Algunas características de Huntington se pueden administrar con:
- La terapia del habla, la psicoterapia y la rehabilitación cognitiva pueden mejorar los síntomas físicos y psicológicos de la enfermedad. En particular, estas terapias son útiles para ayudar a la comunicación y la realización autónoma de las actividades diarias. Una mejor comprensión de los trastornos cognitivos y del comportamiento también puede ayudar a desarrollar estrategias para adaptarse a los cambios inducidos por la progresión de la enfermedad de Huntington;
- Fisioterapia y ejercicio regular: contribuyen al mantenimiento de la coordinación del movimiento. En las primeras etapas de la enfermedad, se recomienda una actividad física suave (nadar, caminar, etc.);
- Uso de ayudas específicas para ayudar a los pacientes con enfermedad de Huntington, que experimentan dificultades de coordinación, a caminar de forma independiente;
- Medicamentos: Están indicados cuando se presentan síntomas importantes. Por ejemplo, la corea y la agitación se pueden suprimir parcialmente con fármacos que bloquean o agotan los receptores de dopamina. Sin embargo, muchos fármacos pueden producir efectos secundarios, además de tener diferentes efectos en diferentes pacientes. Por lo tanto, se debe establecer el equilibrio ideal. De la farmacoterapia caso por caso por el médico especialista, en función de los síntomas y la respuesta individual a los tratamientos.
, en el tratamiento de la enfermedad de Huntington. La fase clínica es muy exigente, principalmente porque la enfermedad tiene una progresión lenta y una "amplia heterogeneidad clínica. Existen escalas de evaluación de la enfermedad de Huntington y son casi las mismas en todas las clínicas. La penetrancia completa de la enfermedad y la disponibilidad de Pruebas genéticas predictivas, ofrece la oportunidad de intentar el tratamiento durante las etapas iniciales de la enfermedad. En la actualidad, los estudios están orientados a la búsqueda de biomarcadores de cambio sensibles y estables, para intervenir en las primeras manifestaciones de la enfermedad.
Actualmente, las técnicas de neuroimagen han ofrecido los mejores biomarcadores durante la fase prodrómica (que precede a los síntomas clínicos de la enfermedad); además, proporcionan una correlación entre las terapias realizadas en modelos animales y en humanos.
Como se mencionó, la atrofia del cuerpo estriado es precoz y progresa durante el curso de la enfermedad. Otras áreas del cerebro, como las estructuras subcorticales y corticales de la sustancia blanca, también se han visto afectadas en el período prodrómico.
A través de imágenes funcionales, también puede identificar ciertas anomalías en individuos durante el período prodrómico. Esta técnica también puede ser lo suficientemente sensible como para identificar irregularidades estructurales detectables o cambios en el comportamiento.
Finalmente, la identificación de biomarcadores moleculares, como el lactato u otros productos de estrés celular, podría ser posible gracias a las técnicas de espectroscopia de resonancia magnética.
la degeneración selectiva de neuronas en la enfermedad de Huntington aún no se ha dilucidado por completo; por tanto, es necesario investigar posibles nuevas estrategias terapéuticas. En particular, se ha encontrado que en la enfermedad de Huntington hay una pérdida selectiva de receptores cannabinoides de tipo CB1 en los ganglios basales, lo que representa una de las alteraciones neuroquímicas más tempranas. Por esta razón, los estudios de investigación están investigando actualmente el papel neuroprotector de los cannabinoides en la enfermedad de Huntington.
Para más información: Receptores cannabinoidesEnfermedad de Huntington: receptores CB1
La implicación del sistema endocannabinoide, en particular de los receptores CB1, en la enfermedad de Huntington se ha planteado durante mucho tiempo como hipótesis. De hecho, se ha demostrado que una de las primeras alteraciones evidentes en los individuos afectados por la enfermedad es la pérdida selectiva de los receptores CB1 en los núcleos basales. Esta pérdida de receptores precede al inicio de la neuropatología del cuerpo estriado. En modelos animales transgénicos para la enfermedad de Huntington es Se observó un cambio tanto en la expresión del receptor CB1 como en los niveles de endocannabinoides. Estas evidencias han llevado a la hipótesis de que una desregulación del sistema endocannabinoide podría representar un objetivo para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.
En estudios muy recientes se ha demostrado que la deleción de los receptores CB1 en modelos transgénicos para la enfermedad de Huntington resultó en un empeoramiento del fenotipo motor, en una "atrofia del cuerpo estriado y una acumulación de la proteína huntingtina, mientras que un tratamiento crónico con un agonista del cannabis , tetrahidrocannibol (Δ9-THC), fue beneficioso.
Finalmente, los receptores CB1 están altamente expresados en las neuronas GABAérgicas, que constituyen el 90-95% de las neuronas en el estriado, el área del cerebro afectada en la enfermedad de Huntington, como se explicó en los párrafos anteriores.
La estimulación de los receptores CB1 conduce a una disminución en la liberación del neurotransmisor inhibidor GABA. Esta reducción podría ser perjudicial para los pacientes afectados por la enfermedad de Huntington, dado que al reducir el tono inhibitorio que ejerce el GABA, se produciría un aumento excesivo del tono excitador, determinado por el glutamato, y consecuentemente al fenómeno de excitotoxicidad. Se cree que la excitotoxicidad contribuye a la muerte de las neuronas de proyección en el cuerpo estriado. Sin embargo, los receptores CB1 también se encuentran en las neuronas de glutamato, aunque en menor medida. Se ha planteado la hipótesis de que la estimulación de estos receptores también conduciría a una menor liberación de glutamato. Reducir la excitotoxicidad El hecho de que el tratamiento crónico con Δ9-THC fuera beneficioso sugiere que la contribución de los receptores CB1 en la mediación de la respuesta a los agonistas cannabinoides en neuronas específicas puede cambiar en la progresión de la enfermedad.
Perspectivas de futuro
En la actualidad, la búsqueda de una cura para la enfermedad de Huntington está activa y se están realizando varios ensayos clínicos para evaluar la eficacia de diversos agentes farmacológicos y / o enfoques no farmacológicos (por ejemplo, terapia génica, trasplante de células madre) capaces de reducir la producción de huntingtina. o mejorar la supervivencia neuronal, prevenir o ralentizar la progresión de la enfermedad.
Por ejemplo, silenciamiento génico mediante ARN de interferencia (ARNi) u oligonucleótidos antisentido (ASO). Los ASO se unen, en particular, al "ARN mensajero que transporta información" del gen mutado, bloquean su traducción y estimulan su degradación para que no se produzca la proteína huntingtina. La terapia con células madre, en cambio, consiste en reemplazar las neuronas dañadas, gracias al trasplante de células madre, en las regiones del cerebro afectadas. Los ensayos en modelos animales y en ensayos clínicos preliminares han arrojado resultados contradictorios con esta técnica, por lo que se necesitan más pruebas para establecer su eficacia.
Bibliografía
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