Ingredientes activos: Colistina (colistimetato de sodio)
Colimicina 1.000.000 UI / 4 ml polvo y disolvente para solución inyectable o para perfusión
¿Por qué se usa colimicina? ¿Para qué sirve?
La colimicina contiene colistimetato de sodio.
La colimicina se administra por inyección para tratar algunos tipos de infecciones graves causadas por ciertas bacterias. La colimicina se usa cuando otros antibióticos no son adecuados.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar colimicina
No use colimicina
- si es alérgico (hipersensible) al colistimetato de sodio, colistina u otras polimixinas;
- si está embarazada (ver sección "Embarazo y lactancia");
- si está en periodo de lactancia (ver sección "Embarazo y lactancia");
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar colimicina
Hable con su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar colimicina:
- si tiene o ha tenido problemas de riñón;
- si padece miastenia gravis
- si padece porfiria;
En bebés prematuros y recién nacidos, se debe tener especial cuidado al usar colimicina, porque los riñones aún no están completamente desarrollados.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de la colimicina?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Es especialmente importante que se ponga en contacto con su médico si:
- medicamentos que pueden afectar la función renal. Si toma este tipo de medicamento al mismo tiempo que colimicina, el riesgo de daño renal puede aumentar.
- medicamentos que pueden afectar el sistema nervioso. Si toma este tipo de medicamento al mismo tiempo que colimicina, puede aumentar el riesgo de efectos secundarios que afecten al sistema nervioso.
- medicamentos llamados relajantes musculares, que se utilizan a menudo durante la anestesia general. La colimicina puede potenciar los efectos de estos medicamentos. Si le administran un anestésico general, informe a su anestesista sobre el uso de colimicina.
Si tiene miastenia gravis y también está tomando otros antibióticos denominados macrólidos (como azitromicina, claritromicina o eritromicina) o antibióticos denominados fluoroquinolonas (como ofloxacina, norfloxacina y ciprofloxacina), la ingesta de colimicina aumenta aún más el riesgo de debilidad muscular y dificultades respiratorias.
Si recibe colistimetato de sodio al mismo tiempo por infusión e inhalación, el riesgo de efectos secundarios puede aumentar.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.
La colimicina no debe usarse durante el embarazo o si está amamantando (ver sección "No use colimicina").
Conducción y uso de máquinas
Durante el tratamiento con colimicina, pueden producirse trastornos del sistema nervioso como hormigueo alrededor de la boca, hormigueo en las extremidades, picor y mareos. Si esto sucede, no conduzca ni utilice herramientas o máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar colimicina: Posología
Su médico le administrará colimicina en forma de perfusión en una vena que durará de 30 a 60 minutos.
En el tratamiento de infecciones bacterianas, es importante completar todo el ciclo de tratamiento, ya que su médico decidirá cómo y durante cuánto tiempo administrarle colimicina.
La dosis diaria habitual para adultos es de 9 millones de unidades, divididas en dos o tres tomas. Si está muy enfermo, se le administrará una dosis superior a 9 millones de unidades una vez al inicio del tratamiento.
En algunos casos, su médico puede decidir darle una dosis diaria más alta, hasta un máximo de 12 millones de unidades.
La dosis diaria habitual para niños que pesan hasta 40 kg es de 75.000 a 150.000 unidades por kilogramo de peso corporal, dividida en tres dosis.
Ocasionalmente se han administrado dosis más altas en la fibrosis quística.
Los niños y adultos con problemas renales, incluso en diálisis, suelen recibir dosis más bajas. Su médico controlará su función renal con regularidad mientras esté recibiendo colimicina.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de colimicina
Si usa más colimicina del que debiera
Dado que un médico le administrará colimicina, es poco probable que le administren una dosis incorrecta. Si tiene alguna pregunta sobre la cantidad de este medicamento que debe recibir, consulte a su médico o enfermera.Los síntomas de tomar demasiada colimicina incluyen:
- letargo (somnolencia);
- confusión (trastorno mental);
- psicosis (alteración severa del equilibrio psíquico);
- mareo (sensación de inestabilidad);
- ataxia (incapacidad para mantenerse erguido);
- parestesia facial (sensibilidad alterada en la cara);
- nistagmo (movimientos rápidos e incontrolados de los ojos);
- dificultad para hablar;
- trastornos renales graves, como disminución brusca del volumen de orina y aumento de nitrógeno y creatinina en sangre;
- debilidad muscular;
- apnea (dificultad para respirar).
Si olvidó usar colimicina
Si cree que ha olvidado una dosis de colimicina, informe a su médico, farmacéutico o enfermero.
Si deja de usar colimicina
Su médico decidirá durante cuánto tiempo se le administrará colimicina. Es importante que complete su tratamiento según las recomendaciones de su médico, de lo contrario sus síntomas pueden empeorar.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de la colimicina?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Algunos efectos colaterales pueden ser serios
Informe a su médico o enfermero inmediatamente si nota alguno de los siguientes síntomas:
- sibilancias o dificultad para respirar que pueden provocar colapso, sarpullido, picazón o urticaria en la piel. Estos pueden ser signos de una reacción alérgica grave.
- Diarrea. Puede ser un síntoma de una infección intestinal grave.
También se han informado los siguientes efectos secundarios:
- Reacción en el lugar de la inyección;
- Problemas renales como insuficiencia renal, toxicidad renal, aumento de nitrógeno y creatinina en sangre, disminución del volumen de orina.Estos efectos son más probables en pacientes que ya tienen la función renal alterada oa quienes se administra colimicina al mismo tiempo que otros medicamentos que afectan los riñones, o se administra en dosis demasiado altas. Estos problemas generalmente mejoran cuando se interrumpe el tratamiento o se reduce la dosis de colimicina.
- Problemas neurológicos como incapacidad para respirar debido a parálisis de los músculos del pecho, entumecimiento u hormigueo (especialmente alrededor de la cara), mareos o pérdida del equilibrio, cambios en la presión arterial o flujo sanguíneo (que incluyen debilidad y sofocos), dificultad para hablar. Es más probable que se produzcan efectos secundarios que afectan al sistema nervioso cuando la dosis de colimicina es demasiado alta, en personas con insuficiencia renal o en aquellas que también están recibiendo medicamentos para la relajación muscular u otros medicamentos que tienen un efecto similar al actuar sobre el sistema nervioso. sistema.
- Confusión y problemas mentales (incluida la pérdida del sentido de la realidad)
- Problemas visuales
- Vértigo
- Fiebre.
- Trastornos gastrointestinales: diarrea.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto secundario, hable con su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto secundario que no se mencione en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente.: Https://www.aifa.gov.it/content / segnalazioni-reazioni-avverse
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el frasco después de: CAD La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
No conservar por encima de 25 ° C.
El polvo contenido en el vial debe disolverse solo en el momento de su uso con la solución fisiológica contenida en el vial provisto dentro del paquete.
Durante esta operación es posible percibir variaciones en la presión a ejercer sobre el émbolo de la jeringa para introducir el disolvente en el vial con el polvo. Estas diferencias, que pueden observarse entre diferentes envases de colimicina, no son en sí mismas una indicación de un defecto en la calidad del medicamento.
Cada vial reconstituido de solución de colimicina para inyección o perfusión es para un solo uso. Cualquier resto de solución no utilizada debe desecharse (un solo uso).
Después de la reconstitución, la colimicina debe usarse inmediatamente.
La solución reconstituida solo debe usarse si es transparente y no contiene partículas.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición de colimicina
- El ingrediente activo es colistimetato de sodio.
- Los demás componentes que contiene la ampolla de disolvente son cloruro de sodio y agua para preparaciones inyectables.
Descripción de cómo se ve la colimicina y contenido del envase
En cada envase de Colimicina hay un vial que contiene el principio activo en polvo y un vial que contiene el disolvente (solución fisiológica de cloruro de sodio y agua para preparaciones inyectables).
El polvo de colimicina es blanco. El solvente es una solución transparente e incolora.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COLIMICINA 1.000.000 UI / 4 ML POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN O INFUSIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene: colistimetato de sodio 1.000.000 UI.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable o para perfusión.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
La colimicina está indicada en adultos y niños, incluidos los recién nacidos, para el tratamiento de infecciones graves debidas a ciertos patógenos gramnegativos en pacientes cuyas opciones de tratamiento son limitadas (ver secciones 4.2, 4.4, 4.8 y 5.1).
Preste atención a las pautas oficiales para el uso correcto de agentes antibacterianos.
04.2 Posología y forma de administración
La dosis a administrar y la duración del tratamiento deben establecerse teniendo en cuenta la gravedad de la infección y la respuesta clínica, siguiendo las pautas terapéuticas.
La dosis se expresa en unidades internacionales (UI) de colistimetato de sodio (CMS). Al final del párrafo hay una tabla de conversión de UI a mg de CMS y a mg de actividad básica de colistina (actividad de la base de colistina, CBA).
Dosis
Las siguientes recomendaciones posológicas se basan en datos farmacocinéticos poblacionales limitados en pacientes críticamente enfermos (ver sección 4.4):
Adultos y adolescentes
Dosis de mantenimiento: 9 MUI / día divididas en 2-3 dosis.
En pacientes críticamente enfermos se debe administrar una dosis de carga de 9 MUI.
No se ha establecido el intervalo más adecuado para la primera dosis de mantenimiento.
Los modelos sugieren que, en algunos casos, pueden ser necesarias dosis de carga y de mantenimiento de hasta 12 MUI en pacientes con buena función renal. Sin embargo, la experiencia clínica con estas dosis es extremadamente limitada y no se ha establecido la seguridad.
La dosis de carga es válida para pacientes con función renal normal o reducida, incluidos aquellos sometidos a terapia de reemplazo renal.
Insuficiencia renal
La dosis debe ajustarse en presencia de insuficiencia renal, pero los datos farmacocinéticos disponibles para pacientes con insuficiencia renal son muy limitados.
Las siguientes modificaciones de dosis se proporcionan como orientación.
Se recomienda una reducción de la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina.
se recomiendan dos administraciones diarias.
MUI = millones de UI
Hemodiálisis y hemo (dia) filtración continua
La colistina parece dializable por métodos convencionales de hemodiálisis y hemo (dia) filtración veno-venosa continua (hemo (dia) filtración venovenosa continua, CVVHF, CVVHDF). Se dispone de datos extremadamente limitados de estudios farmacocinéticos poblacionales en un número muy reducido de pacientes sometidos a terapia de sustitución renal. No se pueden hacer recomendaciones de dosificación definitivas. Se pueden considerar los siguientes regímenes terapéuticos.
Hemodiálisis
Días sin hemodiálisis: 2,25 MUI / día (2,2-2,3 MUI / día).
Días de hemodiálisis: 3 MUI / día los días de hemodiálisis, a administrar después de la sesión de hemodiálisis.
Se recomiendan dos administraciones diarias.
CVVHF / CVVHDF
Como en pacientes con función renal normal. Se recomiendan tres administraciones diarias.
Deterioro hepático
No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática. Se recomienda precaución al administrar colistimetato de sodio a estos pacientes.
Personas mayores
No se considera necesario realizar ajustes de dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal.
Población pediátrica
Los datos que respaldan el régimen de dosificación en pacientes pediátricos son muy limitados. Se debe tener en cuenta la madurez renal para la determinación de la dosis. La dosis debe basarse en el peso de la masa corporal magra.
Niños ≤40 kg
75.000-150.000 UI / kg / día divididos en 3 dosis.
Para niños que pesen más de 40 kg, se deben considerar las recomendaciones posológicas válidas para adultos.
Se ha informado el uso de dosis> 150.000 UI / kg / día en niños con fibrosis quística.
No se dispone de datos sobre el uso o el alcance de las dosis de carga en niños críticamente enfermos.
No se han hecho recomendaciones de dosis en niños con insuficiencia renal.
Administración intratecal e intraventricular
En base a datos limitados, se recomienda la siguiente dosis para adultos:
Vía intraventricular
125.000 UI / día
Las dosis administradas por vía intratecal no deben exceder las recomendadas para uso intraventricular.
No se pueden hacer recomendaciones de dosis específicas para las vías de administración intratecal e intraventricular en niños.
Método de administración
Administrar colimicina por vía intravenosa mediante infusión lenta durante 30-60 minutos.
En solución acuosa, el colistimetato de sodio se hidroliza al ingrediente activo colistina. Para la preparación de la dosis, especialmente cuando se compone del contenido de varios viales, la dosis requerida debe reconstituirse en condiciones de asepsia absoluta (ver sección 6.6).
Tabla de conversión
En la UE, la dosis de colistimetato de sodio (CMS) solo debe prescribirse y administrarse en unidades internacionales (UI) La etiqueta muestra el número de UI por vial.
En el pasado, ha habido confusión y errores de administración debido al uso de diferentes unidades de dosis en términos de potencia. En los EE. UU. Y otras partes del mundo, la dosis se expresa en miligramos de actividad de colistina base (miligramos de actividad de base de colistina, mg CBA).
La siguiente tabla de conversión se proporciona como guía y los valores deben considerarse nominales y aproximados únicamente.
Tabla de conversión para CMS
* Potencia nominal del fármaco = 12.500 UI / mg
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la colistina y a otros antibióticos de la familia de las polimixinas oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Embarazo y lactancia (ver sección 4.6).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Siempre que sea posible, se debe considerar la coadministración de colistimetato de sodio intravenoso con otro agente antibacteriano, teniendo en cuenta la sensibilidad restante del patógeno o patógenos que se están tratando. Como se ha informado el desarrollo de resistencia a la colistina intravenosa, particularmente cuando se usa sola, también se debe considerar la coadministración con otros antibacterianos para prevenir el desarrollo de resistencia.
Solo se dispone de datos clínicos limitados sobre la eficacia y seguridad del colistimetato de sodio administrado por vía intravenosa. Las dosis recomendadas en todas las subpoblaciones también se basan en datos limitados (clínicos y farmacocinéticos / farmacodinámicos). En particular, se dispone de datos de seguridad. dosis altas (> 6 MUI / día), para el uso de una dosis de carga y para poblaciones especiales (pacientes con insuficiencia renal y población pediátrica) El colistimetato de sodio solo debe usarse cuando otros antibióticos prescritos con mayor frecuencia son ineficaces o inadecuados.
Se debe realizar un control de la función renal en todos los pacientes al inicio del tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo. La dosis de colistimetato de sodio debe ajustarse de acuerdo con el aclaramiento de creatinina (ver sección 4.2). Pacientes hipovolémicos e hipovolémicos que reciben otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos aumento del riesgo de nefrotoxicidad debido a la colistina (ver secciones 4.5 y 4.8). En algunos estudios, la nefrotoxicidad se asoció con la dosis acumulada y la duración del tratamiento. Se debe sopesar el beneficio del tratamiento prolongado en relación con el posible aumento del riesgo de toxicidad renal.
Se recomienda precaución cuando se administra colistimetato de sodio a lactantes menores de 1 año, ya que la función renal no ha alcanzado la madurez completa en este grupo de edad. Además, se desconoce el efecto de la función renal y metabólica inmadura sobre la conversión de colistimetato de sodio. a colistin.
En caso de una reacción alérgica, se debe interrumpir el tratamiento con colistimetato de sodio y tomar las medidas adecuadas.
Se ha observado que las concentraciones séricas elevadas de colistimetato de sodio, que pueden deberse a una sobredosis o una reducción de la dosis omitida en pacientes con insuficiencia renal, inducen efectos neurotóxicos como parestesia facial, debilidad muscular, mareos, dificultad para hablar, inestabilidad vasomotora, alteraciones visuales, confusión. , psicosis y apnea (ver sección 4.7). Se requerirá asistencia respiratoria hasta que los niveles sanguíneos se reduzcan. Se puede reanudar la terapia, si existe una situación de riesgo para la vida del paciente, a dosis más bajas. Los síntomas subjetivos reportados por el adulto pueden no manifestarse en niños. Debe controlarse la función renal.
Se debe monitorizar a los pacientes para detectar parestesia perioral y parestesia de las extremidades, que son signos de sobredosis (ver sección 4.9).
Se sabe que el colistimetato de sodio reduce la liberación presináptica de acetilcolina en la unión neuromuscular y debe usarse con la mayor precaución y solo si es claramente necesario en pacientes con miastenia gravis.
Se han notificado casos de paro respiratorio tras la administración intramuscular de colistimetato de sodio. La función renal alterada aumenta la probabilidad de apnea y bloqueo neuromuscular después de la administración de colistimetato de sodio.
El colistimetato de sodio debe usarse con extrema precaución en pacientes con porfiria.
Se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos y colitis pseudomembranosa con casi todos los antibacterianos y también pueden ocurrir con colistimetato de sodio. Su gravedad puede variar de leve a potencialmente mortal. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea durante o después del uso de colistimetato de sodio (ver sección 4.8) Se debe considerar la interrupción del tratamiento y el inicio de un tratamiento específico. Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis.
El colistimetato de sodio administrado por vía intravenosa no atraviesa la barrera hematoencefálica en un grado clínicamente relevante. La administración intratecal o intraventricular de colistimetato de sodio en el tratamiento de la meningitis no se ha evaluado sistemáticamente en estudios clínicos y solo está respaldada por informes de casos individuales. Los datos que respaldan la posología son muy limitados. El efecto adverso observado con más frecuencia tras la administración de CMS fue la meningitis aséptica (ver sección 4.8).
Durante el tratamiento sistémico, se recomienda controlar las concentraciones plasmáticas en recién nacidos, pacientes con insuficiencia renal y aquellos con fibrosis quística.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
En caso de uso concomitante de colistimetato de sodio intravenoso con otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos o neurotóxicos (por ejemplo, los siguientes antibióticos: kanamicina, neomicina, estreptomicina, gentamicina, tobramicina), se debe tener extrema precaución.
Se ha informado que ciertos antibióticos, como los aminoglucósidos y otras polimixinas, interfieren con la transmisión nerviosa en la unión neuromuscular.
Los aminoglucósidos y las polimixinas no se pueden administrar junto con colimicina por vía parenteral a menos que estén bajo estricta supervisión médica.
Se debe tener precaución en caso de uso concomitante con otras formas farmacéuticas de colistimetato de sodio, ya que la experiencia es limitada y existe el riesgo de toxicidad acumulativa.
No se han realizado estudios de interacción. en vivo. No se caracteriza el mecanismo de conversión del colistimetato de sodio en el ingrediente activo colistina. También se desconoce el mecanismo de depuración de colistina, incluidos los procesos renales. Ni el colistimetato de sodio ni la colistina indujeron la actividad de ninguna de las enzimas P450 (CYP) analizadas (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 y 3A4 / 5) en estudios in vitro en hepatocitos humanos.
Deben tenerse en cuenta las posibles interacciones medicamentosas cuando se coadministra colimicina con medicamentos que se sabe que inhiben o inducen las enzimas responsables del metabolismo de los medicamentos o que son sustratos de los mecanismos de transporte renal.
Debido a los efectos de la colistina sobre la liberación de acetilcolina, los relajantes musculares no despolarizantes deben usarse con precaución en pacientes que reciben colistimetato de sodio, ya que sus efectos pueden ser prolongados (ver sección 4.4).
El tratamiento concomitante con colistimetato de sodio y macrólidos como azitromicina y claritromicina o fluoroquinolonas como norfloxacino y ciprofloxacino debe realizarse con precaución en pacientes con miastenia gravis (ver sección 4.4).
04.6 Embarazo y lactancia
El uso del fármaco está contraindicado en caso de embarazo y durante la lactancia (ver sección 4.3).
En el segundo y tercer trimestre del embarazo existe el riesgo de una posible toxicidad fetal. La colistina está presente en la leche pero se absorbe mal en el intestino.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Pueden producirse trastornos neurológicos durante el tratamiento (ver sección 4.4). Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si se producen estos efectos.
04.8 Efectos indeseables
Se han notificado las siguientes reacciones adversas:
Trastornos del sistema inmunológico.: reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea y angioedema.
Desórdenes psiquiátricos: confusión, psicosis.
Trastornos del sistema nervioso: efectos neurotóxicos, parestesia, mareos, hormigueo en las extremidades y la lengua, raramente alteraciones del habla y desequilibrio del sistema nervioso autónomo. Bloqueo neuromuscular en caso de sobredosis o combinación con agentes curativos o en caso de eliminación renal insuficiente.
Trastornos oculares: alteraciones visuales.
Trastornos del oído y del laberinto.: vértigo.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: dificultad respiratoria hasta insuficiencia, apnea.
Desórdenes gastrointestinales: diarrea (ver sección 4.4).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito generalizado, urticaria, sarpullido.
Trastornos renales y urinarios.: insuficiencia renal, insuficiencia renal demostrada por aumento de creatinina y / o urea en sangre y / o disminución del aclaramiento renal de creatinina.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio: fiebre, reacción en el lugar de la inyección.
Pruebas de diagnóstico: disminución de la diuresis, disminución del aclaramiento de creatinina.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Agencia Italiana de Medicamentos , sitio web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Se pueden observar síntomas de sobredosis en pacientes con insuficiencia renal. Dosis superiores a las máximas pueden producir insuficiencia renal aguda que se manifiesta con oliguria, azotemia, hipercreatininemia, habitualmente reversible al suspender el tratamiento.
Se ha observado que las concentraciones séricas elevadas de colistimetato de sodio, que pueden deberse a una sobredosis o una reducción de la dosis omitida en pacientes con insuficiencia renal, inducen efectos neurotóxicos como letargo, ataxia, parestesia facial, debilidad muscular, mareos, dificultad para hablar, inestabilidad vasomotora, alteraciones visuales, confusión, psicosis.
La apnea también puede ocurrir como resultado de lo cual puede ocurrir un paro respiratorio y la muerte.
Los pacientes deben ser monitorizados para detectar parestesia perioral y parestesia de las extremidades que son signos de sobredosis (ver sección 4.4). En caso de sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento con colistimetato de sodio y se deben tomar las medidas de soporte adecuadas.
La colistina no se elimina por hemodiálisis.
No se sabe si el colistimetato de sodio puede eliminarse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal en casos de sobredosis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos de uso sistémico, otros antibacterianos, polimixinas.
Código ATC: J01XB01.
Mecanismo de acción
La colistina es un polipéptido cíclico antibacteriano perteneciente al grupo de las polimixinas.La acción de las polimixinas se basa en el daño a la membrana celular y los consiguientes efectos fisiológicos son letales para las bacterias Las polimixinas son selectivas para bacterias aerobias Gram-negativas con una membrana externa hidrofóbica.
Resistencia
Las bacterias resistentes se distinguen por modificaciones en los grupos fosfato del lipopolisacárido que se reemplazan con etanolamina o amino-arabinosa. Bacterias Gram-negativas naturalmente resistentes, como Proteus mirabilis Y Burkholderia cepacia, muestran una sustitución completa del lípido fosfato con etanolamina o amino-arabinosa.
Se espera una resistencia cruzada entre la colistina (polimixina E) y la polimixina B. Dado que el mecanismo de acción de la polimixina es diferente al de otros antibacterianos, la resistencia a la colistina y la polimixina debido al mecanismo descrito anteriormente por sí solo no debería inducir resistencia contra otras clases de drogas.
Correlación farmacocinética / farmacodinámica
Se ha observado que las polimixinas exhiben un efecto bactericida dependiente de la concentración sobre las bacterias susceptibles. Se cree que FAUC / MIC está relacionado con la eficacia clínica.
Concentraciones límite EUCAST
para Las concentraciones límite son válidas para una dosis de 2-3 MUI x 3. Puede ser necesaria una dosis de carga (9 MUI).
Sensibilidad
La prevalencia de resistencias adquiridas puede variar geográficamente y con el tiempo para ciertas especies y se recomienda información local sobre resistencias, particularmente para el tratamiento de infecciones graves. Según sea necesario, se debe buscar el consejo de un experto cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, sea cuestionable.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Existe información limitada sobre la farmacocinética del colistimetato de sodio (CMS) y la colistina. Algunos datos indican que, en pacientes críticamente enfermos, la farmacocinética es diferente a la observada en pacientes con desequilibrios fisiológicos menos graves y en voluntarios sanos. Los siguientes datos se basan en estudios realizados con el método HPLC para determinar las concentraciones plasmáticas de CMS / colistina.
Después de la infusión de colistimetato de sodio, el profármaco inactivo se convierte en el principio activo colistina. Se observaron concentraciones plasmáticas máximas de colistina con un retraso máximo de 7 horas después de la administración de colistimetato de sodio en pacientes críticamente enfermos.
Distribución
El volumen de distribución de colistina en voluntarios sanos es bajo y corresponde aproximadamente al líquido extracelular. El volumen de distribución aumenta significativamente en sujetos críticamente enfermos. La unión a proteínas es moderada y disminuye a concentraciones más altas. En ausencia de inflamación meníngea, la penetración del líquido cefalorraquídeo es mínima, pero aumenta en presencia de inflamación meníngea.
Tanto la CMS como la colistina exhiben una farmacocinética lineal en el rango de dosis clínicamente relevante.
Eliminación
Se estima que aproximadamente el 30% del colistimetato de sodio se convierte en colistina en sujetos sanos; su aclaramiento depende del aclaramiento de creatinina y un mayor porcentaje de CMS se convierte en colistina en caso de disminución de la función renal. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina, filtración glomerular. En sujetos sanos, el 60% -70% del CMS se excreta inalterado en la orina en 24 horas).
La eliminación del principio activo colistina se caracteriza solo parcialmente. La colistina se reabsorbe ampliamente en el túbulo renal y se puede eliminar tanto por vía no renal como por metabolismo renal, con riesgo de acumulación en los riñones. deterioro, posiblemente debido a una "mayor conversión de CMS".
La vida media de la colistina en sujetos sanos y en sujetos con fibrosis quística asciende, respectivamente, a aproximadamente 3 hy 4 h, con un aclaramiento total de aproximadamente 3 l / h. En pacientes críticamente enfermos, la vida media se prolonga a aproximadamente 9-18 h.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los efectos tóxicos de la colistina pueden deberse al colistimetato de sodio y se expresan en forma de daño tubular. Con 3 mg / kg puede haber un aumento de la azoemia; con 2,5 mg / kg puede haber albuminuria y hematuria. Sin embargo, estos fenómenos son reversibles después de suspender la terapia. Las dosis altas y prolongadas de colistimetato de sodio en pacientes con patologías renales pueden causar neurotoxicidad y nefrotoxicidad, por lo que las dosis deben reducirse adecuadamente.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de incompatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
3 años en embalaje intacto.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Vial de vidrio de 1.000.000 UI de colistimetato de sodio + 1 vial de disolvente de 4 ml.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Disolver el polvo contenido en el vial únicamente en el momento de su uso con la solución fisiológica contenida en el vial. Durante esta operación es posible percibir variaciones en la presión que se ejerce sobre el émbolo de la jeringa para introducir el disolvente en el vial. con el polvo.pueden observarse entre diferentes envases de colimicina, no son en sí mismos una indicación de un defecto de calidad en el medicamento.
Después de la reconstitución, la solución debe diluirse a un volumen apropiado para una perfusión de 30 a 60 minutos con una solución para perfusión de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%).
La solución debe inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas o decoloración antes de su administración. La solución solo debe usarse si es transparente y no contiene partículas.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Milán (Italia).
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.I.C. norte. 011297013
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 23 de junio de 1956
Fecha de la renovación más reciente: junio de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
28 de julio de 2015
