Ingredientes activos: Sevelámero (carbonato de sevelámero)
Renvela 800 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos de Renvela están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Renvela 800 mg comprimidos recubiertos con película.
- Renvela 1,6 g Polvo para suspensión oral
- Renvela 2,4 g Polvo para suspensión oral
Indicaciones ¿Por qué se usa Renvela? ¿Para qué sirve?
Renvela contiene el principio activo carbonato de sevelámero que actúa impidiendo la absorción del fosfato presente en los alimentos en el sistema digestivo y de esta forma reduce los niveles de fosfato en sangre.
Renvela se utiliza para controlar la hiperfosfatemia (niveles elevados de fosfato en sangre) en:
- pacientes adultos en diálisis (una técnica de depuración de sangre). El medicamento puede usarse en pacientes sometidos a hemodiálisis (usando una máquina de filtración de sangre) o diálisis peritoneal (en la que se bombea líquido al abdomen y una membrana interna del cuerpo filtra la sangre);
- Pacientes con enfermedad renal crónica que no están en diálisis y tienen un nivel de fosfato en sangre igual o superior a 1,78 mmol / L.
Renvela debe usarse con otros tratamientos, como suplementos de calcio y vitamina D, para prevenir el desarrollo de enfermedades óseas.
Los niveles elevados de fosfato en la sangre pueden hacer que se formen depósitos sólidos en el cuerpo llamados calcificaciones. Estos depósitos pueden endurecer los vasos sanguíneos y dificultar la distribución de la sangre por todo el cuerpo. Además, el aumento de fosfato en la sangre puede causar picazón en la piel, ojos rojos, dolor de huesos y fracturas.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Renvela
No tome Renvela
- si tiene niveles bajos de fosfato en sangre (su médico lo controlará)
- si sufre de obstrucción intestinal
- si es alérgico al principio activo oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Renvela
Consulte a su médico antes de tomar Renvela si se encuentra en alguna de las siguientes situaciones:
- problemas para tragar
- problemas de motilidad (movimiento) en el estómago y los intestinos
- vómitos frecuentes
- inflamación activa del intestino
- ha sido sometido a una cirugía mayor de estómago o intestino
Niños y adolescentes
No se ha estudiado la seguridad y eficacia en niños (menores de 18 años), por lo que no se recomienda el uso de Renvela en niños.
Otros tratamientos:
Debido a una enfermedad renal o al tratamiento de diálisis, es posible que:
- experimenta niveles bajos o altos de calcio en la sangre. Como Renvela no contiene calcio, su médico puede recetarle suplementos de calcio.
- tiene un nivel bajo de vitamina D en la sangre. Como resultado, su médico puede controlar los niveles de vitamina D en su sangre y recetar vitamina D adicional según sea necesario. Si no toma suplementos multivitamínicos, también puede tener niveles bajos de vitaminas A, E, K y ácido fólico en la sangre y, por lo tanto, su médico puede controlar estos niveles y recetar suplementos vitamínicos según sea necesario.
Nota especial para pacientes sometidos a diálisis peritoneal:
Es posible que tenga peritonitis (infección del líquido abdominal) asociada con la diálisis peritoneal. Este riesgo se puede reducir adoptando rigurosas técnicas asépticas al reemplazar las bolsas. Informe a su médico de inmediato si experimenta cualquier signo o síntoma nuevo de malestar abdominal, hinchazón abdominal, dolor abdominal, sensibilidad o rigidez abdominal, estreñimiento, fiebre, escalofríos, náuseas o vómitos.
Será sometido a controles más cuidadosos en caso de problemas relacionados con niveles bajos de vitaminas A, D, E, K y ácido fólico.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Renvela?
Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
- Renvela no debe tomarse simultáneamente con ciprofloxacino (un antibiótico).
- Si está tomando medicamentos para problemas de ritmo cardíaco o epilepsia, consulte a su médico cuando tome Renvela.
- Renvela puede reducir los efectos de medicamentos como ciclosporina, micofenolato de mofetilo y tacrolimus (medicamentos utilizados para reducir la actividad del sistema inmunológico). Su médico le aconsejará qué hacer si toma estos medicamentos.
- El uso concomitante de levotiroxina (un medicamento utilizado para tratar los niveles bajos de hormona tiroidea) y Renvela ha provocado con poca frecuencia una deficiencia de hormona tiroidea en algunos pacientes. Como resultado, el médico puede controlar más de cerca los niveles de hormona estimulante de la tiroides en la sangre.
- Si está tomando medicamentos como omeprazol, pantoprazol o lansoprazol para tratar la acidez de estómago, la enfermedad por reflujo gastroesofágico o la úlcera de estómago, consulte a su médico cuando tome Renvela.
Su médico comprobará la existencia de interacciones entre Renvela y otros medicamentos a intervalos regulares.
En algunos casos, cuando Renvela deba tomarse al mismo tiempo que otro medicamento, su médico puede recomendarle que tome este medicamento 1 hora antes o 3 horas después de tomar Renvela, o considerar controlar los niveles de ese medicamento en su sangre.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. No se sabe si Renvela afecta al feto.
Dígale a su médico si quiere amamantar a su bebé. Se desconoce si Renvela puede pasar a través de la leche materna y afectar al bebé.
Conducción y uso de máquinas
Es poco probable que Renvela afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Renvela: Posología
Debe tomar Renvela exactamente como le haya indicado su médico. Su médico basará la dosis en su nivel de fosfato en sangre.
La dosis inicial recomendada de Renvela comprimidos para adultos y ancianos (mayores de 65 años) es de uno o dos comprimidos de 800 mg, 3 veces al día con las comidas principales.
Los comprimidos deben tragarse enteros. No triture, mastique ni rompa las tabletas.
Su médico comprobará inicialmente los niveles de fosfato en su sangre cada 2-4 semanas y puede ajustar la dosis de Renvela, si es necesario, para alcanzar el nivel adecuado de fosfato.
Los pacientes que toman Renvela deben seguir la dieta prescrita.
Si olvidó tomar Renvela
Si olvidó una dosis, tome la siguiente dosis a la hora habitual con una comida No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado más Renvela
En caso de una posible sobredosis, comuníquese con su médico de inmediato.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Renvela?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Dado que el estreñimiento puede ser un síntoma temprano de una obstrucción intestinal, informe a su médico o farmacéutico.
Se han notificado los siguientes efectos adversos en pacientes que toman Renvela:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes):
Vómitos, estreñimiento, dolor en la parte superior del abdomen, náuseas.
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes):
Diarrea, dolor abdominal, indigestión, flatulencia.
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes):
Hipersensibilidad
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
Ha habido informes de prurito, erupción cutánea, motilidad (movimiento) intestinal lenta / bloqueo intestinal y perforación de la pared intestinal.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, consulte con su médico, incluido cualquier efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco y la caja después de "CAD".
Mantenga el recipiente bien cerrado para protegerlo de la humedad.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Composición de Renvela
- El ingrediente activo es carbonato de sevelámero. Cada comprimido recubierto con película de Renvela contiene 800 mg de carbonato de sevelámero.
- Los demás componentes son celulosa microcristalina, cloruro de sodio y estearato de zinc. El recubrimiento del comprimido contiene hipromelosa (E464) y monoglicéridos diacetilados. La tinta de impresión contiene óxido de hierro negro (E172), alcohol isopropílico, propilenglicol e hipromelosa (E464).
Aspecto de Renvela y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película de Renvela son comprimidos blancos con RENVELA 800 grabado en una cara.
Los comprimidos se envasan en frascos de polietileno de alta densidad con tapón de polipropileno y cierre por inducción.
Embalaje:
- 1 x 30 comprimidos por frasco
- 1 x 180 comprimidos por frasco
- 180 comprimidos (6 frascos de 30 comprimidos)
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS DE RENVELA 800 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada comprimido contiene 800 mg de carbonato de sevelámero.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Comprimido recubierto con película (comprimido).
Los comprimidos de color blanco a blanquecino están marcados con "RENVELA 800" en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Renvela está indicado para el control de la hiperfosfatemia en pacientes adultos sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Renvela también está indicado en el control de la hiperfosfatemia en pacientes adultos con enfermedad renal crónica no sometidos a diálisis con fósforo sérico> 1,78 mmol / l.
Renvela debe utilizarse en el contexto de un enfoque multiterapéutico que podría incluir suplementos de calcio, 1,25-dihidroxi-vitamina D3 o uno de sus análogos para controlar el desarrollo de la enfermedad renal ósea.
04.2 Posología y forma de administración -
Dosis
Dosis inicial
La dosis inicial recomendada de carbonato de sevelámero es de 2,4 go 4,8 g al día, según las necesidades clínicas y los niveles séricos de fósforo. Renvela debe tomarse tres veces al día, con las comidas.
* Más titulación posterior según instrucciones
Para los pacientes que han tomado previamente quelantes de fosfato (hidrocloruro de sevelámero o a base de calcio), Renvela debe administrarse gramo por gramo, con monitorización de los niveles de fosfato para asegurar dosis diarias óptimas.
Titulación y mantenimiento
Los niveles de fosfato deben controlarse y la dosis de carbonato de sevelámero debe titularse en incrementos de 0,8 g tres veces al día (2,4 g / día) cada 2-4 semanas hasta que se alcance un nivel de fósforo sérico aceptable, seguido de un control regular.
Los pacientes que toman Renvela deben cumplir con las dietas prescritas.
En la práctica clínica, el tratamiento será continuo, en base a la necesidad de controlar los niveles de fosfato, la dosis esperada será en promedio alrededor de 6 g por día.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Renvela en niños menores de 18 años.
Método de administración
Uso oral.
Los comprimidos se deben tragar enteros y no se deben triturar, masticar ni triturar antes de la administración.
04.3 Contraindicaciones -
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Hipofosfatemia
• Obstrucción intestinal.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Renvela en pacientes adultos con enfermedad renal crónica que no se someten a diálisis con fósforo sérico.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Renvela en pacientes con los siguientes trastornos:
• disfagia
• trastornos de la deglución
• trastornos graves de la motilidad gastrointestinal que incluyen gastroparesia grave o no tratada, retención del contenido del estómago y motilidad intestinal anormal o irregular
• enfermedad inflamatoria intestinal activa
• cirugía mayor en el tracto gastrointestinal
Por tanto, se debe tener precaución en el uso de Renvela en estos pacientes.
Obstrucción intestinal e íleo / subíleo
En casos muy raros, se ha observado obstrucción intestinal e íleo / subíleo en pacientes durante el tratamiento con hidrocloruro de sevelámero (cápsulas / comprimidos), que contiene el mismo grupo activo que el carbonato de sevelámero. El estreñimiento puede ser un pródromo. Los pacientes que sufren de estreñimiento deben ser monitoreados de cerca durante el tratamiento con Renvela. El tratamiento con Renvela debe reevaluarse en pacientes que desarrollen estreñimiento severo u otros síntomas gastrointestinales graves.
Vitaminas solubles en grasa
Pacientes con ERC (enfermedad renal crónica, enfermedad renal crónica) pueden mostrar una deficiencia de vitaminas liposolubles A, D, E y K, según la dieta y la gravedad de la enfermedad. No se puede descartar que Renvela pueda unirse a las vitaminas liposolubles contenidas en los alimentos ingeridos. En pacientes que toman sevelamer pero no suplementos vitamínicos, se deben evaluar los niveles séricos de vitaminas A, D, E y K. Si es necesario, se recomiendan suplementos vitamínicos. Se recomiendan suplementos de vitamina D (aproximadamente 400 UI de vitamina D nativa por día) para los pacientes con ERC que no se someten a diálisis, que pueden ser parte de una preparación multivitamínica que se debe quitar de la dosis de Renvela. En pacientes sometidos a diálisis peritoneal, se recomienda un control adicional de las vitaminas liposolubles y el ácido fólico, ya que los niveles de vitamina A, D, E y K no se midieron en un estudio clínico de estos pacientes.
Deficiencia de folato
Actualmente, no hay datos suficientes para descartar la posibilidad de deficiencia de folato durante el tratamiento a largo plazo con Renvela.
Hipocalcemia / hipercalcemia
Los pacientes con ERC pueden desarrollar hipocalcemia o hipercalcemia. Renvela no contiene calcio. En consecuencia, los niveles de calcio sérico deben controlarse a intervalos regulares y administrarse un suplemento de calcio elemental si es necesario.
Acidosis metabólica
Los pacientes con enfermedad renal crónica están predispuestos a la "acidosis metabólica. Como parte de una buena práctica clínica, se recomienda la monitorización de los niveles séricos de bicarbonato".
Peritonitis
Los pacientes en diálisis están sujetos a ciertos riesgos de infección inherentes a la modalidad específica de diálisis. La peritonitis es una complicación conocida en pacientes sometidos a diálisis peritoneal, y se notificaron más casos de peritonitis en el grupo de sevelamer que en el grupo de control en un estudio clínico de hidrocloruro de sevelamer. Se debe seguir de cerca a los pacientes que reciben diálisis peritoneal para asegurar el uso de una técnica aséptica correcta y la identificación y manejo oportunos de cualquier signo y síntoma asociado con la peritonitis.
Dificultad para tragar y asfixia
En raras ocasiones se ha informado de dificultad para tragar los comprimidos de Renvela. Muchos de estos casos involucraron a pacientes con afecciones comórbidas, incluidos trastornos de la deglución o anomalías esofágicas. Por tanto, se debe tener precaución cuando se administre Renvela a pacientes con dificultades para tragar. El polvo de Renvela para suspensión oral debe utilizarse en pacientes con antecedentes de dificultades para tragar.
Hipotiroidismo
Se recomienda una monitorización más estrecha de los pacientes con hipotiroidismo coadministrados con carbonato de sevelámero y levotiroxina (ver sección 4.5).
Tratamiento crónico a largo plazo
No hubo evidencia de acumulación de sevelamer en un estudio clínico de un año. Sin embargo, no se puede excluir por completo la posibilidad de absorción y acumulación de sevelamer en el tratamiento crónico a largo plazo (> un año) (ver sección 5.2).
Hiperparatiroidismo
Renvela no está indicado para controlar el hiperparatiroidismo. En pacientes con hiperparatiroidismo secundario, Renvela debe usarse en el contexto de un enfoque multiterapéutico, que puede incluir suplementos de calcio, 1,25-dihidroxi-vitamina D3 o uno de sus análogos, para reducir niveles intactos de hormona paratiroidea (iPTH).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Diálisis
No se han realizado estudios de interacción en pacientes en diálisis.
Ciprofloxacina
En estudios de interacción en voluntarios sanos, el hidrocloruro de sevelámero, que contiene el mismo grupo activo que Renvela, redujo la biodisponibilidad de ciprofloxacino en aproximadamente un 50% con la administración simultánea de hidrocloruro de sevelámero en un estudio de dosis única. al mismo tiempo que la ciprofloxacina.
Ciclosporina, micofenolato de mofetilo y tacrolimus en pacientes trasplantados
Se han notificado niveles reducidos de ciclosporina, micofenolato de mofetilo y tacrolimus en receptores de trasplantes, con la administración concomitante con hidrocloruro de sevelámero, sin secuelas clínicas (p. Ej., Rechazo del trasplante). No se pueden excluir interacciones, por lo tanto, se debe considerar la monitorización cuidadosa de las concentraciones sanguíneas de ciclosporina, micofenolato de mofetilo y tacrolimus durante el uso de la combinación y después de su interrupción.
Levotiroxina
Se han notificado casos muy raros de hipotiroidismo en pacientes con la administración concomitante de hidrocloruro de sevelámero, que contiene el mismo grupo activo que el carbonato de sevelámero y la levotiroxina. Por lo tanto, se recomienda una monitorización cuidadosa de los niveles de hormona estimulante del tiroides (TSH) en pacientes que reciben carbonato de sevelámero y levotiroxina.
Medicamentos antiarrimicos y anticonvulsivos.
Se excluyó de los ensayos clínicos a los pacientes que tomaban antiarrítmicos para controlar las arritmias y anticonvulsivos para controlar los trastornos convulsivos. Se debe tener precaución al prescribir Renvela a pacientes que también toman estos medicamentos.
Digoxina, warfarina, enalapril o metoprolol
En estudios de interacción en voluntarios sanos, el hidrocloruro de sevelámero, que contiene la misma fracción activa que el carbonato de sevelámero, no tuvo ningún efecto sobre la biodisponibilidad de digoxina, warfarina, enalapril o metoprolol.
Biodisponibilidad
Renvela no se absorbe y puede afectar a la biodisponibilidad de otros medicamentos. Cuando se administre cualquier medicamento, donde cualquier reducción de la biodisponibilidad tendría un efecto clínicamente significativo sobre la seguridad o la eficacia, el medicamento debe administrarse al menos una hora antes o al menos tres horas después de tomar Renvela. Alternativamente, el médico debe considerar controlar los niveles en sangre.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
No existen datos o son limitados sobre el uso de sevelamer en mujeres embarazadas.Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva con la administración de sevelamer a dosis altas en ratas (ver sección 5.3) .También se ha demostrado que sevelamer reduce la absorción de varios vitaminas, incluido el ácido fólico (ver secciones 4.4 y 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos. Renvela sólo debe administrarse a mujeres embarazadas si es claramente necesario y después de un "análisis cuidadoso de la relación riesgo / beneficio tanto para la madre como para el paciente". feto.
Hora de la comida
Se desconoce si el sevelamer / metabolitos se excretan en la leche materna humana. El hecho de que el sevelamer no se absorba hace poco probable su excreción en la leche materna. La decisión de continuar / interrumpir la lactancia materna o de continuar / interrumpir el tratamiento con Renvela debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio del tratamiento con Renvela para la mujer.
Fertilidad
No hay datos sobre el efecto de sevelamer sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales han demostrado que el sevelámero no afectó la fertilidad en ratas macho y hembra con exposiciones a dosis equivalentes en humanos dos veces la dosis máxima del ensayo clínico de 13 g / día según la comparación del área de superficie corporal relativa.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Sevelámero tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables -
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más comunes (> 5% de los pacientes) se clasificaron todas dentro de los trastornos gastrointestinales por sistema de clasificación de órganos. La mayoría de estas reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada.
Tabla de reacciones adversas
La seguridad del sevelámero (tanto como sales de carbonato como como hidrocloruro) se ha examinado en numerosos estudios clínicos en los que participaron un total de 969 pacientes sometidos a hemodiálisis, con tratamientos que duraron de 4 a 50 semanas (724 pacientes tratados con hidrocloruro de sevelámero y 245 con carbonato de sevelámero) 97. pacientes en diálisis peritoneal con tratamiento de 12 semanas (todos tratados con hidrocloruro de sevelámero) y 128 pacientes con ERC no dializados en tratamiento durante 8-12 semanas (tratamiento de 79 pacientes con hidrocloruro de sevelámero y 49 con carbonato de sevelámero).
Las reacciones adversas se enumeran por frecuencia en la siguiente tabla. La frecuencia de notificación se clasifica como muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. En "Anexo V .
04.9 Sobredosis -
Se ha administrado hidrocloruro de sevelámero, que contiene la misma fracción activa que el carbonato de sevelámero, a voluntarios sanos normales en dosis de hasta 14 gramos / día durante ocho días, sin provocar efectos indeseables. En pacientes con ERC, la dosis máxima diaria estudiada fue en promedio 14,4 gramos de carbonato de sevelámero en una sola dosis diaria.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: tratamiento de la hiperfosfatemia.
Código ATC: V03A E02.
Renvela contiene sevelamer, un polímero reticulado quelante de fosfato no absorbible que no contiene metales ni calcio. El sevelámero contiene múltiples aminas separadas a través de un carbono de la estructura central del polímero, que se protona en el estómago. Estas aminas protonadas se unen negativamente a iones cargados, como el fosfato dietético, en el intestino. Al unirse al fosfato en el tracto intestinal y atenuar su absorción, el sevelámero reduce la concentración sérica de fósforo. Invariablemente es necesaria una monitorización regular de los niveles de fosfato durante la administración de quelantes de fosfato.
En dos ensayos clínicos aleatorizados, cruzados, se demostró que el carbonato de sevelámero, tanto en tabletas como en polvo, era terapéuticamente equivalente al hidrocloruro de sevelámero cuando se administraba tres veces al día y, por lo tanto, era eficaz para controlar la fosfatemia en pacientes con ERC sometidos a hemodiálisis.
El primer estudio mostró que tomar carbonato de sevelámero tres veces al día era equivalente a comprimidos de hidrocloruro de sevelámero tres veces al día en 79 pacientes en hemodiálisis tratados durante dos períodos de terapia aleatorizada de 8 semanas (con promedios ponderados en el tiempo de fosfato sérico promedio igual a 1,5 ± 0,3 mmol / l tanto para el carbonato de sevelámero como para el hidrocloruro de sevelámero). El segundo estudio demostró la equivalencia entre el polvo de carbonato de sevelámero, administrado tres veces al día, y los comprimidos de hidrocloruro de sevelámero administrados tres veces al día a 31 pacientes en hemodiálisis con hiperfosfatemia (definida como niveles de fosfato sérico> 1,78 mmol / l), en el "intervalo de dos 4- semanas de tratamiento aleatorizado (con promedios de fosfato sérico medio ponderado en el tiempo de 1,6 ± 0,5 mmol / l para el polvo de carbonato de sevelámero y 1,7 ± 0,4 mmol / l para los comprimidos de hidrocloruro de sevelámero).
En estudios clínicos en pacientes en hemodiálisis, sevelamer solo no mostró un efecto consistente y clínicamente significativo sobre los niveles séricos de hormona paratiroidea intacta (iPTH). Sin embargo, en un estudio de 12 semanas de pacientes sometidos a diálisis peritoneal, se observaron disminuciones en la PTHi similares a las de los pacientes que recibieron acetato de calcio. En pacientes con hiperparatiroidismo secundario, Renvela debe usarse en el contexto de un abordaje terapéutico múltiple, que podría incluir calcio como suplementos, 1,25-dihidroxi-vitamina D3 o uno de sus análogos, para reducir la hormona paratiroidea intacta (PTHi).
Se ha demostrado la unión del sevelamer a los ácidos biliares. in vitro Y en vivo, dentro de modelos animales experimentales. La unión de ácidos biliares mediante resinas de intercambio iónico es un método probado para reducir el colesterol en sangre. En estudios clínicos con sevelamer, tanto el colesterol total medio como el colesterol LDL disminuyeron en un 15-39%. La reducción del colesterol se observó después de 2 semanas de tratamiento y se mantiene con el tratamiento a largo plazo Los triglicéridos, el colesterol HDL y la albúmina no cambiaron después del tratamiento con sevelamer.
Dado que el sevelamer se une a los ácidos biliares, puede interferir con la absorción de vitaminas liposolubles como las vitaminas A, D, E y K.
El sevelámero no contiene calcio y reduce la incidencia de episodios hipercalcémicos, en comparación con los pacientes que toman solo quelantes de fosfato a base de calcio. Se ha demostrado que los efectos del sevelámero sobre el fósforo y el calcio se mantienen durante la duración de un estudio de seguimiento. de un año Esta información se obtuvo de estudios en los que se utilizó hidrocloruro de sevelámero.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
No se han realizado estudios farmacocinéticos con carbonato de sevelámero. El hidrocloruro de sevelámero, que contiene la misma fracción activa que el carbonato de sevelámero, no se absorbe en el tracto gastrointestinal, como lo confirmó un estudio de absorción en voluntarios sanos.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Los datos de los estudios no clínicos sobre el sevelámero no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas o genotoxicidad.
Se realizaron estudios de carcinogenicidad con hidrocloruro de sevelámero oral en ratones (dosis de hasta 9 g / kg / día) y ratas (0,3, 1 o 3 g / kg / día). Hubo una "mayor incidencia de papiloma de células transitorias de la vejiga urinaria en ratas macho, en el grupo de dosis alta (dosis equivalente humana dos veces la dosis máxima del ensayo clínico de 14,4 g). No hubo un aumento en la incidencia. Tumores en ratones ( dosis equivalente en humanos triplica la dosis máxima en estudios clínicos).
En una prueba citogenética in vitro en mamíferos, con activación metabólica, el hidrocloruro de sevelámero provocó un aumento estadísticamente significativo en el número de aberraciones cromosómicas estructurales. El hidrocloruro de sevelámero no fue mutagénico en el ensayo de mutación bacteriana de Ames.
En ratas y perros, el sevelamer redujo la absorción de las vitaminas liposolubles D, E y K (factores de coagulación) y el ácido fólico.
Se observaron déficits en la osificación esquelética en varios lugares en fetos de ratas hembras que recibieron sevelamer en las dosis intermedia y alta (dosis equivalente humana por debajo de la dosis máxima del ensayo clínico de 14,4 g). Estos efectos pueden ser secundarios a la depleción de vitamina D
En conejas preñadas que recibieron dosis orales de hidrocloruro de sevelámero con sonda, hubo un aumento en la reabsorción temprana en el grupo de dosis alta durante la organogénesis (dosis equivalente en humanos dos veces la dosis máxima en el grupo de dosis alta). Estudios clínicos).
El hidrocloruro de sevelámero no comprometió la fertilidad de machos o hembras en ratas en un estudio de administración dietética en el que las hembras fueron tratadas desde 14 días antes del apareamiento hasta la gestación, y los machos durante 28 días antes de la gestación. La dosis máxima en este estudio en particular fue de 4.5 g / kg / día (dosis equivalente en humanos dos veces la dosis máxima en estudios clínicos de 13 g / día, basado en la comparación del área de superficie corporal relativa).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Tableta:
Celulosa microcristalina
Cloruro de sodio
Estearato de zinc
Película de revestimiento:
Hipromelosa (E464)
Monoglicéridos diacetilados
Tinta de impresión:
Óxido de hierro negro (E172)
Propilenglicol
Alcohol isopropílico
Hipromelosa (E464)
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Mantenga el frasco bien cerrado para proteger el medicamento de la humedad.
Este medicamento no requiere temperaturas de almacenamiento especiales.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Frascos de HDPE equipados con tapón de polipropileno y cierre de inducción de aluminio.
Cada frasco contiene 30 comprimidos o 180 comprimidos.
Envases de 30 o 180 comprimidos y un envase múltiple que contiene 180 (6 frascos de 30) comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Países Bajos
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
EU / 1/09/521/001
039480013
EU / 1/09/521/002
039480025
EU / 1/09/521/003
039480037
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: 10 de junio de 2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Marzo del 2014
