Ingredientes activos: Irinotecan (clorhidrato de irinotecan trihidrato)
Irinotecán Hospira 20 mg / ml concentrado para solución para perfusión
¿Por qué se usa irinotecán - medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
Irinotecán Hospira pertenece a un grupo de medicamentos denominados citostáticos (medicamentos contra el cáncer).
Irinotecán Hospira se utiliza para el tratamiento del cáncer metastásico avanzado de colon o recto en adultos y cuando la enfermedad se encuentra en un estadio avanzado en el intestino, ya sea en combinación con otros medicamentos contra el cáncer (terapia combinada) o solo (monoterapia).
Los médicos pueden usar una combinación de irinotecán con 5-fluorouracilo / ácido folínico (5-FU / FA) y bevacizumab para tratar el cáncer de colon y recto.
Para tratar el cáncer de colon y recto, los médicos pueden usar una combinación de irinotecán con capecitabina con o sin bevacizumab.
Para tratar los cánceres de colon (tipo salvaje KRAS) que expresan el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que están bloqueados por el anticuerpo monoclonal, su médico puede usar la combinación de irinotecán con cetuximab.
Para obtener más información sobre la enfermedad, consulte a su médico.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Irinotecan - Medicamento genérico
No use Irinotecan Hospira:
- Si es sensible (alérgico) al "hidrocloruro de irinotecán o cualquiera de los componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- Si padece otros problemas intestinales o si ha sufrido una obstrucción intestinal.
- Si está amamantando
- Si tiene niveles altos de bilirrubina en sangre (por encima de tres veces el límite superior del rango normal).
- Si padece insuficiencia grave de las células sanguíneas (insuficiencia grave de la médula ósea).
- Si su salud general es mala (determinada de acuerdo con estándares internacionales)
- Si está utilizando el remedio natural hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
Para contraindicaciones adicionales para cetuximab o bevacizumab o capecitabina, que pueden usarse en combinación con irinotecán, consulte la información sobre estos medicamentos.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Irinotecan - Medicamento genérico
Este medicamento está destinado a ser utilizado solo en adultos. Consulte con su médico si este medicamento se le ha recetado para su uso en un niño.
También se debe tener especial cuidado en pacientes de edad avanzada.
Como Irinotecan Hospira es un medicamento contra el cáncer, se le administrará en una unidad especial y bajo la supervisión de un médico calificado en el uso de medicamentos contra el cáncer. El personal de la unidad le explicará lo que necesita ser tenga cuidado durante y después del tratamiento. Este prospecto puede ayudarle a recordarlo.
Si está recibiendo irinotecán en combinación con cetuximab o con bevacizumab o capecitabina, lea con cuidado el prospecto que acompaña al envase de estos medicamentos.
Antes de usar este medicamento, informe a su médico si se encuentra en alguno de los siguientes casos:
- Si tiene problemas de corazón.
- Si fuma, sufre de presión arterial alta o colesterol alto, ya que estos factores pueden aumentar el riesgo de problemas cardíacos durante el tratamiento con este medicamento.
- Si ha recibido o necesita recibir alguna vacuna.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Irinotecan - Medicamento genérico?
Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluidos los de venta libre, esto también se aplica a los medicamentos a base de plantas.
Los siguientes medicamentos pueden cambiar los efectos del irinotecán:
- carbamazepina, fenobarbital o fenitoína (medicamentos utilizados en el tratamiento de la epilepsia)
- ketoconazol (utilizado para tratar infecciones por hongos)
- rifampicina (utilizada en el tratamiento de la tuberculosis)
- La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) no debe tomarse durante el tratamiento con irinotecán o entre ciclos de tratamiento, ya que puede reducir los efectos del irinotecán.
- Atazanavir (utilizado para tratar el VIH)
- Anticoagulantes (utilizados para diluir la sangre).
- Vacunas. Informe a su médico si ha recibido o debe recibir alguna vacuna.
- Ciclosporina o tacromilus (utilizados para deprimir el sistema inmunológico)
Si tiene que someterse a una operación, informe a su médico o anestesista que está tomando este medicamento, ya que puede cambiar el efecto de algunos medicamentos utilizados durante la cirugía.
Advertencias Es importante saber que:
Durante la administración de irinotecán (30 - 90 minutos) y hasta 24 horas después de la administración, puede experimentar algunos de los siguientes síntomas:
- Diarrea
- Transpiración
- Dolor abdominal
- Lagrimeo excesivo
- Alteraciones visuales
- Salivación excesiva
El término médico para estos síntomas es "síndrome colinérgico agudo" que puede tratarse (con atropina). Si experimenta alguno de estos síntomas, informe inmediatamente a su médico, quien le dará el tratamiento más adecuado.
Desde el primer día después del tratamiento con irinotecán y hasta el siguiente, puede experimentar varios síntomas, que pueden ser graves y necesitan un tratamiento inmediato y una supervisión cuidadosa. Estos síntomas son:
Diarrea
Si la diarrea comienza más de 24 horas después del tratamiento con irinotecán ("diarrea retardada"), puede ser grave. A menudo ocurre alrededor de 5 días después de la terapia. Esta diarrea debe tratarse de inmediato y controlarse de cerca. Inmediatamente después de la primera secreción diarreica, siga las instrucciones a continuación:
- Toma el tratamiento antidiarreico que te ha dado tu médico, sigue estrictamente las instrucciones recibidas. El tratamiento no debe cambiarse sin antes consultar con su médico. El tratamiento antidiarreico recomendado es la loperamida (4 mg la primera vez y luego 2 mg cada 2 horas, incluso de noche). Esto debe continuarse durante al menos 12 horas después de la última secreción diarreica. La dosis recomendada de loperamida no debe tomarse durante más de 48 horas.
- Beba inmediatamente grandes cantidades de agua, líquidos humectantes (p. Ej., Agua, bebidas gaseosas, caldo o terapia humectante oral).
- Informe inmediatamente al médico que supervisa el tratamiento de la diarrea. Si no puede alcanzarlo, póngase en contacto con el hospital y la unidad operativa que supervisa el tratamiento con irinotecán. Es muy importante que estén informados de la diarrea.
Para el manejo de la diarrea, se recomienda la hospitalización en los siguientes casos:
- Sufre diarrea y fiebre (superior a 38 ° C).
- Tiene diarrea severa (y vómitos) con pérdida excesiva de agua que requiere hidratación intravenosa.
- Aún padece diarrea 48 horas después de iniciar el tratamiento antidiarreico.
¡Nota! No siga ningún otro tratamiento y la ingesta de líquidos para la diarrea que no sean los recetados por su médico. Siga las instrucciones de su médico. Incluso si ha experimentado diarrea tardía en ciclos anteriores, el tratamiento antidiarreico no debe usarse como prevención.
Fiebre
Si su temperatura corporal supera los 38 ° C, puede ser un signo de infección, especialmente si también tiene diarrea. Si tiene fiebre (superior a 38 ° C), póngase en contacto con su médico u hospital inmediatamente para iniciar el tratamiento necesario.
Náuseas (malestar) y vómitos.
Si sufre náuseas y / o vómitos, póngase en contacto inmediatamente con su médico o con el hospital.
Neutropenia
El irinotecán puede provocar una disminución en la cantidad de algunos glóbulos blancos que desempeñan un papel importante en la lucha contra las infecciones. Esto se conoce como neutropenia. La neutropenia se informa a menudo después del tratamiento con irinotecán y es reversible. Su médico debe realizar análisis de sangre con regularidad para controlar estos glóbulos blancos. La neutropenia es grave y debe tratarse con prontitud y vigilarse de cerca.
Dificultad para respirar
Si tiene dificultad para respirar, póngase en contacto con su médico inmediatamente.
Función hepática alterada
Antes de comenzar el tratamiento con irinotecán y antes de cada ciclo de tratamiento, su médico controla su función hepática (mediante análisis de sangre).
Insuficiencia renal
Este medicamento no ha sido probado en pacientes con problemas renales, en caso de que tenga problemas renales, consulte con su médico.
Después de regresar a casa del hospital, si presenta uno o más de los síntomas anteriores, debe comunicarse de inmediato con su médico o con la unidad hospitalaria que supervisa su tratamiento con irinotecán.
Embarazo y lactancia
No use Irinotecan Hospira:
- Si está amamantando
No debe recibir tratamiento con irinotecán si está embarazada, a menos que la afección clínica requiera tratamiento con irinotecán.
Si usted o su pareja reciben tratamiento con irinotecán, debe evitar quedarse embarazada durante el tratamiento. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y al menos durante:
- En mujeres un mes después del final del tratamiento.
o
- En hombres tres meses después del final del tratamiento.
Además, si queda embarazada durante este período, debe informar inmediatamente a su médico.
Conducción y uso de máquinas
En algunos casos, Irinotecán Hospira puede producir efectos adversos que afecten a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En caso de duda, comuníquese con su médico o farmacéutico.
Puede experimentar mareos o alteraciones visuales durante las primeras 24 horas después del tratamiento con Irinotecán Hospira. Si esto le sucediera, no debe conducir ni utilizar máquinas.
Irinotecan Hospira contiene sorbitol. Si su médico le ha dicho que padece una intolerancia a algunos azúcares (por ejemplo, intolerancia a la fructosa), consulte con él antes de tomar este medicamento. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, esencialmente "exento de sodio".
Posología y forma de empleo Cómo usar Irinotecan - Medicamento genérico: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Sólo para adultos.
El irinotecán se administrará mediante perfusión en una vena durante un período de 30 a 90 minutos.
La dosis que debe administrarse depende de su edad, altura, peso y estado de salud. Su médico calculará la superficie corporal en metros cuadrados (m2) en función de su altura y peso. La dosis también depende de cualquier otro tratamiento que haya recibido para su cáncer.
- Si ya ha sido tratado con 5-fluorouracilo, normalmente será tratado con irinotecán solo, comenzando con una dosis de 350 mg / m2 cada tres semanas.
- Si nunca ha sido tratado con quimioterapia, normalmente recibirá 180 mg / m2 de irinotecán cada dos semanas seguido de ácido folínico y 5-fluorouracilo.
Si recibe tratamiento con irinotecán en combinación con cetuximab, no se puede administrar irinotecán durante una hora después de finalizar la perfusión de cetuximab.
Siga siempre los consejos de su médico con respecto al tratamiento continuo.
Estas dosis pueden ser ajustadas por su médico de acuerdo con su condición y cualquier efecto no deseado que pueda experimentar.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Irinotecan - Medicamento genérico
Si le administran una dosis de irinotecán más alta de la necesaria, los efectos secundarios pueden ser más graves. Recibirás el máximo apoyo para prevenir la deshidratación secundaria a la diarrea y para tratar las complicaciones infecciosas. Si cree que ha sido tratado con una dosis más alta, póngase en contacto con su médico.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, hable con su médico, farmacéutico o enfermero.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios del Irinotecan - Medicamento genérico?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Su médico le informará de estos efectos secundarios y le explicará los riesgos y beneficios del tratamiento.
Algunos de estos efectos secundarios deben tratarse de inmediato, estos son:
- Diarrea
- Disminución del número de granulocitos neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco que desempeña un papel importante en la lucha contra las infecciones.
- fiebre
- náuseas y vómitos
- dificultad para respirar (síntoma probable de reacciones alérgicas graves)
Lea atentamente las instrucciones de la sección "Advertencias y precauciones" y sígalas en caso de que experimente alguno de los efectos descritos anteriormente.
Otros efectos secundarios incluyen:
Efectos adversos muy frecuentes (en más de 1 de cada 10 pacientes)
- trastornos sanguíneos que incluyen un número anormalmente bajo de granulocitos neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco (neutropenia) y una disminución de la cantidad de hemoglobina en la sangre (anemia)
- en terapia combinada, trombocitopenia (reducción en el número de plaquetas) con el resultado de hematomas, tendencia a sangrar y sangrado anormal
- solo, fiebre
- en monoterapia, infecciones
- diarrea retrasada severa
- por sí solo, náuseas intensas (sensación de malestar) y vómitos (sensación de malestar)
- pérdida de cabello (el cabello vuelve a crecer una vez finalizado el tratamiento)
- en terapia combinada, aumento transitorio de leve a moderado en los niveles séricos de ciertas enzimas hepáticas (SGPT, SGOT, fosfatasa alcalina) o bilirrubina
Efectos secundarios frecuentes (en menos de 1 de cada 10 pacientes pero más de 1 de cada 100)
- síndrome colinérgico transitorio agudo severo: los síntomas principales se definen como diarrea temprana y varios otros síntomas como dolor abdominal; ojos enrojecidos, dolorosos, con picazón o llorosos (conjuntivitis); secreción nasal (rinitis); presión arterial baja; enrojecimiento secundario a la dilatación de los vasos sanguíneos (vasodilatación); transpiración; escalofríos; una sensación de malestar general y enfermedad; mareo alteraciones visuales; contracción de la pupila; lagrimeo y aumento de la salivación durante o dentro de las primeras 24 horas después de la perfusión de Irintoecan Hospira
- en monoterapia, trombocitopenia (reducción del número de plaquetas en sangre) que provoca hematomas, tendencia a sangrar y sangrado anormal
- en terapia combinada, fiebre
- en terapia combinada, infecciones
- Infecciones asociadas con una disminución severa en el número de ciertos tipos de glóbulos blancos (neutropenia), que resultó en 3 muertes.
- Fiebre asociada con una disminución severa del número de algunos glóbulos blancos (neutropenia febril).
- en terapia combinada, náuseas intensas (ganas de vomitar) y vómitos (ganas de vomitar)
- pérdida de agua (deshidratación), comúnmente asociada con diarrea y / o vómitos
- estreñimiento
- sentirse débil (astenia)
- en monoterapia, aumento transitorio de leve a moderado de los niveles séricos de algunas enzimas hepáticas (transaminasas, fosfatasa alcalina) o bilirrubina
- aumento transitorio de leve a moderado de los niveles de creatinina en sangre
- en terapia combinada, aumento transitorio y marcado (grado 3) de los niveles de bilirrubina sérica
Efectos adversos poco frecuentes (en menos de 1 de cada 100 pacientes pero más de 1 de cada 1.000)
- reacciones alérgicas leves (enrojecimiento de la piel que incluye picor en la piel, urticaria, conjuntivitis, rinitis)
- reacciones cutáneas leves
- en el lugar de la infusión, reacciones moderadas
- enfermedad pulmonar que se manifiesta como dificultad para respirar, tos seca y estertores inspiratorios (enfermedad pulmonar intersticial); efectos tempranos como dificultad para respirar
- obstrucción intestinal parcial o total (obstrucción intestinal, bloqueo del intestino), estómago y sangrado del intestino
- inflamación del intestino que causa dolor abdominal y / o diarrea (una condición conocida como colitis pseudomembranosa)
- insuficiencia renal, presión arterial baja o descompensación cardíaca en pacientes con episodios previos de deshidratación asociados con diarrea y / o vómitos o sepsis
Efectos adversos raros (en menos de 1 de cada 1.000 pacientes pero más de 1 de cada 10.000)
- reacciones alérgicas graves (reacción anafiláctica / anafilactoide) que incluyen hinchazón de manos, pies, tobillos, cara, labios, boca o garganta que pueden causar dificultad para tragar o dificultad para respirar
- espasmos musculares, calambres o entumecimiento (parestesia)
- inflamación del intestino grueso con dolor abdominal resultante (colitis que incluye tiflitis, colitis isquémica y ulcerosa)
- perforación intestinal
- pérdida de apetito
- dolor abdominal
- inflamación de las membranas mucosas
- niveles reducidos de potasio y sodio en la sangre, principalmente relacionados con diarrea y vómitos
- inflamación sintomática y asintomática del páncreas (especialmente dolor abdominal)
- aumento de la presión arterial durante y después del tratamiento
Efectos adversos muy raros (en menos de 1 de cada 10.000 pacientes)
- problemas reversibles del habla
- aumento de los niveles de algunas enzimas digestivas que metabolizan azúcares (amilasas) y grasas (lipasas)
- un caso de recuento bajo de plaquetas en sangre secundario a la presencia de anticuerpos contra las plaquetas
Efectos secundarios con frecuencia no conocida:
- sarpullido
- recuento de glóbulos blancos anormalmente bajo (leucopenia).
Si recibe tratamiento con irinotecán en combinación con cetuximab, algunos de los efectos secundarios que puede experimentar pueden ser secundarios a esta combinación. Dichos efectos secundarios pueden incluir enrojecimiento similar al acné. Por lo tanto, asegúrese de leer también el prospecto incluido con el paquete de cetuximab.
Si recibe tratamiento con irinotecán en combinación con capecitabina, algunos de los efectos secundarios que puede experimentar pueden ser secundarios a esta combinación. Estos efectos secundarios pueden incluir: coágulos de sangre muy frecuentes, reacciones alérgicas frecuentes, infarto de miocardio y fiebre en pacientes con recuentos bajos de glóbulos blancos. Por tanto, asegúrese de leer también el prospecto incluido con el envase de capecitabina.
Si recibe tratamiento con irinotecán en combinación con capecitabina y bevacizumab, algunos de los efectos secundarios que puede experimentar pueden ser secundarios a esta combinación. Dichos efectos secundarios pueden incluir: reducción del número de glóbulos blancos, coágulos de sangre, presión arterial alta y ataques cardíacos. Por lo tanto, asegúrese de leer también los prospectos de capecitabina y bevacizumab.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Las reacciones adversas también pueden notificarse directamente a través del sistema de notificación nacional en http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Conservación de Irinotecán Hospira
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el envase exterior y en la etiqueta del vial La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
- Concentrado: Para proteger el medicamento de la luz, mantenga el vial en el paquete original. No congelar. Después de la primera apertura, ya que no contienen un conservante antimicrobiano, los viales deben usarse inmediatamente.
- Concentrado diluido: Para un solo uso. La solución residual debe desecharse.
- Después de la dilución: Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso en glucosa 50 mg / ml (5%) y cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) durante 72 horas entre 2 ° C y 8 ° C. Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones antes de su uso siguen siendo responsabilidad del usuario y normalmente no excederían las 24 horas a 2 ° C a 8 ° C, a menos que se haya diluido en condiciones asépticas controladas y validadas.
No utilice este medicamento si nota partículas visibles en el concentrado o en la solución para perfusión.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que ya no puede utilizar. Estas medidas ayudan a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Composición de Irinotecán Hospira
- El principio activo es hidrocloruro de irinotecán trihidrato. Cada mililitro (ml) de solución contiene 20 miligramos (mg) de hidrocloruro de irinotecán trihidrato equivalente a 17,33 mg de irinotecán.
- Los demás componentes son sorbitol (E420), ácido láctico y agua para preparaciones inyectables e hidróxido de sodio, ácido clorhídrico (para corregir el pH).
Aspecto del hidrocloruro de irinotecán y contenido del envase
Irinotecan Hospira se encuentra en forma farmacéutica de concentrado para solución para perfusión (una solución concentrada que se diluye antes de administrarse mediante perfusión intravenosa lenta).
Este medicamento está envasado en viales de vidrio que contienen 2 ml, 5 ml y 25 ml de hidrocloruro de irinotecán trihidrato.
Los viales están cubiertos con una capa protectora de plástico que reduce el riesgo de derrame si el vial se rompe, estos se conocen con el término ONCO-TAIN. Los viales están disponibles en envases individuales.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Fecha límite "> Información para profesionales sanitarios
La siguiente información está destinada únicamente a profesionales sanitarios.
INSTRUCCIONES DE USO, MANIPULACIÓN Y ELIMINACIÓN
Al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, se debe tener precaución al manipular o preparar soluciones de irinotecán.
Instrucciones de uso / manipulación
Como ocurre con otros medicamentos antineoplásicos, el irinotecán debe prepararse y manipularse con cuidado. Se requiere el uso de gafas, mascarilla y guantes. Las mujeres embarazadas nunca deben manipular citotóxicos. Si la solución de irinotecán concentrado para perfusión o la solución preparada para perfusión entraran en contacto con la piel, lavar inmediata y abundantemente con agua y jabón. Si el concentrado de irinotecán para perfusión o la solución preparada para perfusión entraran en contacto con las membranas mucosas, lávese inmediatamente con agua.
Preparación de la infusión intravenosa.
Como con todos los medicamentos inyectables, la solución de irinotecán debe prepararse asépticamente.
Si se observa que se forma algún precipitado en los viales o en la solución para perfusión, el producto debe desecharse siguiendo los procedimientos hospitalarios estándar aplicables a los fármacos citotóxicos.
En condiciones asépticas, extraiga del vial la cantidad necesaria de solución concentrada de irinotecán con una jeringa graduada e inyecte en una bolsa o botella de perfusión de 250 ml que contenga solo cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) o solución de glucosa 50 mg / ml ( 5%). Luego, la infusión debe mezclarse perfectamente mediante rotación manual.
Eliminación
Todos los materiales utilizados para la dilución y administración deben desecharse de acuerdo con los procedimientos hospitalarios estándar aplicables a los medicamentos citotóxicos.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 MG / ML CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Un mililitro contiene 20 mg de hidrocloruro de irinotecán trihidrato, equivalente a 17,33 mg de irinotecán.
Un vial de 2 ml de solución inyectable contiene 40 mg de hidrocloruro de irinotecán trihidrato.
Un vial de 5 ml de solución inyectable contiene 100 mg de hidrocloruro de irinotecán trihidrato.
Un vial de 25 ml de solución inyectable contiene 500 mg de hidrocloruro de irinotecán trihidrato.
Excipientes:
Contiene sorbitol, (E420) 45,0 mg / ml
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Concentrado para solución para perfusión.
Solución transparente, de incolora a amarillo pálido.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
El irinotecán está indicado para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado.
• En combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) y ácido folínico (FA) en pacientes que no han sido tratados previamente con quimioterapia para la enfermedad avanzada.
• Como monoterapia en pacientes en los que ha fallado el tratamiento convencional que contiene 5-fluorouracilo
Irinotecán en combinación con Cetuximab está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que expresa el receptor del factor de crecimiento epidérmico que expresa KRAS (EGFR) de tipo salvaje, que no han sido tratados previamente por enfermedad metastásica o después del fracaso de la terapia citotóxica que contiene irinotecán ( ver sección 5.1).
El irinotecán en combinación con 5-FU, FA y bevacizumab está indicado en la terapia de primera línea de pacientes con cáncer metastásico de colon o recto.
04.2 Posología y forma de administración -
Solo para uso en pacientes adultos. La solución para perfusión de irinotecán diluida se debe perfundir en una vena central o periférica.
Dósis recomendada
Las dosis de irinotecán informadas en este Resumen de las Características del Producto se refieren a mg de clorhidrato de irinotecán trihidrato.
Como monoterapia (para pacientes tratados previamente)
La dosis recomendada de irinotecán es de 350 mg / m² administrados mediante perfusión intravenosa con una duración de 30 a 90 minutos cada 3 semanas (ver secciones 4.4 y 6.6).
En terapia combinada (para pacientes no tratados previamente)
La seguridad y eficacia de irinotecán en combinación con 5-fluorouracilo (5FU) y ácido folínico (AF) se determinaron con el siguiente régimen de tratamiento (ver sección 5.1)
• Clorhidrato de irinotecán más 5-FU / AF cada 2 semanas
La dosis recomendada de irinotecán es de 180 mg / m² administrados cada 2 semanas como una infusión intravenosa que dura entre 30 y 90 minutos, seguida de una infusión de FA y 5-FU.
Para conocer la posología y la forma de administración concomitante con Cetuximab, consulte la información de este medicamento. Normalmente, se utiliza la misma dosis de irinotecán que se administró en el último ciclo del régimen anterior que contenía irinotecán. El irinotecán no debe administrarse antes de una hora después de finalizar la perfusión de cetuximab.
Para conocer la dosis y el método de administración de bevacizumab, consulte el Resumen de las características del producto correspondiente.
Ajuste de dosis
El irinotecán debe administrarse después de que todos los eventos adversos de grado 0 o 1 del NCI-CTC (Criterios de toxicidad común del Instituto Nacional del Cáncer) se hayan resuelto y la diarrea relacionada con el tratamiento se haya resuelto por completo.
Al comienzo de un ciclo posterior de perfusiones, la dosis de irinotecán y, si corresponde, de 5-FU, debe reducirse de acuerdo con el grado de reacciones adversas más graves observadas durante la perfusión anterior. El tratamiento debe retrasarse de 1 a 2 semanas hasta la recuperación completa de los eventos adversos relacionados con el tratamiento.
Con los siguientes eventos adversos, aplique una reducción de dosis del 15-20% de irinotecán y / o 5-FU según corresponda:
• toxicidad hematológica (neutropenia grado 4), neutropenia febril (neutropenia grado 3-4 y fiebre grado 2-4), trombocitopenia y leucopenia (grado 4),
• Toxicidad no hematológica (grado 3-4).
Se deben seguir las recomendaciones para el ajuste de la dosis de Cetuximab cuando se administra en combinación con irinotecán de acuerdo con la información del producto para este medicamento específico.
Para ajustar la dosis de bevacizumab cuando se administra en combinación con irinotecán / 5-FU / FA, consulte el resumen de características del producto de bevacizumab.
Duración del tratamiento
El tratamiento con irinotecán debe continuarse siempre que se observe una progresión objetiva de la enfermedad y no aparezcan síntomas de toxicidad inaceptable.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia hepática:
Monoterapia
Los valores de bilirrubina (hasta 3 veces el límite superior del rango normal), en pacientes con un estado funcional de la OMS ≤2, determinan la dosis inicial de irinotecán. En estos pacientes con hiperbilirrubinemia y un tiempo de protrombina superior al 50%, el aclaramiento de El irinotecán está reducido (ver sección 5.2), por lo que existe un mayor riesgo de toxicidad hemática, por lo que se deben controlar los hemogramas completos semanales en esta población de pacientes.
• En pacientes con valores de bilirrubina hasta 1,5 veces el límite superior del rango normal, la dosis recomendada de irinotecán es 350 mg / m².
• En pacientes con valores de bilirrubina entre 1,5 y 3 veces el límite superior del rango normal, la dosis recomendada de irinotecán es de 200 mg / m².
• Los pacientes con valores de bilirrubina superiores a 3 veces el límite superior del rango normal no deben ser tratados con irinotecán (ver secciones 4.3 y 4.4).
No hay datos disponibles para pacientes con insuficiencia hepática tratados con irinotecán en terapia combinada.
Pacientes con insuficiencia renal
Como no se han realizado estudios específicos con este medicamento en este grupo de pacientes, no se recomienda el uso de irinotecán en pacientes con insuficiencia renal (ver secciones 4.4 y 5.2).
Personas mayores
No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en ancianos. Sin embargo, debido a la mayor frecuencia de funciones vitales disminuidas, la elección de la dosis debe hacerse con precaución en esta población. Estos pacientes requieren más supervisión (ver sección 4.4).
04.3 Contraindicaciones -
Enfermedad intestinal inflamatoria crónica y / u obstrucción intestinal (ver sección 4.4).
Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves al hidrocloruro de irinotecán trihidrato oa cualquiera de los excipientes de irinotecán.
Lactancia (ver secciones 4.6 y 4.4).
Valores de bilirrubina> 3 veces el límite superior del rango normal (ver sección 4.4).
Insuficiencia grave de la médula ósea.
"Estado funcional de la OMS"> 2.
Uso concomitante de hierba de San Juan (ver sección 4.5).
Para contraindicaciones adicionales de Cetuximab o Bevacizumab, consulte la información del producto de estos medicamentos.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
El uso de irinotecán debe reservarse para unidades especializadas en la administración de terapias citotóxicas bajo la supervisión de un médico calificado en el uso de terapias antineoplásicas.
Dada la naturaleza y la incidencia de los efectos secundarios, el irinotecán debe prescribirse en los siguientes casos solo después de evaluar el beneficio esperado en relación con cualquier factor de riesgo:
• pacientes con factores de riesgo, en particular aquellos con un "Estado funcional" de la OMS = 2.
• en aquellos casos raros en los que es previsible una mala adherencia por parte del paciente a las instrucciones para el tratamiento de reacciones adversas (necesidad de tratamiento antidiarreico inmediato y prolongado asociado a la ingesta de grandes cantidades de líquidos tras la aparición de una diarrea tardía). una "cuidadosa vigilancia en el hospital".
Cuando el irinotecán se usa solo, generalmente se administra de acuerdo con el programa de dosificación cada 3 semanas. Sin embargo, se puede considerar el programa semanal (ver sección 5) para pacientes que necesitan un control más frecuente o que tienen un riesgo especial de neutropenia grave.
Diarrea retardada
Los pacientes deben ser conscientes del riesgo de diarrea tardía que puede ocurrir más de 24 horas después de la administración de irinotecán y en cualquier momento antes del siguiente ciclo. En monoterapia, el tiempo medio hasta la primera evacuación del líquido fue el día 5 después de la infusión de irinotecán. Los pacientes deben notificar inmediatamente a su médico si se desarrolla diarrea e iniciar la terapia adecuada de inmediato.
Los pacientes con mayor riesgo de diarrea son aquellos tratados previamente con radioterapia abdominal / pélvica, aquellos con hiperleucocitosis basal y aquellos con "Estado funcional"> 2 y mujeres. Si no se trata adecuadamente, la diarrea puede amenazar la supervivencia, especialmente en los casos en los que el paciente es simultáneamente neutropénico.
Tan pronto como aparezcan las primeras heces líquidas, el paciente debe comenzar a beber grandes volúmenes de líquidos en forma de bebidas que contengan electrolitos y debe iniciarse inmediatamente la terapia antidiarreica adecuada. El médico que administró irinotecán prescribirá un tratamiento antidiarreico adecuado. Después del alta hospitalaria, los pacientes deben tener a mano los medicamentos recetados para poder tratar la diarrea tan pronto como se produzca. También deben informar a su médico o al pabellón que administró irinotecán del inicio de la diarrea.
El tratamiento antidiarreico recomendado actualmente es la loperamida en dosis altas (4 mg al principio y luego 2 mg cada 2 horas). Esta terapia debe continuar durante 12 horas después de la última deposición líquida y no debe cambiarse. En ningún caso se debe administrar Loperamida a estas dosis durante más de 48 horas, debido al riesgo de íleo paralítico, y el tratamiento debe durar al menos 12 horas. .
Cuando la diarrea se asocia con neutropenia grave (recuento de neutrófilos / mm³), se debe agregar profilaxis antibiótica de amplio espectro al tratamiento antidiarreico.
Además del tratamiento antibiótico, se recomienda la hospitalización para el control de la diarrea en los siguientes casos:
§ Diarrea asociada con fiebre,
§ Diarrea severa (que requiera rehidratación intravenosa),
§ Diarrea persistente 48 horas después del inicio de la terapia con dosis altas de Loperamida.
No se debe administrar loperamida como profilaxis, incluso en pacientes que hayan experimentado diarrea tardía en ciclos anteriores de tratamiento con el medicamento.
Se recomienda la reducción de la dosis en pacientes que han experimentado diarrea grave en ciclos posteriores (ver 4.2).
Hematología
Se recomienda una comprobación semanal completa de los recuentos sanguíneos durante el tratamiento con irinotecán. Los pacientes deben ser conscientes del riesgo de neutropenia y la importancia de la fiebre. Es necesario tratar la neutropenia febril (temperatura> 38 ° C y recuento de neutrófilos ≤ 1000 células / mm³). urgentemente en el hospital con antibióticos intravenosos de amplio espectro.
En pacientes que han experimentado acontecimientos hematológicos graves, se recomienda una reducción de la dosis para administraciones posteriores (ver sección 4.2).
El riesgo de infecciones y toxicidad hematológica aumenta en pacientes con diarrea grave. En estos pacientes debe comprobarse un hemograma completo.
Pacientes con actividad reducida de uridina difosfato glucuronosiltransferasa (UGT1A1)
SN-38 se desintoxica de UGT1A1 en glucurónido SN-38. Las personas con deficiencia genética de UGT1A1 (síndrome de Crigler-Najjar tipo 1 y tipo 2 o las personas homocigóticas para el alelo UGT1A1 * 28 [síndrome de Gilbert]) tienen un mayor riesgo de toxicidad por irinotecán. Considere usar una dosis inicial reducida de irinotecán.
Función hepática alterada
Las pruebas de función hepática deben realizarse en condiciones iniciales y antes de cada ciclo de tratamiento.
En pacientes con valores de bilirrubina de 1,5 a 3 veces el límite superior del rango normal, se debe realizar un control semanal del recuento completo de células sanguíneas debido a la disminución del aclaramiento de irinotecán (ver sección 5.2) y, por lo tanto, estos presentan un mayor riesgo de hematotoxicidad. Para pacientes con valores de bilirrubina> 3 veces el límite superior del rango normal, ver sección 4.3.
Náuseas y vómitos
Se recomienda un tratamiento profiláctico con un antiemético antes de cada tratamiento con irinotecán. A menudo se han informado náuseas y vómitos. Los pacientes con vómitos asociados con diarrea tardía deben ser hospitalizados lo antes posible.
Síndrome colinérgico agudo
Si se produce el síndrome colinérgico agudo (definido como diarrea temprana asociada con varios otros signos y síntomas como sudoración, calambres abdominales, miosis y salivación), se debe administrar sulfato de atropina (0,25 mg por vía subcutánea) a menos que existan contraindicaciones clínicas (ver sección 4.8).
Se debe tener precaución en pacientes con asma. Si el paciente informa síndrome colinérgico agudo y severo, se recomienda el uso profiláctico de sulfato de atropina con administraciones posteriores de irinotecán.
Enfermedades respiratorias
Las enfermedades pulmonares intersticiales que se presentan como infiltrados pulmonares son poco frecuentes durante el tratamiento con irinotecán. La enfermedad pulmonar intersticial puede ser fatal. Los posibles factores de riesgo asociados con el desarrollo de infiltrados pulmonares son el uso de fármacos tóxicos para los pulmones, la radioterapia y el uso de factores de crecimiento. Los pacientes con factores de riesgo deben ser monitoreados de cerca para detectar síntomas respiratorios antes y durante el tratamiento con irinotecán.
Extravasación
Aunque el irinotecán no forma ampollas, se debe tener cuidado para evitar la extravasación y se debe observar el lugar de la infusión para detectar signos de inflamación. En caso de extravasación, se recomienda enrojecimiento en el lugar de la inyección, lavar el lugar y aplicar hielo.
Patologias cardiacas
Se han observado eventos de isquemia miocárdica después del tratamiento con irinotecán, predominantemente en pacientes con enfermedad cardíaca preexistente, con otros factores de riesgo conocidos de enfermedad cardíaca o con antecedentes de quimioterapia citotóxica (ver sección 4.8 Reacciones adversas).
Como resultado, los pacientes con factores de riesgo conocidos deben ser monitoreados cuidadosamente y deben tomarse las medidas adecuadas para minimizar los factores de riesgo variables (por ejemplo, tabaquismo, hipertensión e hiperlipidemia).
Efectos inmunosupresores / mayor susceptibilidad a infecciones La administración de vacunas vivas o atenuadas en pacientes inmunodeprimidos por agentes quimioterapéuticos, incluido el irinotecán, puede causar infecciones graves o mortales. Se debe evitar la vacunación con una vacuna viva en pacientes tratados con irinotecán. Pueden administrarse. Vacunas muertas o muertas. inactivado; sin embargo, la respuesta a tales vacunas puede verse reducida.
Personas mayores
En pacientes de edad avanzada, debido a la mayor frecuencia de funciones biológicas disminuidas, p. Ej., Función hepática, la reducción de la dosis de irinotecán en esta población requiere mayor precaución (ver sección 4.2).
Pacientes con obstrucción intestinal
Los pacientes no deben ser tratados con irinotecán hasta que se resuelva la obstrucción intestinal (ver sección 4.3).
Pacientes con insuficiencia renal
No se han realizado estudios específicos en esta población (ver secciones 4.2 y 5.2).
Otros
El medicamento no es adecuado para pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, ya que contiene sorbitol. Se han observado casos raros de insuficiencia renal, hipotensión o insuficiencia circulatoria en pacientes con deshidratación asociada con diarrea y / o vómitos, o con sepsis.
Se requiere el uso de un método anticonceptivo durante y al menos 3 meses después del final del tratamiento en mujeres en edad fértil y en hombres (ver sección 4.6).
El tratamiento concomitante de irinotecán con un inhibidor potente (p. Ej., Ketoconazol) o inductor (p. Ej., Rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, hierba de San Juan) del citocromo P4503A4 (CYP3A4) puede alterar el metabolismo del irinotecán y debe evitarse (ver sección 4.5). ).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
No se pueden excluir las interacciones entre irinotecán y fármacos bloqueantes neuromusculares. Dado que el irinotecán tiene actividad anticolinesterasa, los fármacos con actividad anticolinesterasa pueden prolongar el efecto de bloqueo neuromuscular del suxametonio y antagonizar el bloqueo neuromuscular de los fármacos no despolarizantes.
Numerosos estudios han demostrado que el tratamiento concomitante con anticonvulsivos inductores del citocromo P450 3A (CYP3A) (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital o fenitoína) da como resultado una exposición reducida a irinotecán, glucuronato SN-38 y SN-38 y efectos farmacodinámicos reducidos.
Los efectos de estos fármacos anticonvulsivos se reflejaron en una disminución del AUC de SN-38 y SN-38G en un 50% o más. Además de la inducción de las enzimas P450 3A, el aumento de la glucuronidación y el aumento de la excreción biliar pueden desempeñar un papel importante en la reducción de la exposición. al irinotecán y sus metabolitos.
Un estudio encontró que el tratamiento concomitante con ketoconazol resultó en una disminución del AUC de su principal metabolito oxidativo APC en un 87% y un aumento en el AUC de SN-38 en un 109% en comparación con irinotecán administrado solo. Se debe tener precaución. en el tratamiento concomitante con fármacos que se sabe que inhiben (por ejemplo, ketoconazol) o inducen (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina) el metabolismo del fármaco a través de P450 3A4. El tratamiento concomitante de irinotecán con un inhibidor / inductor de esta ruta puede alterar el metabolismo de irinotecán y debe evitarse (ver sección 4.4).
En un pequeño estudio farmacocinético (n = 5), en el que se administró irinotecán 350 mg / m² concomitantemente con 900 mg de hierba de San Juan (Hypericum perforatum), se informó una disminución del 42% en las concentraciones plasmáticas del metabolito activo del irinotecán, SN-38.
La hierba de San Juan disminuye los niveles plasmáticos de SN-38, por lo que no debe administrarse junto con irinotecán (ver sección 4.3).
El tratamiento combinado de 5-FU / FA no cambia la farmacocinética de irinotecan.
No hay evidencia de que el perfil de seguridad de irinotecán se vea afectado por cetuximab o viceversa.
En un estudio, las concentraciones de irinotecán fueron similares en pacientes tratados con irinotecán / 5-FU / FA solo o en combinación con bevacizumab. Se analizaron las concentraciones de SN-38, el metabolito activo del irinotecán, en un subconjunto de pacientes (aproximadamente 30 por grupo de tratamiento).
Las concentraciones de SN-38 en promedio fueron un 33% más altas en los pacientes que recibieron Irinotecán / 5-FU / FA en combinación con bevacizumab en comparación con los pacientes que recibieron Irinotecán / 5-FU / FA solo. Debido a la alta intervariabilidad entre los pacientes y al número limitado de muestras, no se sabe si los aumentos observados en los niveles de SN-38 fueron secundarios a Bevacizumab. Hubo un modesto aumento en los eventos adversos de diarrea y leucocitopenia. Se informó una mayor reducción de la dosis de irinotecán en pacientes tratados con irinotecán / 5-FU / FA en combinación con bevacizumab.
En pacientes que desarrollen diarrea grave, leucocitopenia o neutropenia con bevacizumab e irinotecán en combinación, la dosis de irinotecán debe ajustarse como se describe en la sección 4.2.
Sulfato de atazanavir.
La coadministración de atazanavir sulfato, un inhibidor de CYP3A4 y UGT1A1, tiene el potencial de incrementar la exposición sistémica a SN-38, el metabolito activo del irinotecán, lo que los médicos deben tener en cuenta al administrar estos fármacos en combinación.
Interacciones comunes a todos los citotóxicos: El uso de anticoagulantes es común debido a un mayor riesgo de eventos trombóticos en enfermedades tumorales. Si se considera apropiado el tratamiento con anticoagulantes antagonistas de la vitamina K, es necesaria una mayor frecuencia de monitoreo del INR. (International Normalized Ratio). ), debido a su estrecho margen terapéutico, la alta variabilidad individual de la trombogenicidad sanguínea y la posibilidad de interacciones entre los anticoagulantes orales y la quimioterapia anticancerosa.
Uso concomitante contraindicado
- Vacuna contra la fiebre amarilla: riesgo de reacción mortal generalizada a las vacunas
No se recomienda el uso simultáneo
- Vacunas vivas atenuadas (excepto fiebre amarilla): riesgo de posible enfermedad sistémica mortal (por ejemplo, infecciones). Este riesgo es mayor en pacientes que ya están inmunosuprimidos debido a una enfermedad preexistente.
Uso de una vacuna inactivada cuando esté disponible (poliomielitis)
- Fenitoína: riesgo de exacerbación de convulsiones como consecuencia de la disminución de la absorción intestinal de fenitoína por el fármaco citotóxico. Se debe considerar el uso concomitante - Ciclosporina, Tacrolimus: inmunosupresión excesiva con riesgo de linfoproliferación
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
No hay información sobre el uso de irinotecán en mujeres embarazadas. Se ha demostrado que el irinotecán es embriotóxico y teratogénico en animales (ver sección 5.3). Los resultados de los estudios en animales y el mecanismo de acción de irinotecán significan que el medicamento no debe usarse durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos que sea absolutamente necesario. Los beneficios del tratamiento deben superar los posibles riesgos para el feto en cada caso individual.
Fertilidad
Las mujeres en edad fértil y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y al menos tres meses después del final del tratamiento (ver sección 4.4).
No hay datos en humanos sobre el efecto de irinotecan sobre la fertilidad Se han registrado efectos adversos de irinotecan en la fertilidad de la descendencia en animales (ver sección 5.3).
Hora de la comida
Se desconoce si irinotecán se excreta en la leche materna. Se ha encontrado 14C-irinotecán en la leche de ratas lactantes. Debido a los posibles efectos secundarios en el lactante, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con irinotecán (ver sección 4.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Se debe advertir a los pacientes de la posible aparición de mareos o alteraciones visuales que pueden ocurrir dentro de las 24 horas siguientes a la administración de irinotecán, y que no conduzcan ni utilicen maquinaria si se presentan estos síntomas.
04.8 Efectos indeseables -
Las siguientes reacciones adversas están relacionadas con la administración de irinotecán. No hay evidencia de que el perfil de seguridad de irinotecán se vea afectado por cetuximab o viceversa. En combinación con Cetuximab, los efectos secundarios adicionales notificados fueron los esperados para Cetuximab (como erupción similar al acné en el 88%). Por lo tanto, consulte también la información sobre el medicamento Cetuximab.
Para obtener información sobre las reacciones adversas en combinación con Bevacizumab, consulte el Resumen de las características del producto de Bevacizumab.
Las siguientes reacciones adversas que se cree posible o probablemente relacionadas con la administración de irinotecán se observaron en 765 pacientes tratados con la dosis recomendada de 350 mg / m² en monoterapia y en 145 pacientes tratados con irinotecán en combinación con 5FU / FA para la administración cada 2 semanas al día. dosis recomendada de 180 mg / m².
Los efectos secundarios se resumen en la siguiente tabla por frecuencia MedDRA. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada subgrupo de frecuencia.
Muy frecuentes:> 1/10
Municipio:> 1/100 a
Poco frecuentes:> 1 / 1.000 años
Raras:> 1 / 10,000 a
Muy raro
Las reacciones adversas limitantes de la dosis más comunes (> 1/10) de irinotecán son diarrea tardía (que ocurre más allá de las 24 horas después de la administración) y trastornos sanguíneos que incluyen neutropenia, anemia y trombocitopenia.
En general, se ha informado de síndrome colinérgico agudo transitorio severo. Los síntomas principales se han descrito como diarrea precoz y varios otros síntomas como dolor abdominal, conjuntivitis, rinitis, hipotensión, vasodilatación, sudoración, escalofríos, malestar, mareos, alteraciones visuales, miosis, lagrimeo y aumento de la salivación, que aparecieron dentro de los primeros 24 horas después de la perfusión de irinotecán Estos síntomas desaparecieron tras la administración de atropina (ver sección 4.4).
Diarrea retardada
En monoterapia: Se notificó diarrea grave en el 20% de los pacientes que siguieron las recomendaciones para el control de la diarrea. El 14% de los ciclos evaluables reportaron diarrea severa. El tiempo medio hasta la aparición de la primera deposición líquida fue el quinto día después de la infusión de irinotecán.
En terapia combinada: se notificó diarrea grave en el 13,1% de los pacientes que siguieron las recomendaciones para el tratamiento de la diarrea. De los cursos de tratamiento evaluables, se notificó diarrea grave en el 3,9%.
Trastornos de la sangre
Neutropenia
La neutropenia fue reversible y no acumulativa; el tiempo medio hasta el nadir fue de 8 días tanto para el uso de monoterapia como de terapia combinada.
Monoterapia: se observó neutropenia en el 78,7% de los pacientes y fue grave (recuento de neutrófilos
En terapia combinada: se observó neutropenia en el 82,5% de los pacientes y fue grave (recuento de neutrófilos
Se informó fiebre con neutropenia en el 3,4% de los pacientes y el 0,9% de los ciclos de tratamiento. Se produjeron episodios infecciosos en aproximadamente el 2% de los pacientes (0,5% de los ciclos de tratamiento) y se asociaron con neutropenia grave en aproximadamente el 2,1% de los pacientes (0,5% de los ciclos de tratamiento), con un desenlace fatal en 1 caso.
Anemia
En monoterapia:
Se informó anemia en el 58,7% de los pacientes (8% con hemoglobina
En terapia combinada:
Se informó anemia en el 97,2% de los pacientes (2,1% con hemoglobina
Trombocitopenia
En monoterapia:
Trombocitopenia (plaquetas
En terapia combinada:
Trombocitopenia (
En el período poscomercialización de farmacovigilancia se ha notificado un caso de trombocitopenia periférica asociado con la formación de anticuerpos antiplaquetarios.
04.9 Sobredosis -
Se han notificado casos de sobredosis, a dosis de hasta aproximadamente el doble de la dosis terapéutica recomendada, que podrían ser mortales. Las principales reacciones adversas notificadas fueron neutropenia grave y diarrea grave. No existe un antídoto conocido para el irinotecán, por lo que deben iniciarse cuidados de apoyo inmediatamente para prevenir la deshidratación secundaria a la diarrea y para tratar cualquier complicación infecciosa.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: otros agentes antineoplásicos
Código ATC: L01XX19
Datos experimentales
El irinotecán es un derivado semisintético de la camptotecina. Es un agente antineoplásico que actúa como inhibidor específico de la ADN topoisomerasa tipo I. Es metabolizado por la carboxilesterasa en la mayoría de los tejidos produciendo así SN-38, que es más activo que el irinotecán en el tipo I Topoisomerasa purificada y más citotóxica que el irinotecán contra varias líneas de células tumorales humanas y de ratón. La inhibición de la ADN topoisomerasa I por irinotecán o SN-38 induce lesiones de ADN de una sola hebra que bloquean la horquilla de replicación del ADN y son responsables de la citotoxicidad. ha sido reconocido como dependiente del tiempo y específico para la fase S.
In vitro, El irinotecán y el SN-38 no son reconocidos por la glicoproteína P (MDR) y el irinotecán exhibe actividad citotóxica contra líneas celulares resistentes a la doxorrubicina y la vinblastina.
Además, "el irinotecán tiene una" amplia actividad anticancerosa en vivo contra modelos de tumores de ratón (adenocarcinoma de conducto pancreático P03, adenocarcinoma de mama MA16 / C, adenocarcinomas de colon C38 y C51) y contra xenoinjertos humanos (adenocarcinoma de colon Co-4, adenocarcinoma de mama MX-1, adenocarcinoma gástrico ST-15 y SC-16). El irinotecán también es activo contra los tumores que expresan la glicoproteína P (MDR) (leucemias P388 resistentes a la doxorrubicina y la vincristina).
Aparte de la actividad anticancerosa del irinotecán, el efecto farmacológico más relevante del irinotecán es la inhibición de la acetilcolinesterasa.
Datos clinicos
Como monoterapia para el tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal metastásico
Se han realizado ensayos clínicos de fase II / III en más de 980 pacientes con cáncer colorrectal metastásico después del fracaso del tratamiento previo con 5-FU, con un esquema de dosificación cada 3 semanas. La eficacia de irinotecán se evaluó en 765 pacientes con progresión de la enfermedad durante la terapia documentada con 5FU al inicio del estudio.
NA: No aplica
En los ensayos clínicos de fase II, en los que participaron 455 pacientes tratados con el esquema de dosificación cada 3 semanas, la tasa de supervivencia libre de progresión a los 6 meses fue del 30% y la mediana de supervivencia fue de 9 meses. La mediana del tiempo hasta la progresión fue de 18 semanas.
Además, se realizaron estudios de fase II no comparativos en 304 pacientes tratados según un programa semanal, a una dosis de 125 mg / m² administrada como perfusión intravenosa durante 90 minutos durante 4 semanas consecutivas seguidas de 2 semanas de reposo. En estos estudios, la mediana de tiempo hasta el inicio de la progresión fue de 17 semanas y la mediana de supervivencia fue de 10 meses. Se observó un perfil de seguridad comparable en 193 pacientes tratados con la pauta posológica semanal a la dosis inicial de 125 mg / m² frente a la pauta de una vez cada 3 semanas. El tiempo medio hasta el inicio de la primera evacuación de líquido fue de 11 días.
Terapia combinada para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico
En terapia combinada con ácido folínico y 5-fluorouracilo
Se realizó un estudio de tratamiento de primera línea de fase III de 385 pacientes con cáncer colorrectal metastásico con una dosificación del fármaco cada 2 semanas (ver sección 4.2) o una vez a la semana. En el tratamiento con administración cada 2 semanas, el día 1 se administra irinotecán a una dosis de 180 mg / m² cada 2 semanas seguido de la infusión de AF (200 mg / m² como perfusión intravenosa de 2 horas) y 5-FU (400 mg / m² como bolo intravenoso, seguido de 600 mg / m² como perfusión intravenosa de 22 horas). El día 2 se administraron AF y 5-FU a la misma dosis y con el mismo programa. En el tratamiento semanal, la dosis de irinotecán a 80 mg / m² fue seguida de la infusión de AF (500 mg / m² como perfusión intravenosa de 2 horas) y luego de 5-FU (2300 mg / m² como perfusión intravenosa de 24 horas). .durante 6 semanas.
En el estudio de terapia de combinación con los 2 regímenes de dosificación descritos anteriormente, se evaluó la eficacia del clorhidrato de irinotecán en 198 pacientes tratados:
Irin: irinotecan
5-FU: 5-fluorouracilo,
AF: ácido folínico
NS: no significativo
*: según el protocolo de análisis de población
En la pauta posológica semanal, la "incidencia de diarrea grave fue del 44,4% en pacientes tratados con irinotecán en combinación con 5-FU / FA y del 25,6% en pacientes tratados con 5-FU / FA solo. L" incidencia de neutropenia grave (neutrófilos contar
Además, el tiempo medio para definir el deterioro en el estado funcional fue significativamente más largo en el grupo tratado con irinotecán en combinación con 5-FU / AF en comparación con el grupo de 5-FU / AF solo (p = 0,046).
En este estudio de fase III, se examinó la calidad de vida mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30. El tiempo de aparición del deterioro definitivo siempre ocurrió más tarde en los grupos de irinotecán. El estado general de salud / calidad de vida fue ligeramente mejor, aunque no significativamente, en el grupo tratado con irinotecán en combinación, lo que respalda el hecho de que la eficacia de irinotecán en combinación se puede lograr sin comprometer la calidad de vida.
En terapia combinada con cetuximab
EMR 62202-013: este estudio aleatorizado en pacientes con cáncer colorrectal metastásico no tratado previamente para enfermedad metastásica se comparó con la combinación de cetuximab e irinotecán más 5-fluorouracilo / ácido folínico (5-FU / FA) en infusión (599 pacientes) versus la misma quimioterapia sin cetuximab (599 pacientes). La proporción de pacientes con tumores KRAS de tipo salvaje dentro de la población de pacientes evaluables para el estado de KRAS fue del 64%.
Los datos de eficacia generados en este estudio se resumen en la siguiente tabla:
IC = intervalo de confianza, FOLFIRI = infusión de irinotecán más 5-FU / FA, ORR = tasa de respuesta objetiva (pacientes con respuesta completa o parcial), PFS = tiempo de supervivencia libre de enfermedad
En combinación con Cetuximab después del fracaso de la terapia citotóxica que incluye irinotecán
La eficacia de la combinación de cetuximab e irinotecán se estudió en dos estudios clínicos. Un total de 356 pacientes con cáncer colorrectal metastásico que expresa EFFR en los que el tratamiento reciente con irinotecán había fracasado y con un estado funcional de Karnofsky del 60% como mínimo, mientras que la mayoría de ellos tenían un estado funcional de Karnofsky> 80%.
EMR 62202-007: Este estudio aleatorizado comparó la combinación de Cetuximab e Irintoecan (218 pacientes) con Cetuximab solo (111 pacientes).
IMCL CP02-9923: este estudio abierto de un solo brazo estudió la terapia de combinación en 138 pacientes.
Los datos de eficacia de estos estudios se resumen a continuación.
IC = intervalo de confianza; DCR = tasa de control de la enfermedad (pacientes con respuesta completa o parcial o enfermedad estacionaria durante al menos 6 semanas); ORR = tasa de respuesta objetiva (pacientes con respuesta completa o parcial); SG = tiempo total de supervivencia; Supervivencia libre de progresión de la SLP
En términos de frecuencia de respuesta objetiva (TRO), control de la enfermedad (DCR) y supervivencia libre de enfermedad (SSP), la eficacia de la combinación de Cetuximab e Irinotecán fue mayor que la de Cetuximab solo. En el estudio aleatorizado, no son efectos sobre la supervivencia global (razón de riesgo 0,91, p = 0,48).
En terapia combinada con Bevacizumab
En un ensayo clínico de fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado, se evaluó bevacizumab en combinación con irinotecán / 5-FU / FA como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico (estudio AVD2170g). La adición de bevacizumab a la combinación de irinotecán / 5-FU / FA resultó en un aumento estadísticamente significativo en la supervivencia general. El beneficio clínico, medido por la supervivencia general, fue evidente en todos los subgrupos de pacientes preespecificados, incluidos los definidos por edad. sexo, estado funcional, ubicación del tumor primario, número de órganos afectados y duración de la enfermedad metastásica Ver también Resumen de características del producto de bevacizumab La tabla siguiente resume los resultados de eficacia del estudio AVF2107g.
Datos farmacocinéticos / farmacodinámicos
La intensidad de los principales efectos tóxicos observados con el hidrocloruro de irinotecán (por ejemplo, diarrea y neutropenia) está relacionada con la exposición (área de AUC bajo la curva) al fármaco original y al metabolito SN-38. Se observó una correlación significativa entre la toxicidad hematológica (disminución de leucocitos y neutrófilos en el nadir) o entre la intensidad de la diarrea y los valores de AUC tanto del irinotecán como del metabolito SN-38 solo.
Pacientes con actividad reducida de UGT1A1: la uridin difosfato-glucuronosil 1A1 transferasa (UGT1A1) participa en la desactivación metabólica de SN-38, el metabolito activo del irinotecán, al glucurónido inactivo SN-38 (SN-38G). El gen UGT1A1 es altamente polimórfico, lo que da como resultado una capacidad metabólica variable entre individuos. Una variante específica del gen UGT1A1 incluye un polimorfismo en la región promotora conocida como variante UGT1A1 * 28. Esta variante y otras deficiencias congénitas de la expresión de UGT1A1 (como Crigler-Najjar y Gilbert) están asociados con una actividad reducida de esta enzima.
Los datos del metanálisis indican que los individuos con síndrome de Crigler-Najjar (tipos 1 y 2) u homocigotos para el alelo UGT1A1 * 28 (síndrome de Gilbert) tienen un mayor riesgo de toxicidad hematológica (grado 3 y 4) después de la administración de irinotecán en dosis moderadas. o dosis altas (> 150 mg / m²). No se ha establecido una relación entre el genotipo UGT1A1 y la aparición de diarrea inducida por irinotecán. Los pacientes que se sabe que son homocigotos para UGT1A1 * 28 deben ser tratados con la dosis inicial normalmente indicada de irinotecán. Sin embargo, estos pacientes deben ser controlados por toxicidad hematológica. Se debe considerar una dosis inicial reducida de irinotecán para pacientes que han experimentado toxicidad hematológica con tratamientos previos. No se ha establecido la tasa de reducción de la dosis inicial en esta población de pacientes y cualquier cambio de dosis posterior debe basarse en la tolerancia a tratamiento del paciente. (ver secciones 4.2 y 4.4) Actualmente no hay datos suficientes para sacar conclusiones sobre la utilidad clínica de la genotipificación de UGT1A1.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
En un estudio de fase I en 60 pacientes con un régimen de dosificación de infusión intravenosa de 30 minutos de 100 a 750 mg / m² una vez cada tres semanas, el irinotecán mostró un perfil de eliminación bifásico o trifásico.El aclaramiento plasmático medio fue de 15 l / h / m² y el volumen de distribución en estado steday (Vdss) fue de 157 l / m². La vida media plasmática de la primera fase del modelo trifásico fue de 12 minutos, la de la segunda fase fue de 2,5 horas y la vida media de la fase terminal fue de 14,2 horas. SN-38 exhibió un perfil de eliminación bifásico con una vida media de eliminación terminal media de 13,8 horas. Al final de la perfusión, a la dosis recomendada de 350 mg / m², las concentraciones plasmáticas máximas medias de irinotecán y SN-38 fueron 7,7 mcg / ml y 56 ng / ml, respectivamente, con los valores medios correspondientes de "área bajo la curva (AUC) de 34 mcg.h / ml y 451 ng.h / ml, respectivamente. Se observó una "amplia variabilidad interindividual de los parámetros farmacocinéticos, especialmente para SN-38".
Se realizó un "análisis farmacocinético de irinotecán" en una población de 148 pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con diferentes esquemas y en diferentes dosis en estudios de fase II. Los parámetros farmacocinéticos calculados en el modelo tricompartimental fueron muy similares a los observados en los estudios de fase I. Todos los estudios mostraron que la exposición a irinotecán (CPT-11) y SN-38 aumenta proporcionalmente con la dosis administrada de CPT-11; su farmacocinética son independientes del número de ciclos anteriores y del régimen de tratamiento.
La unión a las proteínas plasmáticas. in vitro, de irinotecán y SN-38 fueron aproximadamente del 65% y 95%, respectivamente.
Los estudios metabólicos y de balance de masas realizados con el fármaco marcado con 14-C han demostrado que más del 50% de una dosis de irinotecán administrada por vía intravenosa se excreta sin cambios, el 33% se excreta en las heces principalmente con bilis y el 22% en la orina.
Dos vías metabólicas son cada una responsable de al menos el 12% de la dosis:
• Hidrólisis mediada por carboxilesterasa para activar el metabolito activo SN-38. El SN-38 se elimina principalmente por glucuronidación y luego se excreta por las vías biliar y renal (menos del 0,5% de la dosis de irinotecán). Es probable que el SN-38-glucurónido se hidrolice posteriormente en el intestino.
• Oxidación promovida por la enzima P450 3A que da como resultado la apertura del anillo externo de piperidina con formación del derivado del ácido aminopentanoico (PCA) y derivado de amina primaria (NPC) (ver sección 4.5).
En el plasma, la entidad principal es el irinotecán inalterado, seguido de APC, SN-38-glucurónido y SN-38. Solo SN-38 tiene un efecto citotóxico significativo.
El aclaramiento de irinotecán se reduce en aproximadamente un 40% en pacientes con bilirrubina entre 1,5 y 3 veces el límite superior del rango normal. En estos pacientes, una dosis de irinotecán de 200 mg / m² da como resultado una exposición plasmática del fármaco comparable a la encontrada para 350 mg / m² en pacientes con cáncer con parámetros hepáticos normales.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Se ha demostrado que el irinotecán y el SN-38 son mutagénicos. in vitro en la prueba de aberración cromosómica en células CHO, así como en vivo en la prueba de micronúcleos de ratón. Sin embargo, en la prueba de Ames demostraron carecer de potencial mutagénico.
En ratas tratadas una vez a la semana durante 13 semanas con la dosis máxima de 150 mg / m² (que es menos de la mitad de la dosis humana recomendada), no se notificaron tumores relacionados con el tratamiento dentro del período de 91 semanas a partir de entonces.
Se realizaron estudios de toxicidad de dosis única y repetida en ratones, ratas y perros. Los principales efectos tóxicos se observaron en los sistemas hematopoyético y linfático. Se ha informado en perros de diarrea tardía asociada con atrofia focal y necrosis de la mucosa intestinal. También se observó alopecia en perros. La gravedad de estos efectos está relacionada con la dosis y es reversible.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Sorbitol (E420)
Ácido láctico (E270)
Hidróxido de sodio y / o ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
Agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad "-
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
06.3 Período de validez "-
La vida útil de los viales sin abrir es de 3 años.
Los viales de irinotecán para perfusión deben usarse inmediatamente una vez abiertos, ya que no contienen conservantes antimicrobianos.
Estabilidad después de la dilución:
Se ha demostrado la estabilidad químico-física en uso en glucosa 50 mg / ml (5%) y en cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) durante 72 horas entre 2 ° C y 8 ° C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no excederían las 24 horas entre 2 ° C y 8 ° C, a menos que la dilución se realice en condiciones asépticas.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Mantenga el vial en el paquete original. No congelar.
Los viales de concentrado de hidrocloruro de irinotecán para solución para perfusión deben protegerse de la luz.
Para conocer las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
• 40 mg / 2 ml: Un vial de vidrio de Onco-Tain Tipo I de 5 ml con un cierre de goma fluorobutilo cubierto con teflón en el interior.
• 100 mg / 5 ml: Un vial de vidrio marrón Onco-tain Tipo I de 5 ml, con un cierre de goma fluorobutilo cubierto con teflón en el interior.
• 500 mg / 25 ml: Un vial de vidrio marrón de 30 ml de Onco-Tain Tipo I de 30 ml, con un tapón de goma fluorobutilo cubierto con teflón en el interior.
Cada paquete contiene un vial. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases aprobados y destacados.
Onco-Tain es el sistema de protección de viales externo patentado por Hospira.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
La solución debe diluirse antes de su uso Envases de un solo uso Los residuos que queden en el vial deben desecharse.
Al igual que con otros fármacos antineoplásicos, las infusiones de irinotecán deben prepararse y manipularse con cuidado. Se requiere el uso de gafas, mascarilla y guantes Las mujeres embarazadas no deben manipular citotóxicos.
Si la solución de irinotecán concentrado para perfusión o la solución preparada para perfusión entra en contacto con la piel, lávese inmediatamente con abundante agua y jabón.En contacto con las mucosas, lávese inmediatamente con agua.
Preparación para la administración de la infusión intravenosa: Como todos los medicamentos inyectables, la solución de irinotecán debe prepararse asépticamente (ver sección 6.3).
Si se observa que se forma algún precipitado en los viales o en la solución para perfusión, el producto debe desecharse siguiendo los procedimientos hospitalarios estándar aplicables a los fármacos citotóxicos.
En condiciones asépticas, extraiga del vial la cantidad necesaria de solución concentrada de irinotecán con una jeringa graduada e inyecte en una bolsa o botella de perfusión de 250 ml que contenga solo cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) o solución de glucosa 50 mg / ml ( 5%). Luego, la infusión debe mezclarse perfectamente mediante rotación manual.
Eliminación. Todos los materiales utilizados para la dilución y administración deben desecharse de acuerdo con los procedimientos hospitalarios estándar aplicables a los fármacos citotóxicos.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Hospira Italia S.r.l.
Vía Orazio, 20/22
80122 Nápoles
Italia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
Irinotecán Hospira 20 mg / ml Concentrado para solución para perfusión Vial de 2 ml
A.I.C. norte. 037037013
Irinotecán Hospira 20 mg / ml Concentrado para solución para perfusión Vial de 5 ml
A.I.C. norte. 037037025
Irinotecán Hospira 20 mg / ml concentrado para solución para perfusión en viales de 25 ml
A.I.C. norte. 037037037
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Determinación n. 258 de 19 de julio de 2006
Gaceta Oficial núm. 178 de 02 de agosto de 2006
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
02/2014
