Ingredientes activos: Calcitriol
DIFIX 0,25 microgramos cápsula blanda
DIFIX 0,50 microgramos cápsula blanda
Indicaciones ¿Por qué se usa Difix? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Vitamina D activa.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Osteodistrofia renal en pacientes con insuficiencia renal crónica, especialmente en aquellos sometidos a hemodiálisis.
Hipoparatiroidismo, tanto idiopático como quirúrgico.
Pseudohipoparatiroidismo.
Raquitismo hipofosfatémico resistente a la vitamina D.
Raquitismo familiar pseudodependiente de vitamina D.
Osteoporosis posmenopáusica: el diagnóstico diferencial debe excluir cuidadosamente afecciones con síntomas esqueléticos similares, como mieloma múltiple y osteólisis tumoral, para las que no está indicado el tratamiento con DIFIX.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Difix
DIFIX está contraindicado:
- en pacientes con hipersensibilidad al calcitriol (oa fármacos de la misma clase) y a cualquiera de los excipientes
- en todos los trastornos asociados con la hipercalcemia
- si hay evidencia de toxicidad por vitamina D
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Difix
Existe una estrecha relación entre el tratamiento con calcitriol y el desarrollo de hipercalcemia.
La hipercalcemia puede desencadenarse por un aumento brusco de la ingesta de calcio resultante de cambios en la dieta (por ejemplo, aumento del consumo de productos lácteos) o ingesta descontrolada de preparados de calcio.
Se debe advertir a los pacientes y sus familias que se adhieran estrictamente a la dieta prescrita y se les debe instruir sobre cómo reconocer los síntomas de la hipercalcemia.
Tan pronto como los niveles de calcio sérico se elevan a 1 mg / 100 ml (250 μmol / L) por encima de la concentración normal (9-11 mg / 100 ml o 2250-2750 μmol / L), o la creatinina sérica aumenta a> 120 μmol / L, se debe interrumpir el tratamiento con DIFIX. inmediatamente hasta que se restablezcan las concentraciones normales de calcio (ver sección Posología y forma de administración).
Los pacientes inmovilizados, como los que se han sometido a cirugía, están particularmente expuestos al riesgo de hipercalcemia.
El calcitriol eleva los niveles séricos de fosfato inorgánico.
Si bien esto es deseable en pacientes con hipofosfatemia, se requiere precaución en pacientes con insuficiencia renal debido al riesgo de calcificación ectópica.
En estos casos, el nivel de fosfato plasmático debe mantenerse a una concentración normal (2-5 mg / 100 ml o 0,65-1,62 mmol / l) mediante la administración oral de agentes aglutinantes de fosfato apropiados y una dieta baja en fosfato.
El resultado obtenido multiplicando el valor del calcio por el del fosfato (Ca X P) no debe superar los 70 mg2 / dl2.
Los pacientes con raquitismo resistente a la vitamina D (hipofosfatemia familiar) que reciben tratamiento con DIFIX deben continuar con la terapia con fosfato oral.
Sin embargo, se debe tener en cuenta una posible estimulación de la absorción intestinal de fosfato, ya que este efecto puede modificar la necesidad adicional del mismo.
Dado que el calcitriol es el metabolito disponible más eficaz de la vitamina D, no se deben prescribir otras preparaciones de vitamina D durante el tratamiento con DIFIX, lo que garantiza que se evite el desarrollo de hipervitaminosis D.
Si el paciente cambia de la terapia con ergocalciferol (vitamina D2) a calcitriol, la concentración de ergocalciferol en sangre puede tardar varios meses en volver a los valores iniciales (consulte la sección Sobredosis).
Los pacientes con función renal normal que toman DIFIX deben evitar la deshidratación.
Siempre debe mantenerse una ingesta adecuada de líquidos.
En pacientes con función renal normal, la hipercalcemia crónica puede estar asociada con un aumento de la creatinina sérica.
La caída de los valores de fosfatasa alcalina generalmente anticipa el inicio de la hipercalcemia y, por lo tanto, puede ser un síntoma premonitorio de esta última.
En pacientes con osteoporosis posmenopáusica, es esencial una monitorización cuidadosa de la función renal y del calcio en sangre antes de iniciar el tratamiento y a intervalos regulares durante el tratamiento con DIFIX.
Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de DIFIX en niños menores de 3 años, por lo que su uso debe reservarse, en opinión del médico, para casos de absoluta necesidad. El medicamento no está contraindicado para sujetos con enfermedad celíaca. .
Mantenga este medicamento fuera del alcance de los niños.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Difix?
"Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta".
Dado que el calcitriol es el metabolito disponible más eficaz de la vitamina D, no se deben prescribir otras preparaciones de vitamina D durante el tratamiento con calcitriol, lo que garantiza que se evite el desarrollo de hipervitaminosis D. El paciente cambia de ergocalciferol (vitamina D2) a calcitriol, puede ser necesario varios meses para que la concentración de ergocalciferol en sangre vuelva a los valores iniciales.
Se deben evitar las dosis farmacológicas de vitamina D y sus derivados durante el tratamiento con DIFIX para evitar posibles efectos adicionales e hipercalcemia.
Se deben seguir estrictamente las instrucciones de la dieta prescrita, especialmente en lo que respecta a los suplementos de calcio, y se debe evitar la ingesta incontrolada de preparaciones adicionales que contengan calcio. El tratamiento concomitante con un diurético tiazídico aumenta el riesgo de hipercalcemia. debe determinarse con precisión en pacientes que están en terapia con digitálicos ya que la hipercalcemia en tales pacientes puede causar arritmias cardíacas (ver la sección de precauciones de uso).
Existe una relación de antagonismo funcional entre los análogos de la vitamina D, que promueven la absorción de calcio, y los corticoesteroides, que, por el contrario, la inhiben.
Los medicamentos que contienen magnesio (como los antiácidos) pueden causar hipermagnesemia y, por lo tanto, los pacientes en diálisis renal crónica no deben tomarlos durante el tratamiento con DIFIX.
Dado que DIFIX también tiene un efecto sobre el transporte de fosfato en el intestino, los riñones y los huesos, la dosis de aglutinantes de fosfato debe ajustarse de acuerdo con la concentración sérica de fosfato (valores normales: 2-5 mg / 100 ml, o 0,65-1,62 mmol). / L).
Los pacientes con raquitismo debido a la resistencia a la vitamina D (hipofosfatemia familiar) deben continuar con la terapia con fosfato oral. Sin embargo, es necesario tener en cuenta una posible estimulación de la absorción intestinal de fosfato, ya que este efecto puede modificar la necesidad adicional.
La administración de inductores enzimáticos como fenitoína o fenobarbital puede provocar un aumento del metabolismo y, por tanto, una reducción de los niveles séricos de calcitriol. Por tanto, pueden ser necesarias altas dosis de calcitriol si estos fármacos se administran concomitantemente.
Las sustancias que secuestran los ácidos biliares, como la colestiramina y el sevelamer, pueden reducir la absorción intestinal de vitaminas liposolubles, alterando así la absorción intestinal de calcitriol.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
"Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento".
El embarazo
La estenosis aórtica supravalvular ocurrió en fetos de conejo con dosis casi letales de vitamina D administradas a conejas preñadas. No hay evidencia que sugiera que la vitamina D sea teratogénica en humanos, incluso en dosis muy altas. DIFIX solo debe usarse durante el embarazo si los beneficios superan el riesgo potencial para el feto. En mujeres embarazadas, el producto debe administrarse, en casos de necesidad, bajo la supervisión directa del médico.
Hora de la comida
Se puede suponer que el calcitriol exógeno pasa a la leche materna. Teniendo en cuenta la posibilidad de hipercalcemia en la madre y las reacciones adversas de DIFIX en los lactantes, las madres pueden amamantar mientras toman DIFIX siempre que se controlen los niveles de calcio sérico de la madre y el lactante.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
En base al perfil farmacodinámico de las reacciones adversas notificadas, se asume que este producto es seguro o que su efecto adverso sobre el uso de máquinas y la capacidad para conducir es poco probable.
Información importante sobre algunos de los componentes.
Las cápsulas de DIFIX contienen sorbitol. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Difix: Posología
La dosis diaria óptima de DIFIX debe establecerse cuidadosamente en cada paciente sobre la base de los valores de calcio.
Osteodistrofia renal: la eficacia del tratamiento está condicionada por la ingesta simultánea de calcio: en adultos la ingesta suplementaria de calcio debe ser de 600-1000 mg al día.
La dosis inicial recomendada de DIFIX es de 0,25 mcg por día; en pacientes con calcio normal o sólo ligeramente reducido, son suficientes dosis iniciales de 0,25 microgramos cada 2 días. Si no se observa ninguna mejora en el cuadro clínico y los parámetros bioquímicos después de 2-4 semanas, la dosis de DIFIX debe aumentarse en 0,25 microgramos por día a intervalos de 2-4 semanas.
Durante este período, el nivel de calcio debe controlarse al menos dos veces por semana y, si se encuentra hipercalcemia, la administración de DIFIX y el calcio adicional debe suspenderse inmediatamente hasta que el nivel de calcio esté dentro de los límites normales.
Luego se reanudará la terapia con una dosis diaria 0,25 mcg menor que la anterior.
La dosis diaria óptima de DIFIX, que se establecerá según los métodos indicados anteriormente, está en la mayoría de los pacientes entre 0,5 mcg y 1 mcg. Pueden ser necesarias dosis más altas en caso de administración concomitante de barbitúricos o anticonvulsivos.
Hipoparatiroidismo y raquitismo: la dosis recomendada de DIFIX es de 0,25 microgramos al día, administrado por la mañana, si no se nota mejoría en los parámetros clínicos y bioquímicos, se puede incrementar la dosis cada 2-4 semanas. Durante este intervalo, el calcio debe determinarse al menos dos veces por semana.
En pacientes con hipoparatiroidismo, a veces se puede observar un síndrome de malabsorción; en estos casos, pueden ser necesarias dosis más altas de DIFIX.
Osteoporosis posmenopáusica: Se recomienda comenzar con la administración de 0,5 microgramos dos veces al día y, si los niveles de calcio no muestran cambios significativos, continuar con esta dosis.
A diferencia de la osteodistrofia renal, es absolutamente necesario evitar un aporte adicional de calcio.
Durante el primer mes de terapia, se debe controlar el calcio al menos una vez a la semana. En caso de hipercalcemia (> 11,5 mg / 100 ml), se debe suspender la administración de DIFIX hasta que se restablezca la normocalcemia.
En opinión del médico, la asociación con calcitonina es posible (especialmente en el caso de osteoporosis de alto recambio).
Información general: una vez establecida la posología óptima, un control de calcio en sangre una vez al mes es suficiente.
En caso de que el nivel de calcio sérico supere los valores normales en 1 mg por 100 ml (mg 9-11 / 100 ml), la dosis de DIFIX debe reducirse considerablemente o interrumpirse el tratamiento hasta que se restablezca el calcio sanguíneo normal.
Para favorecer la normalización rápida de los valores de calcio sérico, también se puede suspender la administración suplementaria de calcio proporcionada en el tratamiento de la osteodistrofia renal, el hipoparatiroidismo y el raquitismo. También debe limitarse la cantidad de calcio que se introduce en la dieta.
En el período de hipercalcemia, es necesario controlar diariamente los niveles séricos de calcio y fósforo. Una vez restablecidos los valores normales, se puede reanudar el tratamiento con DIFIX a una dosis diaria más baja de 0,25 microgramos que la anterior.
Población pediátrica
La seguridad y eficacia de las cápsulas de calcitriol en niños no se han estudiado lo suficiente como para hacer recomendaciones posológicas.Se dispone de datos limitados sobre las cápsulas de calcitriol en pacientes pediátricos.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Difix
La sobredosis de cualquier forma de vitamina D provoca incluso manifestaciones graves.
La hipercalcemia causada por una dosis excesiva de vitamina D o sus metabolitos también puede requerir terapia de emergencia.
El examen radiográfico de las regiones anatómicas de posibles calcificaciones puede ser útil para un diagnóstico precoz.
Tratamiento de la hipercalcemia asintomática: (Ver sección sobre dosis, método y momento de administración).
Dado que la sobredosis de Difix puede causar hipercalcemia y en algunos casos hipercalciuria, el calcio debe dosificarse al menos dos veces por semana en la fase de ajuste de la dosis. Una vez que se ha establecido la dosis diaria óptima, un control mensual de calcio en sangre es suficiente.
Dado que el calcitriol es un derivado de la vitamina D, los síntomas de sobredosis son los mismos que los de la vitamina D. La ingesta de altas dosis de calcio y fosfato junto con DIFIX puede provocar síntomas similares. El resultado se obtiene al multiplicar el valor de calcio por el de La fosfatemia (Ca XP) no debe exceder los 70 mg2 / dl2. Un alto nivel de calcio en el paciente en diálisis puede contribuir al desarrollo de hipercalcemia.
Síntomas agudos de intoxicación por vitamina D: anorexia, dolor de cabeza, vómitos, estreñimiento.
Síntomas crónicos: distrofia (debilidad, adelgazamiento), alteraciones sensoriales, posibles estados febriles acompañados de sed, poliuria, deshidratación, apatía, retraso del crecimiento e infecciones del tracto urinario.
La hipercalcemia puede provocar una calcificación metastásica de la corteza renal, el miocardio, los pulmones y el páncreas.
Se deben considerar las siguientes medidas de precaución en el tratamiento de una sobredosis accidental: lavado gástrico inmediato o inducción de vómitos para evitar una mayor absorción.
Se puede administrar parafina líquida para facilitar la excreción fecal.
Se recomiendan mediciones repetidas de calcio sérico. Si persisten los niveles elevados de calcio sérico, se pueden administrar fosfatos y corticosteroides y se pueden instituir medidas para lograr una diuresis adecuada.
La hipercalcemia a niveles elevados (> 3,2 mmol / L) puede provocar insuficiencia renal, especialmente si los niveles de fosfato en sangre son normales o elevados debido a una disfunción renal.
"En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de DIFIX, póngase en contacto con su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano".
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Difix?
Como todos los medicamentos, DIFIX puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Estudios clínicos
Las reacciones adversas que se enumeran a continuación reflejan la experiencia con calcitriol durante los ensayos clínicos y la fase de poscomercialización.
La hipercalcemia es la reacción adversa notificada con más frecuencia. Las frecuencias de las reacciones adversas que se enumeran a continuación se definen de acuerdo con la siguiente convención:
- Muy frecuentes: afectan a más de 1 de cada 10 pacientes
- Frecuentes: afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes.
- Poco frecuentes: afecta a entre 1 y 10 de cada 1.000 personas.
- Raras: afecta a entre 1 y 10 de cada 10.000 personas.
- Muy raras: afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes.
- Frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
Muy común:
- Hipercalcemia
Común:
- Dolor de cabeza, dolor abdominal, náuseas, erupción cutánea, infección del tracto urinario
Poco común:
- Disminución del apetito, vómitos, aumento de la creatinina en sangre.
No conocida:
- Hipersensibilidad, urticaria, polidipsia, deshidratación, bajo peso, apatía, debilidad muscular, alteraciones sensoriales, estreñimiento, dolor abdominal superior, eritema, prurito, retraso del crecimiento, poliuria, calcinosis, pirexia, sed.
Dado que el calcitriol ejerce actividad de vitamina D, pueden surgir efectos adversos similares a los observados al tomar demasiada vitamina D, por ejemplo, síndrome hipercalcémico o intoxicación por calcio (dependiendo de la gravedad y duración de la hipercalcemia) (ver sección posología, método y frecuencia de administración). y la sección Precauciones de uso).
Los síntomas agudos ocasionales incluyen disminución del apetito, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, sequedad de boca, dolor abdominal o dolor abdominal superior, estreñimiento, dolor óseo y muscular.
Debido a la corta vida media biológica del calcitriol, los estudios farmacocinéticos han demostrado la normalización de los niveles elevados de calcio sérico a los pocos días de interrumpir el tratamiento, es decir, mucho más rápidamente que en los tratamientos con preparaciones de vitamina D3.
Los efectos crónicos pueden incluir debilidad muscular, reducción de peso, alteraciones sensoriales, pirexia, sed, polidipsia, poliuria, deshidratación, apatía, retraso del crecimiento, infecciones del tracto urinario.
Junto con hipercalcemia e hiperfosfatemia> 6 mg / 100 ml o 1,9 mmol / l, puede ocurrir calcinosis; este fenómeno puede ser visible radiográficamente.
Pueden surgir reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupción cutánea, eritema, prurito y urticaria en individuos predispuestos.
Anomalías de laboratorio
En pacientes con función renal normal, la hipercalcemia crónica puede estar asociada con un aumento de la creatinina en sangre.
Post comercialización
El número de efectos adversos notificados en el uso clínico de DIFIX controlados durante un período de 15 años para todas las indicaciones es muy bajo y cualquier efecto único, incluida la hipercalcemia, tiene una tasa de incidencia del 0,001% o menos.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través de la Agencia Italiana de Medicamentos, sitio web www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en envases intactos y correctamente almacenados.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
Conservar a una temperatura inferior a 30 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.
Otra información
COMPOSICIÓN
Cada cápsula de 0,25 microgramos contiene:
Principio activo: Calcitriol 0,25 microgramos.
Excipientes: butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno, triglicéridos de cadena media, gelatina, glicerol, solución al 85% de sorbitol, sorbitanos y manitol, sal sódica de etil-p-oxibenzoato (E 215), sal sódica de propil-p-oxibenzoato (E 217), dióxido de titanio (E 171).
Cada cápsula de 0,50 microgramos contiene:
Principio activo: Calcitriol 0,50 microgramos.
Excipientes: butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno, triglicéridos de cadena media, gelatina, glicerol, solución al 85% de sorbitol, sorbitanos y manitol, sal sódica de etil-p-oxibenzoato (E 215), sal sódica de propil-p-oxibenzoato (E 217), dióxido de titanio (E 171), cantaxantina al 10% (E 161).
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
DIFIX 0,25 microgramos cápsula blanda
- Caja de 30 cápsulas.
DIFIX 0,50 microgramos cápsula blanda
- Caja de 30 cápsulas.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CÁPSULAS BLANDAS DIFIX
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula de 0,25 mcg contiene:
Principio activo: calcitriol 0,25 mcg.
Excipientes: contiene sorbitol
Para consultar la "lista completa de excipientes, ver sección 6.1".
Cada cápsula de 0,50 mcg contiene:
Principio activo: calcitriol 0,50 mcg.
Excipientes: contiene sorbitol
Para consultar la "lista completa de excipientes, ver sección 6.1".
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas blandas
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Osteodistrofia renal en pacientes con insuficiencia renal crónica, especialmente en aquellos sometidos a hemodiálisis.
Hipoparatiroidismo, tanto idiopático como quirúrgico.
Pseudohipoparatiroidismo.
Raquitismo hipofosfatémico resistente a la vitamina D.
Raquitismo familiar pseudodependiente de vitamina D.
Osteoporosis posmenopáusica: el diagnóstico diferencial debe excluir cuidadosamente afecciones con síntomas esqueléticos similares, como mieloma múltiple y osteólisis tumoral, para las que no está indicado el tratamiento con DIFIX.
04.2 Posología y forma de administración
La dosis diaria óptima de DIFIX debe establecerse cuidadosamente en cada paciente sobre la base de los valores de calcio.
Osteodistrofia renal: la eficacia del tratamiento está condicionada por la ingesta simultánea de calcio: en adultos, la ingesta suplementaria de calcio debe ser de 600-1000 mg al día.
La dosis inicial recomendada de DIFIX es de 0,25 mcg por día; en pacientes con calcio normal o solo ligeramente reducido, son suficientes dosis iniciales de 0,25 mcg cada 2 días. Cuadro clínico y parámetros bioquímicos, la dosis de DIFIX debe aumentarse en 0,25 microgramos por día. día a intervalos de 2-4 semanas.Durante este período, el calcio debe controlarse al menos dos veces por semana y, si se encuentra hipercalcemia, la administración de DIFIX y el calcio adicional debe suspenderse inmediatamente hasta que "el nivel de calcio esté dentro de los límites normales.
Luego se reanudará la terapia con una dosis diaria 0,25 mcg menor que la anterior.
La dosis diaria óptima de DIFIX, que se establecerá según los métodos indicados anteriormente, es "en la mayoría de los pacientes entre 0,5 mcg y 1 mcg. Pueden ser necesarias dosis más altas" en caso de administración concomitante de barbitúricos o anticonvulsivos.
Hipoparatiroidismo y raquitismo: la dosis recomendada de DIFIX es de 0,25 microgramos al día, administrado por la mañana, si no se nota mejoría en los parámetros clínicos y bioquímicos, se puede incrementar la dosis cada 2-4 semanas. Durante este intervalo, el calcio debe determinarse al menos dos veces por semana.
En pacientes con hipoparatiroidismo, a veces se puede observar un síndrome de malabsorción, en cuyo caso pueden ser necesarias dosis más altas de DIFIX.
Osteoporosis posmenopáusica: Se recomienda comenzar con la administración de 0,5 microgramos dos veces al día y, si los niveles de calcio no muestran cambios significativos, continuar con esta dosis.
A diferencia de la "osteodistrofia renal", se debe evitar una ingesta adicional de calcio.
Durante el primer mes de terapia, se debe controlar el calcio al menos una vez a la semana. En caso de hipercalcemia (> 11,5 mg / 100 ml), se debe suspender la administración de DIFIX hasta que se restablezca la normocalcemia.
En opinión del médico, la asociación con calcitonina es "posible" (especialmente en el caso de osteoporosis de alto recambio).
Información general: una vez establecida la dosis óptima, un control de calcio una vez al mes es suficiente.
En el caso de que el nivel de calcio sérico supere los valores normales en 1 mg por 100 ml (mg 9/11/100 ml), la dosis de DIFIX debe reducirse considerablemente o el tratamiento debe interrumpirse hasta que se restablezca el calcio sanguíneo normal.
Para favorecer la rápida normalización de los valores de calcio sérico, también es posible suspender la administración suplementaria de calcio proporcionada para el tratamiento de la osteodistrofia renal, hipoparatiroidismo y raquitismo, limitando la cantidad de calcio introducido en la dieta.
En el período de hipercalcemia, es necesario controlar diariamente los niveles séricos de calcio y fósforo. Una vez restablecidos los valores normales, se puede reanudar el tratamiento con DIFIX con una dosis diaria inferior a 0,25 mcg respecto a la anterior.
Población pediátrica
La seguridad y eficacia de las cápsulas de calcitriol en niños no se han estudiado lo suficiente como para hacer recomendaciones posológicas.Se dispone de datos limitados sobre las cápsulas de calcitriol en pacientes pediátricos.
04.3 Contraindicaciones
DIFIX está contraindicado:
• en pacientes con hipersensibilidad conocida al calcitriol (oa fármacos de la misma clase) y a cualquiera de los excipientes
• en todos los trastornos asociados con la hipercalcemia
• si hay evidencia de toxicidad debido a la vitamina D
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Existe una estrecha relación entre el tratamiento con calcitriol y el desarrollo de hipercalcemia.
La hipercalcemia puede desencadenarse por un aumento brusco de la ingesta de calcio resultante de cambios en la dieta (por ejemplo, aumento del consumo de productos lácteos) o ingesta descontrolada de preparados de calcio.
Se debe advertir a los pacientes y sus familias que se adhieran estrictamente a la dieta prescrita y se les debe instruir sobre cómo reconocer los síntomas de la hipercalcemia. Tan pronto como los niveles de calcio sérico aumenten a 1 mg / 100 ml (250 mcmol / L) por encima de la concentración normal (9-11 mg / 100 ml o 2250-2750 mcmol / L), o la creatinina sérica aumente a> 120 mcmol / l, se debe interrumpir el tratamiento con DIFIX. inmediatamente hasta que se restablezcan las concentraciones normales de calcio (ver sección 4.2 Posología y forma de administración).
Los pacientes inmovilizados, como los que se han sometido a cirugía, están particularmente expuestos al riesgo de hipercalcemia.
El calcitriol eleva los niveles séricos de fosfato inorgánico.
Si bien esto es deseable en pacientes con hipofosfatemia, se requiere precaución en pacientes con insuficiencia renal debido al riesgo de calcificación ectópica.
En estos casos, el nivel de fosfato plasmático debe mantenerse a una concentración normal (2-5 mg / 100 ml o 0,65-1,62 mmol / l) mediante la administración oral de agentes aglutinantes de fosfato apropiados y una dieta baja en fosfato.
El resultado obtenido multiplicando el valor del calcio por el del fosfato (Ca X P) no debe superar los 70 mg2 / dl2.
Los pacientes con raquitismo resistente a la vitamina D (hipofosfatemia familiar) que reciben tratamiento con DIFIX deben continuar con la terapia con fosfato oral.
Sin embargo, es necesario tener en cuenta una posible estimulación de la absorción intestinal de fosfato, ya que este efecto puede modificar la necesidad adicional.
Dado que el calcitriol es el metabolito disponible más eficaz de la vitamina D, no se deben prescribir otras preparaciones de vitamina D durante el tratamiento con DIFIX, lo que garantiza que se evite el desarrollo de hipervitaminosis D.
Si el paciente cambia de tratamiento con ergocalciferol (vitamina D2) a calcitriol, la concentración de ergocalciferol en sangre puede tardar varios meses en volver a los valores iniciales (ver sección 4.9 Sobredosis).
Los pacientes con función renal normal que toman DIFIX deben evitar la deshidratación.
Siempre debe mantenerse una ingesta adecuada de líquidos.
En pacientes con función renal normal, la hipercalcemia crónica puede estar asociada con un aumento de la creatinina sérica.
La caída de los valores de fosfatasa alcalina generalmente anticipa el inicio de la hipercalcemia y, por lo tanto, puede ser un síntoma premonitorio de esta última.
En pacientes con osteoporosis posmenopáusica, es esencial una monitorización cuidadosa de la función renal y del calcio en sangre antes de iniciar el tratamiento y a intervalos regulares durante el tratamiento con DIFIX.
Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de DIFIX en niños menores de 3 años, por lo que su uso debe reservarse, en opinión del médico, para casos de absoluta necesidad.
Las cápsulas de DIFIX contienen sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Dado que el calcitriol es el metabolito disponible más eficaz de la vitamina D, no se deben prescribir otras preparaciones de vitamina D durante el tratamiento con calcitriol, lo que garantiza que se evite el desarrollo de hipervitaminosis D. El paciente cambia de ergocalciferol (vitamina D2) a calcitriol, puede ser necesario varios meses para que la concentración sanguínea de ergocalciferol vuelva a los valores iniciales.
Se deben evitar las dosis farmacológicas de vitamina D y sus derivados durante el tratamiento con DIFIX para evitar posibles efectos adicionales e hipercalcemia.
Deben seguirse estrictamente las instrucciones del régimen dietético prescrito, con especial atención a los suplementos de calcio, y debe evitarse la ingesta incontrolada de preparaciones adicionales que contengan calcio.
El tratamiento concomitante con un diurético tiazídico aumenta el riesgo de hipercalcemia. La dosis de calcitriol debe determinarse cuidadosamente en pacientes en tratamiento con digitálicos ya que la hipercalcemia en estos pacientes puede causar arritmias cardíacas (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso).
Existe una relación de antagonismo funcional entre los análogos de la vitamina D, que promueven la absorción de calcio, y los corticoesteroides, que, por el contrario, la inhiben.
Los medicamentos que contienen magnesio (como los antiácidos) pueden producir hipermagnesemia y, por tanto, los pacientes sometidos a diálisis renal crónica no deben tomarlos durante el tratamiento con DIFIX.
Dado que DIFIX también tiene un efecto sobre el transporte de fosfato en el intestino, los riñones y los huesos, la dosis de aglutinantes de fosfato debe ajustarse de acuerdo con la concentración sérica de fosfato (valores normales: 2-5 mg / 100 ml, o 0,65-1,62 mmol / l).
Los pacientes con raquitismo debido a la resistencia a la vitamina D (hipofosfatemia familiar) deben continuar con la terapia con fosfato oral. Sin embargo, se debe tener en cuenta una posible estimulación de la absorción intestinal de fosfato, ya que este efecto puede modificar la necesidad adicional del mismo.
La administración de inductores enzimáticos como fenitoína o fenobarbital puede provocar un aumento del metabolismo y, por tanto, una reducción de los niveles séricos de calcitriol. Por tanto, pueden ser necesarias altas dosis de calcitriol si estos fármacos se administran concomitantemente.
Las sustancias que secuestran los ácidos biliares, como la colestiramina y el sevelamer, pueden reducir la absorción intestinal de vitaminas liposolubles, alterando así la absorción intestinal de calcitriol.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
La estenosis aórtica supravalvular ocurrió en fetos de conejo con dosis casi letales de vitamina D administradas a conejas preñadas. No hay evidencia que sugiera que la vitamina D sea teratogénica en humanos, incluso en dosis muy altas. DIFIX solo debe usarse durante el embarazo si los beneficios superan el riesgo potencial para el feto.
Hora de la comida
Se puede suponer que el calcitriol exógeno pasa a la leche materna. Teniendo en cuenta la posibilidad de hipercalcemia en la madre y las reacciones adversas de DIFIX en los lactantes, las madres pueden amamantar mientras toman DIFIX siempre que se controlen los niveles de calcio sérico de la madre y el lactante.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Con base en el perfil farmacodinámico de los eventos adversos notificados, se asume que este producto es seguro o que su efecto adverso sobre estas actividades es poco probable.
04.8 Efectos indeseables
Estudios clínicos
Las reacciones adversas que se enumeran a continuación reflejan la experiencia con calcitriol durante los ensayos clínicos y la fase de poscomercialización.
La hipercalcemia es la reacción adversa notificada con más frecuencia.
Las reacciones adversas que se enumeran en la Tabla 1 se clasifican por sistema de clasificación de órganos y frecuencia, definidas mediante la siguiente convención: Muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100 años
Tabla 1: Resumen de RAM encontradas en pacientes tratados con Difix® (calcitriol)
Dado que el calcitriol ejerce la actividad de la vitamina D, pueden surgir efectos adversos similares a los observados al tomar demasiada vitamina D, por ejemplo, síndrome hipercalcémico o intoxicación por calcio (dependiendo de la gravedad y duración de la hipercalcemia) (ver sección 4.2 Posología y forma de administración). y sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo) Los síntomas agudos ocasionales incluyen disminución del apetito, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, sequedad de boca, dolor abdominal o dolor abdominal superior y estreñimiento, dolor óseo y muscular.
Debido a la corta vida media biológica del calcitriol, los estudios farmacocinéticos han demostrado la normalización de los niveles elevados de calcio sérico a los pocos días de interrumpir el tratamiento, es decir, mucho más rápidamente que en los tratamientos con preparaciones de vitamina D3.
Los efectos crónicos pueden incluir debilidad muscular, reducción de peso, alteraciones sensoriales, pirexia, sed, polidipsia, poliuria, deshidratación, apatía, retraso del crecimiento, infecciones del tracto urinario.
Al mismo tiempo que la hipercalcemia y la hiperfosfatemia> 6 mg / 100 ml o 1,9 mmol / L, puede ocurrir calcinosis; este fenómeno puede ser visible radiográficamente.
Pueden surgir reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupción cutánea, eritema, prurito y urticaria en individuos predispuestos.
Anomalías de laboratorio
En pacientes con función renal normal, la hipercalcemia crónica puede estar asociada con un aumento de la creatinina en sangre.
Post comercialización
El número de efectos adversos notificados en el uso clínico de DIFIX controlados durante un período de 15 años para todas las indicaciones es muy bajo y cualquier efecto único, incluida la hipercalcemia, tiene una tasa de incidencia del 0,001% o menos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través de la Agencia Italiana de Medicamentos. sitio web web http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Tratamiento de la hipercalcemia asintomática: (Ver sección 4.2 Posología y forma de administración).
Dado que la sobredosis de Difix puede causar hipercalcemia y en algunos casos hipercalciuria, el calcio debe dosificarse al menos dos veces por semana en la fase de ajuste de la dosis. Una vez que se ha establecido la dosis diaria óptima, un control mensual de calcio en sangre es suficiente.
Dado que el calcitriol es un derivado de la vitamina D, los síntomas de sobredosis son los mismos que los de la vitamina D. La ingesta de altas dosis de calcio y fosfato junto con DIFIX puede provocar síntomas similares. El resultado se obtiene al multiplicar el valor de calcio por el de La fosfatemia (Ca XP) no debe exceder los 70 mg2 / dl2. Un alto nivel de calcio en el paciente en diálisis puede contribuir al desarrollo de hipercalcemia.
Síntomas agudos de intoxicación por vitamina D: anorexia, dolor de cabeza, vómitos, estreñimiento.
Síntomas crónicos: distrofia (debilidad, adelgazamiento), alteraciones sensoriales, posibles estados febriles acompañados de sed, poliuria, deshidratación, apatía, retraso del crecimiento e infecciones del tracto urinario.
La hipercalcemia puede provocar una calcificación metastásica de la corteza renal, el miocardio, los pulmones y el páncreas.
Se deben considerar las siguientes medidas de precaución en el tratamiento de una sobredosis accidental: lavado gástrico inmediato o inducción de vómitos para evitar una mayor absorción.
Se puede administrar parafina líquida para facilitar la excreción fecal. Se recomiendan mediciones repetidas de calcio sérico. Si persisten los niveles elevados de calcio sérico, se pueden administrar fosfatos y corticosteroides y se pueden instituir medidas para lograr una diuresis adecuada.
La hipercalcemia a niveles elevados (> 3,2 mmol / L) puede provocar insuficiencia renal, especialmente si los niveles de fosfato en sangre son normales o elevados debido a una disfunción renal.
La sobredosis de cualquier forma de vitamina D provoca incluso manifestaciones graves.
La hipercalcemia causada por una dosis excesiva de vitamina D o sus metabolitos también puede requerir terapia de emergencia.
El examen radiográfico de las regiones anatómicas de posibles calcificaciones puede ser útil para un diagnóstico precoz.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Vitamina D activa.
Código ATC: A11CC04
El calcitriol es uno de los principales metabolitos activos de la vitamina D3 que se forma en el riñón a partir de su precursor, el 25-hidroxicolecaciferol (25-HCC).
DIFIX favorece la absorción intestinal de calcio y regula la mineralización ósea. En pacientes con insuficiencia renal grave, especialmente en los que llevan algún tiempo en hemodiálisis periódica, la formación de calcitriol endógeno se reduce progresivamente e incluso puede detenerse por completo: esta deficiencia juega un papel importante papel principal en la aparición de la osteodistrofia renal.
En pacientes con osteodistrofia renal, administración oral de DIFIX.
- normaliza la absorción intestinal de calcio;
- corrige la hipocalcemia;
- alivia el dolor de huesos y músculos.
La administración también favorece:
- normalización o reducción de los niveles séricos de fosfatasa alcalina;
- normalización o reducción de los niveles séricos de hormona paratiroidea.
En pacientes que padecen hipoparatiroidismo tanto idiopático como quirúrgico, DIFIX corrige la hipocalcemia secundaria a la deficiencia de hormona paratiroidea.
En el pseudohipoparatiroidismo permite restablecer la absorción intestinal normal de calcio, corregir la hipocalcemia y reducir los niveles de hormona paratiroidea circulante.
En el raquitismo hipofosfatémico resistente a la vitamina D, la administración de DIFIX conduce a una mejora del cuadro clínico y a una normalización de los fosfatos circulantes.
En el raquitismo familiar pseudodependiente de la vitamina D, DIFIX determina la remisión de las lesiones óseas y la normalización de los valores calcémicos y de fosfato y la absorción intestinal de calcio.
En pacientes que padecen osteoporosis posmenopáusica, la deficiencia de estrógenos conduce a una síntesis endógena reducida de calcitriol, con la consecuente disminución de los procesos de absorción intestinal de calcio y mineralización ósea.
La administración de DIFIX determina un aumento significativo de la absorción intestinal de calcio, de esta forma el balance de calcio, negativo en estos pacientes, vuelve a ser positivo.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Los estudios llevados a cabo en sujetos sanos, con calcitriol marcado con tritio y sin marcar, muestran que la absorción del fármaco ocurre rápidamente después de la administración oral, alcanzando niveles máximos en 3-6 horas.
La rápida absorción se confirma por el rápido aumento de calcio en la orina, que se puede comprobar ya siete horas después de la administración.
Una respuesta biológica relacionada con la dosis se evidencia en el "aumento de la excreción de calcio en la orina con dosis de 0.5 y 1.0 mcg administradas dos veces al día. Los valores en estado estacionario, alcanzados con dosis de 0.5 mcg dos veces al día, caen a niveles basales tras la interrupción del fármaco, con una vida media de aproximadamente tres horas y media.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se evaluó la toxicidad aguda del calcitriol en ratones y ratas.
Después de la administración oral, la DL50 en ratones es igual a 2 mg / kg.
En la rata es> 5 mg / kg.
Se evaluó la toxicidad crónica del calcitriol en ratas y perros.
A tres grupos de ratas y perros se les administró el compuesto por vía oral, por un período de 26 semanas, en dosis de 0.02, 0.08 y 0.30 mcg / kg / día. En los grupos de ratas que recibieron dosis medias y altas hubo reducción de peso corporal. , disminución de la ingesta de alimentos, aumento del calcio sérico; estos cambios estuvieron ausentes o fueron menos marcados en el grupo que recibió las dosis más bajas.
Los perros que recibieron las dosis altas y medias presentaron anorexia marcada, pérdida de peso severa, deterioro de la condición física, aumento de calcio, calcificación metastásica de tejidos blandos y cambios óseos.
En los perros del grupo que recibió 0,02 mcg / kg / día, estos hallazgos se atenuaron.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Cápsulas de 0,25 mcg: butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno, triglicéridos de cadena media, gelatina, glicerol, solución al 85% de sorbitol, sorbitanos y manitol, sal sódica de etil-p-oxibenzoato (E 215), sal sódica de propil-p-oxibenzoato (E 217), dióxido de titanio (E 171).
Cápsulas de 0,50 mcg: butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno, triglicéridos de cadena media, gelatina, glicerol, solución al 85% de sorbitol, sorbitanos y manitol, sal sódica de etil-p-oxibenzoato (E 215), sal sódica de propil-p-oxibenzoato (E 217), dióxido de titanio (E 171), cantaxantina al 10% (E 161).
06.2 Incompatibilidad
Hasta la fecha no se conocen incompatibilidades específicas.
06.3 Período de validez
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar a una temperatura inferior a 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Envase interior: blíster en PA / Al / PVC-Al acoplado.
Embalaje externo: caja de cartón impresa.
DIFIX 0,25 mcg cápsulas blandas
Caja de 30 cápsulas
DIFIX 0.50 mcg cápsulas blandas
Caja de 30 cápsulas
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Difix cápsulas blandas de 0,25 mcg - 30 cápsulas
N ° 027231012
Difix 0.50 mcg cápsulas blandas - 30 cápsulas
N ° 027231036
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
15/04/1996
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
octubre 2013
