas y autoinmunes graves. Estas reacciones incluyen los informes de casos raros de pancitopenia y los informes de casos muy raros de anemia aplásica. Se han notificado casos de desmielinización central y periférica en raras ocasiones y muy raramente con el uso de Enbrel, respectivamente. Se han notificado casos de lupus, enfermedades relacionadas con el lupus y vasculitis.
Lista de reacciones adversas
La siguiente lista de reacciones adversas se basa en la experiencia de los ensayos clínicos en adultos y la experiencia posterior a la comercialización.
Dentro del sistema de clasificación de órganos, las reacciones adversas se enumeran según las clases de frecuencia (número presunto de pacientes con esa reacción), utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1 / 10); frecuentes (≥1 / 100,
Infecciones e infestaciones.:
Muy frecuentes: Infecciones (incluidas infecciones del tracto respiratorio superior, bronquitis, cistitis, infecciones cutáneas) *
Poco frecuentes: infecciones graves (incluyendo neumonía, celulitis, artritis séptica, sepsis e infecciones parasitarias) *
Raras: tuberculosis, infecciones oportunistas (incluidas infecciones invasivas micóticas, protozoarias, bacterianas atípicas y micobacterianas y Legionella).
Frecuencia no conocida: Listeria, reactivación de la hepatitis B
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos):
Poco frecuentes: cáncer de piel no melanoma * (ver sección 4.4)
Raras: linfoma, melanoma (ver sección 4.4).
Frecuencia no conocida: leucemia, carcinoma de células de Merkel (ver sección 4.4).
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.:
Poco frecuentes: trombocitopenia.
Raras: anemia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia *
Muy raras: anemia aplásica *
Trastornos del sistema inmunológico.:
Frecuentes: reacciones alérgicas (ver Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo), formación de autoanticuerpos *
Poco frecuentes: vasculitis sistémica (incluida vasculitis asociada con anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos)
Raras: reacciones alérgicas y anafilácticas graves (incluyendo angioedema y broncoespasmo), sarcoidosis.
Frecuencia no conocida: síndrome de activación de macrófagos †
Trastornos del sistema nervioso:
Raras: convulsiones,
Episodios de desmielinización del SNC indicativos de esclerosis múltiple o situaciones localizadas de desmielinización como neuritis óptica y mielitis transversa (ver sección 4.4).
Muy raras: acontecimientos de desmielinización periférica, incluido el síndrome de Guillain-Barré, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, polineuropatía desmielinizante y neuropatía motora multifocal (ver sección 4.4).
Trastornos oculares:
Poco frecuentes: uveítis, escleritis.
Patologias cardiacas
Raras: empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección 4.4)
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Poco frecuentes: trastornos pulmonares intersticiales (incluyendo neumonía y fibrosis pulmonar) *
Trastornos hepatobiliares:
Raras: enzimas hepáticas elevadas, hepatitis autoinmune
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Común: picazón
Poco frecuentes: angioedema, urticaria, erupción cutánea, erupción psoriasiforme, psoriasis (incluyendo nueva aparición o empeoramiento y pustulosa, principalmente palmas y plantas).
Raras: vasculitis cutánea (incluida vasculitis leucocitoclástica), síndrome de Steven-Johnson, eritema multiforme
Muy raras: necrólisis epidérmica tóxica.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Raras: lupus eritematoso cutáneo subagudo, lupus eritematoso discoide, síndrome similar al lupus
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio:
Muy frecuentes: reacciones en el lugar de la inyección (que incluyen sangrado, hematomas, eritema, picor, dolor, hinchazón) *
Frecuentes: fiebre
* Ver "Descripción de reacciones adversas seleccionadas" a continuación.
† Consulte la subsección "Reacciones adversas en pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil" más arriba.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Tumores malignos y trastornos linfoproliferativos.
Ciento veintinueve neoplasias nuevas de varios tipos. La frecuencia e incidencia observadas en estos ensayos clínicos fueron similares a las esperadas para la población estudiada.Se notificaron un total de 2 neoplasias malignas en ensayos clínicos que duraron aproximadamente 2 años en los que participaron 240 pacientes con artritis psoriásica tratados con Enbrel.
En estudios clínicos realizados durante más de dos años en 351 pacientes con espondilitis anquilosante, se han notificado 6 neoplasias malignas en pacientes tratados con Enbrel.
En un grupo de 2711 pacientes con psoriasis en placas tratados con Enbrel en estudios abiertos y doble ciego de hasta 2,5 años de duración, se notificaron 30 neoplasias malignas y 43 cánceres de piel no melanoma.
Se notificaron 18 linfomas en un grupo de 7.416 pacientes tratados con Enbrel en ensayos clínicos en artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y psoriasis.
También se han recibido notificaciones de diversas neoplasias malignas (incluyendo carcinoma de mama y pulmón y linfoma) en el período de poscomercialización (ver sección 4.4).
Reacciones en el lugar de la inyección.
En comparación con el placebo, los pacientes con enfermedades reumáticas tratados con Enbrel tuvieron una incidencia significativamente mayor de reacciones en el lugar de la inyección (36% versus 9%). Las reacciones en el lugar de la inyección generalmente ocurrieron durante el primer mes. La duración media varió de aproximadamente 3 a 5 días. La mayoría de las reacciones en el lugar de la inyección que se produjeron en los grupos que recibieron Enbrel no se trataron, mientras que la mayoría de los pacientes que recibieron terapia recibieron preparaciones tópicas como corticosteroides. Además, algunos pacientes han desarrollado reacciones de refuerzo en el lugar de la inyección caracterizadas por una reacción cutánea en el lugar de la inyección más reciente, junto con la aparición simultánea de reacciones en el lugar de la inyección de los lugares de inyección anteriores. Por lo general, estas reacciones fueron transitorias y no se repitieron durante el tratamiento.
Durante las primeras 12 semanas de tratamiento en ensayos clínicos controlados en pacientes con psoriasis en placas, aproximadamente el 13,6% de los pacientes tratados con Enbrel desarrollaron reacciones en el lugar de la inyección en comparación con el 3,4% de los pacientes tratados con placebo.
Infecciones graves
En los estudios controlados con placebo, no se observó un aumento en la incidencia de infecciones graves (mortales, potencialmente mortales o que requirieran hospitalización o antibióticos intravenosos).
Se produjeron infecciones graves en el 6,3% de los pacientes con artritis reumatoide tratados con Enbrel hasta por 48 meses. Estos incluyen abscesos (en varios sitios), bacteriemia, bronquitis, bursitis, celulitis, colecistitis, diarrea, diverticulitis, endocarditis (sospechada), gastroenteritis, hepatitis B, herpes zóster, úlcera en la pierna, infección bucal, osteomielitis, otitis, peritonitis, neumonía, pielonefritis, sepsis, artritis séptica, sinusitis, infecciones cutáneas, úlceras cutáneas, infección del tracto urinario, vasculitis e infección de heridas. En el estudio clínico de dos años controlado con activo en el que los pacientes fueron tratados con Enbrel solo o con metotrexato solo o con Enbrel en combinación con metotrexato, la tasa de infecciones graves fue similar entre los grupos tratados. Sin embargo, no se puede excluir que la combinación de Enbrel con metotrexato pueda estar asociada con un aumento de la tasa de infecciones.
No hubo diferencias en la incidencia de infecciones entre los pacientes tratados con Enbrel y los tratados con placebo para la psoriasis en placas en ensayos clínicos controlados con placebo de hasta 24 semanas de duración. Se notificaron infecciones graves como celulitis, gastroenteritis, neumonía. Colecistitis, osteomielitis , gastritis, apendicitis, fascitis estreptocócica, miositis, shock séptico, diverticulitis y abscesos en pacientes tratados con Enbrel. En los estudios abiertos y doble ciego de artritis psoriásica, 1 paciente refirió una infección grave (neumonía).
Se han notificado infecciones graves y mortales durante el uso de Enbrel; los patógenos encontrados incluyen bacterias, micobacterias (incluida la tuberculosis), virus y hongos. Algunas se han producido a las pocas semanas de iniciar el tratamiento con Enbrel en pacientes que tenían enfermedades subyacentes predisponentes (por ejemplo, diabetes, insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes de infecciones actuales o crónicas) además de su artritis reumatoide (ver sección 4.4). El tratamiento con Enbrel puede aumentar la mortalidad en pacientes con sepsis diagnosticada.
Se han notificado infecciones oportunistas en asociación con Enbrel, incluyendo hongos invasores, parasitarios (incluyendo protozoarios) y bacterianos (incluyendo Listeria Y Legionella) y micobacterias atípicas. En un conjunto de datos de ensayos clínicos, la incidencia global de infecciones oportunistas fue del 0,09% para 15,402 sujetos que recibieron Enbrel. La tasa ajustada por exposición fue de 0,06 eventos por 100 pacientes. En la experiencia posterior a la comercialización, aproximadamente la mitad de todos los casos de infecciones oportunistas globales fueron infecciones fúngicas invasivas. Las infecciones fúngicas invasivas notificadas con más frecuencia fueron de
Pneumocystis Y Aspergilo. Las infecciones fúngicas invasivas representan más de la mitad de los eventos fatales en pacientes que han desarrollado infecciones oportunistas. La mayoría de los casos con desenlace fatal fueron en pacientes con neumonía. Pneumocystis, infecciones fúngicas sistémicas inespecíficas y aspergilosis (ver sección 4.4).
Autoanticuerpos
Se analizaron muestras de suero de pacientes adultos en busca de autoanticuerpos en varios puntos de tiempo. Entre los pacientes con artritis reumatoide evaluados para anticuerpos antinucleares (ANA), la proporción de pacientes que desarrollaron una nueva positividad para ANA (≥1: 40) fue mayor entre los pacientes tratados con Enbrel (11%) en comparación con los pacientes tratados con placebo (5%). . El porcentaje de pacientes que desarrollaron un nuevo anticuerpo de doble hélice de ADN positivo fue incluso mayor por radioinmunoensayo (15% de los pacientes tratados con Enbrel versus 4% de los pacientes tratados con placebo) y por la prueba Crithidia luciliae (3% de los pacientes tratados con Enbrel en comparación con ninguno de los pacientes tratados con placebo). El porcentaje de pacientes tratados con Enbrel que desarrollaron anticuerpos anticardiolipina aumentó de forma similar al observado en los pacientes tratados con placebo. Se desconoce el impacto del tratamiento a largo plazo con Enbrel en el desarrollo de enfermedades autoinmunes.
El desarrollo de otros autoanticuerpos en asociación con un síndrome similar al lupus o reacciones cutáneas clínica y biopsicamente compatibles con lupus cutáneo subagudo o lupus raramente se ha informado en algunos pacientes, incluidos aquellos con factor reumatoide positivo discoide.
Pancitopenia y anemia aplásica
Ha habido informes poscomercialización de pancitopenia y anemia aplásica, algunos de los cuales fueron mortales (ver sección 4.4).
Enfermedades pulmonares intersticiales
Ha habido informes posteriores a la comercialización de enfermedad pulmonar intersticial (incluidas neumonía y fibrosis pulmonar), algunos de los cuales han sido mortales.
Tratamiento simultáneo con anakinra
En estudios en los que se trató a pacientes adultos simultáneamente con Enbrel más anakinra, se observó una "mayor incidencia de infecciones graves que con Enbrel solo y el 2% de los pacientes (3/139) desarrollaron neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos 3). Un paciente neutropénico desarrolló celulitis que resuelto después de la hospitalización (ver secciones 4.4 y 4.5).
Población pediátrica
Ver arriba, Resumen del perfil de seguridad.
04.9 Sobredosis
No se observaron dosis de toxicidad límite en los ensayos clínicos en pacientes con artritis reumatoide. La dosis más alta evaluada fue una dosis de carga intravenosa de 32 mg / m2 seguida de una dosis subcutánea de 16 mg / m2 administrada dos veces por semana. Un paciente con artritis reumatoide se autoadministra por error 62 mg de Enbrel por vía subcutánea dos veces por semana durante 3 semanas, sin experimentar efectos secundarios. Se desconoce el antídoto para Enbrel.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inmunosupresores, inhibidores del factor de necrosis tumoral α (TNF-α).
Código ATC: L04AB01.
El factor de necrosis tumoral (TNF) es una citoquina predominante en el proceso inflamatorio de la artritis reumatoide. También se han encontrado niveles elevados de TNF en la membrana sinovial y placas psoriásicas de pacientes con artritis psoriásica y en el suero y tejido sinovial de pacientes con espondilitis. En la psoriasis en placas, la infiltración de células inflamatorias, incluidas las células T, conduce a niveles aumentados de TNF en las lesiones psoriásicas en relación con los niveles en la piel no afectada. Etanercept es un inhibidor competitivo de la unión de TNF a sus receptores de superficie celular y, por tanto, inhibe la actividad biológica de TNF.
El TNF y la linfotoxina son citocinas proinflamatorias que se unen a dos receptores de superficie celular distintos: los receptores del factor de necrosis tumoral (TNFR) de 55 kilodalton (p55) y 75 kilodalton (p75). Ambos TNFR existen de forma natural en formas solubles y unidas a la membrana.
Se cree que los TNFR en forma soluble regulan la actividad biológica del TNF.
El TNF y la linfotoxina existen predominantemente como homotrímeros y su actividad biológica depende de la reticulación con los TNFR de la superficie celular. Los receptores diméricos solubles, como el etanercept, tienen una mayor afinidad de unión por el TNF que los receptores monoméricos y son inhibidores competitivos significativamente más potentes de la unión del TNF a sus receptores celulares.
Además, el uso de una región Fc de inmunoglobulina como elemento de fusión en la construcción de un receptor dimérico confiere una vida media plasmática más prolongada.
Mecanismo de acción
La mayor parte de la enfermedad articular en la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante y la enfermedad de la piel en la psoriasis en placas está mediada por moléculas proinflamatorias que están unidas en una red controlada por TNF. Etanercept consiste en una inhibición competitiva de la unión del TNF a los receptores de superficie del TNFR, lo que previene Respuestas celulares mediadas por TNF al hacer que el TNF sea biológicamente inactivo El etanercept también puede modular respuestas biológicas controladas por moléculas en cascada adicionales (por ejemplo, citocinas, adhesión de moléculas o proteinasa) que son inducidas o reguladas por TNF.
Eficacia clínica y seguridad
Esta sección presenta datos de tres estudios en artritis idiopática juvenil, un estudio en pacientes pediátricos con psoriasis en placas, cuatro estudios en adultos con artritis reumatoide y cuatro estudios en adultos con psoriasis en placas.
Población pediátrica
Artritis reumatoide juvenil idiopática
La seguridad y eficacia de Enbrel se evaluó en un estudio de dos partes en el que participaron 69 niños con artritis idiopática juvenil de curso poliarticular que tenían diferentes tipos de inicio de artritis idiopática juvenil (poliartritis, pauciartritis, inicio sistémico). Se incluyeron pacientes de entre 4 y 17 años con artritis idiopática juvenil poliarticular moderada a grave en fase activa, refractaria o intolerante al metotrexato; los pacientes permanecieron con una dosis estable de un único fármaco antiinflamatorio no esteroideo y / o prednisona (articulaciones activas, limitación del movimiento, evaluación general del médico y del paciente / padre, evaluación funcional y velocidad de sedimentación globular (VSG). La enfermedad se definió como ≥ 30% de empeoramiento en tres de los seis criterios básicos de JRA, ≥ 30% de mejora en no más de uno de los seis criterios básicos de JRA y un mínimo de dos articulaciones activas.
En la Parte 1 del estudio, 51 de 69 (74%) pacientes experimentaron una respuesta clínica y entraron en la Parte 2. En la Parte 2, 6 de 25 (24%) pacientes que continuaron con Enbrel experimentaron un brote de la enfermedad, frente a 20 pacientes de 26 (77 %) que recibieron placebo (p = 0,007).
Desde el comienzo de la Parte 2, la mediana del tiempo hasta la exacerbación fue ≥ 116 días para los pacientes que recibieron Enbrel y 28 días para los pacientes que recibieron placebo.2 del estudio, algunos de los que permanecieron en Enbrel continuaron mejorando desde el mes 3 hasta el mes 7, mientras que los que recibieron placebo no mejoraron.
En un estudio de seguridad de extensión de etiqueta abierta, 58 pacientes pediátricos del estudio anterior (desde la edad de 4 años hasta el momento de la inscripción) continuaron recibiendo Enbrel hasta por 10 años. Las tasas de eventos adversos graves e infecciones graves no aumentaron con la exposición a largo plazo.
La seguridad a largo plazo de la monoterapia de Enbrel (n = 103), Enbrel con metotrexato (n = 294) o la monoterapia con metotrexato (n = 197) se evaluó durante un máximo de 3 años en un registro de 594 niños de entre 2 y 18 años con artritis idiopática juvenil, 39 de los cuales tenían entre 2 y 3 años de edad. En general, las infecciones se notificaron con más frecuencia en los pacientes tratados con etanercept que en los tratados con metotrexato solo (3,8 frente al 2%), y las infecciones asociadas con el uso de etanercept fueron más graves .
En otro estudio abierto de un solo brazo, 60 pacientes con oligoartritis extensa (15 pacientes de 2 a 4 años, 23 pacientes de 5 a 11 años y 22 pacientes de 12 a 17 años), 38 pacientes con entesitis de artritis relacionada (12 -17 años de edad) y 29 pacientes con artritis psoriásica (12-17 años de edad) fueron tratados con Enbrel a una dosis de 0,8 mg / kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis), administrada semanalmente durante 12 semanas. En cada uno de los subtipos de AIJ, la mayoría de los pacientes cumplieron los criterios ACR Pedi 30 y demostraron una mejoría clínica en los criterios de valoración secundarios, como el número de articulaciones sensibles y la evaluación general del médico. El perfil de seguridad fue consistente con el observado en otros estudios de AIJ.
No se han realizado estudios en pacientes con artritis idiopática juvenil para evaluar los efectos de la terapia continua con Enbrel en pacientes que no respondieron dentro de los tres meses posteriores al inicio de la terapia.
De manera similar, no se han realizado estudios para evaluar los efectos de suspender o reducir la dosis recomendada de Enbrel después de su uso a largo plazo en pacientes con AIJ.
Pacientes pediátricos con psoriasis en placas
La eficacia de Enbrel se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 211 pacientes pediátricos de entre 4 y 17 años con psoriasis en placas de moderada a grave (definida por una puntuación sPGA ≥ 3, que implica un 10% o más de BSA, y PASI ≥ 12) Los pacientes elegibles tenían antecedentes de tratamiento con fototerapia o terapia sistémica o estaban inadecuadamente controlados con terapia tópica.
Los pacientes recibieron Enbrel 0,8 mg / kg (hasta 50 mg) o placebo una vez a la semana durante 12 semanas. En la semana 12, más pacientes tuvieron respuestas de eficacia positivas (es decir, PASI 75) en el grupo aleatorizado de Enbrel en comparación con el grupo aleatorizado con placebo.
Abreviaturas: sPGA-static Physician Global Assessment.
en P
Después del período de tratamiento doble ciego de 12 semanas, todos los pacientes recibieron 0,8 mg / kg de Enbrel (hasta 50 mg) una vez a la semana durante 24 semanas más. Las respuestas observadas durante el período de etiqueta abierta fueron similares a las observadas en el período de doble ciego.
Durante un período de retiro aleatorizado, el número de pacientes que tuvieron recaída de la enfermedad (pérdida de respuesta PASI 75) fue significativamente mayor en el grupo de pacientes reasignados al placebo que en el grupo de pacientes reasignados al azar a Enbrel. Con la terapia continua, las respuestas se mantuvieron hasta por 48 semanas.
La seguridad y eficacia a largo plazo de Enbrel 0,8 mg / kg (hasta un máximo de 50 mg) una vez a la semana se evaluó en un estudio de extensión abierto en el que participaron 181 pacientes pediátricos con psoriasis en placas administrando el producido hasta 2 años después. La experiencia a largo plazo con Enbrel fue generalmente comparable a la observada en el estudio original de 48 semanas y no surgieron nuevos problemas de seguridad.
Pacientes adultos con artritis reumatoide
La eficacia de Enbrel se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.
El estudio evaluó a 234 pacientes adultos con artritis reumatoide activa que no respondieron a la terapia con al menos uno, pero no más de cuatro fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME). Se administraron dosis de 10 mg o 25 mg de Enbrel o placebo por vía subcutánea dos veces por semana durante 6 meses consecutivos. Los resultados de este ensayo clínico controlado se expresaron como un porcentaje de mejora en la artritis reumatoide utilizando el criterio de respuesta del American College of Rheumatology (ACR).
Las respuestas ACR 20 y 50 fueron mayores en los pacientes tratados con Enbrel a los 3 y 6 meses que en los pacientes tratados con placebo (ACR 20: Enbrel 62% y 59%, placebo 23% y 11% a los tres y 6 meses, respectivamente: ACR 50 : Enbrel 41% y 40%, placebo 8% y 5% a los tres y seis meses respectivamente; p
Aproximadamente el 15% de los pacientes que recibieron Enbrel lograron una respuesta ACR 70 en el mes 3 y el mes 6, en comparación con menos del 5% de los sujetos en el brazo de placebo. Entre los pacientes que recibieron Enbrel, las respuestas clínicas se observaron generalmente entre 1 y 2 semanas después del inicio del tratamiento y casi todas ocurrieron dentro de los 3 meses. Se observó una respuesta a la dosis: los resultados obtenidos con 10 mg son estados intermedios entre placebo y 25 mg. Enbrel fue significativamente mejor que el placebo en todos los parámetros de los criterios del ACR, así como en otras evaluaciones de la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide no incluidas en los criterios de respuesta del ACR como, por ejemplo, la rigidez matutina. Se administró un Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ) cada 3 meses durante el estudio, que incluyó discapacidad, vitalidad, salud mental, condiciones generales de salud y subdominios relacionados con las condiciones de salud relacionadas con la artritis. Todos los subdominios HAQ mejoraron en los pacientes tratados con Enbrel en comparación con los controles a los 3 y 6 meses.
Después de suspender Enbrel, los síntomas de la artritis suelen reaparecer en el plazo de un mes.
La reanudación del tratamiento con Enbrel después de una interrupción de hasta 24 meses da como resultado la misma magnitud de respuestas que los pacientes que recibieron Enbrel sin interrupción del tratamiento según los resultados de los estudios abiertos. Se observaron respuestas duraderas sostenidas por hasta 48 meses en la extensión de la terapia en ensayos clínicos abiertos cuando los pacientes recibieron Enbrel sin interrupción; las experiencias a más largo plazo no están disponibles.
La eficacia de Enbrel se comparó con metotrexato en un tercer estudio aleatorizado, controlado con activo, con evaluación radiográfica ciega como objetivo principal en 632 pacientes adultos con artritis reumatoide activa (presente desde
En este estudio, el daño articular estructural se evaluó mediante un método radiográfico y se expresó como un cambio en la puntuación total de Sharp (TSS) que incluye la tasa de erosión y la tasa de reducción del espacio articular (JSN).
Se leyeron radiografías de manos / muñecas y pies al inicio del estudio y a los 6, 12 y 24 meses. La dosis de 10 mg de Enbrel tuvo un efecto consistentemente menor sobre el daño estructural que la dosis de 25 mg. 25 mg de Enbrel tuvo un efecto significativamente mayor en la tasa de erosión a los 12 y 24 meses en comparación con metotrexato. Las diferencias en TSS y JSN no fueron estadísticamente significativas entre metotrexato y Enbrel 25 mg.
En otro ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con activo, se determinó la eficacia clínica, la seguridad y la progresión radiográfica en pacientes con artritis reumatoide tratados con Enbrel solo (25 mg dos veces por semana), con metotrexato solo (de 7, 5 a 20 mg por semana). , dosis media 20 mg) y la combinación de Enbrel y metotrexato, iniciada al mismo tiempo, se compararon en 682 pacientes adultos con artritis reumatoide activa de 6 meses a 20 años (media de 5 años) que habían mostrado una respuesta inadecuada a al menos un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME) distinto del metotrexato.
Los pacientes del grupo de tratamiento con Enbrel en combinación con metotrexato tuvieron una respuesta ACR 20, ACR 50, ACR 70 significativamente más alta y una mejoría en las puntuaciones DAS y HAQ a las 24 y 52 semanas en comparación con los pacientes de ambos grupos tratados en monoterapia (los resultados se muestran en la mesa de abajo). También se observaron beneficios significativos después de 24 meses para Enbrel en combinación con metotrexato en comparación con Enbrel solo y metotrexato solo.
La progresión radiográfica a los 12 meses fue significativamente menor en el grupo de Enbrel que en el grupo de metotrexato, mientras que la combinación de los dos fue significativamente mejor que ambas monoterapias en la desaceleración de la progresión radiográfica.
También se observaron beneficios significativos después de 24 meses para Enbrel en combinación con metotrexato en comparación con Enbrel solo y metotrexato solo. De manera similar, se observaron ventajas significativas para Enbrel solo sobre el metotrexato solo después de 24 meses.
En un análisis en el que se consideró que todos los pacientes que abandonaron el estudio por cualquier motivo habían tenido progresión radiológica, el porcentaje de pacientes sin progresión (cambio de TSS ≤ 0,5) a los 24 meses fue mayor en el grupo tratado con Enbrel en combinación con metotrexato. versus el grupo tratado con Enbrel solo y con metotrexato solo (62%, 50% y 36%, respectivamente; p
La seguridad y eficacia de Enbrel 50 mg (dos inyecciones subcutáneas de 25 mg) administrados una vez a la semana se evaluaron en un estudio controlado doble ciego de 420 pacientes con artritis reumatoide activa. En este estudio, 53 pacientes recibieron placebo, 214 pacientes recibieron Enbrel 50 mg una vez a la semana y 153 pacientes recibieron Enbrel 25 mg dos veces por semana El perfil de seguridad y eficacia de los dos regímenes de tratamiento de Enbrel fue comparable en la semana 8, por sus efectos sobre los signos y síntomas de la artritis reumatoide; los datos de la semana 16 no mostraron comparabilidad (no inferioridad) entre los dos regímenes.
Pacientes adultos con psoriasis en placas
Se recomienda el uso de Enbrel en pacientes como se describe en la sección 4.1. En la población estudiada, los pacientes que "no respondieron a" se definieron por una respuesta insuficiente (PASIPGA menos que buena), o un empeoramiento de la enfermedad durante el tratamiento y que habían sido tratados adecuadamente. durante un período de tiempo suficiente para evaluar la respuesta a al menos cada una de las tres terapias sistémicas principales según la disponibilidad.
La eficacia de Enbrel frente a otras terapias sistémicas en pacientes con psoriasis moderada a grave (que responden a otras terapias sistémicas) no se ha evaluado en estudios de comparación directa entre Enbrel y otras terapias sistémicas. En cambio, la seguridad y eficacia de Enbrel se evaluaron en cuatro estudios aleatorizados. , ensayos doble ciego controlados con placebo.
La variable principal de eficacia en los cuatro estudios fue la proporción de pacientes en cada grupo de tratamiento que alcanzaron PASI 75 en la semana 12 (es decir, una mejora de al menos 75% desde el valor inicial en la puntuación del área de psoriasis y el índice de gravedad [PASI]).
El estudio 1 fue un estudio de fase 2 en pacientes ≥ 18 años de edad con psoriasis en placas activa pero clínicamente estable que afectaba a una "superficie corporal de ≥ 10%. Se aleatorizaron ciento doce pacientes para recibir una dosis de 25 mg. Enbrel (n = 57) o placebo (n = 55) dos veces por semana durante 24 semanas.
El estudio 2 evaluó a 652 pacientes con psoriasis en placas crónica utilizando los mismos criterios de inclusión que el estudio 1 con la adición de un índice de gravedad y área de psoriasis (PASI) de al menos 10 en el momento de la selección. Enbrel se administró en una dosis de 25 mg. Una vez a la semana, 25 mg dos veces por semana o 50 mg dos veces por semana durante 6 meses consecutivos. Durante las primeras 12 semanas del período de tratamiento doble ciego, los pacientes recibieron placebo o una de las tres concentraciones de Enbrel mencionadas anteriormente. Después de 12 semanas de tratamiento, los pacientes del El grupo de placebo inició el tratamiento con Enbrel ciego (25 mg dos veces por semana); los pacientes de los grupos de tratamiento activo continuaron hasta la semana 24 con la dosis en la que estaban.
El estudio 3 evaluó a 583 pacientes y tuvo los mismos criterios de inclusión que el estudio 2. Los pacientes de este estudio recibieron 25 mg o 50 mg de Enbrel o placebo dos veces por semana durante 12 semanas, después de lo cual todos los pacientes recibieron 25 mg de Enbrel de etiqueta abierta dos veces al día. semana durante 24 semanas adicionales.
El estudio 4 evaluó a 142 pacientes y tenía criterios de inclusión similares a los de los estudios 2 y 3.
Los pacientes de este estudio recibieron 50 mg de Enbrel o placebo una vez a la semana durante 12 semanas, después de lo cual todos los pacientes recibieron 50 mg de Enbrel de etiqueta abierta una vez a la semana durante 12 semanas más.
En el estudio 1, el grupo de Enbrel tuvo una proporción significativamente mayor de pacientes con una respuesta PASI 75 en la semana 12 (30%) que el grupo de placebo (2%) (p
Respuestas de pacientes con psoriasis en los estudios 2, 3 y 4
* p ≤ 0,0001 en comparación con placebo
para. No se realizaron comparaciones estadísticas con placebo en la semana 24 en los estudios 2 y 4, ya que el grupo de placebo original comenzó a recibir 25 mg de Enbrel cada dos semanas o 50 mg una vez a la semana desde la semana 13 hasta la semana 24.
B. Evaluación global estática del dermatólogo. "Claro" o "Casi claro" se define como 0 o 1 en una escala de 0 a 5.
Entre los pacientes con psoriasis en placas que recibieron Enbrel, las respuestas significativas en relación con el placebo fueron evidentes en el momento de la primera visita (2 semanas) y se mantuvieron durante 24 semanas de terapia.
El estudio 2 también incluyó un período de suspensión del tratamiento durante el cual los pacientes que lograron una mejora PASI de al menos el 50% en la semana 24 interrumpieron el tratamiento.
Durante el período de retirada, se controló a los pacientes para detectar la aparición de eventos de "rebote" (PASI ≥150% del valor inicial) y el tiempo hasta la recaída (definido como una pérdida de al menos la mitad de la mejoría lograda entre el valor inicial y la semana 24). Durante el período de abstinencia, los síntomas de la psoriasis reaparecieron gradualmente con una mediana de tiempo hasta la recaída de 3 meses. No se observaron recaídas de rebote ni efectos adversos graves relacionados con la psoriasis. Hubo alguna evidencia que respalda el beneficio del nuevo tratamiento con Enbrel en pacientes que inicialmente respondieron al tratamiento.
En el estudio 3, la mayoría de los pacientes (77%) que inicialmente fueron aleatorizados a 50 mg dos veces por semana y que recibieron una dosis reducida de 25 mg de Enbrel dos veces por semana en la semana 12 mantuvieron una respuesta. PASI 75 hasta la semana 36. Para pacientes que recibieron 25 mg dos veces por semana durante todo el estudio, la respuesta PASI 75 continuó mejorando entre las semanas 12 y 36.
En el estudio 4, el grupo de Enbrel tuvo una mayor proporción de pacientes con PASI 75 en la semana 12 (38%) que el grupo de placebo (2%) (p
En un estudio abierto a largo plazo (hasta 34 meses) en el que se administró Enbrel sin interrupción, la respuesta clínica se mantuvo y la seguridad fue comparable a la de los estudios a corto plazo.
Un análisis de los datos de los ensayos clínicos no encontró características de la enfermedad al inicio del estudio que puedan ayudar al médico a seleccionar la opción de dosificación más adecuada (intermitente o continua). En consecuencia, la elección de la terapia continua o intermitente debe basarse en el juicio del médico y las necesidades individuales del paciente.
Anticuerpos contra Enbrel
Se detectaron anticuerpos frente a etanercept en el suero de algunos sujetos tratados con etanercept.Todos estos anticuerpos no han sido neutralizantes y generalmente son transitorios. Parece no haber correlación entre el desarrollo de anticuerpos y la respuesta clínica o los eventos adversos.
Durante los estudios clínicos en sujetos tratados con dosis aprobadas de etanercept durante un máximo de 12 meses, las cantidades acumuladas de anticuerpos anti-etanercept fueron aproximadamente del 6% en sujetos con artritis reumatoide, del 7,5% en sujetos con artritis psoriásica, del 2% en sujetos con espondilitis alquilante, 7% en sujetos con psoriasis, 9,7 en sujetos con psoriasis pediátrica y 4,8% en sujetos con artritis idiopática juvenil.
La proporción de sujetos que desarrollaron anticuerpos frente a etanercept en estudios a más largo plazo (hasta 3,5 años) aumenta con el tiempo, como se esperaba. Sin embargo, debido a su naturaleza transitoria, la incidencia de anticuerpos detectados en cada punto de evaluación fue generalmente inferior al 7% en sujetos con artritis reumatoide y en sujetos con psoriasis.
En un estudio de psoriasis a largo plazo, en el que los pacientes recibieron 50 mg dos veces por semana durante 96 semanas, la incidencia de anticuerpos observados en cada punto de evaluación fue aproximadamente del 9%.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Los valores séricos de etanercept se evaluaron mediante el método de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), que puede detectar tanto los productos de degradación que reaccionan con el ELISA como el compuesto original.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
Aunque se produce una eliminación de la radiactividad en la orina después de la administración de etanercept marcado radiactivamente a pacientes y voluntarios, no se ha observado un aumento de las concentraciones de etanercept en pacientes con insuficiencia renal aguda. La presencia de insuficiencia renal no debería requerir ninguna modificación de la dosis.
Insuficiencia hepática
No se han observado concentraciones elevadas de etanercept en pacientes con insuficiencia hepática aguda. La presencia de insuficiencia hepática no debería requerir modificación de la dosis.
Población pediátrica
Pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil
En un estudio de artritis idiopática juvenil de curso poliarticular con Enbrel, 69 pacientes (de 4 a 17 años) recibieron 0,4 mg / kg de Enbrel, dos veces por semana durante tres meses.
El patrón de concentraciones séricas fue similar al observado en pacientes adultos con artritis reumatoide. Los niños más pequeños (4 años de edad) tuvieron un aclaramiento reducido (mayor aclaramiento cuando se normalizaron para el peso) en comparación con los niños mayores (12 años de edad) y los adultos A La simulación de dosificación sugiere que mientras que los niños mayores (de 10 a 17 años de edad) tendrían niveles séricos cercanos a los observados en los adultos, los niños más pequeños tendrían niveles apreciablemente más bajos.
Pacientes pediátricos con psoriasis en placas
Los pacientes pediátricos con psoriasis en placas (de 4 a 17 años de edad) recibieron 0,8 mg por kilo de etanercept (hasta una dosis máxima de 50 mg por semana) una vez a la semana durante 48 semanas. Las concentraciones séricas medias en estado estacionario variaron de 1,6 a 2,1 mcg / ml en las semanas 12, 24 y 48.
Estas concentraciones séricas medias en pacientes con psoriasis en placas pediátricas son similares a las observadas en pacientes con artritis idiopática juvenil (tratados con 0,4 mg por kilo de etanercept, dos veces por semana, hasta una dosis máxima de 50 mg por semana).
Estas concentraciones medias son similares a las observadas en pacientes adultos con psoriasis en placas tratados con etanercept 25 mg una vez a la semana.
Adultos
Absorción
Etanercept se absorbe lentamente en el lugar de la inyección subcutánea, alcanzando la concentración máxima aproximadamente 48 horas después de una dosis única. La biodisponibilidad absoluta es del 76%. Con dos dosis semanales, se espera que las concentraciones en el estado estacionario sean aproximadamente el doble en comparación con las observadas después. dosis únicas Después de una única dosis subcutánea de 25 mg de Enbrel, la concentración sérica máxima media observada en voluntarios sanos fue de 1,65 ± 0,66 μg / ml y el área bajo la curva fue de 235 ± 96,6 mcg • hora / ml.
En pacientes tratados con AR, los perfiles de concentración sérica media en estado estacionario fueron Cmax 2,4 mg / l frente a 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l frente a 1,4 mg / ly AUC parcial 297 mg / l frente a 316 mg / l, respectivamente para 50 mg de Enbrel una vez por semana (n = 21) frente a 25 mg de Enbrel dos veces por semana (n = 16). En un estudio abierto, de dosis única, de dos tratamientos y cruzado en voluntarios sanos, el etanercept administrado como una inyección de dosis única de 50 mg / ml fue bioequivalente a dos inyecciones simultáneas de 25 mg / ml.
En un análisis farmacocinético poblacional en pacientes con espondilitis anquilosante, el AUC en estado estacionario de etanercept fue de 466 mcg • h / ml y 474 mcg • h / ml, para Enbrel 50 mg una vez a la semana, respectivamente (N = 154) y 25 mg dos veces por semana (N = 148).
Distribución
Se requiere una curva biexponencial para describir la curva de concentración-tiempo de etanercept. El volumen de distribución central de etanercept es de 7,6 litros, mientras que el volumen de distribución en estado estacionario es de 10,4 litros.
Eliminación
Etanercept se elimina lentamente del organismo. Tiene una vida media larga de alrededor de 70 horas. El aclaramiento es de aproximadamente 0,066 litros / hora en pacientes con artritis reumatoide, algo inferior al valor de 0,11 litros / hora observado en voluntarios sanos. Además, la farmacocinética de Enbrel en pacientes con artritis reumatoide y espondilitis anquilosante y psoriasis en placas es similar.
No hay diferencia aparente en la farmacocinética entre hombres y mujeres.
Linealidad
La proporcionalidad de la dosis no se ha evaluado formalmente, pero no hay una saturación aparente del aclaramiento en el rango de dosis.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Durante los estudios de toxicología con Enbrel no se produjo ninguna toxicidad limitante de la dosis o en órganos diana. Se descubrió que Enbrel no es genotóxico en varios estudios in vitro y en vivo.
Debido a la aparición de anticuerpos neutralizantes en roedores, no se han realizado estudios de carcinogenicidad y evaluación estándar de fertilidad y toxicidad posnatal con Enbrel. Enbrel no causó mortalidad detectable ni signos de toxicidad en ratones o ratas después de una dosis subcutánea única de 2.000 mg / kg o una dosis intravenosa única de 1.000 mg / kg. Enbrel no causó toxicidad limitante de la dosis o en órganos diana en monos cynomolgus después de la administración subcutánea dos veces por semana durante 4 o 26 semanas consecutivas a una dosis (15 mg / kg), lo que resultó en concentraciones séricas del fármaco basadas en el AUC, que fueron más de 27 veces mayores que los obtenidos en hombres a la dosis recomendada de 25 mg.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Polvo:
Manitol (E421)
Sacarosa
Trometamol
Solvente:
Agua para preparaciones inyectables
Alcohol de bencilo
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, el medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
3 años
Después de la reconstitución, se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 14 días a 2 ° C - 8 ° C.
Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento reconstituido puede almacenarse hasta 14 días a 2 ° C - 8 ° C. Otros tiempos y condiciones de almacenamiento antes de su uso son responsabilidad del usuario.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C). No congelar.
Enbrel se puede almacenar a una temperatura máxima de 25 ° C durante un máximo de 4 semanas, una sola vez; después de este período no se puede volver a guardar en el frigorífico. Si no se usa dentro de las 4 semanas fuera del refrigerador, Enbrel debe desecharse.
Para conocer las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Viales de vidrio transparente (4 ml, vidrio tipo I) con tapones de goma, precintos de aluminio y cápsulas de plástico extraíbles.
Enbrel viene con jeringas precargadas que contienen agua bacteriostática para preparaciones inyectables. Las jeringas son de un compuesto de vidrio tipo I con agujas de acero inoxidable.
Los envases contienen 4 viales de Enbrel con 4 jeringas de disolvente precargadas, 8 jeringas de plástico vacías, 20 agujas de acero inoxidable y 24 toallitas con alcohol.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Instrucciones de uso y manipulación.
Enbrel se reconstituye en 1 ml de agua bacteriostática para preparaciones inyectables antes de su uso y se administra por vía subcutánea. La solución debe ser transparente e incolora o de color amarillo pálido, sin grumos, floculados ni partículas. Pueden quedar algunas burbujas blancas en el vial. Esto es normal. Enbrel No se debe utilizar si todo el polvo del vial no se disuelve en los 10 minutos posteriores a la reconstitución. Si es así, repita el proceso con otro vial.
Las instrucciones detalladas para la preparación, administración y reutilización del vial de Enbrel reconstituido se proporcionan en el prospecto, sección 7, "Instrucciones para la preparación y administración de una" inyección de Enbrel ".
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Emparedado
Kent CT13 9NJ
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/99/126/012
034675165
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 3 de febrero de 2000
Fecha de la última renovación: 3 de febrero de 2010
