El topiramato es un fármaco anticonvulsivo aprobado para el tratamiento de la epilepsia y en la profilaxis de algunas formas de migraña. Es un fármaco neuromodulador, cuya actividad anticonvulsiva presumiblemente se debe a la "inhibición de los canales de sodio dependientes de voltaje, al" aumento de las corrientes evocadas por GABA, inhibición de las corrientes evocadas por el kainato, inhibición de los canales de alto voltaje activados por el calcio e inhibición de la anhidrasa carbónica.
Entre los diversos efectos secundarios del topiramato se encuentran la pérdida de peso y apetito (efecto anoréxico), potencialmente útil en el tratamiento de la obesidad. En este sentido, el topiramato ha sido objeto de una "intensa experimentación, tanto en modelos animales como en el field.clinical, que incluso llevó al diseño de un medicamento específico, nunca ingresó al mercado debido a la falta de autorización de la FDA.Se trata de Qnexa, un fármaco a base de topiramato y fentermina (otro activo con acción anoréxica), diseñado para el tratamiento de la obesidad y afecciones relacionadas (diabetes, hipertensión e hipercolesterolemia); la negativa a autorizar el mercado estuvo motivada por riesgo de efectos secundarios mayores. efectos, como palpitaciones, pensamientos suicidas, lapsus de memoria y defectos de nacimiento.
El "mecanismo de acción exacto" por el cual el topiramato ayuda a perder peso aún no ha sido delineado; en cualquier caso, se han hipotetizado varios mecanismos: 1) aumento del gasto energético ante una reducción de la ingesta calórica ligada al efecto anoréxico; 2) reducción de la actividad de las enzimas salivales, importantes para la percepción del sabor de los alimentos; 3) reducción de las concentraciones de leptina y corticosteroides; 4) reducción de la glucemia y la insulinemia.
El topiramato ha demostrado ser eficaz para adelgazar también en monoterapia, como lo demuestran los resultados de algunos estudios clínicos realizados en pacientes con obesidad no relacionada con complicaciones, en pacientes con aumento de peso inducido por psicofármacos y en pacientes que padecen la síndrome de trastorno por atracón. Los efectos adversos más comúnmente reportados en estos estudios incluyen parestesia, alteraciones de la memoria, distorsión del gusto, fatiga, somnolencia, insomnio, dificultad para concentrarse y mareos. Para reducir estos efectos secundarios, se ha intentado experimentar con nuevas formulaciones de topiramato de liberación lenta que, sin embargo, no parecen proporcionar beneficios significativos. En general, la monoterapia con topiramato se tolera bien y, aunque las parestesias son frecuentes durante su uso, su intensidad suele ser leve o moderada, rara vez de tal intensidad que sea necesario interrumpir el tratamiento.
Las dosis de topiramato en monoterapia probadas en los ensayos clínicos antes mencionados en el tratamiento de la obesidad oscilaron entre 32 y 384 mg por día, en el contexto de una terapia más amplia que implica modificaciones conductuales para la pérdida de peso, incluida la adopción de una dieta hipocalórica; estas dosis aseguraron en promedio una pérdida de peso 5-15% mayor en comparación con el grupo de control. La dosis más eficaz de topiramato en el tratamiento de la obesidad parece estar entre 100 y 200 mg por día. Aunque la eficacia a corto y largo plazo es comparable a la de la sibutramina y el orlistat, se necesitan más estudios para definir mejor el perfil de seguridad. del tratamiento.
Ver también: topiramato para dejar de fumar
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