¿Qué es el síndrome de Marfan?
El síndrome de Marfan describe un trastorno hereditario complejo del tejido conectivo, que afecta principalmente a los ojos, el sistema cardiovascular y el sistema musculoesquelético. Sin embargo, considerando que todos los órganos están compuestos de tejido conectivo, el síndrome de Marfan idealmente puede destruir e interferir en gran medida con el crecimiento y la función de cualquier sitio anatómico.
El síndrome se transmite como un rasgo autosómico dominante: nos enfrentamos, por tanto, a una enfermedad genética grave, que tiene una expresión fenotípica extremadamente variable (los defectos pueden diferir enormemente de una familia a otra o de un paciente a otro).
Lo que desencadena el síndrome de Marfan es la alteración del gen FBN1 (en el cromosoma 15), que codifica la fibrilina-1, una glicoproteína conectiva muy importante que constituye el soporte estructural de las microfibrillas.
Microfibrillas: compuestas por fibrilina, las microfibrillas están presentes en la matriz extracelular, en la que forman un entrelazamiento para el depósito de elastina en las fibras elásticas. Aunque ubicuas en el cuerpo, las microfibrillas abundan sobre todo en la aorta, ligamentos y zónulas de la Cuerpos ciliares (a nivel ocular).
Dado que se trata de una enfermedad autosómica dominante, solo los niños que han heredado un gen FBN-1 alterado de ambos padres se ven afectados por el síndrome de Marfan. No obstante, en uno de cada cuatro casos la enfermedad es el resultado de mutaciones espontáneas en pacientes que no tienen antecedentes familiares.
El nombre de la enfermedad deriva del pediatra francés que la describió por primera vez en 1896 (A. Marfan), tras lo cual hubo que esperar hasta 1991 para identificar el gen alterado implicado en la manifestación sintomatológica: el descubridor fue F. Ramírez.
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Causas
Hemos mencionado que el síndrome de Marfan es la expresión inmediata de la mutación de un gen que codifica la fibrilina-1.
La FIBRILINA 1 es un componente glicoproteico de la elastina, esencial para asegurar y mantener la elasticidad y fuerza de los tejidos En condiciones fisiológicas, la fibrilina 1 se une a otra proteína, conocida como TGF-beta (o factor de crecimiento transformante beta). TGF-beta parece estar involucrado en procesos deletéreos que afectan el músculo liso vascular y la matriz extracelular. Partiendo de estos supuestos, algunos autores están convencidos de que el síndrome de Marfan se debe, además de la mutación del gen FBN-1, también a un exceso de TGF-beta, especialmente en la aorta, válvulas cardíacas y pulmones.
Incidencia
Se estima que el síndrome de Marfan afecta a 1 de cada 3000 a 5000 nacimientos y se presenta de forma indiscriminada entre hombres y mujeres. Las estadísticas muestran que el 75% de los pacientes tienen antecedentes familiares positivos; en el 25% restante la causa radica en mutaciones esporádicas que parecen estar asociadas, de alguna manera, con la edad avanzada del padre en el momento de la concepción.
Los niños con formas extremadamente graves del síndrome de Marfan tienen una "esperanza de vida de menos de un año".
Antes de la evolución de las estrategias quirúrgicas a corazón abierto, la mayoría de los pacientes con síndrome de Marfan tenían una esperanza de vida media de 32 años; gracias a la mejora constante de las terapias médicas y farmacológicas, actualmente los que padecen el síndrome de Marfan viven una media de hasta 60 años.
Signos y síntomas
Para más información: Síntomas del síndrome de Marfan
El síndrome de Marfan puede ocurrir de forma completamente asintomática. Los pacientes afectados tienen una estructura exageradamente delgada, siendo desproporcionadamente altos y delgados. Las extremidades inferiores y superiores son mucho más largas que el tronco (dolicostenomegalia). También se habla de aracnodactilia para expresar mejor el concepto de la exagerada longitud de los dedos, típica de los afectados por el síndrome de Marfan: las manos se comparan, por tanto, con las patas de una araña.
En cuanto a la estatura, estos pacientes tienen una estatura con un promedio superior al percentil 97.
Entre las otras características distintivas que suelen presentarse en pacientes con síndrome de Marfan, también recordamos:
- Apertura de los brazos mayor que la altura
- Articulaciones flojas → movilidad articular exagerada
- Deformidad de la pared torácica
- Desplazamiento de la lente
- La parte superior del cuerpo está menos desarrollada que la zona inferior.
- Neumotórax espontáneo (11%)
- Escoliosis
- Estrías cutáneas a nivel del muslo, espalda, deltoides, pectorales
Entre los signos más problemáticos asociados al síndrome de Marfan, recordamos el prolapso de la válvula cardíaca y la insuficiencia de la válvula mitral: una condición similar puede favorecer fácilmente la dilatación del anillo aórtico y la disección aórtica.
La tabla muestra los signos que se pueden encontrar en los pacientes con síndrome de Marfan. Los personajes allí descritos no siempre están presentes, pero se puede encontrar una buena parte de ellos.
Posibles sintomas
Piel
Estrías en la zona torácica, lumbar y sacra
Ojos
Alteración de la visión, astigmatismo, desprendimiento de retina, glaucoma de ángulo cerrado, luxación del cristalino, miopía
Estructura osea
Artralgia, cifoescoliosis, dolicostenomelia (desarrollo excesivo en la longitud de las extremidades en relación con el tronco), hipermovilidad, paladar alto, tórax deformado, pies planos, muñecas tensas y delgadas, reentrada / protusión anormal del esternón, escoliosis, hombros curvados, espondilolistesis
Dedos
aracnodactilia
Pulmones
Neumotórax espontáneo, disnea, enfermedad pulmonar obstructiva idiopática
Alteraciones faciales
Paladar ojival (malformación del paladar), retrognatia mandibular (defecto del desarrollo de la mandíbula), cara alargada
Corazón
Angina de pecho, aneurisma de la aorta abdominal, arritmia cardíaca, dilatación / rotura / disección de la aorta torácica, insuficiencia aórtica, prolapso de la válvula mitral
Idioma
Dificultad para hablar
Diagnóstico
Teniendo en cuenta las más de 200 mutaciones posibles, el uso de marcadores genéticos es casi imposible para fines de diagnóstico.
La valoración del síndrome de Marfan no siempre es tan inmediata, ya que la expresión fenotípica de la mutación no siempre es evidente y fácil de identificar. El retraso en el diagnóstico puede comprometer seriamente la supervivencia del paciente: piense, por ejemplo, en la imposibilidad de reconocer un problema cardiovascular.
Los criterios diagnósticos del síndrome de Marfan se elaboraron a nivel internacional en 1996: el diagnóstico consiste en la "investigación de los antecedentes familiares asociados a una combinación de indicadores mayores y menores del síndrome.
Algunas de las numerosas pruebas de diagnóstico utilizadas son:
- ecocardiograma
- angiorresonancia magnética y TC (para la investigación de la aorta)
- angiografía por resonancia magnética (ARM) con líquido de contraste (para resaltar las estructuras internas de la aorta)
- examen con lámparas de hendidura (para analizar la posible dislocación de la lente)
- medición de la presión ocular (para resaltar la posible presencia de glaucoma)
- pruebas genéticas (recomendadas antes de concebir un hijo para determinar si el síndrome o no)
Terapias
Dado que se trata de una enfermedad genética, no existe ningún fármaco o tratamiento que pueda revertir la enfermedad.
Sin embargo, el uso de fármacos es fundamental para paliar los síntomas y evitar complicaciones, especialmente cardíacas, por lo que son especialmente indicados los fármacos reductores de la tensión arterial, como los sartanes (sobre todo), los IECA y los betabloqueantes.
En el contexto del síndrome de Marfan, los pacientes que también padecen escoliosis pueden seguir un tratamiento específico, así como los afectados por glaucoma.
La cirugía es concebible para corregir la dilatación aórtica anormal, un elemento que a menudo une a la mayoría de los pacientes con síndrome de Marfan.
Continuar: Síndrome de Marfan: medicamentos y tratamiento "
