Ingredientes activos: Omeprazol
Nansen 20 mg cápsulas gastrorresistentes
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
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01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
CÁPSULAS GASTRORESISTENTES DURAS NANSEN 20 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada cápsula dura gastrorresistente contiene:
principio activo: omeprazol 20 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Cápsulas duras que contienen gránulos gastrorresistentes.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
NANSEN está disponible exclusivamente como una formulación de cápsulas duras gastrorresistentes de 20 mg.
Las cápsulas duras gastrorresistentes de NANSEN están indicadas para:
Adultos
• Tratamiento de úlceras duodenales
• Prevención de la recurrencia de úlceras duodenales
• Tratamiento de úlceras gástricas
• Prevención de la recurrencia de úlceras gástricas
• Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en úlcera péptica, en asociación con una terapia antibiótica adecuada
• Tratamiento de úlceras gástricas y duodenales asociadas con el uso de AINE
• Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al uso de AINE en pacientes de riesgo
• Tratamiento de la esofagitis por reflujo
• Manejo a largo plazo de pacientes con esofagitis por reflujo curada
• Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática
• Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison
Población pediátrica
Niños mayores de 1 año y con un peso corporal ≥ 10 kg
• Tratamiento de la esofagitis por reflujo
• Tratamiento sintomático de la acidez y la regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo gastroesofágico
Niños y adolescentes mayores de 4 años
• Tratamiento de la úlcera duodenal causada por H. pylori, en asociación con la terapia con antibióticos
04.2 Posología y forma de administración -
Dosis
Tratamiento de la úlcera duodenal.
La dosis recomendada en pacientes con úlcera duodenal activa es NANSEN 20 mg una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la cicatrización de la úlcera se logra dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento. En el caso de las úlceras que no han cicatrizado por completo durante el primer ciclo de tratamiento, la cicatrización generalmente se logra durante el tratamiento prolongado durante otras dos semanas. En pacientes con úlcera duodenal con mala respuesta, se recomienda NANSEN 40 mg una vez al día y la cicatrización generalmente se logra en cuatro semanas.
Prevención de la recaída de la úlcera duodenal.
Para la prevención de la recurrencia de la úlcera duodenal en pacientes negativos. H. pylori o cuando la erradicación de H. pylori no es posible, la dosis recomendada es NANSEN 20 mg una vez al día. En algunos pacientes puede ser suficiente una dosis de 10 mg. En caso de fracaso terapéutico, la dosis se puede aumentar a 40 mg.
Tratamiento de la úlcera gástrica.
La dosis recomendada es NANSEN 20 mg una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la cicatrización se logra dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio del tratamiento. En el caso de úlceras que no han cicatrizado completamente después del primer ciclo de tratamiento, generalmente se logra la curación durante el tratamiento prolongado durante otras cuatro semanas. En pacientes con úlceras. Respuesta gástrica , se recomienda la administración de NANSEN 40 mg una vez al día y la curación generalmente se logra en ocho semanas.
Prevención de recaídas en pacientes con úlcera gástrica.
Para la prevención de recaídas en pacientes con úlcera gástrica con mala respuesta, la dosis recomendada es 20 mg de NANSEN una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse a 40 mg de NANSEN una vez al día.
Erradicación de H. pylori en úlcera péptica
Por la "erradicación de"H. pylori, La selección de antibióticos debe basarse en la tolerancia al fármaco individual del paciente y la terapia debe realizarse de acuerdo con los patrones de resistencia y las pautas de tratamiento locales, regionales y nacionales.
• NANSEN 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicilina 1,000 mg, cada uno dos veces al día durante una semana, o
• NANSEN 20 mg + claritromicina 250 mg (alternativamente 500 mg) + metronidazol 400 mg (o 500 mg o tinidazol 500 mg), cada uno dos veces al día durante una semana, o
• NANSEN 40 mg una vez al día con amoxicilina 500 mg y metronidazol 400 mg (o 500 mg o tinidazol 500 mg), ambos tres veces al día durante una semana.
Para cada uno de los regímenes de tratamiento, si el paciente todavía da positivo en la prueba de H. pylori la terapia se puede repetir.
Tratamiento de úlceras gástricas y duodenales asociadas a la ingesta de AINE
Para el tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales asociadas con AINE, la dosis recomendada es de 20 mg de NANSEN una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la curación se logra dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio del tratamiento. En pacientes que no han sanado por completo después del primer ciclo de tratamiento, la cicatrización generalmente se logra extendiendo el tratamiento por otras cuatro semanas.
Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al uso de AINE en pacientes de riesgo
Para la prevención de úlceras gástricas o duodenales asociadas con el uso de AINE en pacientes de riesgo (edad> 60 años, antecedentes de úlceras gástricas y duodenales, antecedentes de hemorragia digestiva alta), la dosis recomendada es de 20 mg de NANSEN una vez al día.
Tratamiento de la esofagitis por reflujo
La dosis recomendada es NANSEN 20 mg una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la curación se logra dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio del tratamiento. En el caso de las úlceras que no se han curado completamente después del primer ciclo de tratamiento, la curación generalmente se logra prolongando el tratamiento por otras cuatro semanas.
En pacientes con esofagitis grave, se recomienda NANSEN 40 mg una vez al día para lograr la curación generalmente en ocho semanas.
Manejo a largo plazo de pacientes con esofagitis por reflujo curada
Para el tratamiento a largo plazo de pacientes con esofagitis por reflujo curada, la dosis recomendada es NANSEN 10 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis se puede aumentar a NANSEN 20-40 mg una vez al día.
Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática
La dosis recomendada es de 20 mg de NANSEN al día. Los pacientes pueden responder adecuadamente a la dosis diaria de 10 mg, por lo que se debe considerar un ajuste de dosis individual.
Si no se logra el control sintomático después de cuatro semanas de tratamiento con 20 mg de NANSEN al día, se recomienda una mayor investigación.
Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison
En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison, la dosis debe ajustarse individualmente y el tratamiento debe continuarse durante el tiempo que esté clínicamente indicado. La dosis inicial recomendada es NANSEN 60 mg al día. Todos los pacientes con enfermedad grave que respondieron mal a otras terapias mantuvieron un control efectivo y el control se mantuvo en más del 90% de los pacientes con dosis de NANSEN entre 20 mg y 120 mg / día. Las dosis diarias superiores a 80 mg deben dividirse en dos administraciones diarias.
Población pediátrica
Niños mayores de 1 año y con un peso corporal ≥ 10 kg
Tratamiento de la esofagitis por reflujo
Tratamiento sintomático de la pirosis y la regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo gastroesofágico
Las dosis recomendadas son las siguientes:
Esofagitis por reflujo: El período de tratamiento es de 4-8 semanas.
Tratamiento sintomático de la pirosis y la regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo gastroesofágico: El tratamiento dura de 2 a 4 semanas. Si no se logra el control sintomático después de 2-4 semanas, se debe investigar más al paciente.
Niños y adolescentes mayores de 4 años
Tratamiento de la úlcera duodenal causada por H. pylori
Se deben considerar las directrices oficiales locales, regionales y nacionales con respecto a la resistencia bacteriana, la duración del tratamiento (más comúnmente 7 días, pero a veces hasta 14 días) y el uso apropiado de antibióticos al seleccionar la terapia de combinación adecuada.
El tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un especialista.
La posología recomendada es la siguiente:
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).
Función hepática alterada
En pacientes con insuficiencia hepática, una dosis diaria de 10-20 mg puede ser suficiente (ver sección 5.2).
Ancianos (> 65 años)
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).
Método de administración
Se recomienda tomar las cápsulas de NANSEN por la mañana, preferiblemente con el estómago vacío, deglutir enteras con medio vaso de agua, no masticar ni triturar las cápsulas.
Para pacientes con dificultades para tragar y para niños que pueden beber o tragar alimentos semisólidos.
Los pacientes pueden abrir la cápsula y tragar el contenido con medio vaso de agua o mezclado con líquidos ligeramente ácidos como jugo de frutas o puré de manzana o agua sin gas. Se debe advertir a los pacientes que en tales casos la dispersión debe tragarse inmediatamente (o dentro de los 30 minutos) y que siempre debe mezclarse justo antes de beber. Enjuague el fondo con medio vaso de agua y beba el contenido.
Alternativamente, los pacientes pueden disolver la cápsula en la boca y tragar los gránulos contenidos con medio vaso de agua. Los gránulos gastrorresistentes no deben masticarse.
04.3 Contraindicaciones -
Hipersensibilidad al omeprazol, a los sustitutos del bencimidazol oa alguno de los excipientes.
El omeprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), no debe administrarse concomitantemente con nelfinavir (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
En presencia de algunos síntomas alarmantes (por ejemplo, pérdida de peso no intencionada significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y cuando se sospecha o confirma la presencia de una úlcera gástrica, se debe excluir la naturaleza maligna de la úlcera en cuanto a la respuesta sintomática. a la terapia podría retrasar un diagnóstico correcto.
No se recomienda la coadministración de atazanavir e inhibidores de la bomba de protones (ver sección 4.5). Si la combinación de atazanavir e inhibidor de la bomba de protones se considera inevitable, se recomienda una monitorización clínica cuidadosa (p. Ej., Carga viral) en combinación con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir; la dosis de omeprazol no debe exceder 20 mg.
El omeprazol, como todos los medicamentos supresores de ácido, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipo o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas bajas o factores de riesgo de absorción reducida de vitamina. -terapias a plazo.
El omeprazol es un inhibidor de CYP2C19. Se debe considerar la posible interacción con fármacos metabolizados por CYP2C19 al inicio o al final del tratamiento con omeprazol Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección 4.5). La relevancia clínica de esta interacción es incierta. Como precaución, se debe desaconsejar el uso concomitante de clopidogrel y omeprazol.
Interferencia con las pruebas de laboratorio.
El aumento del nivel de CgA puede interferir con las investigaciones de tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con omeprazol debe interrumpirse al menos cinco días antes del inicio de las mediciones de CgA (ver sección 5.1).
Hipomagnesemia
Se ha observado que los inhibidores de la bomba de protones (IBP) como el omeprazol causan hipomagnesemia grave en pacientes tratados durante al menos tres meses y en muchos casos durante un año.
Los síntomas graves de hipomagnesemia incluyen fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareos y arritmia ventricular. Inicialmente pueden manifestarse de manera insidiosa y descuidarse.
La hipomagnesemia mejora en la mayoría de los pacientes después de tomar magnesio y suspender el inhibidor de la bomba de protones.
Los profesionales sanitarios deben considerar medir los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento en pacientes en terapia prolongada o en terapia con digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos) La hipomagnesemia severa puede producir hipocalcemia.
Lupus eritematoso cutáneo subagudo (SCLE)
Los inhibidores de la bomba de protones se asocian con casos extremadamente infrecuentes de SCLE. En presencia de lesiones, especialmente en las partes de la piel expuestas a la luz solar, y si se acompañan de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente a un médico y el profesional sanitario debe evaluar la conveniencia de interrumpir el tratamiento con Nansen. SCLE después del tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de SCLE con otros inhibidores de la bomba de protones.
Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), pueden causar un riesgo ligeramente mayor de fracturas de cadera, muñeca y columna, especialmente en pacientes de edad avanzada o en presencia de otros factores de riesgo conocidos. Estudios observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo general de fractura entre un 10% y un 40%. Este aumento puede deberse en parte a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las guías de práctica clínica actuales y deben tomar una dosis "adecuada cantidad de vitamina D y calcio.
Algunos niños con enfermedades crónicas pueden necesitar un tratamiento a largo plazo, aunque no se recomienda.
El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales como las de Salmonela Y Campylobacter (ver sección 5.1).
Al igual que con todos los tratamientos a largo plazo, especialmente si la duración del tratamiento es superior a 1 año, los pacientes deben ser controlados regularmente.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Influencia del omeprazol en la farmacocinética de otros principios activos.
Ingredientes activos con absorción dependiente del pH
La absorción gástrica dependiente del pH de los principios activos puede aumentar o disminuir por la disminución de la acidez intragástrica durante el tratamiento con omeprazol.
Nelfinavir, atazanavir
Los niveles plasmáticos de nelfinavir y atazanavir disminuyen cuando se coadministra omeprazol.
La administración concomitante de omeprazol y nelfinavir está contraindicada (ver sección 4.3). La coadministración de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo la exposición media de nelfinavir en aproximadamente un 40% y redujo la exposición media del metabolito farmacológicamente activo M8 en aproximadamente un 75-90%. La interacción también puede implicar la inhibición de CYP2C19.
No se recomienda la administración concomitante de omeprazol y atazanavir (ver sección 4.4). La coadministración de omeprazol (40 mg una vez al día) y atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg a voluntarios sanos resultó en una reducción del 75% en la exposición a atazanavir. El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no contrarrestó el impacto de omeprazol sobre la exposición a atazanavir. . La coadministración de omeprazol (20 mg una vez al día) y atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg a voluntarios sanos resultó en una reducción de aproximadamente un 30% en la exposición a atazanavir en comparación con atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg una vez al día.
Digoxina
El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg / día) y digoxina en sujetos sanos resultó en un aumento del 10% en la biodisponibilidad de digoxina. Rara vez se ha informado de toxicidad por digoxina. Sin embargo, se recomienda precaución en el uso de dosis altas de omeprazol en pacientes de edad avanzada, por lo que debe incrementarse la monitorización terapéutica de digoxina.
Clopidogrel
Los resultados de los estudios en pacientes sanos demostraron una "interacción farmacocinética (PK) / farmacodinámica (PD) entre clopidogrel (dosis de carga 300 mg / dosis de mantenimiento 75 mg al día) y omeprazol (80 mg VO al día), lo que resulta en una disminución media de 46 % en exposición al metabolito activo de clopidogrel y en una disminución media del 16% en la inhibición máxima (inducida por ADP) de la agregación plaquetaria.
Se han informado datos divergentes de estudios clínicos y observacionales sobre las implicaciones clínicas de una interacción PK / PD del omeprazol en términos de eventos cardiovasculares importantes. Como precaución, se debe desaconsejar el uso concomitante de omeprazol y clopidogrel (ver sección 4.4).
Otros ingredientes activos
La absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol se reduce significativamente y, por lo tanto, la eficacia clínica puede verse comprometida. Debe evitarse el uso concomitante de posaconazol y erlotinib.
Sustancias activas metabolizadas por CYP2C19
El omeprazol es un inhibidor moderado de su principal enzima metabolizante, CYP2C19. Por tanto, el metabolismo de los principios activos concomitantes también metabolizados por CYP2C19 puede disminuir y la exposición sistémica a estos fármacos puede aumentar. Ejemplos de tales fármacos son R-warfarina y otros antagonistas de la vitamina K, cilostazol, diazepam y fenitoína.
Cilostazol
Omeprazol, administrado a una dosis de 40 mg a voluntarios sanos en un estudio cruzado, aumentó la Cmáx y el AUC de cilostazol en un 18% y 26%, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29% y 69%, respectivamente. .
Fenitoína
Se recomienda monitorizar la concentración plasmática de fenitoína durante las dos primeras semanas después de iniciar el tratamiento con omeprazol y, si se requiere un ajuste de la dosis de fenitoína, se recomienda monitorizar y ajustar más la dosis al finalizar el tratamiento con omeprazol.
Mecanismo desconocido
Saquinavir
La administración concomitante de omeprazol y saquinavir / ritonavir resultó en un aumento de los niveles plasmáticos de saquinavir hasta aproximadamente un 70% con buena tolerabilidad en pacientes VIH positivos.
Tacrolimus
Se ha informado que la administración concomitante de omeprazol aumenta los niveles séricos de tacrolimus. Se debe aumentar la monitorización de las concentraciones de tacrolimus y la función renal (aclaramiento de creatinina) y, si es necesario, ajustar la dosis de tacrolimus.
Metotrexato
Cuando se administra junto con inhibidores de la bomba de protones, se ha informado un aumento en los niveles de metotrexato en algunos pacientes. Cuando se administra metotrexato en dosis altas, puede ser necesario considerar la suspensión temporal de omeprazol.
Influencia de otros principios activos en la farmacocinética de omeprazol
Inhibidores de CYP2C19 y / o CYP3A4
Dado que el omeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4, los principios activos que inhiben CYP2C19 o CYP3A4 (como claritromicina y voriconazol) pueden aumentar los niveles séricos de omeprazol, disminuyendo su velocidad de metabolismo. La coadministración de voriconazol resulta en más del doble de exposición a omeprazol. Dado que la administración de altas dosis de omeprazol fue bien tolerada, generalmente no es necesario ajustar la dosis de omeprazol. Sin embargo, se debe hacer un ajuste de dosis. y en el caso de tratamiento a largo plazo.
Inductores de CYP2C19 y / o CYP3A4
Los principios activos que inducen CYP2C19 o CYP3A4 o ambos (como la rifampicina y la hierba de San Juan) pueden provocar una disminución de los niveles séricos de omeprazol, aumentando su tasa metabólica.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
Los resultados de tres estudios epidemiológicos prospectivos (más de 1000 resultados de pacientes expuestos) no indican efectos adversos del omeprazol en el embarazo o la salud del feto / recién nacido. El omeprazol se puede utilizar durante el embarazo.
Hora de la comida
El omeprazol se excreta en la leche materna, pero es poco probable que afecte al lactante cuando se administra en dosis terapéuticas.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Es poco probable que NANSEN afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Pueden producirse reacciones adversas al medicamento como mareos y alteraciones visuales (ver sección 4.8). Si la padecen, los pacientes no deben conducir ni utilizar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables -
Los efectos secundarios más comunes (1-10% de los pacientes) son dolor de cabeza, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas / vómitos.
Las siguientes reacciones adversas, identificadas o sospechadas, se han destacado durante los ensayos clínicos con omeprazol y después de la comercialización. En ningún caso se estableció una correlación con la dosis del fármaco administrado. Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia y el Sistema de clasificación de órganos (SOC). Las categorías de frecuencia se definen utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (≥1 / 10), Frecuentes (≥1 / 100 a
COS / frecuencia Reacciones adversas
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Raras: leucopenia, trombocitopenia
Muy raras: agranulocitosis, pancitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico.
Raras: reacciones de hipersensibilidad, p. Ej., Fiebre, angioedema y reacción / shock anafiláctico
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Raras: hiponatremia
Frecuencia no conocida: hipomagnesemia (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo); hipocalcemia *
Desórdenes psiquiátricos
Poco frecuentes: insomnio.
Raras: agitación, confusión, depresión.
Muy raras: agresión, alucinaciones.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: dolor de cabeza.
Poco frecuentes: mareos, parestesia, somnolencia.
Raras: cambios en el gusto
Trastornos oculares
Raras: visión borrosa
Trastornos del oído y del laberinto.
Poco frecuentes: vértigo.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Raras: broncoespasmo
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas / vómitos.
Raras: boca seca, estomatitis, candidiasis gastrointestinal
Frecuencia no conocida: colitis microscópica
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: elevación de las enzimas hepáticas.
Raras: hepatitis con o sin ictericia.
Muy raras: insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria.
Raras: alopecia, fotosensibilización.
Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (NET).
Frecuencia "no conocida": lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección 4.4).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: fractura de cadera, muñeca o columna vertebral (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Raras: artralgia, mialgia
Muy raras: debilidad muscular.
Trastornos renales y urinarios.
Raras: nefritis intersticial
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Muy raras: ginecomastia.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Poco frecuentes: malestar, edema periférico
Raras: aumento de la sudoración
* La hipocalcemia puede resultar de una hipomagnesemia grave.
Población pediátrica
La seguridad de omeprazol se evaluó en un total de 310 niños de 0 a 16 años con enfermedad relacionada con el ácido. Se dispone de datos limitados a largo plazo en 46 niños que recibieron terapia de mantenimiento con omeprazol durante un máximo de 749 días en un estudio clínico sobre esofagitis erosiva grave. El perfil de reacciones adversas fue generalmente el mismo que en adultos. Tanto a corto como a largo plazo tratamiento No existen datos a largo plazo sobre los efectos del tratamiento con omeprazol sobre la pubertad y el crecimiento.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis -
Existe información limitada disponible sobre la sobredosis de omeprazol en humanos.
En la bibliografía se informan dosis de hasta 560 mg y ha habido informes ocasionales de dosis orales únicas de hasta 2400 mg de omeprazol (120 veces la dosis clínica normalmente recomendada). Se han notificado náuseas, vómitos, mareos, dolor abdominal, diarrea y dolor de cabeza. En casos individuales, también se observaron apatía, depresión y confusión.
Los síntomas descritos fueron transitorios y no se reportaron consecuencias graves.
Con dosis crecientes, la tasa de eliminación no cambió (cinética de primer orden).
El tratamiento, si es necesario, es sintomático.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: inhibidor de la bomba de protones.
Código ATC: A02BC01.
Mecanismo de acción
El omeprazol, una mezcla racémica de dos enantiómeros activos, reduce la secreción de ácido gástrico mediante un mecanismo de acción altamente especializado. El omeprazol es un inhibidor específico de las bombas de protones en las células parietales gástricas.
Actúa rápidamente y promueve un control reversible de la inhibición de la secreción de ácido gástrico con una sola administración diaria.
El omeprazol es una base débil y se concentra y se convierte en la forma activa en el ambiente altamente ácido de los canalículos intracelulares dentro de las células parietales, donde inhibe la bomba de protones H +, K + - ATPasa -. Esta acción sobre la última etapa del proceso de formación del ácido clorhídrico es dosis-dependiente y provoca una inhibición altamente eficaz de la secreción ácida, tanto del basal como del estimulado, independientemente del estímulo utilizado.
Efectos farmacodinámicos
Todos los efectos farmacodinámicos observados se deben a la actividad del omeprazol sobre la secreción ácida.
Efectos sobre la secreción de ácido gástrico
La administración oral de omeprazol una vez al día permite una rápida y eficaz inhibición de la secreción de ácido gástrico diurno y nocturno, que alcanza su máximo en los primeros 4 días de tratamiento.
En pacientes con úlcera duodenal, la administración de 20 mg de omeprazol mantuvo una reducción media del 80% de la acidez intragástrica durante 24 horas; 24 horas después de la administración de omeprazol, el pico de secreción ácida, después de la estimulación con pentagastrina, se reduce en promedio en aproximadamente un 70%.
La administración oral de 20 mg de omeprazol mantiene el pH intragástrico en ≥ 3 durante un tiempo medio de 17 de las 24 horas en pacientes con úlcera duodenal.
Como consecuencia de la reducción de la secreción de ácido y la acidez intragástrica, el omeprazol reduce / normaliza de forma dosis-dependiente la exposición al ácido del esófago en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico.
La inhibición de la secreción de ácido está relacionada con la curva de concentración plasmática / tiempo (AUC) de omeprazol y no con la concentración plasmática real en un momento dado.
No se observó taquifilaxia durante el tratamiento con omeprazol.
Efectos sobre Helicobacter pylori
Helicobacter pylori se asocia con enfermedad del ácido péptico que incluye enfermedad de úlcera duodenal y enfermedad de úlcera gástrica.
Helicobacter pylori se considera el principal culpable del desarrollo de gastritis.
Helicobacter pylori junto con la secreción de ácido gástrico, representan los factores más importantes para el desarrollo de la enfermedad ulcerosa péptica.
Helicobacter pylori es el factor principal en el desarrollo de gastritis atrófica que se asocia con un mayor riesgo de desarrollar tumores gástricos.
La erradicación de Helicobacter pylori con omeprazol y antimicrobianos se asocia con una "alta tasa de cicatrización y remisión a largo plazo de las úlceras pépticas".
Las terapias duales estudiadas mostraron menos eficacia que las terapias triples. Sin embargo, pueden tenerse en cuenta si la hipersensibilidad conocida excluye el uso de una combinación triple.
Otros efectos relacionados con la inhibición ácida
Durante el tratamiento a largo plazo, se ha observado un aumento en la frecuencia de aparición de quistes glandulares gástricos, que representan la consecuencia fisiológica de la pronunciada inhibición de la secreción ácida. Estas formaciones son benignas y reversibles por naturaleza.
La disminución de la acidez gástrica de cualquier origen, incluida la debida a los inhibidores de la bomba de protones, aumenta la carga bacteriana gástrica normalmente presente en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con fármacos reductores de ácido puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales. Salmonella y Campylobacter.
Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la disminución de la secreción de ácido. La cromogranina A (CgA) también aumenta debido a la disminución de la acidez gástrica. El aumento del nivel de CgA puede interferir con las investigaciones de tumores neuroendocrinos. Los informes de la literatura indican que el tratamiento con el inhibidor de la bomba de protones debe suspenderse al menos cinco días antes del inicio de las mediciones de CgA. La CgA y la gastrina no se normalizan después de 5 días, mediciones debe repetirse 14 días después de interrumpir el tratamiento con omeprazol.
Se ha observado un aumento en el número de células ECL, posiblemente relacionado con un aumento en los niveles séricos de gastrina, en algunos pacientes (tanto niños como adultos) durante el tratamiento a largo plazo con omeprazol.
Población pediátrica
En un estudio no controlado con niños (de 1 a 16 años de edad) con esofagitis por reflujo grave, el omeprazol, a dosis de 0,7 a 1,4 mg / kg, mejoró el grado de esofagitis en el 90% de los casos y redujo significativamente los síntomas de reflujo. En un estudio simple ciego, los niños de 0-24 meses con esofagitis por reflujo diagnosticada clínicamente fueron tratados con 0,5, 1,0 o 1,5 mg de omeprazol / kg. La frecuencia de los episodios de vómitos / regurgitaciones disminuyó en un 50% después de 8 semanas de tratamiento, independientemente de la dosis.
Erradicación de H. pylori en niños
Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego (estudio Héliot) estableció que el omeprazol en combinación con dos antibióticos (amoxicilina y claritromicina) es eficaz y seguro en el tratamiento de la infección por H. pylori en niños de 4 años o más con gastritis: tasa de erradicación del "H. pylori: 74,2% (23/31 pacientes) con omeprazol + amoxicilina + claritromicina versus 9,4% (3/32 pacientes) con amoxicilina + claritromicina. Sin embargo, no se ha demostrado ningún beneficio clínico con respecto a los síntomas dispépticos. Este estudio no respalda información para niños menores de 4 años.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Absorción
El omeprazol y el omeprazol magnésico son sensibles al ambiente ácido y, por tanto, se administran por vía oral en forma de gránulos gastrorresistentes contenidos en cápsulas o comprimidos.
La absorción de omeprazol es rápida, con niveles plasmáticos máximos visibles aproximadamente 1-2 horas después de la administración. La absorción de omeprazol ocurre en el intestino delgado y generalmente se completa en 3-6 horas. La ingesta concomitante de alimentos no afecta la biodisponibilidad del fármaco. La disponibilidad sistémica (biodisponibilidad) después de una dosis oral única de omeprazol es aproximadamente del 40%. Después de administraciones diarias repetidas, la biodisponibilidad aumenta hasta aproximadamente un 60%.
Distribución
El volumen aparente de distribución en sujetos sanos es de aproximadamente 0,3 l / kg de peso corporal. El 97% del omeprazol se une a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación
El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del omeprazol depende de la isoforma CYP2C19 específica expresada polimórficamente responsable de la formación de hidroxiomeprazol, que es el principal metabolito plasmático. El resto depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación de omeprazol sulfona.Como consecuencia de la alta afinidad del omeprazol por CYP2C19, existe un potencial de inhibición competitiva e interacción metabólica fármaco-fármaco entre omeprazol y otros sustratos de CYP2C19. Sin embargo, debido a su baja afinidad por CYP3A4, el omeprazol no tiene la capacidad de inhibir el metabolismo de otros sustratos de CYP3A4. Además, el omeprazol no tiene ningún efecto inhibidor sobre las principales enzimas CYP.
Aproximadamente el 3% de la población caucásica y el 15-20% de la población asiática tienen una deficiencia funcional de la enzima CYP2C19, por lo que se definen como metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del omeprazol es probablemente más catalizado por el CYP3A4. Después de la administración repetida . de 20 mg de omeprazol una vez al día, el AUC medio fue de 5 a 10 veces mayor en los metabolizadores lentos que en los sujetos con una enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas fueron de 3 a 5 veces mayores. Estos resultados no tienen implicaciones para la posología del omeprazol.
Eliminación
La semivida de eliminación plasmática del omeprazol suele ser inferior a una hora después de la administración oral única y repetida una vez al día. El omeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis y, por lo tanto, no hay tendencia a la acumulación durante la administración una vez al día. Aproximadamente el 80% de una dosis oral de omeprazol se excreta en la orina como metabolitos, y el resto se encuentra en las heces y se origina principalmente en la secreción biliar.
El AUC de omeprazol aumenta después de la administración repetida. Este aumento es dependiente de la dosis y da como resultado una relación dosis-AUC no lineal después de la administración repetida. La dependencia del tiempo y la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico probablemente. causada por una inhibición de la enzima CYP2C19 por omeprazol y / o sus metabolitos (p. ej. sulfona).
No se observó ningún efecto de los metabolitos sobre la secreción de ácido gástrico.
Poblaciones especiales
Función hepática alterada
En pacientes con disfunción hepática, el metabolismo de omeprazol está alterado, lo que resulta en un aumento del AUC. No hubo tendencia a acumularse cuando se administró omeprazol una vez al día.
Insuficiencia renal
La farmacocinética del omeprazol, incluida la biodisponibilidad sistémica y la velocidad de eliminación, no se altera en pacientes con insuficiencia renal.
Personas mayores
La tasa metabólica de omeprazol se reduce ligeramente en sujetos de edad avanzada (75-79 años).
Población pediátrica
Durante el tratamiento de niños a partir de 1 año de edad a las dosis recomendadas, se observaron concentraciones plasmáticas comparables a las de los adultos. En niños menores de 6 meses, el aclaramiento de omeprazol se redujo debido a la escasa capacidad metabólica del omeprazol.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Se detectaron carcinoides y hiperplasia de células ECL gástricas en experimentos en ratas tratadas de por vida con omeprazol. Estos cambios son el resultado de una alta hipergastrinemia secundaria a la inhibición ácida. Se obtuvieron observaciones similares después del tratamiento con antagonistas H2, inhibidores de la bomba de protones y después de la resección parcial del fondo de ojo. Por lo tanto, estos cambios no son atribuibles a un efecto directo de ningún ingrediente activo individual.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
NANSEN 20 mg cápsulas duras gastrorresistentes
Cada cápsula contiene los siguientes excipientes:
Núcleo : celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, manitol, croscarmelosa de sodio, polisorbato 80, povidona K-30, arginina, lauril sulfato de sodio, glicina, carbonato de magnesio ligero.
Revestimiento : hipromelosa, copolímero de ácido metacrílico-acrilato de etilo, citrato de trietilo, hidróxido de sodio, dióxido de titanio, talco.
Cápsula : gelatina, índigo carmín (E-132), dióxido de titanio, agua.
06.2 Incompatibilidad "-
No aplica.
06.3 Período de validez "-
En embalaje intacto: 2 años.
La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envases intactos y correctamente almacenados.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C.
Almacene en el paquete original para proteger el medicamento de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de PVC-AL-PA / AL-AL; caja de 14 cápsulas.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Sin instrucciones especiales
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
S.F. GROUP Srl - Via Tiburtina, 1143-00156 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
NANSEN 20 mg cápsulas duras gastrorresistentes, 14 cápsulas A.I.C .: 037907019
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: 20/12/2007
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Enero de 2016
