Spiriva respimat - prospecto

Indicaciones Contraindicaciones Precauciones de uso Interacciones Advertencias Posología y método de uso Sobredosis Efectos no deseados Vida útil y almacenamiento Otra información

Ingredientes activos: bromuro de tiotropio

Spiriva Respimat 2,5 microgramos, solución para inhalación

¿Por qué se usa Spiriva respimat? ¿Para qué sirve?

Spiriva Respimat ayuda a las personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) a respirar mejor. La EPOC es una enfermedad pulmonar crónica que causa dificultad para respirar y tos.

El término EPOC se asocia con afecciones crónicas de bronquitis y enfisema.

Dado que la EPOC es una enfermedad crónica, Spiriva Respimat debe tomarse todos los días y no solo cuando se presenten dificultades respiratorias u otros síntomas.

Spiriva Respimat es un broncodilatador de acción prolongada que dilata los bronquios y facilita la respiración. El uso regular de Spiriva Respimat también puede ayudar cuando desarrolle dificultad para respirar asociada con la enfermedad y minimizar los efectos de la enfermedad en la vida diaria. El uso diario de Spiriva Respimat ayuda a prevenir el empeoramiento repentino a corto plazo de los síntomas de la EPOC, que pueden durar varios días.

Para conocer la dosis correcta de Spiriva Respimat, consulte la sección 3 "Cómo tomar Spiriva Respimat" y las "Instrucciones de uso" que se encuentran en el otro lado del prospecto.

Contraindicaciones Cuándo no se debe utilizar Spiriva respimat

No tome Spiriva Respimat

  • si es alérgico (hipersensible) al tiotropio, su principio activo oa cualquiera de los demás componentes del medicamento (incluidos en la sección 6)
  • si es alérgico (hipersensible) a la atropina o sustancias relacionadas con ella, por ejemplo, ipratropio u oxitropio.

Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Spiriva respimat

Lea atentamente las siguientes preguntas. Si tiene una respuesta positiva a alguna pregunta, hable con su médico antes de comenzar con Spiriva Respimat.

  • ¿Es alérgico (hipersensible) al tiotropio, atropina o sustancias similares como ipratropio u oxitropio?
  • ¿Está tomando algún otro medicamento que contenga ipratropio u oxitropio?
  • ¿Está embarazada, cree que está embarazada o está amamantando?
  • ¿sufre de visión borrosa, dolor ocular y / o enrojecimiento de los ojos, problemas de próstata o dificultad para orinar?
  • ¿sufre de problemas renales?
  • ¿Ha sufrido un infarto de miocardio en los últimos 6 meses o alguna forma de latidos cardíacos irregulares inestables o potencialmente mortales o insuficiencia cardíaca severa en el último año?

Hable con su médico antes de tomar Spiriva Respimat.

Cuando tome Spiriva Respimat, tenga cuidado de que el producto no entre en contacto con sus ojos. Si esto sucede, puede experimentar dolor o malestar en los ojos, visión borrosa, halos alrededor de las luces o imágenes coloreadas asociadas con el enrojecimiento de los ojos (es decir, glaucoma de ángulo cerrado). Los síntomas oculares pueden ir acompañados de dolor de cabeza, náuseas o vómitos. Enjuague sus ojos con agua tibia, deje de tomar bromuro de tiotropio y comuníquese con su médico de inmediato para obtener más consejos.

Si su respiración empeora inmediatamente después de usar el inhalador o si experimenta irritación, hinchazón o picazón en la piel, deje de usarlo e informe a su médico de inmediato.

La sequedad de boca a largo plazo que se ha observado con el tratamiento anticolinérgico puede estar asociada con la caries dental. Por tanto, preste la debida atención a la higiene bucal.

Spiriva Respimat está indicado para el tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. No debe usarse para tratar ataques repentinos de dificultad para respirar o sibilancias.

Si ha sufrido un infarto de miocardio en los últimos 6 meses o cualquier forma de latidos cardíacos irregulares inestables o potencialmente mortales o insuficiencia cardíaca grave en el último año, informe a su médico. Esta información es importante para determinar si Spiriva es el medicamento adecuado para usted.

No tome Spiriva Respimat más de una vez al día. También comuníquese con su médico si siente que su respiración ha empeorado.

Si tiene fibrosis quística, informe a su médico ya que Spiriva Respimat puede empeorar sus síntomas de fibrosis quística.

Niños y adolescentes

Spiriva Respimat no está recomendado para niños y adolescentes menores de 18 años.

Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Spiriva respimat?

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

En particular, informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado medicamentos anticolinérgicos, por ejemplo, ipratropio u oxitropio.

No se han notificado efectos indeseables de interacción después de tomar Spiriva Respimat en combinación con otros medicamentos utilizados para tratar la EPOC, como medicamentos inhalados que alivian síntomas como salbutamol, metilxantinas y / o esteroides administrados por vía oral o inhalados como prednisolona.

Advertencias Es importante saber que:

Embarazo y lactancia

No debe usar este medicamento si está embarazada, cree que puede estarlo o está amamantando, a menos que su médico lo haya recetado específicamente.

Consulte a su médico antes de tomar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La aparición de mareos o visión borrosa puede afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Dosis, método y momento de administración Cómo usar Spiriva respimat: Posología

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.

Spiriva Respimat es solo para uso por inhalación.

La dosis recomendada para adultos es:

Spiriva Respimat es eficaz durante 24 horas, por lo que solo necesitará tomar Spiriva Respimat UNA VEZ AL DÍA, a la misma hora si es posible. Cada vez debe tomar DOS DISPENSAS.

Como la EPOC es una enfermedad crónica, tome Spiriva Respimat todos los días y no solo cuando tenga problemas para respirar. No tome dosis superiores a las recomendadas.

No se recomienda el uso de Spiriva Respimat en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Asegúrese de saber cómo usar Spiriva Respimat correctamente. Las instrucciones para usar Spiriva Respimat se encuentran en el otro lado de este prospecto.

Si olvidó tomar Spiriva Respimat

Si olvidó tomar su dosis diaria (DOS DISPENSAS UNA VEZ AL DÍA), no se preocupe. Tómelo tan pronto como lo recuerde, pero no tome una dosis doble para compensar el olvido. Tome la siguiente dosis como de costumbre.

Si deja de tomar Spiriva Respimat

Antes de interrumpir el tratamiento con Spiriva Respimat, hable con su médico o farmacéutico. Si deja de tomar Spiriva Respimat, los signos y síntomas de la EPOC pueden empeorar.

Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Spiriva respimat

Si toma más de dos inhalaciones de Spiriva Respimat en un día, comuníquese con su médico de inmediato. Puede tener un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios como sequedad de boca, estreñimiento, dificultad para orinar, aumento del ritmo cardíaco o visión borrosa.

Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Spiriva respimat?

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

La evaluación de los efectos indeseables se basa en las siguientes frecuencias:

  • Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas.
  • Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas.
  • Raras: pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas.
  • Frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Los efectos secundarios que se describen a continuación han sido experimentados por pacientes que toman este medicamento, se enumeran por frecuencia divididos en frecuentes, poco frecuentes, raros o desconocidos.

Efecto indeseable Frecuencia Sequedad de boca: generalmente leve común Mareo Poco común Dolor de cabeza Poco común Dificultad para dormir (insomnio) Raro Latido cardíaco irregular (fibrilación auricular, taquicardia supraventricular) Raro Percepción de los latidos del corazón (palpitaciones). Raro Aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia). Raro Tos Poco común Sangrado de la nariz (epistaxis) Raro Dolor de garganta (faringitis) Poco común Ronquera (disfonía) Poco común Opresión en el pecho, asociada con tos, sibilancias o dificultad para respirar inmediatamente después de la inhalación (broncoespasmo). Raro Estreñimiento Poco común Infecciones por hongos dentro de la boca y la garganta (candidiasis orofaríngea) Poco común Dificultad para tragar (disfagia) Raro Sarpullido Poco común Picor Poco común Dificultad para orinar (retención urinaria) Poco común Dolor al orinar (disuria) Poco común Ver halos alrededor de las luces o imágenes coloreadas asociadas con el enrojecimiento de los ojos (glaucoma) Raro Aumento de la presión ocular medida Raro Visión borrosa Raro Inflamación de la laringe (laringitis). Raro Acidez de estómago (reflujo gastroesofágico) Raro La caries dental Raro Inflamación de las encías (gingivitis). Raro Inflamación de la lengua (glositis) Raro Inflamación de la boca (estomatitis). No conocida Reacciones alérgicas graves que provocan hinchazón de la boca, la cara o la garganta (edema angioneurótico). Raro Urticaria Raro Infecciones o ulceraciones de la piel. Raro Sequedad de la piel Raro Hipersensibilidad, incluidas reacciones inmediatas. No conocida Infección del tracto urinario Raro Pérdida de líquidos corporales (deshidratación) No conocida Inflamación de los senos nasales (sinusitis). No conocida Bloqueo del intestino o ausencia de evacuación intestinal (obstrucción intestinal que incluye íleo paralítico) No conocida Sensación de malestar (náuseas) No conocida Reacción alérgica grave (reacción anafiláctica) No conocida Hinchazón de las articulaciones No conocida

Reacciones alérgicas inmediatas como erupción cutánea, urticaria, hinchazón de la boca y la cara o dificultad repentina para respirar (edema angioneurótico) u otras reacciones de hipersensibilidad (como caída repentina de la presión arterial o mareos) que ocurren individualmente o pueden ocurrir con Spiriva Respimat como parte de una reacción alérgica grave (reacción anafiláctica). Si ocurre cualquiera de estos, comuníquese con su médico de inmediato.

Además, al igual que con todos los demás medicamentos inhalados, algunos pacientes pueden experimentar una opresión inesperada en el pecho, tos, sibilancias o dificultad para respirar inmediatamente después de la inhalación (broncoespasmo).

Notificación de efectos secundarios

Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en el sitio web de la Agencia Italiana de Medicamentos: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Información sobre la seguridad de este medicamento.

Caducidad y retención

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta del inhalador.

La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.

El inhalador Spiriva Respimat debe desecharse a más tardar 3 meses después del primer uso (consulte las "Instrucciones de uso" al dorso).

No congelar.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.

Fecha límite "> Otra información

Composición de Spiriva Respimat

El ingrediente activo es tiotropio. La dosis administrada es de 2,5 microgramos de tiotropio por actuación (2 inhalaciones constituyen la concentración del fármaco) y equivale a 3,124 microgramos de bromuro de tiotropio monohidrato. La dosis administrada es la dosis disponible para el paciente después de pasar por la boquilla.

Los demás componentes son: cloruro de benzalconio, edetato de sodio, agua purificada y ácido clorhídrico al 3,6% como ajustador del pH.

Aspecto de Spiriva Respimat y contenido del envase

Spiriva Respimat 2,5 microgramos consta de un cartucho que contiene la solución para inhalación y un inhalador Respimat. El cartucho debe insertarse en el inhalador antes del primer uso.

Envase individual: 1 inhalador Respimat y 1 cartucho que proporciona 60 inhalaciones (30 dosis de medicamento)

Envase doble: 2 envases individuales, cada uno con 1 inhalador Respimat y 1 cartucho que proporciona 60 inhalaciones (30 dosis de medicamento).

Paquete triple: 3 paquetes individuales, cada uno con 1 inhalador Respimat y 1 cartucho que proporciona 60 inhalaciones (30 dosis de medicamento).

Envase de 8: 8 envases individuales, cada uno con 1 inhalador Respimat y 1 cartucho que proporciona 60 inhalaciones (30 dosis de medicamento).

Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.

Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.

Puede encontrar más información sobre Spiriva respimat en la pestaña "Resumen de características". 01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO - 02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA - 03.0 FORMA FARMACÉUTICA - 04.0 DATOS CLÍNICOS - 04.1 Indicaciones terapéuticas - 04.2 Posología y forma de administración - 04.3 Contraindicaciones - 04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas - 04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción - 04.6 Embarazo y lactancia - 04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas - 04.8 Reacciones adversas - 04.9 Sobredosis - 05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS - 05.1 "Propiedades farmacodinámicas - 05.2 Propiedades farmacocinéticas" - 05.3 Datos preclínicos de seguridad - 06.0 FARMACÉUTICO DATOS - 06.1 Excipientes - 06.2 Incompatibilidad "- 06.3 Periodo de validez" - 06.4 Precauciones especiales de conservación - 06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase - 06.6 Instrucciones de uso y manipulación - 07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN TODOS "COMERCIALIZACIÓN - 08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN - 09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN - 10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO - 11.0 PARA MEDICAMENTOS DE RADIO, DATOS COMPLETOS SOBRE DOSIMETRÍA DE RADIACIÓN INTERNA - 12.0 PARA RADIOFONOS INSTRUCCIONES SOBRE CONTROL EXTEMPORAL Y PREPARACIÓN

01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -

SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MCG, SOLUCIÓN PARA INHALACIÓN

02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -

La dosis liberada es de 2,5 mcg de tiotropio por actuación (2 inhalaciones constituyen la dosis del fármaco) y es equivalente a 3,124 mcg de bromuro de tiotropio monohidrato.

La dosis administrada es la dosis que está disponible para el paciente después de pasar por la boquilla.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

03.0 FORMA FARMACÉUTICA -

Solución para inhalación.

Solución transparente e incolora para inhalación.

04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -

04.1 Indicaciones terapéuticas -

El tiotropio está indicado para la terapia broncodilatadora de mantenimiento en el alivio de los síntomas en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

04.2 Posología y forma de administración -

Dosis

El medicamento está destinado únicamente para uso por inhalación. El cartucho solo se puede insertar y utilizar con el inhalador Respimat (ver sección 4.2).

Dos inhalaciones a través del inhalador Respimat constituyen una dosis del medicamento.

La dosis recomendada para adultos es de 5 microgramos de tiotropio, administrados en dos inhalaciones a través del inhalador Respimat una vez al día, a la misma hora.

No se debe exceder la dosis recomendada.

Poblaciones especiales

Los pacientes de edad avanzada pueden utilizar bromuro de tiotropio en la posología recomendada.

Los pacientes con insuficiencia renal pueden usar bromuro de tiotropio en la posología recomendada. Para pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml / min), ver las secciones 4.4 y 5.2.

Los pacientes con insuficiencia hepática pueden utilizar bromuro de tiotropio en la posología recomendada (ver sección 5.2).

Población pediátrica

EPOC

Spiriva Respimat no se utiliza de forma significativa en niños y adolescentes menores de 18 años.

Fibrosis quística

No se ha establecido la eficacia y seguridad de Spiriva Respimat (ver secciones 4.4 y 5.1).

Método de administración

Para garantizar la correcta administración del medicamento, un médico u otro profesional sanitario debe mostrar al paciente cómo utilizar el inhalador.

Instrucciones de uso y manipulación para el paciente

Inhalador Spiriva Respimat y cartucho Spiriva Respimat

1) Insertar el cartucho

Se requieren los siguientes pasos del 1 al 6 antes del primer uso:

1 Manteniendo la tapa verde cerrada, presione el pestillo de seguridad mientras saca la base transparente.

2 Saque el cartucho de la caja. Inserte el extremo estrecho del cartucho en el inhalador y presione hasta que escuche un clic. El cartucho debe empujarse firmemente sobre una superficie sólida para asegurarse de que esté completamente insertado.

El cartucho no estará cerca del inhalador, el extremo inferior "plateado" del cartucho sobresaldrá.

No retire el cartucho una vez que se haya insertado en el inhalador.

3 Vuelva a insertar la base transparente.

No retire más la base transparente.

2) Preparación del inhalador Spiriva Respimat para el primer uso

4 Sostenga el inhalador Spiriva Respimat recto, con la tapa verde cerrada. Gire la base en la dirección de las flechas negras en la etiqueta hasta que escuche un clic (media vuelta).

5 Coloque la tapa verde y ábrala por completo.

6 Apunte el inhalador Spiriva Respimat hacia el suelo.

Presione el botón de liberación de dosis. Cierre la tapa verde.

Repita los pasos 4, 5 y 6 hasta que se vea una nube.

Luego, repita los pasos 4, 5 y 6 tres veces más para asegurarse de que el inhalador esté listo para usarse.

Spiriva Respimat ya está listo para su uso.

Estos pasos no afectarán la cantidad de dosis disponibles. Después de su preparación, el inhalador Spiriva Respimat podrá administrar 60 inhalaciones (30 dosis de medicamento)

Uso diario del inhalador Spiriva Respimat

Este inhalador solo deberá usarse UNA VEZ AL DÍA.

Tome DOS DISPENSAS cada vez.

I Mantenga el inhalador Spiriva Respimat recto, con la tapa verde cerrada, para evitar la liberación accidental de la dosis. Gire la base en la dirección de las flechas negras de la etiqueta hasta que escuche un clic (media vuelta).

II Quite la tapa verde y ábrala completamente. Exhale lenta y completamente, luego cierre los labios alrededor del extremo de la boquilla, sin cubrir los orificios de ventilación. Dirija el inhalador Spiriva Respimat hacia la parte posterior de la garganta.

Respire lenta y profundamente por la boca, presione el botón de liberación de dosis y continúe inspirando lentamente durante el mayor tiempo posible. Aguante la respiración durante 10 segundos o el mayor tiempo posible.

III Repita los pasos I y II para tomar la dosis completa.

El uso de este inhalador solo es necesario UNA VEZ AL DÍA.

Cierre la tapa verde hasta que vuelva a usar el inhalador.

Si el inhalador Spiriva Respimat no se usa durante más de 7 días, suelte una bocanada hacia el suelo. Si el inhalador Spiriva Respimat no se usa durante más de 21 días, repita los pasos 4 a 6 hasta que se vea una nube. Luego repita los pasos 4 a 6 tres veces más.

Cuándo obtener un nuevo paquete de Spiriva Respimat

El inhalador Spiriva Respimat contiene 60 inhalaciones (30 dosis de medicamento) El indicador de dosis muestra aproximadamente la cantidad de medicamento restante. Cuando el indicador alcanza el área roja de la escala, queda medicamento durante aproximadamente 7 días (14 inhalaciones). Es hora de hablar con su médico.

Cuando el indicador de dosis ha llegado al final de la escala roja (es decir, se han usado las 30 dosis), el inhalador Spiriva Respimat está vacío y se bloquea automáticamente, no se pueden liberar más dosis. En este punto, la base ya no se puede girar sobre.

A más tardar tres meses después del primer uso, el inhalador Spiriva Respimat debe desecharse incluso si no se ha tomado todo el medicamento.

Mantenimiento del inhalador Spiriva Respimat

Limpie la boquilla, incluida la parte metálica en su interior, solo con un paño húmedo o una toalla de papel, al menos una vez a la semana.

Cualquier ligera decoloración de la boquilla no afecta la eficacia del inhalador Spiriva Respimat.

Si es necesario, limpie el exterior del inhalador Spiriva Respimat con un paño húmedo.

04.3 Contraindicaciones -

Spiriva Respimat está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al bromuro de tiotropio, atropina o sus derivados, por ejemplo ipratropio u oxitropio oa cualquiera de los excipientes (ver sección 6.1).

04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -

El bromuro de tiotropio, al ser un broncodilatador de mantenimiento que se debe tomar una vez al día, no debe utilizarse en el tratamiento inicial de episodios agudos de broncoespasmo, como terapia de emergencia.

Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad inmediatas tras la administración de una solución de bromuro de tiotropio para inhalación.

De acuerdo con su actividad anticolinérgica, el bromuro de tiotropio debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, hiperplasia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga.

Los medicamentos administrados por inhalación pueden causar broncoespasmo inducido por inhalación.

El tiotropio debe usarse con precaución en pacientes con infarto de miocardio reciente durante menos de 6 meses; en pacientes que hayan experimentado cualquier arritmia inestable o potencialmente mortal o arritmia cardíaca que requiera intervención o modificación de la terapia con medicamentos en el año anterior; en pacientes hospitalizados por insuficiencia cardíaca (clase III o IV de la NYHA) en el año anterior, estos pacientes fueron excluidos de los ensayos clínicos y estas condiciones pueden verse afectadas por el mecanismo de acción anticolinérgico.

Como la concentración plasmática del medicamento aumenta con la disminución de la función renal, en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml / min), el bromuro de tiotropio solo debe usarse si los beneficios esperados superan los riesgos potenciales. No hay datos a largo plazo en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 5.2).

Se debe advertir a los pacientes que eviten que la solución pulverizada entre en contacto con los ojos. Se les debe advertir que esto puede resultar en la precipitación o empeoramiento del glaucoma de ángulo estrecho, dolor o malestar ocular, visión borrosa temporal, halos visuales o imágenes coloreadas asociadas con ojos rojos por congestión conjuntival y edema corneal. Si se desarrolla alguna combinación de estos síntomas oculares, los pacientes deben suspender el uso de bromuro de tiotropio y consultar a un especialista inmediatamente.

La sequedad de boca a largo plazo, que se ha informado con el tratamiento anticolinérgico, puede estar asociada con la caries dental.

El bromuro de tiotropio no debe usarse más de una vez al día (ver sección 4.9).

Spiriva Respimat no se recomienda en fibrosis quística. Cuando se usa en pacientes con fibrosis quística, Spiriva Respimat puede aumentar los signos y síntomas de la enfermedad (por ejemplo, eventos adversos graves, exacerbaciones pulmonares, infecciones del tracto respiratorio).

04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -

Aunque no se han realizado estudios formales de interacciones medicamentosas, el bromuro de tiotropio se ha utilizado concomitantemente con otros medicamentos comúnmente utilizados en el tratamiento de la EPOC, incluidos los broncodilatadores simpaticomiméticos, metilxantinas, esteroides orales e inhalados, sin evidencia clínica de interacciones.

No se encontró que el uso de LABA o ICS alterara la exposición al tiotropio.

No se ha estudiado la coadministración crónica de bromuro de tiotropio y otros medicamentos que contienen anticolinérgicos y, por lo tanto, no se recomienda.

04.6 Embarazo y lactancia -

El embarazo

No se dispone de datos clínicos sobre exposición al bromuro de tiotropio durante el embarazo Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva asociada con toxicidad materna (ver sección 5.3).

Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos, por lo que Spiriva Respimat solo debe utilizarse durante el embarazo cuando esté claramente indicado.

Hora de la comida

Se desconoce si el bromuro de tiotropio se excreta en la leche materna. Aunque los estudios en roedores han demostrado que solo una pequeña cantidad de bromuro de tiotropio se excreta en la leche materna, no se recomienda el uso de Spiriva Respimat durante la lactancia. El bromuro de tiotropio es una sustancia de acción prolongada. La decisión de continuar o interrumpir la lactancia en lugar de continuar o interrumpir el tratamiento con Spiriva Respimat debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el tratamiento con Spiriva Respimat para la madre.

Fertilidad

No se dispone de datos clínicos sobre la fertilidad del tiotropio. Un estudio no clínico realizado con tiotropio no reveló ningún efecto adverso sobre la fertilidad (ver sección 5.3).

04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La aparición de mareos o visión borrosa puede afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

04.8 Efectos indeseables -

Resumen del perfil de seguridad

Muchos de los efectos secundarios enumerados se pueden atribuir a las propiedades anticolinérgicas del bromuro de tiotropio.

Tabla resumen de reacciones adversas

La frecuencia asignada a las reacciones adversas enumeradas a continuación se basa en las tasas brutas de incidencia de reacciones adversas al medicamento (es decir, acontecimientos atribuidos al bromuro de tiotropio) observadas en el grupo de tiotropio, obtenidas mediante la combinación de datos de 7 ensayos clínicos controlados con placebo (3282 pacientes). lo que implicaba períodos de tratamiento que iban desde cuatro semanas hasta un año.

La frecuencia se definió sobre la base de la siguiente convención:

Muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100,

Clasificación de órganos del sistema según MedDRA Frecuencia Trastornos del metabolismo y la nutrición. Deshidración No conocida Trastornos del sistema nervioso Mareo Poco común Dolor de cabeza Poco común Insomnio Raro Trastornos oculares Glaucoma Raro Aumento de la presión intraocular Raro Visión borrosa Raro Patologias cardiacas Fibrilación auricular Raro Palpitaciones Raro Taquicardia supraventricular Raro Taquicardia Raro Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Tos Poco común Faringitis Poco común Afonía Poco común Epistaxis Raro Broncoespasmo Raro Laringitis Raro Sinusitis No conocida Desórdenes gastrointestinales Boca seca común Estreñimiento Poco común Candidiasis orofaríngea Poco común Disfagia Raro La enfermedad por reflujo gastroesofágico Raro La caries dental Raro Gingivitis Raro Glositis Raro Estomatitis No conocida Obstrucción intestinal, incluido íleo paralítico No conocida Náusea No conocida Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Trastornos del sistema inmunológico. Sarpullido Poco común Picor Poco común Edema angioneurótico Raro Urticaria Raro Infección cutánea / úlcera cutánea Raro Sequedad de la piel Raro Reacciones de hipersensibilidad (incluidas reacciones inmediatas). No conocida Reaccion anafiláctica No conocida Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Edema articular No conocida Trastornos renales y urinarios. Retención urinaria Poco común Disuria Poco común Infección del tracto urinario Raro

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

En ensayos clínicos controlados en EPOC, las reacciones adversas comúnmente observadas fueron de naturaleza anticolinérgica, como sequedad de boca, que se produjo en aproximadamente el 2,9% de los pacientes.

En los 7 ensayos clínicos de EPOC, la sequedad bucal provocó la interrupción del tratamiento en 3 de los 3282 pacientes tratados (0,1%).

Los efectos secundarios graves compatibles con los efectos anticolinérgicos incluyen glaucoma, estreñimiento, obstrucción intestinal, incluido el íleo paralítico y la retención urinaria.

Otras poblaciones especiales

Puede producirse un aumento de los efectos anticolinérgicos con la edad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Sobredosis -

Las dosis altas de bromuro de tiotropio pueden inducir signos y síntomas anticolinérgicos.

Sin embargo, en voluntarios sanos no se observaron efectos adversos sistémicos anticolinérgicos tras la inhalación de una dosis única de hasta 340 mcg de bromuro de tiotropio. Además de sequedad de boca / garganta y mucosa nasal, no se observaron efectos adversos relevantes después de 14 días de tratamiento con un solución inhalada de tiotropio hasta 40 mcg en voluntarios sanos, excepto por una reducción pronunciada del flujo de saliva a partir del séptimo día en adelante.

05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -

05.1 "Propiedades farmacodinámicas -

Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos para los síndromes obstructivos de las vías respiratorias, por inhalación, anticolinérgicos.

Código ATC: R03B B04.

Mecanismo de acción

El bromuro de tiotropio es un antagonista específico de los receptores muscarínicos de acción prolongada que tiene una afinidad similar por los subtipos de receptores muscarínicos M1 a M5. En las vías respiratorias, el bromuro de tiotropio se une de forma competitiva y reversible a los receptores M3 del músculo liso bronquial, antagonizando los efectos colinérgicos (broncoconstrictores) de la acetilcolina, induciendo la relajación del músculo liso bronquial. El efecto es dosis-dependiente y dura más. 24 horas . Al ser un anticolinérgico N-cuaternario, el bromuro de tiotropio es tópicamente (bronco-) selectivo cuando se administra por inhalación, demostrando un rango terapéutico aceptable antes del inicio de los efectos anticolinérgicos sistémicos.

Efectos farmacodinámicos

La disociación del tiotropio, especialmente de los receptores M3, es muy lenta y muestra una vida media de disociación significativamente más prolongada que la del ipratropio (controlado) para el subtipo de receptor M3 frente al subtipo M2. Alta eficacia, disociación lenta del receptor y selectividad por inhalación tópica se reflejan clínicamente en una broncodilatación significativa y duradera en pacientes con EPOC.

Eficacia clínica y seguridad en la EPOC

El programa de desarrollo clínico de fase III incluyó dos estudios de 1 año, dos estudios de 12 semanas y dos estudios aleatorios doble ciego de 4 semanas en 2.901 pacientes con EPOC (1.308 tratados con 5 mcg de bromuro de tiotropio). El programa de un año consistió en dos estudios controlados con placebo. Los dos estudios de 12 semanas se controlaron tanto con un medicamento de control activo (ipratropio) como con placebo. Los seis estudios incluyeron una evaluación de la función pulmonar. Además, los dos estudios de un año incluyeron evaluaciones de la disnea, la calidad de vida relacionada con la salud y las exacerbaciones.

Estudios controlados con placebo

Función pulmonar

La solución de tiotropio para inhalación, administrada una vez al día, produjo una mejora significativa en la función pulmonar (volumen espiratorio forzado en un segundo y capacidad vital forzada) dentro de los 30 minutos de la primera dosis en comparación con el placebo (mejoría media en el FEV1 a los 30 minutos: 0,113 litros; IC del 95%: 0,102 a 0,125 litros, m

La mejora de la función pulmonar se mantuvo en estado estacionario durante 24 horas en comparación con el placebo (mejora media en el FEV1: 0,122 litros; IC del 95%: 0,106 a 0,138 litros, p

El estado de equilibrio farmacodinámico se alcanzó en una semana.

Spiriva Respimat mejoró significativamente la PEFR matutina y vespertina (índice de flujo espiratorio máximo) según lo medido por los registros diarios de los pacientes en comparación con el placebo (mejoría media en la PEFR: mejoría media matutina 22 l / min; IC del 95%: 18 a 55 l / min, p

Los efectos broncodilatadores de Spiriva Respimat se mantuvieron durante el período de dosificación de 1 año sin que aparecieran problemas de tolerancia.

Disnea, calidad de vida relacionada con la salud, exacerbaciones de la EPOC en estudios a largo plazo de un año

Disnea

Spiriva Respimat mejoró significativamente la disnea (evaluada mediante el índice de disnea transitoria) en comparación con placebo (mejoría media 1,05 unidades; IC del 95%: 0,73 a 1,38 unidades, p

Calidad de vida relacionada con la salud

La mejora en la puntuación total media de la evaluación del paciente de su calidad de vida (medida mediante el cuestionario respiratorio St. George) entre Spiriva Respimat y placebo al final de los dos ensayos clínicos de 1 año fue de 3,5 unidades (95% CI: 2,1 a 4,9, p

Brotes de EPOC

En tres ensayos clínicos de un año, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, el tratamiento con Spiriva Respimat redujo significativamente el riesgo de exacerbaciones de la EPOC en comparación con el placebo. Las exacerbaciones de la EPOC se definieron como "una combinación de al menos dos eventos / síntomas respiratorios que duraron tres días o más que requirieron un cambio en el tratamiento (prescripción de antibióticos sistémicos y / o corticosteroides y / o un cambio significativo en la medicación respiratoria prescrita)". El tratamiento con Spiriva Respimat resultó en una reducción del riesgo de hospitalización por exacerbación de la EPOC (significativo en el gran estudio de exacerbación con el poder estadístico apropiado).

El análisis agrupado de dos estudios de Fase III y el análisis separado de un estudio de exacerbación adicional se muestran en la Tabla 1. Todos los medicamentos respiratorios, excepto los anticolinérgicos y los agonistas beta de acción prolongada, se permitieron como terapia concomitante. agonistas, corticosteroides inhalados y xantinas. Los beta-agonistas de acción prolongada también se permitieron en el estudio de exacerbación.

Tabla 1: Análisis estadístico de las exacerbaciones de la EPOC y las exacerbaciones de la EPOC con hospitalización en pacientes con EPOC de moderada a muy grave.

Estudio (NSpiriva, Nplacebo) Metas Spiriva Respimat Placebo % De reducción del riesgo (IC del 95%) a pag Estudios de fase III de 1 año, análisis agrupado d Días hasta la primera exacerbación de la EPOC 160a 86a 29 (16 a 40) b Tasa de incidencia promedio de exacerbaciones por paciente-año 0,78c 1,00c 22 (8 a 33) c 0,002c Tiempo hasta la primera exacerbación de la EPOC con hospitalización 25 (-16 a 51) b 0.20b Tasa de incidencia promedio de exacerbaciones con hospitalización por paciente-año 0.09c 0.11c 20 (-4 a 38) c 0.096c Estudio de exacerbaciones de fase IIIb de 1 año Días hasta la primera exacerbación de la EPOC 169a 119a 31 (23 a 37) b Tasa de incidencia promedio de exacerbaciones por paciente-año 0.69c 0.87c 21 (13 a 28) c Tiempo hasta la primera exacerbación de la EPOC con hospitalización 27 (10 a 41) b 0,003b Tasa de incidencia promedio de exacerbaciones con hospitalización por paciente-año 0.12c 0.15c 19 (7 a 30) c 0,004c

a Tiempo hasta el primer evento: días de tratamiento dentro de los cuales el 25% de los pacientes experimentaron al menos una exacerbación de la EPOC / exacerbación de la EPOC con la hospitalización. En el estudio A, el 25% de los pacientes que tomaron placebo tuvieron una exacerbación el día 112, mientras que con Spiriva Respimat el 25% tuvo una exacerbación el día 173 (p = 0,09); en el estudio B, el 25% de los pacientes tratados con placebo tuvieron una exacerbación el día 74, mientras que con Spiriva Respimat el 25% de los pacientes tuvieron una exacerbación el día 149 (p

b Las razones de riesgo se estimaron con el modelo de riesgo proporcional de Cox.El porcentaje de reducción del riesgo es 100 (1 - índice de riesgo).

c Regresión de Poisson. La reducción del riesgo es 100 (relación de tasa 1).

d La agregación se especificó cuando se diseñaron los estudios. Los criterios de valoración de exacerbación mejoraron significativamente en los análisis individuales de los dos estudios de un año.

Estudio controlado a largo plazo contra tiotropio

Para comparar la eficacia y seguridad de Spiriva Respimat y Spiriva HandiHaler (5.711 pacientes tratados con Spiriva Respimat; 5.694 pacientes tratados con Spiriva HandiHaler). Los criterios de valoración principales fueron el tiempo transcurrido hasta la primera exacerbación de la EPOC, el tiempo transcurrido hasta la muerte por todas las causas y, en un subestudio (906 pacientes), el FEV1 mínimo (antes de la dosis).

El tiempo transcurrido hasta la primera exacerbación de la EPOC fue numéricamente similar durante el estudio con Spiriva Respimat y Spiriva HandiHaler (índice de riesgo (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0,98 con IC del 95%: 0,93 a 1,03). La mediana del número de días hasta la primera exacerbación de la EPOC fue de 756 días para Spiriva Respimat y de 719 días para Spiriva HandiHaler.

El efecto broncodilatador de Spiriva Respimat duró 120 semanas y fue similar al de Spiriva HandiHaler. La diferencia media en el VEF1 valle de Spiriva Respimat en comparación con el de Spiriva HandiHaler fue de -0,010 l (IC del 95%: -0,038 a 0,018 L).

En el estudio postcomercialización TIOSPIR que comparó Spiriva Respimat y Spiriva HandiHaler, la mortalidad por todas las causas (incluido el seguimiento del estado vital) fue similar con una razón de riesgo (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0,96, con 95% CI 0,84 - 1,09). La exposición a los respectivos tratamientos fue de 13.135 y 13.050 pacientes-año.

En estudios controlados con placebo con seguimiento del estado vital hasta el final del período de tratamiento planificado, Spiriva Respimat mostró un aumento numérico en la mortalidad por todas las causas en comparación con el placebo (índice de tasas (intervalo de confianza del 95%) de 1, 33), con 2.574 pacientes-año de exposición al tratamiento con Spiriva Respimat; Se observó un exceso de mortalidad en pacientes con alteraciones del ritmo conocidas. Spiriva HandiHaler mostró una reducción del 13% en el riesgo de muerte (índice de riesgo que incluye el estado vital en el seguimiento (tiotropio / placebo) = 0,87; IC del 95%, 0,76 a 0,99). Exposición al tratamiento con Spiriva HandiHaler fue de 10.927 pacientes-año. No se observó un exceso de riesgo de mortalidad en el subgrupo de pacientes con alteraciones del ritmo conocidas en el estudio controlado con placebo con Spiriva HandiHaler, así como en el estudio TIOSPIR que comparó Spiriva Respimat versus Spiriva HandiHaler.

Población pediátrica

EPOC

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con Spiriva Respimat en todos los subgrupos de la población pediátrica con EPOC (ver sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico).

Eficacia clínica y seguridad en la fibrosis quística

El programa de desarrollo clínico en fibrosis quística incluyó 3 estudios multicéntricos realizados en 959 pacientes de al menos 5 meses de edad. Los pacientes menores de 5 años utilizaron un espaciador (AeroChamber Plus) con mascarilla y se incluyeron solo para la evaluación de la seguridad. Los dos estudios pivotales (un estudio de búsqueda de dosis de fase II y un estudio de confirmación de fase III) compararon los efectos de Spiriva Respimat (tiotropio 5 mcg: 469 pacientes) sobre la función pulmonar (FEV1 expresado como un porcentaje del AUC0- 4h previsto y el FEV1 mínimo). versus placebo (315 pacientes) en períodos aleatorios doble ciego de 12 semanas; el estudio de fase III también incluyó una "extensión a largo plazo hasta 12 meses, de etiqueta abierta. En estos estudios, se permitieron todos los medicamentos respiratorios, excepto los anticolinérgicos, como los beta-agonistas de acción prolongada, los mucolíticos como tratamiento concomitante y los antibióticos.

Los efectos sobre la función pulmonar se muestran en la Tabla 2. No se observó una mejoría significativa en los síntomas y el estado de salud (exacerbaciones evaluadas por el Cuestionario de síntomas respiratorios y sistémicos y calidad de vida evaluada por el Cuestionario de fibrosis quística).

Tabla 2: Diferencia media ajustada con respecto al placebo para cambios absolutos desde el inicio después de 12 semanas

Fase II Fase III Todos los pacientes (NSpiriva = 176, Nplacebo = 168) Todos los pacientes (NSpiriva = 293, Nplacebo = 147) ≤11 años ≥12 años (NSpiriva = 95, Nplacebo = 47) (NSpiriva = 198, Nplacebo = 100) media (IC del 95%) valor p media (IC del 95%) valor p media (IC del 95%) media (IC del 95%) FEV1AUC0-4h (% previsto) avariaciones absolutas 3,39 1,64 (-0,27, 3,55) 0,092 -0,63 (-4,58, 3,32) 2,58 FEV1AUC0-4h (litros) variaciones absolutas 0,09 0,07 0,010 0,01 (-0,07, 0,08) 0,10 VEF1 valle (% previsto) avariaciones absolutas 2,22 0,018 1,40 -0,50, 3,30 0,150 -1,24 (-5,20, - 271) 2,56 FEV1 aguas abajo (litros) variaciones absolutas 0,06 0,028 0,07 0,012 -0,01 (-0,08, 0,06) 0,10

a Criterios de valoración coprimarios

Todas las reacciones adversas al fármaco observadas en los estudios de fibrosis quística son efectos indeseables del tiotropio (ver sección 4.8). Los eventos adversos observados con mayor frecuencia que se consideraron relacionados durante el período doble ciego de 12 semanas fueron tos (4,1%) y sequedad de boca (2,8%).

El número y porcentaje de pacientes que notificaron eventos adversos de especial preocupación en la fibrosis quística independientemente de la correlación se muestran en la Tabla 3. Con tiotropio, los signos y síntomas considerados manifestaciones de fibrosis quística aumentaron numéricamente, aunque no de manera estadísticamente significativa, principalmente en pacientes de ≤11 años. años.

Tabla 3: Porcentaje de pacientes con eventos adversos de particular interés en la fibrosis quística por grupo de edad durante 12 semanas de tratamiento independientemente de la correlación (datos agrupados de Fase II y Fase III)

≤11 años ≥12 años Nplacebo = 96 NSpiriva = 158 Nplacebo = 215 NSpiriva = 307 Dolor abdominal 7,3 7,0 5,1 6,2 Estreñimiento 1,0 1,9 2,3 2,6 Síndrome de obstrucción intestinal distal 0,0 0,0 1,4 1,3 Infecciones del tracto respiratorio 34,4 36,7 28,4 28,3 Aumento de esputo 1,0 5,1 5,6 6,2 Exacerbaciones 10,4 14,6 18,6 17,9

"Síndrome de obstrucción intestinal distal" y "Aumento de" esputo "son los términos preferidos de MedDRA." Infecciones del tracto respiratorio "es el término MedDRA de nivel más alto en el grupo." Dolor abdominal "," Estreñimiento "y" Exacerbaciones "se recopilan de los términos preferidos de MedDRA .

Treinta y cuatro (10,9%) pacientes aleatorizados a placebo y 56 (12,0%) pacientes aleatorizados a Spiriva Respimat experimentaron un evento adverso grave.

La Agencia Europea de Medicamentos ha renunciado a la obligación de presentar los resultados de los estudios con Spiriva Respimat en el subgrupo de población pediátrica menor de 1 año.

05.2 "Propiedades farmacocinéticas -

a) Introducción general

El bromuro de tiotropio es un compuesto de amonio cuaternario no quiral y es moderadamente soluble en agua. El bromuro de tiotropio está disponible como una solución para inhalación que se administra mediante el inhalador Respimat. Aproximadamente el 40% de la dosis inhalada se deposita en los pulmones, el órgano diana, y el resto en el tracto gastrointestinal. Algunos de los datos farmacocinéticos descritos a continuación se obtuvieron con dosis superiores a los recomendados para la terapia.

b) Características generales del principio activo tras la administración del medicamento.

Absorción: Después de la inhalación por voluntarios jóvenes sanos, los datos de excreción urinaria sugieren que aproximadamente el 33% de la dosis inhalada llega a la circulación sistémica. Las soluciones orales de bromuro de tiotropio tienen una biodisponibilidad absoluta del 2-3%. No se espera que los alimentos afecten la absorción de este compuesto de amonio cuaternario.

Las concentraciones plasmáticas máximas de bromuro de tiotropio se observaron 5-7 minutos después de la inhalación.

En el estado estacionario, los niveles plasmáticos máximos de tiotropio de 10,5 pg / ml se alcanzaron en pacientes con EPOC y disminuyeron rápidamente de forma multicompartimental. Las concentraciones plasmáticas mínimas en estado estacionario fueron de 1,60 pg / ml.

La exposición sistémica al tiotropio después de la inhalación de tiotropio a través del dispositivo Respimat fue similar a la del tiotropio inhalado a través del dispositivo Handihaler.

Distribución: el fármaco tiene una unión a proteínas plasmáticas del 72% y muestra un volumen de distribución de 32 l / kg. Se desconocen las concentraciones locales en el pulmón, pero el modo de administración sugiere concentraciones considerablemente más altas en el pulmón. Los estudios en ratas han demostrado que el tiotropio no atraviesa la barrera hematoencefálica en ningún grado relevante.

Biotransformación: El grado de biotransformación es bajo, como se evidencia en la excreción urinaria del 74% del fármaco inalterado tras la administración intravenosa en voluntarios jóvenes sanos. El éster de bromuro de tiotropio no se escinde enzimáticamente en el alcohol (N-metilscopina) y el compuesto ácido (ácido ditienilglicólico) que son inactivos en los receptores muscarínicos. Los experimentos in vitro con microsomas hepáticos y hepatocitos humanos sugieren que el citocromo P450 (CYP) metaboliza el fármaco adicional (intravenoso), lo que da como resultado la oxidación y la posterior conjugación con glutatión en una variedad de metabolitos de fase II.

Los estudios in vitro en microsomas hepáticos revelaron que la vía enzimática puede ser inhibida por inhibidores de CYP 2D6 (y 3A4), quinidina, ketoconazol y gestoden. Por tanto, CYP 2D6 y 3A4 están implicados en la vía metabólica que se encarga de eliminar una parte menor de la dosis.

El bromuro de tiotropio, incluso en concentraciones superiores a las terapéuticas, no inhibe CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A en microsomas hepáticos humanos.

Eliminación: La vida media efectiva del tiotropio es de 27 a 45 horas después de la inhalación en voluntarios sanos y en pacientes con EPOC. El aclaramiento total fue de 880 ml / min después de la administración intravenosa en voluntarios jóvenes sanos Cuando se administra por vía intravenosa, el bromuro de tiotropio se excreta principalmente inalterado en la orina (74%).

Después de la inhalación de la solución por los pacientes con EPOC, en estado de equilibrio, el 18,6% (0,93 mcg) de la dosis se excreta por la orina y el resto, que es un fármaco que no se absorbe principalmente en el intestino, se elimina en las heces.

Después de la inhalación de la solución por voluntarios sanos, el 20,1-29,4% de la dosis se excreta por la orina y el resto, siendo un fármaco que no se absorbe principalmente en el intestino, se elimina en las heces.

El aclaramiento renal de tiotropio excede el aclaramiento de creatinina, lo que indica secreción en la orina.

Después de la inhalación crónica una vez al día por parte de los pacientes con EPOC, la farmacocinética del estado estacionario se logró el día 7 sin acumulación a partir de entonces.

Linealidad / no linealidad: El tiotropio demuestra una farmacocinética lineal en el rango terapéutico independientemente de la formulación.

c) Características en pacientes

Pacientes de edad avanzada: Como se esperaba para todos los medicamentos que se excretan principalmente por vía renal, la edad avanzada se asoció con una disminución del aclaramiento renal de tiotropio (de 347 ml / min en pacientes con EPOC de edad avanzada).

Pacientes con insuficiencia renal: Después de la administración inhalada una vez al día de tiotropio en estado estacionario en pacientes con EPOC, la insuficiencia renal leve (ClCR 50-80 ml / min) resultó en un AUC0-6, ss (entre 1.8 y 30% mayor) y valores similares ligeramente más altos. de Cmax, ss en comparación con pacientes con función renal normal (ClCR> 80 ml / min).

En pacientes con EPOC con insuficiencia renal de moderada a grave (ClCR

Pacientes con insuficiencia hepática: Se supone que la insuficiencia hepática no tiene una influencia significativa sobre la farmacocinética del tiotropio. El tiotropio se excreta principalmente por vía renal (74% en voluntarios jóvenes sanos) y mediante una simple disociación no enzimática del éster en productos farmacológicamente inactivos.

Pacientes japoneses con EPOC: En el estudio comparativo transversal, las concentraciones plasmáticas máximas medias de tiotropio 10 minutos después de la dosificación en estado estacionario fueron entre un 20% y un 70% más altas en pacientes japoneses con EPOC que en pacientes caucásicos después de la inhalación de tiotropio, pero no c "fue una indicación de mayor mortalidad o riesgo cardíaco en pacientes japoneses que en pacientes caucásicos. No se dispone de datos farmacocinéticos suficientes para otras etnias o razas.

Pacientes pediátricos:

Los pacientes pediátricos no se incluyeron en el programa de EPOC (ver sección 4.2). Los pacientes pediátricos se estudiaron como parte del programa clínico de fibrosis quística que también cubre a los adultos.

Después de la inhalación de 5 μg de tiotropio, el nivel plasmático de tiotropio en pacientes con fibrosis quística y de edad ≥ 5 años fue de 10,1 pg / ml 5 minutos después de la dosificación en estado estacionario y luego disminuyó rápidamente. La fracción de la dosis disponible en pacientes con fibrosis quística y edad de peso corporal.

d) Relaciones entre farmacocinética y farmacodinámica

No existe una correlación directa entre la farmacocinética y la farmacodinámica.

05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -

Muchos efectos observados en estudios convencionales de tolerancia a fármacos, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad reproductiva, pueden explicarse por las propiedades anticolinérgicas del bromuro de tiotropio. Se han observado efectos típicos en animales: reducción del consumo de alimentos e inhibición del aumento de peso, sequedad de boca y nariz, disminución del lagrimeo y la salivación, midriasis y aumento de la frecuencia cardíaca. Otros efectos relevantes observados en estudios de toxicidad a dosis repetidas fueron: irritación leve del tracto respiratorio en ratas y ratones evidenciada por rinitis y alteraciones del epitelio de la cavidad nasal y laringe, prostatitis acompañada de depósitos de proteínas y litiasis en la vejiga de la rata.

En ratas jóvenes expuestas desde el día 7 de vida hasta la madurez sexual, se observaron los mismos cambios farmacológicos directos e indirectos observados en estudios de toxicidad a dosis repetidas, así como rinitis. No se encontró toxicidad sistémica, no se observaron efectos toxicológicamente relevantes sobre parámetros clave del desarrollo, tráquea o desarrollo de órganos clave.

Los efectos adversos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario / fetal, el parto o el desarrollo posnatal solo pueden demostrarse con dosis tóxicas para la madre. El bromuro de tiotropio no fue teratogénico en ratas o conejos. En un estudio general de reproducción y fertilidad realizado en ratas, no hubo indicios de efectos adversos sobre la fertilidad y la capacidad de apareamiento de los padres tratados o de su descendencia en cualquier dosis.

Se observaron cambios respiratorios (irritación) y urogenitales (prostatitis) y toxicidad reproductiva tras la exposición local o sistémica a dosis más de cinco veces superiores a la terapéutica. Los estudios sobre genotoxicidad y potencial carcinogénico no revelaron un riesgo particular para los seres humanos.

06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -

06.1 Excipientes -

Cloruro de benzalconio

Edetato de sodio

Agua purificada

Ácido clorhídrico al 3,6% (como ajustador de pH)

06.2 Incompatibilidad "-

Irrelevante.

06.3 Período de validez "-

3 años.

Durante el uso: 3 meses.

06.4 Precauciones especiales de conservación

No congelar.

06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.

Tipo y material del recipiente en contacto con el medicamento:

La solución está contenida en un cartucho de polietileno / polipropileno con una cápsula de polipropileno con anillo de silicona de sellado integrado. El cartucho se inserta dentro de un cilindro de aluminio.

Paquetes y dispositivos disponibles.

Envase individual: 1 inhalador Respimat y 1 cartucho que proporciona 60 inhalaciones (30 dosis de medicamento).

Envase doble: 2 envases individuales, cada uno con 1 inhalador Respimat y 1 cartucho que proporciona 60 inhalaciones (30 dosis de medicamento).

Envase triple: 3 envases individuales, cada uno de los cuales contiene 1 inhalador Respimat y 1 cartucho que proporciona 60 inhalaciones (30 dosis de medicamento).

Envase de 8: 8 envases individuales, cada uno de los cuales contiene 1 inhalador Respimat y 1 cartucho que proporciona 60 inhalaciones (30 dosis de medicamento).

Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.

06.6 Instrucciones de uso y manipulación -

Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.

07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -

Boehringer Ingelheim International GmbH

Binger Strasse, 173

D-55216 Ingelheim am Rhein

Alemania

Representante legal en Italia

Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.

Via Lorenzini, 8

20139 Milán

08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -

038880011 "2,5 mcg, solución para inhalación" 1 inhalador Respimat + 1 cartucho de PE / PP de 60 inhalaciones

038880023 "2,5 mcg, solución para inhalación" 2 inhaladores Respimat + 2 cartuchos de PE / PP de 60 inhalaciones

038880035 "2,5 mcg, solución para inhalación" 3 inhaladores Respimat + 3 cartuchos de PE / PP de 60 inhalaciones

038880047 "2,5 mcg, solución para inhalación" 8 inhaladores Respimat + 8 cartuchos de PE / PP de 60 inhalaciones

09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -

28 de diciembre de 2010/24 de julio de 2012

10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -

4 de marzo de 2015

11.0 PARA RADIOFármacos, DATOS COMPLETOS SOBRE LA DOSIMETRÍA DE RADIACIÓN INTERNA -

12.0 PARA MEDICAMENTOS DE RADIO, MÁS INSTRUCCIONES DETALLADAS SOBRE PREPARACIÓN EXTEMPORAL Y CONTROL DE CALIDAD -

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