Galactosemia

Generalidad

La galactosemia es una enfermedad metabólica rara, transmitida por una vía autosómica recesiva y caracterizada por la incapacidad para metabolizar la galactosa, un azúcar que se encuentra principalmente en la leche.

Leche, Lactosa y Galactosa

El azúcar característico de la leche y los productos lácteos, la lactosa, es un disacárido que en el intestino se descompone en glucosa y galactosa, gracias a la intervención de la enzima lactasa (deficiente en sujetos intolerantes a la leche). La galactosa así absorbida se transporta rápidamente al hígado a través de la circulación portal, donde se metaboliza: inicialmente convertida en glucosa 1-fosfato, puede transformarse en glucosa 6-fosfato (luego oxidada con fines energéticos) o dirigirse hacia la síntesis de glucógeno.

La conversión de galactosa en glucosa 1-fosfato se produce gracias a tres enzimas, cuya ausencia específica da lugar a tres formas distintas de galactosemia:

• Galactoquinasa: La galactosa se fosforila con ATP y se convierte en galactosa 1-fosfato.
• Galactosa 1-fosfato uridiltransferasa (GALT): la galactosa 1-fosfato se intercambia por UDP-glucosa para producir UDP-galactosa y glucosa 1-fosfato.
• UDP-galactosa 4-epimerasa: la UDP-galactosa se convierte en UDP-glucosa, que a su vez puede convertirse en sustrato en la reacción previa catalizada por la transferasa.

Síntomas de galactosemia Diagnóstico Tratamiento

Formas de galactosemia y síntomas relacionados

Galactosemia clásica por defecto de glucosa 1-fosfato uridiltransferasa

es la forma más común, que afecta, de manera indicativa, a un recién nacido cada 40.000 / 60.000. Hay un aumento de los niveles de galactosa en sangre y de galactosa 1-fosfato en las células. El aumento de la concentración intracelular de galactosa 1-fosfato provoca daños y síntomas en el sistema nervioso central, el hígado y los riñones:

• letargo, vómitos, pérdida del apetito (rechazo de la leche), deshidratación, retraso del crecimiento;
• anemia hemolítica, ictericia (piel amarilla, ojos amarillos) generalizada y prolongada;
• inquietud, convulsiones: si no se trata, el daño al SNC puede causar daño cerebral con retraso psicomotor, hasta coma;
• tendencia a la sepsis, especialmente por Escherichia Coli;
• aumento notable del tamaño del hígado (hepatomegalia); cirrosis hepática posterior;
• insuficiencia renal;
• edema, ascitis;
• desarrollo de cataratas;
• insuficiencia ovárica;

Los síntomas de la galactosemia clásica pueden manifestarse desde las primeras sesiones de lactancia, o en cualquier caso en la primera semana, a veces incluso antes de que se realicen las pruebas de cribado. En ausencia de tratamiento, la enfermedad evoluciona a una forma letal en unos días o meses. para insuficiencia renal y hepática.

Galactosemia por defecto de galactoquinasa

La frecuencia es menor, equivalente a aproximadamente un caso por cada 100.000 recién nacidos. Hay un aumento de los niveles de galactosa en sangre y galactitol (tóxico), que se deriva de él a través de una vía metabólica alternativa. El síntoma característico es la opacidad del cristalino, mientras que, dado que no hay producción intracelular y acumulación de galactosa 1-fosfato, los demás órganos implicados en la galactosemia clásica se conservan.El desarrollo psicomotor es normal, pero es posible que se produzcan ligeros retrasos cognitivos y del crecimiento.

Galactosemia por defecto de UDP-galactosa 4-epimerasa

Forma muy rara. Si el defecto es aislado, entonces la deficiencia enzimática se limita a glóbulos rojos y leucocitos, el curso es principalmente asintomático o matizado, y los trastornos neurológicos son muy raros. Si el defecto enzimático es generalizado, esta forma de galactosemia se manifiesta con cuadros clínicos graves de inicio precoz, similares a los típicos de la galactosemia clásica.

Diagnóstico

El diagnóstico de galactosemia se realiza en el contexto de pruebas de cribado, como la prueba de Beutler y Basa, y la prueba de Paigen, que permiten un diagnóstico selectivo de galactosemia ante la sospecha. También es posible medir los niveles de galactosa-1-fosfato en los glóbulos rojos, mientras se evalúa su función enzimática; los niveles de galactosa también se pueden determinar en la orina, monitoreando la función hepática y renal a través de análisis específicos de química sanguínea. las pruebas muestran transaminasas elevadas, hipoglucemia con acidosis metabólica, hiperbilirrubinemia, albuminuria, aminoaciduria generalizada y pérdida de sales.

Una prueba genética molecular despejará cualquier duda.

Si se considera que el embarazo tiene riesgo de galactosemia, por ejemplo debido a la presencia de la enfermedad en un familiar, el médico puede realizar una prueba de detección prenatal mediante amniocentesis o muestreo de vellosidades coriónicas. La mujer embarazada en riesgo debe adoptar una dieta baja en galactosa para evitar el riesgo de daño fetal.

Tratamiento

El tratamiento de la galactosemia no complicada es tan sencillo como eficaz: es necesario eliminar inmediatamente todas las fuentes de galactosa de la dieta (leche y productos lácteos en primer lugar, sustituidos por leches vegetales, como el arroz o la soja), manteniendo una Dieta sin azúcar Para toda la vida. Esta intervención debe realizarse de forma inmediata ante la sospecha clínica de galactosemia, pendiente de un diagnóstico más profundo.

Sin embargo, en caso de síntomas, es necesario controlar meticulosamente al paciente; mientras se reduce la hepatomegalia, cesa el vómito y se normaliza el estado de nutrición y crecimiento, si la intervención terapéutica no es inmediata no se puede recuperar el daño cerebral.

Con la edad, debemos prestar mucha atención a las llamadas fuentes ocultas de lactosa y galactosa: estos azúcares, de hecho, están presentes en los despojos (órganos animales como hígado, riñón y cerebro) y se pueden agregar como aditivos en productos en conserva. , como embutidos, ñoquis de patatas, salsas, budines, pan, algunos alimentos enlatados, productos horneados, pasteles, sopas, chocolate con leche y caramelos de crema. Algunas verduras como guisantes, frijoles, remolacha y lentejas deberán consumirse en cantidades limitadas, ya que contienen una pequeña cantidad de galactosa.

Para la deficiencia de UDP-galactosa 4-epimerasa, el tratamiento debe incluir una ingesta mínima de galactosa (igual a al menos 1,5 g / día).

Por tanto, el pronóstico de la galactosemia es excelente si el control dietético es precoz y adecuado; sin embargo, se han informado trastornos del aprendizaje, el lenguaje, la función motora y el equilibrio (temblores, ataxia) en niños con galactosemia. En mujeres con galactosemia, aumenta el riesgo de desarrollar insuficiencia ovárica.