El metotrexato es un fármaco contra el cáncer que pertenece a la clase de antimetabolitos. Es un antagonista del ácido fólico, sustancia que juega un papel fundamental en muchos procesos celulares. El metotrexato también tiene propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras, que lo hacen también adecuado para el tratamiento de enfermedades distintas de las neoplásicas.
Metotrexato - Estructura química
Indicaciones terapeuticas
El metotrexato se puede usar, solo o en combinación, para tratar varios tipos de cáncer, que incluyen:
- Cáncer de mama
- Cáncer de cabeza y cuello;
- Cáncer de vejiga
- Cáncer de pulmón;
- Linfoma no Hodgkin;
- Leucemia aguda; Se descubrió que el metotrexato es más eficaz en el tratamiento de la leucemia aguda infantil que la que afecta a los adultos.
Gracias a sus propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras, el metotrexato también se utiliza para el tratamiento de otras enfermedades, como:
- Artritis reumatoide;
- Artritis psoriásica;
- Artritis juvenil poliarticular;
- Soriasis;
- Enfermedad de Crohn;
- Lupus eritomatoso sistémico;
- Miopatías.
Advertencias
La administración de metotrexato debe realizarse bajo estrecha supervisión médica.
Más precisamente, la administración de metotrexato en dosis elevadas para el tratamiento de tumores debe ser realizada a nivel hospitalario por médicos especializados en la administración de agentes quimioterápicos anticancerosos.
Interacciones
Administración concomitante de metotrexato en dosis altas y AINE (Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos) pueden provocar un aumento en los niveles sanguíneos del medicamento. En algunos casos, este aumento de la concentración de metotrexato en sangre, puede provocar mielosupresión (supresión de la médula ósea) o anuncio anemia aplásica.
El uso concomitante de antibióticos aminoglucósidos y metotrexato puede disminuir la absorción intestinal.
Se debe tener cuidado al administrar sulfonamidas, salicilatos, tetraciclinas o cloranfenicol concomitantemente con metotrexato. Estas moléculas, de hecho, tienen la capacidad de desplazar al fármaco del enlace que forma con las proteínas plasmáticas, aumentando así su toxicidad.
La administración de ácido fólico o folato concomitantemente con metotrexato parece ser capaz de reducir algunos de sus efectos secundarios, como la alopecia o los efectos gastrointestinales, sin embargo, estas sustancias parecen reducir la respuesta al metotrexato cuando se administra por vía sistémica.
Además, la ingesta de ácido fólico o folato podría enmascarar los síntomas de una posible deficiencia de vitamina B12.
Efectos secundarios
Al igual que con todos los medicamentos, los efectos secundarios que pueden ocurrir después de la ingesta de metotrexato varían de un individuo a otro. También dependen de la vía de administración (oral o intravenosa), la dosis administrada y el tipo de patología a tratar.
A continuación se muestra una lista de los principales efectos secundarios que pueden ocurrir después de la terapia con metotrexato.
Mielosupresión
El metotrexato puede inducir mielosupresión. La supresión de la médula ósea provoca una reducción en la producción de células sanguíneas, lo que puede conducir a:
- Anemia, es decir, una disminución de los niveles sanguíneos de hemoglobina. El síntoma principal de la aparición de anemia es la sensación de agotamiento fisico;
- Leucopenia, es decir, niveles reducidos de glóbulos blancos; La leucopenia puede manifestarse con la aparición de fiebre acompañada de escalofríos. La leucopenia hace que el paciente sea más susceptible a contraer infecciones;
- Trombocitopenia, es decir, disminución del número de plaquetas en sangre; esta disminución provoca la riesgo de sangrado y favorece el aparición de hematomas (moretones).
La mielosupresión es un efecto secundario dependiente de la dosis, es decir, depende de la cantidad de fármaco administrada. Cuando se usa metotrexato en combinación con otra quimioterapia contra el cáncer, aumenta el riesgo de mielosupresión.
Por lo tanto, son necesarios análisis de sangre periódicos para evaluar y controlar la funcionalidad de la médula ósea.
Hepatotoxicidad
La terapia con metotrexato puede inducir hepatotoxicidad, es decir, toxicidad para el hígado. A incrementar niveles en sangre de transaminasas (enzimas utilizadas como indicadores para identificar la presencia de posible daño hepático).
El uso prolongado de metotrexato también puede favorecer la aparición de fibrosis Y cirrosis del higado. Por tanto, durante la terapia es necesario mantener bajo control la función hepática en todo momento.
Disfunción renal
El uso de metotrexato puede causar disfunción renal temporal, que se manifiesta como un incrementar niveles de creatinina (un producto de degradación del metabolismo de la creatina) en la sangre. Por lo general, el aumento de la creatinina en sangre es transitorio y la función renal no se ve afectada. Sin embargo, si los valores de creatinina están elevados de manera persistente, es posible que sea necesario cambiar o suspender el tratamiento.
Trastornos del sistema respiratorio
La terapia con metotrexato puede causar toxicidad pulmonar al inducir fibrosis. La fibrosis puede ser reversible y desaparece progresivamente cuando se suspende la terapia.
Además, el metotrexato puede inducir neumonía intersticial agudo o crónico, que no siempre es reversible al suspender el tratamiento.
El síntoma que generalmente indica daño pulmonar es tos seca, para esto, en caso de aparición, es bueno informar al médico y realizar todos los análisis necesarios.
Astenia
Casi todos los medicamentos contra el cáncer causan astenia (sensación de fatiga), acompañada de disminución del apetito. La fatiga también puede ser causada por anemia.
Dolor o úlceras en la boca.
La terapia con metotrexato puede provocar pequeñas úlceras en la boca, sequedad de boca y dolor. Además, puede suceder que se produzca una pérdida temporal del sentido del gusto, que generalmente se recupera al final de la terapia.
Desórdenes gastrointestinales
El metotrexato puede causar estomatitis ulcerosa o enteritis hemorrágica, que podría conducir a la perforación de la mucosa intestinal.
La terapia con metotrexato también puede provocar Diarrea, tanto en forma leve como grave. Para la forma leve, por lo general, el uso de antidiarreicos es suficiente; para la forma severa puede ser necesario suspender el fármaco o reducir la dosis administrada.
Depende del médico evaluar qué hacer en caso de que ocurran estos efectos secundarios. En cualquier caso, es bueno introducir muchos líquidos para evitar la deshidratación.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
El uso de metotrexato puede causar erupciones en la piel que pican. Es recomendable utilizar productos de higiene personal neutrales y delicados.
La administración intravenosa de metotrexato también puede causar problemas en el lugar de la inyección, como dolor, enrojecimiento o pérdida de líquido, por lo que es fundamental informar al profesional sanitario si se produce alguno de estos eventos.
Náuseas y vómitos
Estos efectos secundarios son típicos de los agentes anticancerosos. La intensidad con la que ocurren varía de un individuo a otro y puede durar desde unas pocas horas hasta algunos días. Por lo general, junto con la terapia contra el cáncer, se administran medicamentos antieméticos (antivomita) para intentar evitar, o al menos limitar, la aparición de estos efectos.
Alopecia
La terapia con metotrexato puede provocar la caída del cabello y la caída del cabello en general. Este efecto secundario suele desaparecer una vez finalizado el tratamiento.
Reacciones alérgicas
El metotrexato, como cualquier otro fármaco, puede provocar alergias en personas sensibles. Las reacciones alérgicas que pueden ocurrir incluyen erupciones cutáneas que pican, fiebre, escalofríos, enrojecimiento localizado de la cara, dolor de cabeza, ansiedad, dificultad para respirar. Estos síntomas se presentan tanto en formas leves como graves; si aparecen, es imprescindible informar al médico.
Mecanismo de acción
El ADN está formado por dos hebras unidas entre sí para formar una doble hélice.
El ADN está compuesto por muchos monómeros, llamados nucleótidos. Hay 4 tipos de nucleótidos: adenina (A), guanina (G), citosina (C) y timina (T), que se combinan con pares únicos de AT (adenina-timina) y CG (citosina-guanina) unidos por enlaces de hidrógeno. .
La secuencia de bases presentes a lo largo de la molécula de ADN transporta la información genética.
El metotrexato se considera un fármaco contra el cáncer que pertenece a la clase de agentes antimetabolitos. Es un antagonista del ácido fólico, sustancia que desempeña funciones importantes en diversos procesos celulares, en particular, el ácido fólico juega un papel fundamental en algunos pasos de la síntesis del ADN.
El metotrexato es capaz de inhibir toda la síntesis de bases purínicas que, junto con las bases pirimidínicas, son las moléculas constituyentes de la doble hebra de ADN.
Por lo tanto, al inhibir la síntesis de bases purínicas, el metotrexato puede inhibir la síntesis de ADN y ARN y, en consecuencia, inhibe la síntesis de proteínas que conduce a la muerte celular.
Gracias a su acción antiinflamatoria e inmunomoduladora, el metotrexato puede utilizarse, en dosis bajas, en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y / o autoinmunes.
Método de uso: dosificación
El metotrexato se puede administrar tanto por vía oral como parenteral.
El metotrexato para administración oral se presenta en forma de comprimidos amarillos. Para la administración parenteral, en cambio, aparece como un líquido amarillo.
El tipo de administración y la dosis del fármaco dependen del tipo, gravedad y estadio de la enfermedad que se pretende tratar (tumores, psoriasis, artritis reumatoide, etc.). La cantidad de fármaco administrada también depende del estado del paciente. .
Es tarea del médico identificar la estrategia terapéutica que mejor se adapta a cada individuo.
Indicaciones oncológicas
Las dosis de metotrexato varían según el tipo de tumor y el estadio en el que se encuentre, así como el estado del paciente. Generalmente, se prefiere el metotrexato por vía oral, porque se absorbe muy rápidamente, pero también se puede administrar por vía intravenosa, intraarterial, intramuscular, intratecal o intratumoral.
La dosis suele ser la siguiente:
- Bebés: 1,25 mg a 2,5 mg, administrados de 3 a 6 veces por semana.
- Niños: 2,5 mg a 5 mg, administrados de 3 a 6 veces por semana.
- Adultos: 5 mg a 10 mg, administrados de 3 a 6 veces por semana.
Indicaciones para la artritis reumatoide y la artritis psoriásica
Para este tipo de enfermedad, la dosis recomendada es de 7,5 mg de metotrexato por vía oral, una vez a la semana.
Alternativamente, se pueden administrar 2,5 mg del fármaco cada doce horas, hasta un total de tres dosis, administradas una vez a la semana. En cualquier caso, nunca se debe exceder la dosis semanal de 20 mg.
Para la administración parenteral, la dosis de 5-15 mg de metotrexato intramuscular, una vez a la semana, se considera estándar.
Indicaciones de la artritis juvenil poliarticular.
La dosis recomendada de metotrexato suele ser de 10 mg / m2 de superficie corporal, administrada una vez a la semana. En la mayoría de los casos, la administración es oral, pero también se puede administrar por vía intramuscular.
Indicación para la psoriasis
Nuevamente, el metotrexato se administra una vez a la semana. Por lo general, el metotrexato se administra en comprimidos de 2,5 mg. Si la respuesta no es óptima, se puede aumentar la dosis oral o continuar el tratamiento con administración parenteral. La dosis administrada se aumenta gradualmente hasta lograr una respuesta óptima a la terapia. Una vez que se logra la respuesta deseada, sería prudente reducir la dosis del fármaco a la dosis de mantenimiento más baja posible.
Sin embargo, no se deben exceder los 30 mg de metotrexato por semana.
Embarazo y lactancia
El metotrexato puede causar embriotoxicidad (toxicidad para el embrión), anomalías congénitas, muerte fetal Y aborto. Por este motivo, la administración de metotrexato a mujeres en edad fértil solo puede realizarse después de excluir el estado de embarazo. Además, ambos sexos deben tomar precauciones para evitar el embarazo, tanto durante como después del tratamiento con metotrexato, durante un período que oscila entre tres meses y un año.
Dado que el metotrexato se excreta en la leche materna, este medicamento no debe usarse durante la lactancia, ya que puede tener efectos tóxicos graves en el lactante.
Debido a estos efectos, la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) ha incluido metotrexato en el llamado clase X. En esta clase se incluyen todos aquellos medicamentos para los que se ha demostrado científicamente el desarrollo de anomalías fetales (tanto en animales como en seres humanos) y que, por tanto, no deben utilizarse durante la gestación y la lactancia.
Contraindicaciones
El metotrexato está contraindicado en pacientes alérgicos al principio activo en sí oa cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación farmacéutica.
Debido a sus efectos secundarios, el uso de metotrexato está contraindicado en pacientes que padecen disfunción renal o hepática, anemia, leucopenia o trombocitopenia, o que padecen enfermedades gastrointestinales como estomatitis ulcerosa, colitis ulcerosa y úlcera péptica.
Además, por las razones mencionadas anteriormente, el metotrexato está contraindicado en el embarazo y la lactancia.
