Ingredientes activos: Clobazam
FRISIUM 10 mg cápsulas duras
Indicaciones ¿Por qué se utiliza Frisium? ¿Para qué sirve?
Grupo farmacoterapéutico
Ansiolíticos; benzodiazepinas.
Indicaciones terapeuticas
Ansiedad, tensión y otras manifestaciones somáticas o psiquiátricas asociadas al síndrome de ansiedad. Insomnio.
Las benzodiazepinas están indicadas solo cuando el trastorno es grave, incapacitante y somete al sujeto a un malestar severo.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Frisium
Hipersensibilidad al principio activo, a las benzodiazepinas en general oa alguno de los excipientes.
Miastenia gravis.
Insuficiencia respiratoria grave (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave).
Insuficiencia hepática severa.
Síndrome de apnea del sueño.
Ataxia espinal y cerebelosa.
Pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol, debido a un mayor riesgo de adicción.
Contraindicado durante el embarazo y la lactancia (ver "Embarazo y lactancia").
Las benzodiazepinas no deben administrarse a niños sin una cuidadosa consideración de la necesidad real de tratamiento. Frisium no debe usarse en niños menores de 3 años.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Frisium
Alcohol
Se aconseja a los pacientes que eviten la ingesta de alcohol durante el tratamiento con clobazam, debido al aumento del riesgo de sedación y otros efectos indeseables.
Tolerancia
Es posible que se produzca cierta pérdida de eficacia de los efectos hipnóticos de las benzodiazepinas después del uso repetido durante algunas semanas.
Dependencia
El uso de benzodiacepinas puede conducir al desarrollo de dependencia física y psicológica a estos fármacos. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento; es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol. El riesgo de dependencia también es mayor presente con la ingesta diaria de clobazam durante un período de solo unas pocas semanas y es válido no solo para un posible abuso a dosis particularmente altas, sino también para la dosis terapéutica recomendada. Se recomienda encarecidamente evitar períodos prolongados de tratamiento ininterrumpido, ya que pueden provocar adicción.
Síntomas de abstinencia
Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la interrupción abrupta del tratamiento se acompañará de síntomas de abstinencia. Estos pueden consistir en dolor de cabeza, dolores corporales, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión e irritabilidad. En casos graves, pueden presentarse los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones y psicosis o convulsiones sintomáticas. Otros síntomas son: depresión, insomnio, aumento de los sueños, sudoración, tinnitus persistente, movimientos involuntarios, náuseas, vómitos, parestesia, cambios de percepción, calambres abdominales y musculares, temblor, mialgia, agitación, palpitaciones, taquicardia, ataques de pánico, mareos, hiperreflexia, pérdida de memoria a corto plazo, hipertermia.
Rebote de insomnio y ansiedad:
Un síndrome transitorio en el que los síntomas que conducen al tratamiento con benzodiazepinas reaparecen en una forma agravada al suspender el tratamiento. Puede ir acompañado de otras reacciones, que incluyen cambios de humor, ansiedad, inquietud o alteraciones del sueño. cese del tratamiento, se sugiere hacer una disminución gradual de la dosis. También es "importante que se informe al paciente de la posibilidad de fenómenos de rebote, con el fin de minimizar la reacción ansiosa que el" Cualquier aparición de tales síntomas podría ser se activa cuando se suspende Frisium.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser lo más breve posible (ver "Dosis, método y momento de administración") según la indicación, pero no debe exceder de cuatro semanas para el insomnio y de ocho a doce semanas para la ansiedad, incluido un período de retirada gradual. Extensión La terapia más allá de estos períodos no debe ocurrir sin una reevaluación de la situación clínica. Puede ser útil informar al paciente cuando se inicie el tratamiento que será de duración limitada y explicar con precisión cómo se debe disminuir progresivamente la dosis, ya que la interrupción brusca puede provocar síntomas de abstinencia como agitación, ansiedad e insomnio. También es importante que se informe al paciente de la posibilidad de fenómenos de rebote, minimizando así la ansiedad por estos síntomas en caso de que se presenten al suspender el fármaco. Existen elementos para predecir que, en el caso de las benzodiazepinas de corta duración de acción, los síntomas de abstinencia pueden manifestarse dentro del intervalo de dosificación entre dosis, particularmente para dosis altas. Cuando se utilizan benzodiazepinas con una acción de larga duración (por ejemplo, Frisium), es importante advertir al paciente que no se recomienda un cambio repentino a una benzodiazepina con una acción de corta duración, ya que pueden aparecer síntomas de abstinencia. Benzodiazepinas, en caso de tratamiento prolongado Es recomendable evaluar el beneficio terapéutico frente al riesgo de adicción y dependencia.
Amnesia
Las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada tanto si se usan en el rango de dosis normal, pero especialmente en dosis altas. Esto ocurre con mayor frecuencia varias horas después de la ingestión del fármaco y, por lo tanto, para reducir el riesgo, se debe garantizar que los pacientes puedan tener un sueño ininterrumpido de 7 a 8 horas (ver "Efectos secundarios").
Reacciones psiquiátricas y paradójicas.
Cuando se usan benzodiazepinas se sabe que pueden ocurrir reacciones como inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, decepción, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, cambios de comportamiento. Si esto ocurriera, se debe suspender el uso del medicamento Estas reacciones son más probables en niños y ancianos, así como en pacientes con síndrome orgánico cerebral.
Grupos específicos de pacientes
Pacientes pediátricos
No se deben administrar benzodiazepinas a niños sin una cuidadosa consideración de la necesidad real de tratamiento; la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible Pacientes de edad avanzada En los ancianos, el uso de benzodiazepinas puede estar asociado con un mayor riesgo de caídas debido a efectos secundarios tales como ataxia, debilidad muscular, mareos, somnolencia, cansancio y fatiga. Las caídas pueden provocar lesiones graves y, por tanto, se recomienda tratar a los pacientes de edad avanzada con precaución. Los ancianos deben tomar una dosis reducida (ver "Dosis, método y momento de administración).
Pacientes con metabolismo deficiente del CYP2C19
Se espera que los niveles del metabolito activo N-desmetilclobazam sean más altos en pacientes con metabolismo deficiente del CYP2C19 que en aquellos con metabolismo extenso. Puede ser necesario ajustar la dosis de clobazam (por ejemplo, una dosis inicial baja con una titulación cuidadosa de la dosis). Pacientes con insuficiencia respiratoria crónica Se recomienda una dosis más baja en pacientes con insuficiencia respiratoria crónica debido al riesgo de depresión respiratoria (ver también "Contraindicaciones"). En pacientes con insuficiencia respiratoria aguda, se debe controlar la función respiratoria. Clobazam está contraindicado en pacientes con insuficiencia respiratoria grave (ver "Contraindicaciones").
Debilidad muscular
El clobazam puede provocar debilidad muscular. Por lo tanto, se requiere una observación especial en pacientes con debilidad muscular preexistente y puede ser necesaria una reducción de la dosis. Clobazam está contraindicado en pacientes con miastenia gravis (ver "Contraindicaciones"). Pacientes con insuficiencia hepática grave Se recomienda tratar con precaución a los pacientes con insuficiencia hepática grave y / o encefalopatía ya que Frisium, como todas las benzodiazepinas, puede precipitar encefalopatía hepática. En pacientes con insuficiencia hepática y renal se recomienda reducir la dosis ya que existe una aumento tanto de la reactividad al clobazam como de la susceptibilidad a reacciones adversas. En caso de tratamiento prolongado es aconsejable realizar controles periódicos de la función hepática y renal.
Las benzodiazepinas no se recomiendan para el tratamiento primario de la enfermedad psicótica.
Las benzodiazepinas no deben usarse solas para tratar la depresión o la ansiedad asociada con la depresión (el suicidio puede precipitarse en estos pacientes). Las benzodiazepinas deben usarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol. En el caso de afecciones somáticas con un componente psicoemocional, es recomendable que el médico investigue la posibilidad de una causa orgánica.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Frisium?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
No recomendado
Alcohol: debe evitarse la ingesta concomitante con alcohol. El consumo concomitante de alcohol puede aumentar la biodisponibilidad de clobazam en un 50%, lo que aumenta sus efectos, lo que afecta negativamente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Presta atención
Fármacos depresores del SNC: el efecto depresivo central puede potenciarse en caso de uso concomitante con antipsicóticos, hipnóticos, ansiolíticos / sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes. Se requiere especial precaución con el uso de clobazam. intoxicación con tales drogas o con litio.
Anticonvulsivos:
Si se usa clobazam concomitantemente con anticonvulsivos en el tratamiento de la epilepsia, la dosis debe ajustarse bajo una cuidadosa supervisión médica (monitorización EEG) ya que puede haber interacciones con el tratamiento anticonvulsivo.En pacientes en tratamiento concomitante con ácido valproico, puede producirse un aumento de leve a moderado de la concentración plasmática de ácido valproico. Los niveles plasmáticos de fenitoína pueden aumentar con el tratamiento concomitante con clobazam. Se recomienda, cuando sea posible, monitorizar los niveles plasmáticos de Ácido valproico o fenitoína administrados concomitantemente. La carbamazepina y la fenitoína pueden producir un aumento de la biotransformación de clobazam al metabolito activo, Ndesmetilclobazam. Estiripentol: aumento de las concentraciones plasmáticas de clobazam y su metabolito activo N-desmetilclobazam para la inhibición de su metabolismo hepático, con riesgo de sobredosis. se recomienda vigilancia, dosis de benzodiazepinas plasmáticas y posible ajuste de dosis;
Analgésicos narcóticos
Si se usa clobazam concomitantemente con analgésicos narcóticos, puede producirse un aumento de la euforia, lo que lleva a un aumento de la dependencia psíquica.
Relajantes musculares
Se puede potenciar el efecto de los relajantes musculares y el óxido nitroso.
Inhibidores de CYP2C19
Los inhibidores potentes y moderados de CYP2C19 pueden aumentar la exposición a N-desmetilclobazam, el metabolito activo de clobazam. Puede ser necesario un ajuste de la dosis de clobazam cuando se administra con fármacos potentes (por ejemplo, fluconazol, fluvoxamina, ticlopidina) o moderada (por ejemplo, omeprazol). ) inhibidores de CYP2C19.
Sustratos CYP2D6
Clobazam es un inhibidor débil de CYP2D6. Puede ser necesario ajustar la dosis de los fármacos metabolizados por CYP2D6 (p. Ej., Dextrometorfano, pimozida, paroxetina, nebivolol).
Se deben considerar cuidadosamente las siguientes asociaciones:
- buprenorfina: mayor riesgo de depresión respiratoria, que puede ser mortal. Evalúe cuidadosamente la relación riesgo / beneficio de esta asociación. Informar al paciente de la necesidad de respetar las dosis prescritas;
- clozapina: mayor riesgo de colapso con paro respiratorio y / o cardíaco.
La administración de teofilina o aminofilina puede reducir los efectos de las benzodiazepinas.
Advertencias Es importante saber que:
Este medicamento contiene lactosa, por lo que si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Embarazo y lactancia
Frisium, como todas las benzodiazepinas, no debe administrarse durante el embarazo, el parto y la lactancia. Si el producto se prescribe a una mujer en edad fértil, debe comunicarse con su médico, tenga o no la intención de quedarse embarazada, o si sospecha que usted puede estar embarazada. está embarazada, con respecto a la interrupción del medicamento. Si, por razones médicas graves, el producto se administra durante el último período de embarazo o durante el parto, depresión respiratoria (que incluye dificultad respiratoria y apnea), que puede estar asociada con otros trastornos como como síntomas de sedación, hipotermia, hipotonía y dificultades para alimentarse (síndrome del niño flácido). Además, los bebés nacidos de madres que han tomado benzodiazepinas de forma crónica durante la última etapa del embarazo pueden desarrollar dependencia física y pueden tener cierto riesgo de desarrollar síntomas de abstinencia en el período posnatal. Se recomienda un seguimiento adecuado de los recién nacidos en el período posnatal. Dado que las benzodiazepinas se excretan en la leche materna, no deben administrarse a madres que amamantan.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
En dosis más altas y en el caso de una sensibilidad individual particular, Frisium puede influir en la capacidad de reacción; esto debe tenerse en cuenta, en particular, en el caso de consumo simultáneo de bebidas alcohólicas. La sedación, la amnesia, la concentración alterada y la función muscular pueden afectar negativamente a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Si la duración del sueño ha sido insuficiente, la probabilidad de un estado de alerta alterado puede aumentar (consulte "Interacciones").
Posología y forma de empleo Modo de empleo Frisium: Posología
La posología y la duración del tratamiento deben adaptarse caso por caso a juicio del médico, en función de las indicaciones, la gravedad del cuadro clínico y la variabilidad de la respuesta individual. El tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja. No se debe exceder la dosis máxima. El paciente debe ser monitoreado regularmente al inicio del tratamiento para disminuir la dosis o la frecuencia de ingesta si es necesario para evitar una sobredosis debida a la acumulación.
Adultos
Generalmente, a los adultos se les administran 2 cápsulas al día, aumentando, si es necesario, a 3 cápsulas al día. En formas particularmente severas, la dosis diaria se puede aumentar según el criterio del médico. Una vez que el cuadro clínico ha mejorado, la dosis puede ser En Ancianos o sujetos debilitados, la administración de 1 cápsula al día suele ser suficiente. Si la dosis diaria se distribuye a lo largo del día, la dosis única más alta debe administrarse por la noche antes de acostarse. También se pueden administrar dosis diarias de hasta 30 mg como dosis única por la noche.
Pacientes con insuficiencia hepática y / o renal:
en estos pacientes puede haber una marcada reactividad y una mayor sensibilidad a los efectos adversos. En consecuencia, es necesario iniciar la terapia con dosis reducidas, que pueden aumentarse gradualmente continuando el tratamiento, que, sin embargo, siempre debe realizarse bajo una cuidadosa supervisión médica. Los sujetos predispuestos, si se tratan a dosis elevadas y durante períodos prolongados, pueden ser adictivos, como ocurre con otras drogas con actividad hipnótica, sedante y tranquilizante.
Pacientes de edad avanzada
En estos pacientes puede haber una mayor reactividad y una mayor sensibilidad a los efectos adversos. En consecuencia, es necesario comenzar la terapia con dosis reducidas que pueden aumentarse gradualmente bajo una cuidadosa supervisión médica.
Ansiedad
El tratamiento debe ser lo más breve posible. El paciente debe ser reevaluado con regularidad y se debe considerar cuidadosamente la necesidad de un tratamiento continuo, especialmente si el paciente no presenta síntomas. La duración total del tratamiento generalmente no debe exceder de 8 a 12 semanas, incluido un período de retiro gradual. En ciertos casos, puede ser necesaria una extensión más allá del período máximo de tratamiento, en cuyo caso esto no debe hacerse sin reevaluar la condición del paciente.
Insomnio
El tratamiento debe ser lo más breve posible. La duración del tratamiento generalmente varía de unos pocos días a dos semanas, hasta un máximo de cuatro semanas, incluido un período de retiro gradual.
En ciertos casos, puede ser necesaria una extensión más allá del período máximo de tratamiento; de ser así, no debe tener lugar sin una reevaluación del estado del paciente.
El medicamento debe tomarse antes de acostarse.
No se recomienda la administración de Frisium para el tratamiento del insomnio a pacientes menores de 18 años sin una evaluación cuidadosa de su necesidad real La dosis única para pacientes menores de 18 años depende de su edad, peso y estado general del paciente.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Frisium
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de Frisium, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano. En caso de intoxicación, sobre la base de los síntomas, se deben tomar las medidas necesarias para garantizar las funciones vitales.
Al igual que con otras benzodiazepinas, una sobredosis no debe poner en peligro la vida a menos que se tomen concomitantemente otros depresores del SNC (incluido el alcohol). En el tratamiento de la sobredosis de cualquier fármaco, se debe considerar la posibilidad de que se tomen otras sustancias al mismo tiempo.
Después de una sobredosis de benzodiazepinas por vía oral, se debe inducir el vómito (dentro de una "hora) si el paciente está consciente o realizar un lavado gástrico con protección respiratoria si el paciente está inconsciente. La eliminación secundaria. De clobazam (con diuresis forzada o hemodiálisis) es Si no se observa mejoría con el vaciado del estómago, se debe administrar carbón activado para reducir la absorción. Se debe prestar especial atención a las funciones respiratorias y cardiovasculares en la terapia de emergencia.La sobredosis de benzodiazepinas generalmente se manifiesta con diversos grados de depresión del sistema nervioso central que van desde somnolencia, confusión mental y letargo.
En casos graves, los síntomas pueden incluir ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, raramente coma y muy raramente la muerte. El "flumazenil" puede ser útil como antídoto.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Frisium?
Como todos los medicamentos, Frisium puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Los efectos indeseables se agrupan de acuerdo con la frecuencia utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (≥ 1/10)
Frecuentes (≥ 1/100,
Poco frecuentes (≥ 1/1000,
Raras (≥ 1 / 10,000,
Muy raro (
Trastornos del sistema inmunológico.
Frecuentes: edema de Quincke.
Raras: reacciones anafilácticas / anafilactoides
Desórdenes psiquiátricos
Frecuentes: ansiedad y disminución de la libido.
Reacciones paradójicas como agitación, dificultad para conciliar el sueño o para dormir, irritabilidad, agitación aguda, ansiedad, agresión, delirio, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, reacciones psicóticas, tendencias suicidas o espasmos musculares frecuentes Si se producen estas reacciones, se debe interrumpir el tratamiento con Frisium. .
Un estado depresivo preexistente puede desenmascararse durante el uso de benzodiazepinas y puede desarrollarse tolerancia y dependencia, especialmente durante el uso prolongado (ver sección "Precauciones de uso").
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: dolor de cabeza.
Frecuentes: mareos, sedación, somnolencia, alteración de la atención, amnesia, alteraciones del habla, disgeusia y enlentecimiento psicomotor.
Se han informado somnolencia durante el día, embotamiento de las emociones, disminución del estado de alerta, confusión, fatiga, mareos, ataxia, temblor fino de los dedos.
Puede producirse inestabilidad en la marcha y otras funciones motoras, reacciones que se producen sobre todo en dosis elevadas o en tratamientos prolongados y son reversibles.
Después del uso prolongado de benzodiazepinas, en casos muy raros puede producirse pérdida del conocimiento, especialmente en los ancianos, a veces en asociación con trastornos respiratorios; estos efectos a veces persisten durante un período de tiempo considerable.
También puede ocurrir amnesia anterógrada.
Los efectos de la amnesia pueden estar asociados con un comportamiento inadecuado.
Trastornos oculares
Frecuentes: alteraciones visuales (diplopía, nistagmo). Estas reacciones ocurren particularmente a dosis altas o en tratamientos a largo plazo y son reversibles.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
El clobazam puede causar depresión respiratoria, especialmente en dosis altas. Por lo tanto, particularmente en pacientes con función respiratoria deteriorada preexistente (por ejemplo, en pacientes con asma bronquial) o con daño cerebral, puede ocurrir o empeorar "insuficiencia respiratoria".
Patologias cardiacas
Frecuentes: taquicardia.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: vómitos, náuseas, dolor en la parte superior del abdomen, estreñimiento y sequedad de boca, disminución del apetito.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: prurito En casos muy raros, pueden aparecer reacciones cutáneas como erupción o urticaria.
Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica,
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Aumento de peso. Esta reacción ocurre particularmente en dosis altas o en tratamientos a largo plazo y es reversible.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Debilidad muscular
Trastornos renales y urinarios.
Frecuentes: alteraciones de la micción.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: astenia y sudoración.
Caídas
Reacciones adversas de la clase de las benzodiazepinas (bdz)
Dependencia
El uso de benzodiazepinas (incluso en dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la interrupción del tratamiento puede provocar fenómenos de rebote o abstinencia (ver "Precauciones de uso"). Puede ocurrir dependencia psíquica. Se ha informado de abuso de benzodiazepinas. Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la interrupción brusca del tratamiento puede ir acompañada de síntomas de abstinencia. Estos pueden consistir en ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión, irritabilidad, dolor de cabeza y dolor muscular. En casos graves pueden aparecer los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, alucinaciones, parestesia de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, hiperacusia y convulsiones. Existe evidencia de que, en el caso de uso de benzodiazepinas de corta duración de acción, pueden manifestarse síntomas de abstinencia entre los intervalos de dosis, especialmente en dosis altas, lo que es poco probable que ocurra con Frisium, ya que su vida media de eliminación es de aproximadamente 20 horas.
Insomnio de rebote
Tras la interrupción del tratamiento, puede producirse un síndrome transitorio como el insomnio, que reaparece de forma agravada tras el tratamiento con benzodiazepinas. Dado que, tras la retirada brusca del tratamiento, el riesgo de fenómenos de rebote / abstinencia es mayor, se recomienda disminuir gradualmente la dosis. Se debe informar al paciente de la posibilidad de fenómenos de rebote con el fin de minimizar la ansiedad que provocan estos síntomas, que puede aparecer cuando se suspenden las benzodiazepinas.
Depresión
Un estado depresivo preexistente puede ser desenmascarado durante el uso de benzodiazepinas. Las benzodiazepinas y compuestos similares a las benzodiazepinas pueden causar reacciones tales como: inquietud, irritabilidad, agresión, delirio, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, cambios de comportamiento. Bastante severos y son más probable en niños y ancianos.
Además, en raras ocasiones se han notificado otras reacciones adversas con benzodiazepinas, que incluyen: aumento de bilirrubina, ictericia, aumento de transaminasas hepáticas, aumento de fosfatasa alcalina, trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia, SIAD (síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética). De las instrucciones del paquete. prospecto reduce el riesgo de efectos secundarios.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Los efectos secundarios también se pueden informar directamente a través del sistema de notificación nacional en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
No conservar por encima de 25 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera del alcance y la vista de los niños.
Composición y forma farmacéutica
Composición
Una cápsula dura contiene:
Principio activo: clobazam 10 mg.
Excipientes: lactosa, almidón de maíz, talco, estearato de magnesio.
Componentes de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171).
Forma y contenido farmacéutico
Cápsulas duras.
Caja de 30 cápsulas.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CÁPSULAS DURAS DE FRISIUM 10 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una cápsula dura contiene:
Principio activo: clobazam 10 mg
Excipientes con efectos conocidos: lactosa 107,75 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas duras.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Ansiedad, tensión y otras manifestaciones somáticas o psiquiátricas asociadas al síndrome de ansiedad. Insomnio.
Las benzodiazepinas están indicadas solo cuando el trastorno es grave, incapacitante y somete al sujeto a una angustia grave.
04.2 Posología y forma de administración
La posología y la duración del tratamiento deben adaptarse caso por caso, en opinión del médico, en función de las indicaciones, la gravedad del cuadro clínico y la variabilidad de la respuesta individual.
El tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja.
No se debe exceder la dosis máxima.
El paciente debe ser monitoreado regularmente al inicio del tratamiento para disminuir la dosis o la frecuencia de ingesta si es necesario para evitar una sobredosis debida a la acumulación.
Adultos:
Generalmente, a los adultos se les administran 2 cápsulas al día, aumentando si es necesario a 3 cápsulas al día.
En formas particularmente severas, la dosis diaria puede aumentarse según el criterio del médico.
Una vez que ha mejorado el cuadro clínico, se puede reducir la dosis.
En sujetos de edad avanzada o debilitados, la administración de 1 cápsula al día suele ser suficiente.
Si la dosis diaria se distribuye a lo largo del día, la dosis única más alta debe administrarse por la noche antes de acostarse. Las dosis diarias de hasta 30 mg también pueden administrarse como dosis única por la noche.
Pacientes con insuficiencia hepática y / o renal
En estos pacientes, puede producirse una reactividad acentuada y una mayor sensibilidad a los efectos adversos. En consecuencia, es necesario iniciar la terapia con dosis reducidas, que pueden aumentarse gradualmente continuando el tratamiento, que, sin embargo, siempre debe realizarse bajo una cuidadosa supervisión médica.
Pacientes de edad avanzada
En estos pacientes puede haber una mayor reactividad y una mayor sensibilidad a los efectos adversos. En consecuencia, es necesario iniciar la terapia con dosis reducidas que pueden aumentarse gradualmente bajo una cuidadosa supervisión médica.
Ansiedad
El tratamiento debe ser lo más breve posible. El paciente debe ser reevaluado con regularidad y se debe considerar cuidadosamente la necesidad de un tratamiento continuo, especialmente si el paciente no presenta síntomas. La duración total del tratamiento generalmente no debe exceder de 8 a 12 semanas, incluido un período de retiro gradual.
En ciertos casos, puede ser necesaria una extensión más allá del período máximo de tratamiento, en cuyo caso esto no debe hacerse sin reevaluar la condición del paciente.
Insomnio
El tratamiento debe ser lo más breve posible. La duración del tratamiento generalmente varía de unos pocos días a dos semanas, hasta un máximo de cuatro semanas, incluido un período de retiro gradual.
En ciertos casos, puede ser necesaria una extensión más allá del período máximo de tratamiento; de ser así, no debe tener lugar sin una reevaluación del estado del paciente.
El medicamento debe tomarse antes de acostarse.
No se recomienda la administración de Frisium para el tratamiento del insomnio a pacientes menores de 18 años sin una evaluación cuidadosa de su necesidad real La dosis única para pacientes menores de 18 años depende de su edad, peso y estado general del paciente.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, a las benzodiazepinas en general oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Miastenia gravis.
Insuficiencia respiratoria grave (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave)
Insuficiencia hepática severa.
Síndrome de apnea del sueño.
Ataxia espinal y cerebelosa.
Pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol, debido a un mayor riesgo de adicción.
Contraindicado durante el embarazo y la lactancia (ver 4.6 embarazo y lactancia).
Las benzodiazepinas no deben administrarse a niños sin una cuidadosa consideración de la necesidad real de tratamiento. Frisium no debe usarse en niños menores de 3 años.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Alcohol
Se aconseja a los pacientes que eviten la ingesta de alcohol durante el tratamiento con clobazam, debido al aumento del riesgo de sedación y otras reacciones adversas (ver sección 4.5).
Tolerancia
Es posible que se produzca cierta pérdida de eficacia de los efectos hipnóticos de las benzodiazepinas después del uso repetido durante algunas semanas.
Dependencia
El uso de benzodiazepinas puede conducir al desarrollo de dependencia física y mental a estas drogas. El riesgo de adicción aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, y es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
El riesgo de dependencia también está presente con la ingesta diaria de clobazam durante un período de solo unas pocas semanas y es válido no solo para un posible abuso a dosis particularmente altas, sino también para la dosis terapéutica recomendada.
Se recomienda encarecidamente evitar períodos prolongados de tratamiento ininterrumpido, ya que pueden provocar adicción.
Síntomas de abstinencia
Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la interrupción abrupta del tratamiento irá acompañada de síntomas de abstinencia. Estos pueden consistir en dolor de cabeza, dolores corporales, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión e irritabilidad. En casos graves, pueden presentarse los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y contacto físico, alucinaciones y psicosis sintomática o ataques epilépticos.
Otros síntomas son: depresión, insomnio, aumento de los sueños, sudoración, tinnitus persistente, movimientos involuntarios, náuseas, vómitos, parestesia, cambios de percepción, calambres abdominales y musculares, temblor, mialgia, agitación, palpitaciones, taquicardia, ataques de pánico, mareos, hiper- reflexia, pérdida de memoria a corto plazo, hipertermia.
Rebote de insomnio y ansiedad
Un síndrome transitorio en el que los síntomas que conducen al tratamiento con benzodiazepinas reaparecen en una forma agravada puede ocurrir al suspender el tratamiento. Puede ir acompañado de otras reacciones, que incluyen cambios de humor, ansiedad, inquietud o alteraciones del sueño. cese el tratamiento, se sugiere hacer una disminución gradual de la dosis. También es importante que se informe al paciente de la posibilidad de fenómenos de rebote, con el fin de minimizar la reacción de ansiedad. Cualquier aparición de tales síntomas podría desencadenarse cuando Frisium es interrumpido.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser lo más breve posible (ver 4.2) dependiendo de la indicación, pero no debe exceder de cuatro semanas para el insomnio y de ocho a doce semanas para la ansiedad, incluido un período de retiro gradual. "No se debe extender la terapia más allá de estos períodos. ocurrir sin reevaluación de la situación clínica. Puede ser útil informar al paciente cuando se inicie el tratamiento que será de duración limitada y explicar con precisión cómo se debe disminuir progresivamente la dosis, ya que la interrupción brusca puede provocar síntomas de abstinencia como agitación, ansiedad e insomnio.
También es importante que se informe al paciente de la posibilidad de fenómenos de rebote, minimizando así la ansiedad acerca de estos síntomas en caso de que se produzcan al suspender el fármaco.
Existe evidencia de que, en el caso de las benzodiazepinas con una acción de corta duración, los síntomas de abstinencia pueden manifestarse dentro del intervalo de dosificación entre dosis, particularmente para dosis altas.
Cuando se utilizan benzodiazepinas con una acción de larga duración (por ejemplo, Frisium), es importante advertir al paciente que no se recomienda un cambio brusco a una benzodiazepina con una acción de corta duración, ya que pueden aparecer síntomas de abstinencia.
Como ocurre con otras benzodiazepinas, en el caso de un tratamiento prolongado es recomendable evaluar el beneficio terapéutico frente al riesgo de adicción y dependencia.
Amnesia
Las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada tanto si se usan en el rango de dosis normal, pero especialmente en dosis altas. Esto ocurre con mayor frecuencia varias horas después de la ingestión del fármaco y, por lo tanto, para reducir el riesgo, se debe garantizar que los pacientes puedan tener un sueño ininterrumpido de 7 a 8 horas (ver 4.8).
Reacciones psiquiátricas y paradójicas.
Cuando se usan benzodiazepinas se sabe que pueden ocurrir reacciones como inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, decepción, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, cambios de comportamiento. Si esto ocurriera, se debe suspender el uso del medicamento Estas reacciones son más probables en niños y ancianos, así como en pacientes con síndrome orgánico cerebral.
Grupos específicos de pacientes
Pacientes pediátricos
No se deben administrar benzodiazepinas a niños sin una cuidadosa consideración de la necesidad real de tratamiento; la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible.
Pacientes de edad avanzada
En los ancianos, el uso de benzodiazepinas puede estar asociado con un mayor riesgo de caídas debido a efectos secundarios como ataxia, debilidad muscular, mareos, somnolencia, cansancio y fatiga. Las caídas pueden provocar lesiones graves y por lo tanto se recomienda tratar con precaución Pacientes de edad avanzada Los pacientes de edad avanzada deben tomar una dosis reducida (ver 4.2 y 4.8).
Pacientes con metabolismo deficiente del CYP2C19
Se espera que los niveles del metabolito activo N-desmetilclobazam sean más altos en pacientes con metabolismo deficiente del CYP2C19 que en aquellos con metabolismo extenso. Puede ser necesario ajustar la dosis de clobazam (por ejemplo, una dosis inicial baja con una titulación cuidadosa de la dosis).
Pacientes con insuficiencia respiratoria crónica: se recomienda una dosis menor en pacientes con insuficiencia respiratoria crónica debido al riesgo de depresión respiratoria (ver también 4.3 "Contraindicaciones"). En pacientes con insuficiencia respiratoria aguda, se debe controlar la función respiratoria.
Clobazam está contraindicado en pacientes con insuficiencia respiratoria grave (ver sección 4.3).
Debilidad muscular
El clobazam puede provocar debilidad muscular. Por lo tanto, se requiere una observación especial en pacientes con debilidad muscular preexistente y puede ser necesaria una reducción de la dosis. Clobazam está contraindicado en pacientes con miastenia gravis (ver sección 4.3).
Pacientes con insuficiencia hepática grave: se recomienda tratar a los pacientes con insuficiencia hepática grave y / o encefalopatía con precaución ya que Frisium, como todas las benzodiazepinas, puede precipitar la encefalopatía hepática.
En pacientes con insuficiencia hepática y renal, es aconsejable reducir la dosis, ya que hay un aumento tanto de la reactividad al clobazam como de la susceptibilidad a reacciones adversas. En caso de tratamiento prolongado es aconsejable realizar controles periódicos de la función hepática y renal.
Las benzodiazepinas no se recomiendan para el tratamiento primario de la enfermedad psicótica. Las benzodiazepinas no deben usarse solas para tratar la depresión o la ansiedad asociada con la depresión (en estos pacientes puede precipitarse el suicidio) .Las benzodiazepinas deben usarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
En el caso de afecciones somáticas con componente psicoemocional, es recomendable que el médico investigue la posibilidad de una causa orgánica.
El medicamento contiene lactosa, por lo que los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa / galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No recomendado
• Alcohol: debe evitarse la ingesta concomitante con alcohol. El consumo concomitante de alcohol puede aumentar la biodisponibilidad de clobazam en un 50% (ver 5.2), resultando en un aumento de los efectos del mismo (ver 4.4). Esto afecta negativamente la capacidad para conducir o manejar. maquinaria.
Presta atención
• Fármacos depresores del SNC: el efecto depresivo central puede potenciarse en caso de uso concomitante con antipsicóticos, hipnóticos, ansiolíticos / sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes.
Se requiere especial precaución con el uso de clobazam en caso de intoxicación con dichos medicamentos o con litio.
• Anticonvulsivos: si se usa clobazam concomitantemente con anticonvulsivos en el tratamiento de la epilepsia, la dosis debe ajustarse bajo estrecha supervisión médica (monitorización EEG) ya que puede haber interacciones con la terapia anticonvulsivante.
En pacientes en tratamiento concomitante con ácido valproico, puede producirse un aumento de leve a moderado en las concentraciones plasmáticas de ácido valproico.
Los niveles plasmáticos de fenitoína pueden aumentar con la terapia concomitante con clobazam.
Se recomienda, siempre que sea posible, controlar los niveles plasmáticos de ácido valproico o fenitoína administrados concomitantemente.
La carbamazepina y la fenitoína pueden provocar un aumento de la biotransformación de clobazam al metabolito activo, N-desmetilclobazam.
Estiripentol: aumento de las concentraciones plasmáticas de clobazam y su metabolito activo N-desmetilclobazam por inhibición de su metabolismo hepático, con riesgo de sobredosis. Se recomienda vigilancia clínica, dosis de benzodiazepinas plasmáticas y posible ajuste de dosis;
• Analgésicos narcóticos
Si se usa clobazam concomitantemente con analgésicos narcóticos, puede producirse un aumento de la euforia, lo que lleva a un aumento de la dependencia psíquica.
• Relajantes musculares
Se puede potenciar el efecto de los relajantes musculares y el óxido nitroso.
• Inhibidores de CYP2C19
Los inhibidores potentes y moderados de CYP2C19 pueden aumentar la exposición a N-desmetilclobazam, el metabolito activo de clobazam. Puede ser necesario un ajuste de la dosis de clobazam cuando se administra con fármacos potentes (por ejemplo, fluconazol, fluvoxamina, ticlopidina) o moderada (por ejemplo, omeprazol). ) inhibidores de CYP2C19.
• Sustratos CYP2D6
Clobazam es un inhibidor débil de CYP2D6. Puede ser necesario ajustar la dosis de los fármacos metabolizados por CYP2D6 (p. Ej., Dextrometorfano, pimozida, paroxetina, nebivolol).
Se deben considerar cuidadosamente las siguientes asociaciones:
• buprenorfina: mayor riesgo de depresión respiratoria, que puede ser mortal. Evalúe cuidadosamente la relación riesgo / beneficio de esta asociación. Informar al paciente de la necesidad de respetar las dosis prescritas;
• clozapina: mayor riesgo de colapso con paro respiratorio y / o cardíaco.
La administración de teofilina o aminofilina puede reducir los efectos de las benzodiazepinas.
04.6 Embarazo y lactancia
Frisium, como todas las benzodiazepinas, no debe administrarse durante el embarazo, el parto y la lactancia;
Si el producto se prescribe a una mujer en edad fértil, debe comunicarse con su médico, tanto si tiene la intención de quedarse embarazada como si sospecha que está embarazada, con respecto a la interrupción del medicamento.
Si, por motivos médicos graves, el producto se administra al final del embarazo o durante el parto, puede producirse depresión respiratoria (incluyendo dificultad respiratoria y apnea) en el recién nacido, que puede estar asociada con otros trastornos como síntomas de sedación, hipotermia, hipotonía y dificultades para alimentarse (síndrome del bebé flácido).
Además, los bebés nacidos de madres que han tomado benzodiazepinas de forma crónica durante la última etapa del embarazo pueden desarrollar dependencia física y pueden tener cierto riesgo de desarrollar síntomas de abstinencia en el período posnatal. Se recomienda un seguimiento adecuado de los recién nacidos en el período posnatal.
Dado que las benzodiazepinas se excretan en la leche materna, no deben administrarse a madres lactantes (ver sección 5.2).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
En dosis más altas y en caso de sensibilidad individual particular, Frisium puede influir en la capacidad de reacción; esto debe tenerse en cuenta, en particular, en el caso de consumo simultáneo de bebidas alcohólicas.
La sedación, la amnesia, la concentración alterada y la función muscular pueden afectar negativamente a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Si la duración del sueño ha sido insuficiente, la probabilidad de alteración del estado de alerta puede aumentar (ver 4.5).
04.8 Efectos indeseables
Los efectos indeseables se agrupan de acuerdo con la frecuencia utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (≥ 1/10)
Frecuentes (≥ 1/100,
Poco frecuentes (≥ 1/1000,
Raras (≥ 1 / 10,000,
Muy raro (
Trastornos del sistema inmunológico.
Frecuentes: edema de Quincke.
Raras: reacciones anafilácticas / anafilactoides
Desórdenes psiquiátricos
Frecuentes: ansiedad y disminución de la libido.
Reacciones paradójicas como agitación, dificultad para conciliar el sueño o para dormir, irritabilidad, agitación aguda, ansiedad, agresión, delirio, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, reacciones psicóticas, tendencias suicidas o espasmos musculares frecuentes Si se producen estas reacciones, se debe interrumpir el tratamiento con Frisium. .
Se puede desenmascarar un estado depresivo preexistente durante el uso de benzodiazepinas.
Puede desarrollarse tolerancia y dependencia, especialmente durante el uso prolongado (ver sección 4.4).
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: dolor de cabeza.
Frecuentes: mareos, sedación, somnolencia, alteración de la atención, amnesia, alteraciones del habla, disgeusia y enlentecimiento psicomotor.
Se han informado somnolencia durante el día, embotamiento de las emociones, disminución del estado de alerta, confusión, fatiga, mareos, ataxia, temblor fino de los dedos.
Puede producirse inestabilidad en la marcha y otras funciones motoras, reacciones que se producen sobre todo en dosis elevadas o en tratamientos prolongados y son reversibles.
Después del uso prolongado de benzodiazepinas, la pérdida del conocimiento puede ocurrir en casos muy raros y particularmente en los ancianos, a veces en asociación con trastornos respiratorios; estos efectos a veces persisten durante un período de tiempo considerable.
También puede ocurrir amnesia anterógrada. Los efectos de la amnesia pueden estar asociados con un comportamiento inadecuado.
Trastornos oculares
Frecuentes: alteraciones visuales (diplopía, nistagmo). Estas reacciones ocurren particularmente a dosis altas o en tratamientos a largo plazo y son reversibles.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
El clobazam puede causar depresión respiratoria, especialmente en dosis altas. Por lo tanto, particularmente en pacientes con función respiratoria deteriorada preexistente (por ejemplo, en pacientes con asma bronquial) o con daño cerebral, puede ocurrir o empeorar "insuficiencia respiratoria".
Patologias cardiacas
Frecuentes: taquicardia.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: vómitos, náuseas, dolor en la parte superior del abdomen, estreñimiento y sequedad de boca, disminución del apetito.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Común: picazón
En casos muy raros, pueden desarrollarse reacciones cutáneas como sarpullido o urticaria.
Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Aumento de peso. Esta reacción ocurre particularmente en dosis altas o en tratamientos a largo plazo y es reversible.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Debilidad muscular
Trastornos renales y urinarios.
Frecuentes: alteraciones de la micción.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: astenia y sudoración.
Caídas (ver sección 4.4)
REACCIONES ADVERSAS DE LA CLASE BENZODIAZEPINA (BDZ)
Dependencia
El uso de benzodiazepinas (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la interrupción del tratamiento puede provocar fenómenos de rebote o abstinencia (ver 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo"). Puede ocurrir dependencia psíquica. Se ha informado de abuso de benzodiazepinas. Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la interrupción brusca del tratamiento puede ir acompañada de síntomas de abstinencia. Estos pueden consistir en ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión, irritabilidad, dolor de cabeza y dolor muscular. En casos graves pueden aparecer los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, alucinaciones, parestesia de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, hiperacusia y convulsiones. Existe evidencia de que, en el caso de uso de benzodiazepinas de corta duración de acción, pueden manifestarse síntomas de abstinencia entre los intervalos de dosis, especialmente en dosis altas, lo que es poco probable que ocurra con Frisium, ya que su vida media de eliminación es de aproximadamente 20 horas (ver 5.2 "Propiedades farmacocinéticas").
Insomnio de rebote
Tras la interrupción del tratamiento, puede producirse un síndrome transitorio como el insomnio, que reaparece de forma agravada tras el tratamiento con benzodiazepinas. Dado que, tras la retirada brusca del tratamiento, el riesgo de fenómenos de rebote / abstinencia es mayor, se recomienda disminuir gradualmente la dosis. Se debe informar al paciente de la posibilidad de fenómenos de rebote con el fin de minimizar la ansiedad que provocan estos síntomas, que puede aparecer cuando se suspenden las benzodiazepinas.
Depresión
Un estado depresivo preexistente puede ser desenmascarado durante el uso de benzodiazepinas. Las benzodiazepinas y compuestos similares a las benzodiazepinas pueden causar reacciones tales como: inquietud, irritabilidad, agresión, delirio, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, cambios de comportamiento. Bastante severos y son más probable en niños y ancianos.
Además, en raras ocasiones se han notificado otras reacciones adversas con benzodiazepinas que incluyen: aumento de bilirrubina, ictericia, aumento de transaminasas hepáticas, aumento de fosfatasa alcalina, trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia, SIAD (síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética).
Notificación de sospechas de reacciones adversas.
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
En caso de intoxicación, sobre la base de los síntomas, se deben tomar las medidas necesarias para garantizar las funciones vitales.
Al igual que con otras benzodiazepinas, no se espera que una sobredosis ponga en peligro la vida a menos que se tomen concomitantemente otros depresores del SNC (incluido el alcohol).
En el tratamiento de la sobredosis de cualquier fármaco, se debe considerar la posibilidad de que se hayan tomado otras sustancias al mismo tiempo.
Después de una sobredosis de benzodiazepinas orales, se debe inducir el vómito (dentro de una hora) si el paciente está consciente, o se debe realizar un lavado gástrico con protección respiratoria si el paciente está inconsciente.
La eliminación secundaria de clobazam (con diuresis forzada o hemodiálisis) es ineficaz. Si no se observa mejoría con el vaciado del estómago, se debe administrar carbón activado para reducir la absorción. Se debe prestar especial atención a las funciones respiratorias y cardiovasculares en la terapia de emergencia. La sobredosis de benzodiazepinas generalmente da como resultado diversos grados de depresión del sistema nervioso central que van desde el enturbiamiento hasta el coma. En casos leves, los síntomas incluyen somnolencia, confusión mental y letargo.
En casos graves, los síntomas pueden incluir ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, raramente coma y muy raramente la muerte. El "flumazenil" puede ser útil como antídoto.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: ansiolíticos, benzodiazepinas; Código A.T.C: N05BA09
El clobazam es la primera 1,5-benzodiazepina que se usa en la clínica.
Los resultados de varias pruebas estándar realizadas en animales muestran que clobazam ejerce una acción ansiolítica, suprime la agresión espontánea e inducida, inhibe las convulsiones inducidas químicas o eléctricamente y elimina las convulsiones mioclónicas fotoprecipitables.
En comparación con la 1,4-benzodiazepina estándar (diazepam), el clobazam tiene la misma actividad ansiolítica en la proporción de dosificación 2: 1, pero menos acción sedante y relajante muscular. De hecho, el clobazam provoca una descoordinación motora y manifiesta actividad relajante muscular a dosis, según las pruebas, varias veces superiores a las que determinan la acción ansiolítica y anticonvulsivante.
Los datos de farmacología clínica, tras la administración única y repetida, confirman que el perfil farmacodinámico de clobazam se caracteriza por la posibilidad de mantener, mediante el uso de dosis adecuadas, la acción ansiolítica sin comprometer el rendimiento psicomotor.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, la absorción es rápida y se absorbe al menos el 87% de la dosis.
Después de la administración de una dosis única de 20 mg, se observó una variabilidad interindividual pronunciada en las concentraciones plasmáticas (222 a 709 ng / ml) después de 0,25 a 4 horas después de la dosis. La ingesta concomitante de alcohol aumenta la biodisponibilidad de clobazam en un 50%.
La vida media de eliminación sérica de clobazam es de aproximadamente 20 horas (con una variabilidad interindividual pronunciada).
El clobazam se metaboliza principalmente en el hígado. Los principales metabolitos que se encuentran en el plasma son N-desmetil clobazam y 4-hidroxiciclobazam. También están presentes cantidades menores de 4-hidroxi-N-desmetil clobazam. El clobazam, metabolito N-desmetilico, es un metabolito activo.
Después de la administración de una dosis de 30 mg de clobazam, el N-demetil clobazam alcanza las concentraciones plasmáticas máximas a las 24-72 horas. Su vida media de eliminación es de aproximadamente 50 horas (con pronunciada variabilidad interindividual).
La unión a proteínas plasmáticas es del 85% al 91%.
Clobazam atraviesa la barrera placentaria y aparece en la leche materna.Se pueden alcanzar concentraciones eficaces tanto en la sangre fetal como en la leche materna.
En pacientes de edad avanzada, existe una tendencia a una disminución del aclaramiento después de la administración oral; la vida media terminal se prolonga y el volumen de distribución aumenta. Esto puede conducir a una mayor acumulación del fármaco, en comparación con los pacientes más jóvenes, cuando se administra en dosis múltiples. El efecto de la edad sobre el aclaramiento y el perfil de acumulación también parece válido para el metabolito activo .
En pacientes con insuficiencia hepática grave, el volumen de distribución de clobazam aumenta y la vida media terminal se prolonga.
En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones plasmáticas de clobazam se reducen, posiblemente como consecuencia de una absorción deficiente del fármaco; la vida media terminal es en gran medida independiente de la función renal.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad crónica
Se realizaron estudios de hasta 18 meses de duración en ratas. Se han administrado dosis de hasta 1000 mg / kg de peso corporal. A dosis que variaban de 12 a 1000 mg / kg hubo una reducción dependiente de la dosis en la actividad espontánea y, a la dosis más alta, se observó una disminución del aumento de peso, depresión respiratoria e hipotermia.
Se han realizado estudios en perros de hasta 12 meses de duración. La sedación, somnolencia, ataxia y temblor leve se produjeron de forma dependiente de la dosis a dosis que oscilaron entre 2,5 y 80 mg / kg / día. Posteriormente, estos síntomas estuvieron casi completamente ausentes.
En monos, se han observado efectos dependientes de la dosis similares en estudios de hasta 12 meses de duración a dosis diarias que varían de 2,5 a 20 mg / kg.
Mutagénesis
Clobazam no posee ningún efecto mutagénico o genotóxico.
Carcinogénesis
En un estudio de carcinogenicidad en ratas, se encontró un aumento significativo en el adenoma de células foliculares de la tiroides a la dosis más alta (100 mg / kg).
El clobazam, al igual que otras benzodiazepinas, provoca la activación de la tiroides en la rata. Este efecto no se observó en otros estudios realizados en otras especies.
Teratogénesis
Los estudios realizados en ratones, ratas y conejos sensibles a la talidomida con dosis diarias de hasta 100 mg / kg no revelaron ningún efecto teratogénico.
Fertilidad deteriorada
En estudios de fertilidad realizados en ratones a dosis de 200 mg / kg / día y en ratas a dosis de 85 mg / kg / día, no se observaron efectos sobre la fertilidad y el embarazo.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa, almidón de maíz, talco, estearato de magnesio.
Composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171).
06.2 Incompatibilidad
No se conocen.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blister de 30 cápsulas.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
30 cápsulas duras: AIC n. 023451014
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Octubre de 1976/6 de febrero de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre de 2014
