Clases de fármacos utilizados en quimioterapia.
La quimioterapia utiliza varios tipos de fármacos, que varían en el objetivo (objetivo) y el mecanismo de acción. Según estos dos criterios, los fármacos de quimioterapia se pueden clasificar de la siguiente manera:
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Agentes alquilantes: estos compuestos actúan formando enlaces con el ADN, que impiden su replicación y, secundariamente, alteran su transcripción en ARN. De esta forma provocan el bloqueo de la síntesis de proteínas y la célula sufre el mecanismo definido de muerte programada. apoptosis.
Los agentes alquilantes dependen de la dosis, es decir, el porcentaje de células cancerosas que mueren es directamente proporcional a la cantidad de fármaco utilizado.
Pertenecen a esta categoría:- mostazas nitrogenadas: tales como clorambucilo y melfalán, utilizados, respectivamente, en el tratamiento de la leucemia y el mieloma;
- los nitrosoureas: como carmustina y lomustina que se utilizan en el tratamiento de tumores cerebrales y linfoma de Hodgkin;
- los derivados del platino: como el cisplatino, utilizado en el tratamiento del cáncer de ovario, testicular y de vejiga avanzado.
- Agentes antimetabolitos: estos fármacos interfieren en la síntesis de ADN, inhibiendo la formación de nucleótidos (las unidades que lo componen). Si los intermediarios de nucleótidos no se pueden sintetizar, la síntesis de ADN se detiene definitivamente y se detiene el crecimiento del tumor. Además, muchas de estas moléculas tienen una estructura muy similar a la de los nucleótidos endógenos (los nucleótidos normales presentes en la célula) y pueden reemplazarlos en la nueva cadena de ADN, impidiendo su correcta formación. Pertenecen a esta categoría:
- los 5-fluorouracilo, utilizado en el tratamiento del cáncer de colon y estómago;
- los metotrexato, un inhibidor de la síntesis de ácido fólico, utilizado en el tratamiento de cáncer de mama, cabeza, cuello y ciertos tipos de cáncer de pulmón y linfoma no Hodgkin.
- Agentes antimitóticos: estos fármacos actúan durante la fase de división celular (mitosis), en particular en la fase en la que el ADN recién sintetizado debe dividirse entre las dos células hijas. La descomposición del material genético entre las células se produce gracias a huso mitótico, una estructura compleja formada por proteínas particulares llamadas microtúbulos.
Muchos de estos fármacos se derivan de moléculas naturales que se aislaron por primera vez de plantas. Las clases de fármacos más conocidas que pertenecen a esta categoría son los alcaloides y taxanos de la vinca.
- los Alcaloides de la vinca actúan impidiendo la formación de microtúbulos y el mencionado huso mitótico; pueden ser tanto de origen natural como sintético. Entre las de origen natural se encuentran la vincristina y la vinblastina, aisladas por primera vez de Catharantus roseus (también conocido como bígaro de Madagascar).
La vincristina se usa en el tratamiento de la leucemia aguda y varios tipos de linfomas de Hodgkin y no Hodgkin; La vinblastina es útil en el tratamiento del cáncer testicular avanzado y el sarcoma de Kaposi.
Entre los derivados sintéticos se encuentra la vinorelbina, que se usa, sola o en combinación con cisplatino, para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas.
- LOS taxanosen cambio, realizan una "actividad opuesta, es decir, evitan el desmontaje de los microtúbulos y el huso mitótico. Esta clase incluye la molécula natural paclitaxel, aislada por primera vez de la corteza de una conífera del Pacífico (Taxus brevifolia); se utiliza en el tratamiento del cáncer de mama, pulmón y ovario.
Su derivado semisintético es el docetaxel, utilizado contra el cáncer de mama, pulmón y próstata.
- los Alcaloides de la vinca actúan impidiendo la formación de microtúbulos y el mencionado huso mitótico; pueden ser tanto de origen natural como sintético. Entre las de origen natural se encuentran la vincristina y la vinblastina, aisladas por primera vez de Catharantus roseus (también conocido como bígaro de Madagascar).
- Inhibidores de la topoisomerasa I y II: las topoisomerasas I y II son enzimas que juegan un papel fundamental en el enrollamiento y desenrollado de la doble hélice del ADN durante su transcripción o replicación.
los epipodofilotoxinas, que son los derivados semisintéticos de la podofilotoxina, una molécula que se extrae de las raíces secas de la planta. Podophyllum peltatum.
Las epipodofilotoxinas inhiben la topoisomerasa tipo II (es decir, dificultan su funcionamiento normal). Entre estas moléculas, destaca el etopósido, utilizado en el tratamiento del cáncer de pulmón y el linfoma de Burkitt.
Por otro lado, la topoisomerasa tipo I es inhibida por campotecinas. El progenitor de esta clase de fármacos es la molécula natural campotecina, aislada por primera vez de la corteza de Camptotheca acuminata. La investigación llevada a cabo sobre esta molécula ha llevado a la síntesis de sus derivados semisintéticos, incluido el topotecán, utilizado en el tratamiento del cáncer de ovario y del cáncer de pulmón microcítico cuando el tratamiento de primera línea es ineficaz. - Antibióticos citotóxicos: los antibióticos utilizados en quimioterapia son capaces de bloquear la transcripción del ADN induciendo mutaciones en su interior y / o inhibiendo enzimas fundamentales involucradas en su proceso de replicación.
los antraciclinas, incluidas doxorrubicina y daunorrubicina.
La doxorrubicina se utiliza para el tratamiento de cánceres hematológicos, cánceres sólidos de mama, ovarios, vejiga, estómago y tiroides.
La daunorrubicina se usa para el tratamiento de leucemias linfocíticas y no linfocíticas.
Los mecanismos con los que actúan las antraciclinas son múltiples, ya que son capaces de intercalarse (insertarse) en el interior de la doble hebra de ADN, generar radicales libres altamente reactivos, que dañan las moléculas presentes en el interior de las células, e inhibir la topoisomerasa tipo II.
Otros antibióticos citotóxicos utilizados en quimioterapia son actinomicina, bleomicina y mitomicina.
- L "actinomicina es una molécula compleja capaz de intercalarse en el ADN impidiendo la síntesis de ARN. Se utiliza para tratar el tumor de Wilms (o neuroblastoma, un tipo de tumor suprarrenal), el cáncer de testículo y el rabdomiosarcoma (tumor maligno que se desarrolla en los tejidos conectivos).
- Allí bleomicina es una molécula natural aislada por primera vez de la bacteria Streptomyces verticillus. Es capaz tanto de intercalar en el ADN como de dañarlo gracias a la formación de radicales libres extremadamente reactivos. Se utiliza para el tratamiento del linfoma de Hodgkin.
- Allí mitomicina realiza la misma función que los agentes alquilantes: por lo tanto, establece enlaces con el ADN impidiendo su replicación; además, es capaz de producir radicales libres citotóxicos. Se utiliza en el tratamiento del cáncer de estómago, páncreas y vejiga.
- L "actinomicina es una molécula compleja capaz de intercalarse en el ADN impidiendo la síntesis de ARN. Se utiliza para tratar el tumor de Wilms (o neuroblastoma, un tipo de tumor suprarrenal), el cáncer de testículo y el rabdomiosarcoma (tumor maligno que se desarrolla en los tejidos conectivos).
Otros enfoques de quimioterapia
Terapia hormonal
Las hormonas se utilizan principalmente para las neoplasias que afectan a órganos y tejidos sensibles a ellos. Ejemplos de estas afecciones son el cáncer de mama dependiente de estrógenos, el cáncer de endometrio y el cáncer de próstata metastásico, cuyo crecimiento depende de la presencia de hormonas sexuales.
los antiestrógenos (por ejemplo, tamoxifeno), yo progestágenos (por ejemplo, acetato de megestrol) y gli antiandrógenos (p. ej., flutamida) se usan para tratar cánceres dependientes de hormonas y a menudo se usan después de cirugía, radioterapia y / u otra quimioterapia.
LOS glucocorticoides (como prednisona y metilprednisolona) se administran comúnmente junto con agentes anticancerosos para suprimir la actividad linfocítica e intentar aumentar la probabilidad de éxito en el tratamiento de la leucemia y el linfoma.
En otros casos, las hormonas se pueden usar como portadores (es decir, como vehículo) de medicamentos contra el cáncer; este es el "ejemplo de"estramustina. Este fármaco se deriva de la unión de una mostaza nitrogenada (un agente alquilante) con la "hormona estradiol; esta última" se utiliza como vector para asegurar que el fármaco se distribuya, de forma selectiva y específica, en el tejido prostático. La estramustina se usa para el tratamiento paliativo del cáncer de próstata progresivo.
Terapia enzimática
Este tipo de enfoque implica tomar suplementos de enzimas como una forma alternativa de tratamiento del cáncer, sin embargo, no existe evidencia científica sólida de que esta terapia sea efectiva.
Las enzimas son proteínas naturales particulares, producidas por las células, esenciales para los procesos metabólicos que tienen lugar en el organismo.
El primero en introducir este tipo de enfoque fue el embriólogo escocés John Beard en 1906, quien propuso el uso de enzimas pancreáticas para el tratamiento del cáncer de páncreas.
Posteriormente se realizaron diversas investigaciones, tanto en América como en Europa, pero ninguna de ellas logró demostrar la efectividad real de la terapia.
Una "excepción parece ser la administración de L-asparaginasa (una enzima capaz de metabolizar el aminoácido asparagina) Este medicamento ha sido aprobado para su uso como complemento de otras terapias de quimioterapia.
La asparagina exógena (no producida por el organismo pero ingerida, por ejemplo, con los alimentos) es un aminoácido esencial para el crecimiento de las células leucémicas linfocíticas malignas, ya que estas no tienen las enzimas necesarias para sintetizarla. Células sanas, al contrario , poseen todas las enzimas necesarias para su síntesis.
La estrategia terapéutica consiste en administrar la enzima L-asparaginasa, que degrada la asparagina exógena privando a las células cancerosas de una molécula indispensable para ellas. Las células sanas, por otro lado, al poder producirlo de forma independiente, son capaces de resistir la terapia.
Perspectivas de futuro
Debido a los numerosos e importantes efectos secundarios provocados por la quimioterapia y al desarrollo cada vez más frecuente de resistencias a los tratamientos por parte de las células cancerosas, la búsqueda de fármacos nuevos e innovadores crece constantemente.
El objetivo de la investigación es obtener fármacos que sean específica y selectivamente eficaces para las células malignas, y que no estén sujetos al fenómeno de la multirresistencia.
En este sentido, el llamado drogas híbridas. Estos medicamentos consisten en una "molécula única, obtenida al unir dos o más medicamentos que poseen toda o solo una parte de la actividad anticancerosa. Las ventajas potenciales, en comparación con la quimioterapia antineoplásica combinada basada en cócteles, pueden ser:
- Posible reducción de la toxicidad;
- Mejor focalización de uno o más componentes hacia la diana terapéutica (la diana de la terapia contra el cáncer), gracias a las características de uno de los elementos que componen el fármaco híbrido;
- Posible inhibición del inicio del fenómeno de resistencia a la quimioterapia, mientras se mantiene la actividad de cada componente individual;
- Mejor predisposición por parte del paciente, que debe tomar menos medicamentos.
