Ingredientes activos: Montelukast
AIRING 4 mg comprimidos masticables
Los prospectos de ventilación están disponibles para los tamaños de paquete:- AIRING 4 mg comprimidos masticables
- AIRING 5 mg comprimidos masticables
- AIRING 10 mg comprimidos recubiertos con película.
Indicaciones ¿Por qué se usa Airing? ¿Para qué sirve?
AIRING es un antagonista del receptor de leucotrienos que bloquea sustancias llamadas leucotrienos. Los leucotrienos hacen que las vías respiratorias de los pulmones se estrechen y se hinchen. Al bloquear los leucotrienos, AIRING mejora los síntomas del asma y ayuda a controlarla.
El médico prescribió AIRING para el tratamiento del asma, para prevenir los síntomas del asma tanto de día como de noche.
- AIRING se usa para tratar a pacientes que no están adecuadamente controlados con sus medicamentos y necesitan medicamentos adicionales.
- AIRING también se puede utilizar como un tratamiento alternativo a los corticosteroides inhalados en pacientes de 2 a 5 años de edad que no hayan tomado recientemente corticosteroides orales para el asma y que se haya demostrado que no pueden usar corticosteroides para el asma por inhalación.
- AIRING también previene el estrechamiento de las vías respiratorias inducido por el ejercicio en pacientes de 2 años en adelante.
Su médico determinará cómo usar AIRING según los síntomas y la gravedad del asma de su hijo.
¿Qué es el asma?
El asma es una enfermedad de larga duración.
El asma incluye:
- Dificultad para respirar debido al estrechamiento de las vías respiratorias. El estrechamiento de las vías respiratorias empeora y mejora en respuesta a diversas condiciones.
- Las vías respiratorias que reaccionan a muchos estímulos irritantes, como el humo del cigarrillo, el polen, el aire frío o el ejercicio.
- Hinchazón (inflamación) de las vías respiratorias.
Los síntomas del asma incluyen: tos, dificultad para respirar y opresión en el pecho.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Airing
No le dé a su hijo AIRING si es alérgico (hipersensible) al montelukast oa cualquiera de los demás componentes de AIRING (ver 6. INFORMACIÓN ADICIONAL).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Airing
Informe a su médico sobre cualquier enfermedad actual o pasada y cualquier alergia.
Tenga especial cuidado con AIRING
- Si su asma o su respiración empeoran, comuníquese con su médico de inmediato.
- AIRING por vía oral no debe usarse para el tratamiento de ataques agudos de asma.Si ocurren convulsiones, siga las instrucciones de su médico. Lleve siempre consigo los medicamentos inhalados de emergencia de su hijo para los ataques de asma.
- Es importante que su hijo tome todos los medicamentos para el asma recetados por el médico. AIRING no debe usarse en lugar de otros medicamentos para el asma que su médico le haya recetado a su hijo.
- Si su hijo está tomando medicamentos contra el asma, debe saber que si experimenta una combinación de síntomas como el síndrome seudogripal, hormigueo o disminución del tacto en los brazos o piernas, empeoramiento de los síntomas pulmonares y / o enrojecimiento de la piel, deben consultar al médico.
- No debe tomar ácido acetilsalicílico (aspirina) o medicamentos antiinflamatorios (también llamados medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o AINE) si empeoran el asma.
Uso en niños
Para niños de 2 a 5 años, están disponibles las tabletas masticables AIRING 4 mg.
Para niños de 6 a 14 años, están disponibles las tabletas masticables AIRING 5 mg.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Airing?
Algunos medicamentos pueden interferir con el funcionamiento de AIRING, o AIRING puede interferir con el funcionamiento de otros medicamentos.
Informe a su médico si su hijo está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Dígale a su médico si su hijo está tomando los siguientes medicamentos antes de comenzar con AIRING:
- Fenobarbital (utilizado para tratar la epilepsia).
- Fenitoína (utilizada para tratar la epilepsia).
- Rifampicina (utilizada para tratar la tuberculosis y algunas otras infecciones).
Uso de AIRING con alimentos y bebidas
Los comprimidos masticables de AIRING 4 mg no deben tomarse inmediatamente antes o después de las comidas. Debe tomarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Esta sección no es aplicable porque los comprimidos masticables de AIRING 4 mg se deben utilizar en niños de entre 2 y 5 años. Sin embargo, la siguiente información se refiere al principio activo montelukast.
Uso durante el embarazo
Si está embarazada o le gustaría quedar embarazada, debe consultar a su médico antes de tomar AIRING. Su médico determinará si puede o no tomar AIRING en estas circunstancias.
Usar durante la lactancia
No se sabe si AIRING puede aparecer en la leche materna. Si está amamantando o planea hacerlo, debe consultar a su médico antes de tomar AIRING.
Conducción y uso de máquinas
No se esperan efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Sin embargo, las respuestas individuales a los medicamentos pueden variar. Algunos efectos adversos (como mareos y somnolencia) que se han notificado muy raramente con AIRING pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Información importante sobre algunos de los componentes de AIRING
Las tabletas masticables AIRING contienen aspartamo, una fuente de fenilalanina. Si su hijo tiene fenilcetonuria (un trastorno hereditario raro del metabolismo), tenga en cuenta que el comprimido masticable de 4 mg contiene fenilalanina en una cantidad equivalente a 0,674 mg de fenilalanina por comprimido.
Dosis, método y momento de administración Modo de empleo Airing: Posología
- Este medicamento debe administrarse al niño bajo la supervisión de un adulto.
- El niño solo debe tomar una tableta AIRING por día según lo prescrito por el médico.
- La tableta también debe tomarse si su hijo no tiene síntomas o tiene un ataque de asma agudo.
- Tome siempre AIRING exactamente como le haya indicado su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Tome la tableta por vía oral.
Para niños de 2 a 5 años
Un comprimido masticable de 4 mg para tomar todos los días por la noche. Los comprimidos masticables de AIRING 4 mg no deben tomarse inmediatamente antes o después de las comidas. Debe tomarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas.
Si su hijo está tomando AIRING, asegúrese de que no tome otros productos que contengan el mismo principio activo, montelukast.
Si olvidó administrar AIRING a su hijo
Trate de tomar AIRING como le fue recetado. Sin embargo, si olvidó tomar una tableta, continúe tomando el medicamento a la dosis habitual. No administre una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si su hijo deja de tomar AIRING
El tratamiento con AIRING solo puede ser eficaz contra el asma si su hijo continúa tomándolo, por lo que es importante que continúe tomando AIRING durante el tiempo que su médico se lo haya recetado. Esto ayudará a controlar el asma de su bebé.
Si tiene más preguntas sobre el uso de AIRING, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Airing
Consulte a su médico inmediatamente. En la mayoría de las notificaciones de sobredosis no hubo efectos indeseables. Los síntomas notificados con mayor frecuencia con sobredosis en adultos y niños incluyen dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómitos e hiperactividad.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Airing?
Como todos los medicamentos, AIRING puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
En ensayos clínicos con montelukast 4 mg comprimidos masticables, los efectos adversos notificados con mayor frecuencia que se cree que están relacionados con montelukast (que ocurren en al menos 1 de cada 100 pacientes y en menos de 1 de cada 10 pacientes pediátricos tratados) fueron:
- dolor abdominal
- sed
Además, se notificó el siguiente efecto adverso en estudios clínicos con montelukast 10 mg comprimidos recubiertos con película y 5 mg comprimidos masticables:
- dolor de cabeza
Estos efectos secundarios fueron generalmente leves y ocurrieron con más frecuencia en pacientes tratados con montelukast que en aquellos tratados con placebo (un comprimido que no contiene ningún fármaco).
La frecuencia de los posibles efectos secundarios que se enumeran a continuación se define utilizando la siguiente convención:
- Muy frecuentes (afectan al menos a 1 de cada 10 pacientes)
- Frecuentes (afectan entre 1 y 10 de cada 100 personas)
- Poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes)
- Raras (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 personas)
- Muy raras (afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes)
Además, se han informado los siguientes efectos secundarios con el uso comercial del medicamento:
- infección del tracto respiratorio superior (muy frecuente)
- aumento de la tendencia al sangrado (raro)
- reacciones alérgicas que incluyen erupción cutánea, hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta que pueden causar dificultad para respirar o tragar (poco frecuente)
- cambios en el comportamiento y el estado de ánimo [sueños alterados, incluyendo pesadillas, insomnio, sonambulismo, irritabilidad, sensación de ansiedad, inquietud, agitación incluyendo comportamiento agresivo u hostilidad, depresión (poco común); temblor (raro); alucinaciones, pensamientos y acciones suicidio (muy raro) ]
- mareos, somnolencia, hormigueo, convulsiones (poco frecuentes)
- palpitaciones (raro)
- hemorragia nasal (poco común)
- diarrea, náuseas, vómitos (común); sequedad de boca, alteraciones digestivas (poco frecuentes)
- hepatitis (inflamación del hígado) (Muy raro)
- hematomas, prurito, urticaria (poco frecuente), hinchazón dolorosa enrojecida del tejido subcutáneo que se encuentra con mayor frecuencia en la superficie anterior de las piernas (eritema nudoso) (muy raro)
- dolor articular o muscular, calambres musculares (poco frecuentes)
- fiebre (común); sentirse cansado, enfermo, hinchado (poco frecuente)
En casos muy raros, durante el tratamiento de pacientes asmáticos con montelukast se ha notificado un complejo de síntomas como una forma similar a la gripe, hormigueo o entumecimiento en los brazos o piernas, empeoramiento de los síntomas pulmonares y / o erupción cutánea. Churg-Strauss) . Si se presentan uno o más de estos síntomas, el paciente debe dejar de tomar el medicamento y comunicarse con su médico de inmediato.
Pregúntele a su médico o farmacéutico para obtener más información sobre los efectos secundarios. Informe a su médico o farmacéutico sobre cualquier efecto secundario distinto de los enumerados anteriormente o si algún síntoma persiste o empeora.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga AIRING fuera del alcance y la vista de los niños.
No use AIRING después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta con los seis números después de la palabra EXP. Los dos primeros números indican el mes; los últimos cuatro indican el año La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Conservar a una temperatura no superior a 25 ° C en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene AIRING
- El ingrediente activo es montelukast. Cada comprimido contiene montelukast sódico, que corresponde a 4 mg de montelukast.
- Los demás componentes son: manitol (E421), celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, óxido de hierro rojo (E172), hidroxipropilcelulosa, sabor a cereza (también contiene triacetato de glicerol (E1518)), aspartamo (E951) y estearato de magnesio.
Descripción de la apariencia de AIRING y contenido del paquete.
Caja de 28 comprimidos: 4 blísteres de 7 comprimidos cada uno.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
AIREAR 4 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una tableta masticable contiene:
Principio activo: montelukast sódico, equivalente a 4 mg de montelukast.
Excipiente: aspartamo (E951) 1,2 mg por comprimido.
Para consultar la lista completa de excipientes, consulte la sección "Lista de excipientes".
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta masticable.
Rosa, redondeado, biconvexo, de 8,5 mm de diámetro, grabado con "4" en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
AIRING está indicado para el tratamiento del asma como terapia coadyuvante en aquellos pacientes con asma persistente leve / moderada que no están adecuadamente controlados con corticosteroides inhalados y en quienes la "necesidad" de acción corta proporciona un control clínico inadecuado del asma.
AIRING también puede ser una opción de tratamiento alternativa a los corticosteroides inhalados en dosis bajas para pacientes de 2 a 5 años de edad con asma leve persistente que no tienen un historial reciente de ataques de asma graves que requieran el uso de corticosteroides orales y que se ha demostrado que no poder utilizar corticosteroides inhalados (ver sección "Posología y forma de administración").
AIRING también está indicado para la profilaxis del asma a partir de los 2 años donde el componente predominante es la broncoconstricción inducida por el ejercicio.
04.2 Posología y forma de administración
Este medicamento debe administrarse al niño bajo la supervisión de un adulto. La dosis para pacientes pediátricos de 2 a 5 años es un comprimido masticable de 4 mg al día, tomado por la noche. Cuando se toma con una comida, AIRING debe tomarse una hora antes o dos horas después.No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad.La formulación de comprimidos masticables de 4 mg no se recomienda en el público en general pediátrico menor de 2 años.
Recomendaciones generales. El efecto terapéutico de AIRING sobre los parámetros de control del asma se hace evidente en un día. Aconseje al paciente que continúe tomando AIRING incluso cuando el asma esté bajo control, así como durante los períodos de empeoramiento del asma.
No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática de leve a moderada. No hay datos sobre pacientes con insuficiencia hepática grave. La dosis es la misma para pacientes de ambos sexos.
VENTILACIÓN como una opción de tratamiento alternativa a los corticosteroides inhalados en dosis bajas para el asma leve persistente:
No se recomienda el uso de montelukast como monoterapia en pacientes con asma persistente moderada. El uso de montelukast como una opción de tratamiento alternativo a los corticosteroides inhalados en dosis bajas para niños con asma persistente leve solo debe considerarse. antecedentes recientes de ataques de asma graves que requieren corticosteroides orales y que se ha demostrado que no pueden usar corticosteroides inhalados (ver "Indicaciones terapéuticas"). El asma leve persistente se define como síntomas de asma que ocurren más de una vez a la semana pero menos de una vez al día y síntomas nocturnos que ocurren más de dos veces al mes pero menos de una vez a la semana. La función pulmonar entre episodios es normal. Si no se logra un control satisfactorio del asma durante el seguimiento (generalmente dentro de un mes), se debe considerar la necesidad de un tratamiento antiinflamatorio adicional o diferente, según el enfoque de tratamiento gradual del asma.Los pacientes deben someterse a una evaluación periódica del control del asma. .
AIRING como profilaxis del asma en pacientes de 2 a 5 años en los que el componente predominante es la broncoconstricción inducida por el ejercicio :
En pacientes de 2 a 5 años de edad, la broncoconstricción inducida por el ejercicio puede ser la manifestación predominante de asma persistente que requiere tratamiento con corticosteroides inhalados. Los pacientes deben ser evaluados después de 2-4 semanas de tratamiento. Con montelukast Si no se logra una respuesta satisfactoria, o se debe considerar una terapia diferente.
Terapia AIRING en relación con otros tratamientos para el asma:
Cuando el tratamiento con AIRING se utiliza como terapia complementaria a los corticosteroides inhalados, AIRING no debe sustituirse bruscamente por los corticosteroides inhalados (consulte la sección "Advertencias y precauciones especiales de uso").
Los comprimidos recubiertos con película de 10 mg están disponibles para adultos y adolescentes a partir de los 15 años.
Los comprimidos masticables de 5 mg están disponibles para pacientes de entre 6 y 14 años.
Método de administración
La tableta debe masticarse.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Aconseje al paciente que no use montelukast oral para el tratamiento de ataques agudos de asma y que tenga a mano los medicamentos de emergencia apropiados que se usan comúnmente en tales afecciones. En el caso de un ataque agudo, se debe utilizar un agonista beta - adrenérgico inhalado. En caso de que el paciente necesite más inhalaciones de agonista beta - adrenérgico de lo habitual, debe contactar con el médico tratante lo antes posible.
Montelukast no debe sustituirse bruscamente por corticosteroides inhalados u orales.
No hay datos que demuestren que la dosis oral de corticosteroides pueda reducirse mediante la administración concomitante de montelukast.
En casos raros, los pacientes que toman medicación contra el asma, incluido montelukast, pueden experimentar eosinofilia sistémica, que a veces se manifiesta como características clínicas de vasculitis similares a las del síndrome de Churg-Strauss, una afección que a menudo se trata con tratamiento con corticosteroides sistémicos. Estos casos se han asociado generalmente, pero no siempre, con la reducción o interrupción del tratamiento con corticosteroides orales.
No se puede descartar ni establecer la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan estar asociados con la aparición del síndrome de Churg-Strauss. Los médicos deben vigilar a los pacientes para detectar eosinofilia, erupción vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y / o neuropatía. Los pacientes que desarrollan estos síntomas deben ser evaluados y reconsiderarse sus regímenes de tratamiento.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de los comprimidos masticables de 4 mg en la población pediátrica menor de 2 años. Por tanto, no se recomienda su uso en menores de 2 años.
AIRING contiene aspartamo, una fuente de fenilalanina. Los pacientes con fenilcetonuria deben tener en cuenta que cada comprimido masticable de 4 mg contiene fenilalanina en una cantidad equivalente a 0,674 mg por dosis.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Montelukast puede administrarse con otros fármacos de uso común en la profilaxis y el tratamiento crónico del asma. En los estudios de interacción farmacológica, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos oral (etinilestradiol / noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.
El área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) de montelukast se redujo en aproximadamente un 40% en sujetos a los que se les administró concomitantemente fenobarbital. Dado que montelukast es metabolizado por CYP 3A4, se debe tener precaución, especialmente en niños, cuando se administre montelukast concomitantemente con inductores de CYP. 3A4, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.
Los estudios in vitro han demostrado que montelukast es un potente inhibidor de CYP2C8. Sin embargo, los datos de un estudio clínico de interacción farmacológica con montelukast y rosiglitazona (un sustrato utilizado como prueba representativa para fármacos metabolizados principalmente por CYP2C8) han demostrado, sin embargo, que montelukast no inhibe CYP2C8 in vivo. Por tanto, no se espera que montelukast altere significativamente el metabolismo de los fármacos metabolizados por esta enzima (p. Ej., Paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).
04.6 Embarazo y lactancia
Usar durante el embarazo
Los estudios en animales no indican la presencia de efectos nocivos sobre el embarazo o el desarrollo embriofetal.
Los datos limitados disponibles en las bases de datos de embarazos no sugieren la existencia de una relación causal entre AIRING y malformaciones (defectos de las extremidades) raramente notificadas en la experiencia postcomercialización en todo el mundo.
AIRING solo se puede utilizar durante el embarazo si se considera claramente esencial.
Usar durante la lactancia
Los estudios en ratas han demostrado que montelukast se excreta en la leche materna (ver sección "Datos preclínicos sobre seguridad"). No se sabe si montelukast se excreta en la leche de las mujeres lactantes.
AIRING puede utilizarse durante la lactancia sólo si se considera claramente esencial.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se cree que montelukast interfiera con la capacidad para conducir o utilizar máquinas, sin embargo, en casos muy raros, algunas personas han notificado somnolencia o mareos.
04.8 Efectos indeseables
Montelukast se ha evaluado en estudios clínicos de la siguiente manera:
• Comprimidos recubiertos con película de 10 mg en aproximadamente 4000 pacientes adultos ≥ 15 años de edad
• Comprimidos masticables de 5 mg en aproximadamente 1.750 pacientes pediátricos de 6 a 14 años
• Comprimidos masticables de 4 mg en 851 pacientes pediátricos de 2 a 5 años.
Las siguientes reacciones adversas relacionadas con el fármaco se notificaron con frecuencia (> 1/100, placebo:
Con la terapia continuada en ensayos clínicos durante hasta 2 años en un número limitado de pacientes adultos y hasta 12 meses en pacientes pediátricos de 6 a 14 años, el perfil de seguridad no cambió.
En total, 502 pacientes pediátricos de 2 a 5 años fueron tratados con montelukast durante al menos 3 meses, 338 pacientes durante 6 meses o más y 534 pacientes durante 12 meses o más. Con el tratamiento prolongado, el perfil de seguridad se mantuvo sin cambios incluso en estos pacientes.
Experiencia poscomercialización
Las reacciones adversas notificadas durante el uso poscomercialización se enumeran en la siguiente tabla, según la clasificación de órganos del sistema y la terminología específica de experiencias adversas. Las categorías de frecuencia se estimaron sobre la base de estudios clínicos relevantes.
04.9 Sobredosis
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de montelukast. En estudios de asma crónica, montelukast se ha administrado a pacientes adultos en dosis de hasta 200 mg / día durante 22 semanas y en estudios a corto plazo hasta 900 mg / día durante aproximadamente una semana, sin efectos adversos clínicamente importantes.
Se han notificado casos de sobredosis aguda en la experiencia poscomercialización y en ensayos clínicos con montelukast, que incluyen informes en adultos y niños con dosis de hasta 1000 mg (aproximadamente 61 mg / kg en un niño de 42 meses). Los resultados de laboratorio observados fueron coherente con el perfil de seguridad en pacientes adultos y pediátricos. No hubo experiencias adversas en la mayoría de los casos de sobredosis. Las experiencias adversas observadas con mayor frecuencia fueron coherentes con el perfil de seguridad de montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómitos y hiperactividad psicomotora.
No se sabe si montelukast es dializable mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos sistémicos para las enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas del receptor de leucotrienos.
Código ATC: R03D C03.
Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluidos mastocitos y eosinófilos. Estos importantes mediadores del asma se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT), que se encuentran en los seres humanos en el tracto respiratorio, y causan diversos efectos en el tracto respiratorio que incluyen broncoconstricción, secreción mucosa, permeabilidad vascular y reclutamiento de eosinófilos.
Montelukast es un compuesto activo por vía oral que se une con alta afinidad y selectividad al receptor CysLT1. En estudios clínicos, montelukast a dosis bajas, como 5 mg, inhibe la broncoconstricción causada por la inhalación de LTD4. Se observó broncodilatación a las dos horas de la administración oral. El efecto broncodilatador causado por un agonista beta-adrenérgico fue aditivo al producido por montelukast. El tratamiento con montelukast inhibió las etapas temprana y tardía de la broncoconstricción causada por la "exposición" al antígeno. Montelukast, en comparación con placebo, redujo los eosinófilos en sangre periférica tanto en pacientes adultos como pediátricos. En un estudio separado, el tratamiento con montelukast redujo significativamente los eosinófilos del tracto respiratorio (como resultado del "examen de esputo"). En pacientes adultos y pediátricos de 2 a 14 años de edad, montelukast, en comparación con placebo, redujo los eosinófilos en sangre periférica mientras mejoraba el control clínico del asma.
En estudios en adultos frente a placebo, se demostró que montelukast, 10 mg una vez al día, mejora significativamente el FEV1 por la mañana (cambios desde el valor basal 10,4% frente al 2,7%), el flujo espiratorio máximo matutino (PEFR) (cambios desde el valor basal 24,5 l / min frente al 2,7%). 3,3 l / min), y disminuye significativamente el uso total de agonistas beta - adrenérgicos (cambios desde el valor inicial -26,1% frente a -4,6%) .La puntuación de los síntomas diurnos y nocturnos informada por el paciente fue significativamente mejor que la del grupo placebo.
En estudios en adultos, se ha demostrado que montelukast proporciona un efecto clínico aditivo al inducido por el corticosteroide inhalado (cambios porcentuales con respecto al valor inicial para beclometasona inhalada más montelukast frente a beclometasona en el FEV1, respectivamente: 5,43% frente a 1 04% y uso de agonistas beta - adrenérgicos : -8,70% frente a 2,64%). La respuesta inicial al montelukast demostró ser más rápida que la beclometasona inhalada (200 mcg dos veces al día, administrada mediante un dispositivo espaciador), aunque la beclometasona proporcionó un efecto medio mayor durante todo el período de estudio de doce semanas. (cambios porcentuales con respecto al valor inicial para montelukast frente a beclometasona en el FEV1, respectivamente: 7,49% frente a 13,3% y el uso de agonistas beta - adrenérgicos: -28,28% frente a -43,89%). Sin embargo, un "alto porcentaje de pacientes tratados con montelukast logró una respuesta clínica similar a la observada con beclometasona (p. Ej., El 50% de los pacientes tratados con beclometasona lograron una mejora en el FEV1 de aproximadamente el 11% o más que al inicio), mientras que aproximadamente el 42% de los pacientes tratados con montelukast obtuvieron la misma respuesta).
En un estudio controlado con placebo de 12 semanas en pacientes pediátricos de 2 a 5 años, montelukast 4 mg una vez al día mejoró los parámetros de control del asma en comparación con placebo independientemente del uso concomitante de terapias de control (corticosteroides inhalados / nebulizados o cromoglicato de sodio inhalado / nebulizado) . El sesenta por ciento de los pacientes no estaban siendo tratados con otras terapias de control. Montelukast comparado con placebo mejoró los síntomas diurnos (incluyendo tos, sibilancias, dificultad para respirar y actividad motora limitada) y síntomas nocturnos. Montelukast comparado con placebo también redujo el uso de agonistas beta "según sea necesario" y corticosteroides urgentes para empeorar el asma. Los pacientes tratados con montelukast estuvieron libres de asma durante más días que los que recibieron placebo. El tratamiento produjo un efecto después de la primera dosis.
En un estudio controlado con placebo de 12 meses en pacientes pediátricos de 2 a 5 años con asma leve y exacerbaciones episódicas, montelukast 4 mg una vez al día redujo significativamente (p≤0,001) la frecuencia anual de exacerbaciones (EE) en comparación con placebo (1,60 EE. vs 2.34 EE, respectivamente), [EE se define como ≥3 días consecutivos con síntomas diurnos que requieren el uso de α-agonistas o corticosteroides (orales o inhalados) u hospitalizaciones por asma]. La reducción de la tasa anual de EE fue del 31,9%, con un IC del 95% de 16,9, 44,1.
En un estudio de 8 semanas en pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad, montelukast 5 mg una vez al día en comparación con placebo mejoró significativamente la función respiratoria (cambio desde el FEV1 basal 8,71% vs 4,16%; cambio desde el valor inicial en AM PEFR 27,9 l / min vs 17,8 l / min) y redujo el "uso de beta - agonistas" según fuera necesario (cambio desde el valor inicial -11,7% frente a + 8,2%).
En un estudio comparativo de 12 meses sobre la eficacia de montelukast y fluticasona inhalada para el control del asma en pacientes pediátricos de 6 a 14 años con asma leve persistente, montelukast no fue inferior a fluticasona en el aumento del porcentaje de días sin necesidad de tratamiento de rescate ( RFD), el criterio de valoración principal. El porcentaje medio de RFD durante el período de tratamiento de 12 meses aumentó de 61,6 a 84,0 en el grupo de montelukast y de 60,9 a 86,7 en el grupo de fluticasona. La diferencia entre los grupos en el aumento medio de mínimos cuadrados (LS) en el porcentaje de RFD fue estadísticamente significativa (-2,8 con un IC del 95% de -4,7, -0,9) Pero dentro del límite predefinido de no inferioridad desde el punto clínico de vista.
Tanto montelukast como fluticasona también mejoraron el control del asma en las variables secundarias evaluadas durante el período de tratamiento de 12 meses: el VEF1 aumentó de 1,83 a 2,09 en el grupo de montelukast y de 1,85 a 2,14 l en el grupo de fluticasona. El FEV1 entre los grupos fue de -0,02 l, con un IC del 95% de -0,06 a 0,02. El aumento desde el inicio en el porcentaje esperado de FEV1 fue del 0,6% en el grupo de tratamiento con montelukast y del 2,7% en el grupo de fluticasona. La diferencia entre las medias LS para el cambio en el porcentaje esperado del FEV1 desde el inicio fue del -2,2%, con una IC del 95% de -3,6, -0,7. El porcentaje de días que utilizaron β-agonistas disminuyó de 38,0 a 15,4 en el grupo de montelukast y de 38,5 a 12,8 en el grupo de fluticasona. La diferencia intergrupal en las medias LS de los porcentajes de días el uso de β-agonistas fue de 2,7, con un IC del 95% de 0,9, 4, 5.
El porcentaje de pacientes con un ataque de asma (definido como un período de empeoramiento del asma que requiere tratamiento con esteroides per os, una visita médica no programada, una visita al servicio de urgencias u hospitalización) fue 32,2 en el grupo de montelukast y 25,6 en el grupo de fluticasona; la razón de posibilidades (IC del 95%) fue de 1,38.
El porcentaje de pacientes con uso sistémico (predominantemente oral) de corticosteroides durante el estudio fue del 17,8% en el grupo de montelukast y del 10,5% en el grupo de fluticasona. La diferencia en las medias LS entre los grupos fue del 7,3% con un IC del 95% de 2,9, 11,7.
Se demostró una reducción significativa de la broncoconstricción inducida por el ejercicio (BIE) en un estudio de 12 semanas en adultos (reducción máxima del FEV1: 22,33% para montelukast vs 32,40% para placebo; tiempo de recuperación del FEV1 a un valor que no difiera en más del 5% del valor inicial: 44,22 min vs 60,64 min.)
Este efecto se repitió constantemente durante las 12 semanas de duración del estudio. La reducción del BIE también se demostró en un estudio a corto plazo en pacientes pediátricos de 6 a 14 años (reducción máxima del FEV1: 18,27% vs 26,11%; tiempo de recuperación del FEV1 a un valor que no difiera en más del 5% del valor inicial: 17,76 min vs 27,98 min). En ambos estudios, el efecto se demostró al final del intervalo de dosificación una vez al día.
En pacientes con asma sensibles a la aspirina que recibieron tratamiento concomitante con corticosteroides inhalados y / u orales, el tratamiento con montelukast en comparación con placebo dio como resultado una mejora significativa en el control del asma (cambios porcentuales desde el valor inicial en el FEV1: 8,55% vs -1,74%; reducción en el uso total de agonistas beta - adrenérgicos en comparación con el valor inicial: -27,78% vs 2,09%).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. Para los comprimidos recubiertos con película de 10 mg, el valor medio de la concentración plasmática máxima (Cmax) en adultos se alcanza 3 horas (Tmax) después de la administración en ayunas. La biodisponibilidad media después de la administración oral es del 64%. Biodisponibilidad oral y Cmax. no se ven afectados por una comida estándar. Se ha demostrado la seguridad y eficacia en ensayos clínicos en los que se administraron comprimidos recubiertos con película de 10 mg independientemente del horario de ingesta de alimentos.
Para los comprimidos masticables de 5 mg, la Cmax para adultos se alcanza después de 2 horas de administración en ayunas. La biodisponibilidad media después de la administración oral es del 73% y disminuye al 63% con una comida. estándar.
Después de la administración del comprimido masticable de 4 mg a pacientes pediátricos de 2 a 5 años en ayunas, la Cmax se alcanza en 2 horas. La C media es superior al 66%, mientras que la C min es menor que la de los adultos que toman una tableta de 10 mg.
Distribución
Más del 99% de montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario de montelukast tiene un promedio de 8-11 litros. Los estudios en ratas con montelukast radiomarcado indican una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, 24 horas después de la administración de la dosis, se encontró que las concentraciones de sustancia radiomarcada eran mínimas en todos los demás tejidos.
Biotransformación
Montelukast se metaboliza ampliamente. En estudios realizados con dosis terapéuticas, las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de montelukast fueron indetectables en estado estacionario tanto en adultos como en niños.
Educación in vitro el uso de microsomas de hígado humano indica que los citocromos P450 3A4, 2A6 y 2C9 están implicados en el metabolismo de montelukast. Basado en hallazgos adicionales in vitro en microsomas hepáticos humanos, montelukast, a concentraciones plasmáticas terapéuticas, no inhibe los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 o 2D6. La contribución de los metabolitos al efecto terapéutico de montelukast es mínima.
Eliminación
En el adulto sano, el autorización La concentración plasmática de montelukast tiene un promedio de 45 ml / min. Después de la administración oral de una dosis radiomarcada de montelukast, se detectó el 86% de la radiactividad en una prueba de heces de cinco días y se detectó menos del 0,2% en la orina. Estos datos, junto con los relacionados con la biodisponibilidad de montelukast tras la administración oral, indican que montelukast y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente a través de la bilis.
Características de los pacientes
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Dado que montelukast y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía biliar, no se prevé un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. No hay datos farmacocinéticos con montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh> 9).
A dosis altas de montelukast (20 - 60 veces la dosis recomendada para adultos) se observó una reducción de la concentración plasmática de teofilina, efecto que no se observó con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios de toxicidad en animales se observaron cambios bioquímicos séricos leves y transitorios en SGPT (ALT), glucosa, fósforo y triglicéridos.Los signos de toxicidad en el animal fueron: aumento de la salivación, síntomas gastrointestinales, heces blandas y desequilibrio electrolítico. Estos ocurrieron en dosis que proporcionaron> 17 veces la exposición sistémica observada con la dosis clínica. En monos, aparecieron efectos indeseables comenzando con dosis de 150 mg / kg / día (> 232 veces la exposición sistémica observada con la dosis clínica). En estudios con animales, montelukast no afectó la fertilidad y la capacidad reproductiva a una exposición sistémica que excediera la exposición clínica sistémica en más de 24 veces. En el estudio de fertilidad en ratas hembras, a dosis de 200 mg / kg / día (> 69 veces la exposición sistémica clínica exposición) se observó una ligera reducción del peso de los recién nacidos. En estudios con conejos, se observó una "mayor incidencia de osificación incompleta que en el grupo de control" con una exposición sistémica> 24 veces mayor que la observada con la dosificación clínica. No se observaron anomalías en la rata. Se ha demostrado que montelukast atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna de los animales.
No se produjeron muertes en ratones y ratas después de dosis orales únicas de hasta 5.000 mg / kg, la dosis máxima probada (15.000 mg / m2 y 30.000 mg / m2 en ratones y ratas, respectivamente). La dosis es equivalente a 25.000 veces la dosis humana recomendada en adultos (basada en un peso de 50 kg para un paciente adulto).
Se encontró que montelukast no tiene fototoxicidad para los rayos UVA, UVB o el espectro de luz visible a dosis de hasta 500 mg / kg / día (aproximadamente 200 veces la exposición sistémica observada con la dosis clínica) en ratones.
Montelukast no fue mutagénico en pruebas in vitro e in vivo ni oncogénico en roedores.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Manitol (E421), celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, óxido de hierro rojo (E172), hidroxipropilcelulosa, sabor a cereza (también contiene triacetato de glicerol (E1518)), aspartamo (E951) y estearato de magnesio.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
2 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar a una temperatura no superior a 25 ° C en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Caja de cartón y blísteres de PA / Aluminio / PVC // Aluminio que contienen 28 comprimidos.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
INSTITUTO QUÍMICO INTERNACIONAL DR. GIUSEPPE RENDE S.r.l. - Via Salaria n. 1240-00138 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC n. 041494016 - AIRING 4 mg comprimidos masticables - 28 comprimidos
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Determinación AIFA de 12.02.2013