Ingredientes activos: Clozapina
Leponex 25 mg comprimidos
Los prospectos de Leponex están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Leponex 25 mg comprimidos
- Leponex 100 mg comprimidos
¿Por qué se usa Leponex? ¿Para qué sirve?
El principio activo de Leponex es clozapina, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados antipsicóticos (medicamentos que se utilizan para tratar trastornos mentales específicos como la psicosis).
Leponex se utiliza para tratar a personas con esquizofrenia que no se han beneficiado de otros medicamentos. La esquizofrenia es una enfermedad mental que afecta su forma de pensar, cómo se siente y cómo se comporta. Debe usar este medicamento solo después de haber probado al menos otros dos antipsicóticos para el tratamiento de la esquizofrenia, incluido uno de los antipsicóticos atípicos más nuevos, y solo si estos medicamentos no han funcionado o han causado efectos secundarios graves que no se pueden tratar.
Leponex también se utiliza para tratar trastornos graves del pensamiento, emocionales y del comportamiento en personas con enfermedad de Parkinson que no se han beneficiado de otros medicamentos.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Leponex
No tome Leponex
- si es alérgico (hipersensible) a la clozapina oa cualquiera de los demás componentes de Leponex
- si no puede hacerse análisis de sangre periódicos.
- si ha tenido un recuento bajo de glóbulos blancos (por ejemplo, leucopenia o agranulocitosis) en el pasado, especialmente si es causado por medicamentos. Esto no se aplica a usted si el recuento bajo de glóbulos blancos fue causado por un tratamiento de quimioterapia anterior.
- si tiene o ha padecido una enfermedad de la médula ósea.
- si usa algún medicamento que impida que la médula ósea funcione correctamente.
- si usa algún medicamento que reduzca el número de glóbulos blancos en la sangre.
- si ha tenido que dejar de tomar Leponex en el pasado debido a efectos adversos graves (por ejemplo, agranulocitosis o problemas cardíacos).
- si padece epilepsia incontrolada (ataques o convulsiones).
- si padece una enfermedad mental aguda provocada por el alcohol o las drogas (p. ej., narcóticos).
- si padece miocarditis (una "inflamación del músculo cardíaco).
- si tiene alguna otra enfermedad cardíaca grave.
- si tiene alguna enfermedad grave del riñón.
- si tiene síntomas de enfermedad hepática aguda como ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos, náuseas y pérdida del apetito).
- si tiene alguna otra enfermedad hepática grave.
- si sufre disminución del conocimiento y somnolencia intensa.
- si sufre colapso circulatorio que puede ocurrir después de un shock severo.
- si padece íleo paralítico (su intestino no funciona correctamente y causa estreñimiento severo).
- si está o ha estado siendo tratado con inyecciones de depósito de acción prolongada de antipsicóticos.
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores, informe a su médico y no tome Leponex.
Leponex no debe administrarse a personas inconscientes o en coma.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Leponex
Las medidas de precaución descritas en esta sección son muy importantes y deben observarse para minimizar el riesgo de efectos secundarios graves que podrían poner en peligro la vida.
Antes del tratamiento con Leponex, informe a su médico si tiene o ha padecido:
- formación de coágulos de sangre o antecedentes familiares de formación de coágulos de sangre, ya que medicamentos como estos se han asociado con la formación de coágulos de sangre.
- glaucoma (aumento de la presión en el ojo).
- diabetes. Se han encontrado niveles elevados de azúcar en sangre (a veces incluso significativamente) en pacientes con o sin antecedentes de diabetes mellitus.
- problemas de próstata o dificultad para orinar.
- cualquier problema de corazón, riñón o hígado.
- estreñimiento crónico o si está tomando medicamentos que causan estreñimiento (como anticolinérgicos).
- intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa / galactosa.
- epilepsia controlada
- trastornos del intestino grueso.
- dígale a su médico si ha tenido una cirugía en el abdomen en el pasado.
- si alguna vez ha tenido un trastorno cardíaco o antecedentes familiares de una anomalía de la conducción cardíaca conocida como "prolongación del intervalo QT".
- si tiene riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular, por ejemplo, si tiene presión arterial alta, enfermedad cardiovascular o si tiene problemas con los vasos sanguíneos del cerebro.
Informe a su médico inmediatamente antes de tomar su próximo comprimido de Leponex:
- si experimenta signos de resfriado, fiebre, síntomas similares a los de la gripe, dolor de garganta o infecciones de cualquier tipo. Deberá hacerse un análisis de sangre con urgencia para ver si sus síntomas están relacionados con el medicamento.
- si experimenta un aumento repentino y rápido de la temperatura corporal, rigidez muscular que puede provocar la pérdida del conocimiento (síndrome neuroléptico maligno): en este caso, existe la posibilidad de que se produzca un efecto adverso grave que requiera tratamiento inmediato.
- si tiene latidos cardíacos rápidos e irregulares incluso en reposo, palpitaciones, dificultad para respirar, dolor en el pecho o cansancio inexplicable. Su médico necesitará que le revisen el corazón y, si es necesario, lo derivará a un cardiólogo de inmediato.
- si experimenta náuseas, vómitos y / o pérdida del apetito. Su médico deberá controlar su hígado.
- si experimenta estreñimiento severo. Su médico deberá tratar esto para evitar más complicaciones.
Controles clínicos y pruebas hematológicas
Antes de iniciar el tratamiento con Leponex, su médico le preguntará acerca de su historial médico y le realizará un análisis de sangre para asegurarse de que su recuento de glóbulos blancos sea normal. Es importante saber esto, porque el cuerpo necesita glóbulos blancos para combatir las infecciones.
Asegúrese de hacerse un análisis de sangre con regularidad antes de iniciar el tratamiento, durante el tratamiento y después de interrumpir el tratamiento con Leponex.
- Su médico le dirá exactamente cuándo y dónde realizarse las pruebas. Leponex solo se puede tomar si el número de células sanguíneas es normal.
- Leponex puede causar una disminución grave del número de glóbulos blancos en sangre (agranulocitosis). Solo los análisis de sangre regulares pueden indicarle a su médico si tiene riesgo de desarrollar agranulocitosis.
- Durante las primeras 18 semanas de tratamiento, se requieren análisis de sangre una vez por semana. A partir de entonces, los análisis de sangre deben realizarse al menos una vez al mes.
- Si hay una disminución en el número de glóbulos blancos, deberá interrumpir el tratamiento con Leponex inmediatamente y, entonces, su recuento de glóbulos blancos debería volver a la normalidad.
- Después de interrumpir el tratamiento con Leponex, deberá realizarse análisis de sangre durante otras 4 semanas.
Su médico también le hará un examen general antes de comenzar el tratamiento. Su médico también puede realizar un electrocardiograma (ECG) para controlar su corazón, pero solo si es necesario o si tiene alguna inquietud especial al respecto.
Si padece problemas de hígado, deberá someterse a pruebas de función hepática con regularidad mientras esté en tratamiento con Leponex.
Si tiene niveles altos de azúcar en sangre (diabetes), es posible que su médico deba controlar sus niveles de azúcar en sangre con regularidad. Leponex puede provocar cambios en las grasas en sangre.
Leponex puede provocar aumento de peso. Es posible que su médico necesite controlar su peso y sus niveles de grasa en sangre.
Si Leponex hace que se sienta mareado, que se tambalee o se desmaye, tenga cuidado al ponerse de pie cuando esté sentado o acostado.
Si necesita someterse a una cirugía o si por alguna razón no puede caminar durante mucho tiempo, informe a su médico que está tomando Leponex. En estos casos, puede tener riesgo de trombosis (formación de coágulos de sangre en las venas).
Niños y adolescentes menores de 16 años
Si es menor de 16 años, no debe tomar Leponex ya que no hay suficiente información sobre su uso en este grupo de edad.
- Ancianos (de 60 años o más)
Los pacientes de edad avanzada (de 60 años o más) pueden tener más probabilidades de experimentar los siguientes efectos secundarios durante el tratamiento con Leponex: debilidad o aturdimiento después de cambiar de posición, mareos, latidos cardíacos rápidos, dificultad para orinar y estreñimiento.
Informe a su médico o farmacéutico si padece una afección llamada demencia.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Leponex?
Antes de iniciar el tratamiento con Leponex, informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluidos los que no requieren receta médica o preparados a base de plantas. Es posible que deba cambiar la dosis de estos medicamentos o tomar diferentes medicamentos.
No tome Leponex junto con medicamentos que impidan que la médula ósea funcione correctamente y / o disminuyan el número de células sanguíneas producidas por el cuerpo, como:
- carbamazepina, un medicamento utilizado para la epilepsia.
- algunos antibióticos: cloranfenicol, sulfonamidas, como cotrimoxazol.
- algunos analgésicos: analgésicos pirazolona, como fenilbutazona.
- penicilamina, un medicamento utilizado para tratar la inflamación reumática de las articulaciones.
- medicamentos citotóxicos, medicamentos utilizados para la quimioterapia.
- Inyecciones de antipsicóticos de depósito de acción prolongada Estos medicamentos aumentan el riesgo de desarrollar agranulocitosis (deficiencia de glóbulos blancos).
Tomar Leponex podría afectar el efecto de otros medicamentos, o los medicamentos que esté tomando podrían influir en el efecto de Leponex Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- medicamentos para tratar la depresión, como litio, fluvoxamina, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la MAO, citalopram, paroxetina, fluoxetina y sertralina.
- otros antipsicóticos utilizados para tratar trastornos mentales.
- benzodiazepinas y otros medicamentos utilizados para tratar la ansiedad o los trastornos del sueño.
- narcóticos y otros medicamentos que pueden afectar su respiración.
- medicamentos utilizados para controlar la epilepsia, como fenitoína y ácido valproico.
- medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta o baja, como adrenalina y noradrenalina.
- warfarina, un medicamento que se usa para prevenir la formación de coágulos sanguíneos.
- antihistamínicos, medicamentos utilizados para resfriados o alergias como la fiebre del heno.
- medicamentos anticolinérgicos, que se utilizan para aliviar los calambres estomacales, los espasmos y los mareos.
- medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson.
- digoxina, un medicamento que se usa para tratar problemas cardíacos.
- medicamentos utilizados para tratar los latidos cardíacos rápidos o irregulares.
- algunos medicamentos utilizados para tratar las úlceras de estómago, como omeprazol o cimetidina.
- algunos antibióticos, como eritromicina y rifampicina.
- algunos medicamentos utilizados para tratar infecciones fúngicas (como ketoconazol) o infecciones virales (como inhibidores de la proteasa, utilizados para tratar infecciones por VIH).
- atropina, un medicamento que puede estar presente en algunas gotas para los ojos o en preparaciones para la tos y el resfriado.
- adrenalina, un medicamento que se usa en situaciones de emergencia.
La lista no es exhaustiva. Su médico y farmacéutico tienen más información sobre los medicamentos que debe tomar con cuidado o evitar mientras toma Leponex, y también saben si el medicamento que está tomando pertenece a los enumerados.
Toma de Leponex con alimentos y bebidas
No beba alcohol mientras esté tomando Leponex.
Informe a su médico si fuma y con qué frecuencia toma bebidas con cafeína (café, té, Coca-Cola). Los cambios repentinos en los hábitos de fumar y cafeína también podrían cambiar los efectos de Leponex.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, informe a su médico antes de iniciar el tratamiento con Leponex. Su médico discutirá con usted los beneficios y riesgos potenciales de tomar este medicamento durante el embarazo. Informe a su médico de inmediato si queda embarazada mientras toma Leponex.
Se han observado los siguientes síntomas en recién nacidos de madres que han tomado Leponex durante el último trimestre (los últimos tres meses de su embarazo): temblores, rigidez y / o debilidad muscular, somnolencia, agitación, problemas respiratorios y dificultad para comer. Si su hijo muestra alguno de estos síntomas, comuníquese con su médico.
Algunas mujeres que están tomando ciertos medicamentos para los trastornos mentales no están menstruando o tienen períodos irregulares. Si este es el caso, su período puede regresar cuando cambie del medicamento que está tomando al tratamiento con Leponex. Esto significa que debe tomar las medidas anticonceptivas adecuadas.
No amamante si está tomando Leponex. La clozapina, el principio activo de Leponex, puede pasar a la leche materna y afectar al bebé.
Conducción y uso de máquinas
Leponex puede causar cansancio, somnolencia y convulsiones, especialmente al inicio del tratamiento. No debe conducir ni utilizar maquinaria cuando experimente estos síntomas.
Información importante sobre algunos de los componentes de Leponex
Leponex contiene lactosa. Si su médico le ha dicho que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar Leponex.
Posología y forma de empleo Cómo usar Leponex: Posología
Para minimizar el riesgo de presión arterial baja, convulsiones y somnolencia, su médico deberá aumentar la dosis gradualmente. Siga exactamente las instrucciones de administración de Leponex indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Es importante que no cambie su dosis ni deje de tomar Leponex sin antes consultar con su médico. Continúe tomando las tabletas hasta que su médico le indique lo contrario. Si tiene 60 años o más de 60, su médico puede indicarle que inicie el tratamiento con una dosis más baja y la aumente gradualmente, ya que es más probable que experimente algunos efectos secundarios (ver sección "Antes de tomar Leponex").
Si la dosis que le han recetado no se puede obtener con esta tableta, hay otras dosis de este medicamento disponibles.
Tratamiento de la esquizofrenia
La dosis inicial suele ser de 12,5 mg (medio comprimido de 25 mg) una o dos veces al día el primer día, seguida de 25 mg una o dos veces al día el segundo día. Trague la tableta con agua. Si lo tolera bien, su médico aumentará gradualmente la dosis en 25-50 mg durante las próximas 2-3 semanas hasta alcanzar una dosis de 300 mg por día. Posteriormente, si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse en 50-100 mg cada 3-4 días o, preferiblemente, a intervalos semanales.
La dosis diaria eficaz suele estar entre 200 y 450 mg, dividida en varias dosis únicas al día. Algunas personas pueden necesitar una dosis más alta. Se permite una dosis diaria de hasta 900 mg. Es posible que se produzcan más reacciones adversas (especialmente convulsiones) con dosis diarias superiores a 450 mg. Tome siempre la dosis más baja eficaz para usted. La mayoría de las personas toman una porción por la mañana y una porción por la noche. Su médico le dirá exactamente cómo dividir la dosis diaria. Si la dosis diaria es de solo 200 mg, puede tomarla como dosis única por la noche. Después de tomar Leponex durante algún tiempo con buenos resultados, su médico puede intentar reducir su dosis. Deberá tomar Leponex durante al menos 6 meses.
Tratamiento de trastornos del pensamiento graves en pacientes con enfermedad de Parkinson
La dosis inicial suele ser de 12,5 mg (medio comprimido de 25 mg) por la noche. Trague la tableta con agua. Su médico aumentará gradualmente la dosis en 12,5 mg a la vez, con un máximo de 2 incrementos por semana, hasta la dosis máxima de 50 mg al final de la segunda semana. Los aumentos de dosis deben detenerse o posponerse si se siente débil, confundido o mareado. Para evitar estos síntomas, debe medir su presión arterial durante las primeras semanas de tratamiento.
La dosis diaria eficaz suele estar entre 25 y 37,5 mg tomados como dosis única por la noche. Solo en casos excepcionales debe superarse la dosis de 50 mg al día. La dosis máxima diaria es de 100 mg. Tome siempre la dosis efectiva más baja para usted.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Leponex
Si toma más Leponex del que debiera
Comuníquese con su médico de inmediato o solicite ayuda médica urgente si cree que ha tomado demasiados comprimidos o si alguien más ha tomado algunos de sus comprimidos. Los síntomas de una sobredosis son: somnolencia, fatiga, falta de energía, pérdida del conocimiento, coma, confusión, alucinaciones, agitación, dificultad para hablar, rigidez de las articulaciones, temblor de manos, ataques (convulsiones), aumento de la producción de saliva, aumento de tamaño de la parte negra del ojo, alteraciones visuales, presión arterial baja, colapso, latidos cardíacos rápidos o irregulares, respiración difícil o superficial.
Si olvidó tomar Leponex
Si olvidó tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde. Si es casi la hora de su próxima dosis, omita la dosis olvidada y tome la siguiente dosis a la hora correcta. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Póngase en contacto con su médico lo antes posible si no ha tomado Leponex durante más de 48 horas.
Si interrumpe el tratamiento con Leponex
No deje de tomar Leponex sin consultar a su médico, ya que puede tener reacciones de abstinencia. Estas reacciones incluyen sudoración, dolor de cabeza, náuseas, vómitos y diarrea. Si se presenta alguno de estos signos, comuníquese con su médico de inmediato. Estos signos pueden ir seguidos de efectos secundarios más graves si no recibe el tratamiento adecuado de inmediato. Los síntomas originales pueden reaparecer. Si tiene que interrumpir el tratamiento, se recomienda una disminución gradual de la dosis en fracciones de 12,5 mg durante una o dos semanas. Su médico le aconsejará cómo reducir la dosis diaria. Consulte con su médico. Si su médico decide reanudar el tratamiento. tratamiento con Leponex y han pasado más de dos días desde la última administración de Leponex, deberá empezar de nuevo con una dosis de 12,5 mg.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Leponex?
Como todos los medicamentos, Leponex puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Algunos efectos secundarios pueden ser graves y requieren atención médica inmediata. Consulte a su médico inmediatamente antes de tomar su próximo comprimido de Leponex:
- si experimenta signos de resfriado, fiebre, síntomas similares a los de la gripe, dolor de garganta o infecciones de cualquier tipo. Deberá hacerse un análisis de sangre con urgencia para comprobar que sus síntomas están relacionados con el medicamento.
- si experimenta un aumento repentino y rápido de la temperatura corporal, rigidez muscular que puede provocar la pérdida del conocimiento (síndrome neuroléptico maligno): en este caso, existe la posibilidad de que se produzca un efecto adverso grave que requiera tratamiento inmediato.
- si experimenta un dolor de pecho insoportable, sensación de opresión, presión o constricción en el pecho (el dolor de pecho puede irradiarse al brazo izquierdo, mandíbula, cuello y parte superior del abdomen), dificultad para respirar, sudoración, debilidad, sensación de mareo, náuseas, vómitos y palpitaciones (síntomas de un infarto): en este caso, solicite asistencia médica urgente.
- si tiene latidos cardíacos rápidos e irregulares incluso en reposo, palpitaciones, dificultad para respirar, dolor en el pecho o cansancio inexplicable. Su médico necesitará que le revisen el corazón y, si es necesario, lo derivará a un cardiólogo de inmediato.
- si siente presión en el pecho, pesadez, opresión, opresión, sensación de ardor o asfixia (signos de suministro insuficiente de sangre y oxígeno al músculo cardíaco): en este caso, su médico necesitará controlar su corazón.
- si experimenta náuseas, vómitos y / o pérdida del apetito. Su médico deberá controlar su hígado.
- si experimenta estreñimiento severo. Su médico deberá tratar esto para evitar más complicaciones.
- si experimenta signos de una infección respiratoria o neumonía como fiebre, tos, dificultad para respirar, sibilancias.
- si experimenta signos de coagulación de la sangre en las venas, especialmente en las piernas (los síntomas incluyen hinchazón, dolor y enrojecimiento en las piernas): los coágulos pueden viajar a través de los vasos sanguíneos hasta los pulmones y causar dolor en el pecho y dificultad para respirar.
- si experimenta sudoración profusa, dolor de cabeza, náuseas, vómitos y diarrea (síntomas del síndrome colinérgico).
- si experimenta una disminución grave de la cantidad de orina (signo de insuficiencia renal).
- si ocurren convulsiones.
- si es hombre y sufre episodios de erección peneana dolorosa y persistente: esta es una condición conocida como priapismo. Si experimenta una erección que persiste durante más de 4 horas, es posible que necesite tratamiento médico inmediato para evitar complicaciones adicionales.
Todos los posibles efectos secundarios se enumeran en orden decreciente de frecuencia:
Muy común (ocurre en más de 1 de cada 10 pacientes):
Somnolencia, mareos, taquicardia, estreñimiento, aumento de la producción de saliva.
Común (afecta hasta 1 de cada 10 pacientes):
Niveles bajos de glóbulos blancos en la sangre (leucopenia), niveles altos de glóbulos blancos en la sangre (leucocitosis), niveles altos de determinados tipos de glóbulos blancos (eosinofilia), aumento de peso, visión borrosa, dolor de cabeza, temblor, rigidez , inquietud, convulsiones convulsiones, convulsiones, espasmos, movimientos anormales, incapacidad para iniciar movimientos, incapacidad para permanecer quieto, presión arterial alta, debilidad o aturdimiento después de cambiar de posición, pérdida repentina del conocimiento, náuseas (sensación de malestar), vómitos, pérdida de apetito, boca seca, pruebas de función hepática ligeramente alteradas, pérdida del control de la vejiga, dificultad para orinar, cansancio, fiebre, aumento de la sudoración, aumento de la temperatura corporal, alteraciones del habla (por ejemplo, dificultad para hablar Poco frecuentes (afecta hasta 1 de cada 100 pacientes): falta de glóbulos blancos (agranulocitosis), síndrome del neurolecto enfermedad maligna (enfermedad caracterizada por fiebre alta, alteración de la conciencia y rigidez muscular), trastornos del habla (p. ej. tartamudeo).
Raro (afecta hasta 1 de cada 1000 pacientes):
Niveles bajos de glóbulos rojos (anemia), incapacidad para descansar, agitación, confusión, delirio, colapso circulatorio, latidos cardíacos irregulares, inflamación del músculo cardíaco (miocarditis) o de la membrana que rodea el músculo cardíaco (pericarditis), estancamiento de líquido alrededor el corazón (derrame pericárdico), dificultad para tragar (por ejemplo, la comida sale por el camino equivocado), infección del tracto respiratorio y neumonía, niveles altos de azúcar en sangre, diabetes mellitus, coágulos de sangre en los pulmones (tromboembolismo), inflamación enfermedad hepática (hepatitis), enfermedad del hígado que causa piel amarilla / orina oscura / picazón, inflamación del páncreas que causa dolor severo en la parte superior del estómago, aumento de los niveles de una enzima llamada creatina quinasa en la sangre.
Muy raro (afecta hasta 1 de cada 10.000 pacientes):
Aumento del número de plaquetas en la sangre con posible formación de coágulos en los vasos sanguíneos, disminución del número de plaquetas en la sangre, movimientos incontrolados de la boca, lengua y labios, pensamientos obsesivos y conductas compulsivas repetitivas (síntomas obsesivos / compulsivos ), reacciones cutáneas, hinchazón de la parte delantera de las orejas (inflamación de las glándulas salivales), dificultad para respirar, complicaciones debidas a niveles incontrolados de azúcar en sangre (por ejemplo, coma o cetoacidosis), niveles muy altos de colesterol y triglicéridos en sangre, músculo cardíaco enfermedad (miocardiopatía), paro cardíaco (paro cardíaco), estreñimiento severo con dolor abdominal y calambres estomacales causados por obstrucción intestinal (íleo paralítico), abdomen hinchado, dolor abdominal, daño hepático severo (necrosis hepática fulminante), inflamación de los riñones, y erección dolorosa del pene (priapismo), muerte inadecuada es inexplicable. Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Coágulos de sangre en las venas, sudoración profusa, dolor de cabeza, náuseas, vómitos y diarrea (síntomas del síndrome colinérgico), dolor de pecho insoportable, dificultad para respirar (síntomas de ataque cardíaco), presión en el pecho o pesadez (signos de suministro insuficiente de sangre y oxígeno al músculo cardíaco), disminución grave de la producción de orina (signo de insuficiencia renal), trastornos hepáticos que incluyen: enfermedad del hígado graso, muerte de las células hepáticas, toxicidad / daño hepático, trastornos hepáticos que provocan el reemplazo de tejido hepático normal con tejido cicatricial que da como resultado la pérdida de función: estos incluyen eventos hepáticos que pueden tener consecuencias potencialmente mortales como insuficiencia hepática (que puede ser fatal), daño hepático hepático (daño a las células hepáticas, el conducto biliar en el hígado o ambos) y trasplante de hígado, cambios en el hígado ontrate EEG, diarrea, malestar estomacal, ardor de estómago, malestar estomacal después de comer, debilidad muscular, espasmos musculares, dolor muscular, congestión nasal, enuresis nocturna, aumento repentino e incontrolable de la presión arterial (pseudofeocromocitoma).
En las personas mayores con demencia, se ha informado de un pequeño aumento en el número de muertes entre los pacientes que toman antipsicóticos en comparación con los que no los toman.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Caducidad y retención
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice Leponex después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco o blister y caja. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
- Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
¿Qué contiene Leponex?
- El ingrediente activo de Leponex es la clozapina. Cada comprimido contiene 25 mg de clozapina.
- Los demás componentes son estearato de magnesio, sílice coloidal anhidra, povidona (K 30), talco, almidón de maíz, lactosa monohidrato.
Aspecto de Leponex y contenido del envase
Los comprimidos de Leponex están disponibles en blísteres de PVC / PVDC / aluminio o PVC / PE / PVDC / aluminio que contienen 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) o 5000 (100x50 ) y en frascos de vidrio ámbar (clase III) que contienen 100 o 500 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS LEPONEX 25 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 25 mg de clozapina.
Excipientes: Cada comprimido también contiene 48,0 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta.
Comprimido amarillo, redondo, plano con bordes biselados. Letras "L / O" separadas por una línea de fractura angular en un lado y la letra "S" dentro de un triángulo en el lado opuesto.
La tableta se puede dividir en mitades iguales.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Esquizofrenia resistente al tratamiento
El tratamiento con Leponex está indicado para pacientes esquizofrénicos resistentes al tratamiento y para pacientes esquizofrénicos que tienen reacciones adversas neurológicas graves que no pueden tratarse con otros fármacos antipsicóticos, incluidos los antipsicóticos atípicos.
La resistencia al tratamiento se define como la falta de mejoría clínica satisfactoria a pesar del uso de dosis adecuadas de al menos dos fármacos antipsicóticos diferentes, incluido uno atípico, prescrito durante un período de tiempo adecuado.
Psicosis en la enfermedad de Parkinson
El tratamiento con Leponex también está indicado en los trastornos psicóticos en el curso de la enfermedad de Parkinson, tras el fracaso del tratamiento terapéutico clásico.
04.2 Posología y forma de administración
Información de dosificación
La dosis debe determinarse individualmente. Se debe utilizar la dosis eficaz más baja para cada paciente.
Para las dosis que no se pueden alcanzar con esta concentración, también se encuentran disponibles otras concentraciones de este medicamento.
Es necesario un ajuste cuidadoso y un fraccionamiento de la dosis para minimizar los riesgos de hipotensión, convulsiones y sedación.
El inicio del tratamiento con Leponex debe limitarse a pacientes con recuento de glóbulos blancos ≥3500 / mm3 (3,5x109 / l) y granulocitos neutrófilos absolutos ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l) del rango normal.
La dosis debe ajustarse en pacientes que tomen de forma concomitante fármacos que interaccionan farmacodinámicos y farmacocinéticos con Leponex, como benzodiazepinas o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ver sección 4.5).
Método de administración
Leponex se administra por vía oral.
Cambio del tratamiento antipsicótico anterior a Leponex
En general, se recomienda no administrar Leponex en combinación con otros antipsicóticos.
Si es necesario iniciar el tratamiento con Leponex en un paciente que ya está en tratamiento con un antipsicótico oral, se recomienda interrumpir primero este último reduciendo gradualmente la dosis.
Se recomiendan las siguientes dosis:
Pacientes esquizofrénicos resistentes al tratamiento
Dosis inicial
El primer día una dosis de 12,5 mg una o dos veces al día, el segundo día 25 mg una o dos veces al día. Si se tolera bien, la dosis diaria se puede aumentar gradualmente en 25-50 mg para alcanzar un nivel de 300 mg / día en 2-3 semanas. Posteriormente, si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse más en 50-100 mg cada 3-4 días o, preferiblemente, a intervalos semanales.
Gama terapéutica
En la mayoría de los pacientes, el efecto antipsicótico debe lograrse con 200-450 mg / día en dosis divididas.La dosis diaria total puede dividirse de forma irregular y la dosis más alta se administra por la noche.
Dosis máxima
Para obtener el máximo beneficio terapéutico, algunos pacientes pueden requerir dosis más altas; en este caso, se permiten aumentos cautelosos (no más de 100 mg) hasta una dosis máxima de 900 mg / día.
Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la posibilidad de reacciones adversas (especialmente convulsiones) aumenta a dosis superiores a 450 mg / día.
Dosis de mantenimiento
Después de alcanzar el máximo beneficio terapéutico, muchos pacientes pueden controlarse eficazmente con dosis más bajas. Por tanto, se recomienda una reducción cautelosa de la dosis a la dosis mínima eficaz. El tratamiento debe continuar durante al menos 6 meses. Si la dosis diaria no supera los 200 mg, se puede utilizar una única administración nocturna.
Interrupción de la terapia.
En caso de suspensión planificada del tratamiento con Leponex, se recomienda reducir gradualmente la dosis durante 1-2 semanas. Si es necesario interrumpir bruscamente el tratamiento, se debe realizar un seguimiento cuidadoso del paciente debido al riesgo de reacciones debido a la "interrupción del tratamiento". terapia (ver sección 4.4).
Reanudación de la terapia
Si el tratamiento se interrumpe durante más de 2 días, se debe reanudar el tratamiento administrando 12,5 mg una o dos veces al día el primer día. Si esta dosis se tolera bien, es posible alcanzar la posología óptima en menos tiempo que el primer tratamiento. Sin embargo, en aquellos pacientes que han tenido episodios previos de paro cardíaco o respiratorio con la dosis inicial (ver sección 4.4) pero que posteriormente pudieron alcanzar con éxito la posología óptima, la titulación debe realizarse con extrema precaución.
Trastornos psicóticos en la enfermedad de Parkinson, tras el fracaso de la terapia clásica
Dosis inicial
La dosis inicial no debe exceder los 12,5 mg / día, administrada por la noche. A continuación, la dosis puede aumentarse en incrementos de 12,5 mg, con un máximo de 2 incrementos por semana hasta la dosis máxima de 50 mg, que no se puede alcanzar antes del final de la segunda semana de tratamiento. & EGRAVE; Es preferible administrar la dosis diaria total como dosis única vespertina.
Gama terapéutica
La dosis media eficaz está generalmente entre 25 y 37,5 mg / día. Si la dosis de 50 mg administrada durante al menos una semana no proporciona un resultado terapéutico satisfactorio, se puede intentar un aumento cauteloso de la dosis en incrementos semanales de 12,5 mg.
Dosis máxima
La dosis de 50 mg / día solo puede superarse en casos excepcionales, sin embargo nunca sobrepasar los 100 mg / día.
El aumento de la dosis debe limitarse o posponerse si se produce hipotensión ortostática, efecto sedante excesivo o confusión mental. Se debe controlar la presión arterial durante las primeras semanas de tratamiento.
Dosis de mantenimiento
Una vez que se ha logrado la remisión completa de los síntomas psicóticos y se ha mantenido durante al menos 2 semanas, se puede aumentar la administración de fármacos antiparkinsonianos si las condiciones motoras lo requieren. Si esto hace que reaparezcan los síntomas psicóticos, se puede intentar un aumento adicional de la dosis de Leponex en incrementos de 12,5 mg por semana hasta un máximo de 100 mg / día administrados en una o dos dosis por día (ver arriba).
Interrupción de la terapia.
Se recomienda una reducción gradual de la dosis en 12,5 mg a la vez durante un período de al menos una semana (preferiblemente dos).
El tratamiento debe interrumpirse inmediatamente en caso de neutropenia o agranulocitosis (ver sección 4.4). En este caso, es fundamental una cuidadosa monitorización psiquiátrica del paciente, debido al riesgo de reaparición repentina de síntomas psicóticos.
Poblaciones especiales
Función hepática alterada
Los pacientes con insuficiencia hepática deben tomar Leponex con precaución y deben ir acompañados de un control regular de los valores de la función hepática (ver sección 4.4).
Población pediátrica
No se han realizado estudios pediátricos. No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Leponex en niños o adolescentes menores de 16 años, por lo que no se debe utilizar el fármaco en esta población de pacientes hasta que se disponga de nuevos datos.
Pacientes de 60 años o más
Se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis mínima recomendada (12,5 mg una vez al día el primer día) y limitar los incrementos posteriores a 25 mg / día.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
• Pacientes que no pueden hacerse análisis de sangre con regularidad.
• Granulocitopenia / agranulocitosis tóxica o idiosincrásica previa (excepto granulocitopenia / agranulocitosis de quimioterapia previa).
• Agranulocitosis previa inducida por el tratamiento con Leponex.
• Alteración de la función de la médula ósea.
• Epilepsia incontrolada.
• Psicosis alcohólica y otras psicosis tóxicas, intoxicación por drogas, estados comatosos.
• Colapso circulatorio y / o depresión del SNC por cualquier causa.
• Enfermedad grave de los riñones o del corazón (por ejemplo, miocarditis).
• Enfermedad hepática continua asociada con náuseas, anorexia o ictericia; enfermedad hepática progresiva; insuficiencia hepática
• Íleo paralítico.
• Leponex no debe administrarse al mismo tiempo que otras sustancias que se sabe que tienen el potencial de causar agranulocitosis; Debe evitarse el uso concomitante de antipsicóticos de depósito.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Leponex puede causar agranulocitosis. Por tanto, solo está indicado para pacientes:
• padecen esquizofrenia que no responden o no toleran los fármacos antipsicóticos, o que padecen trastornos psicóticos durante la enfermedad de Parkinson, tras el fracaso de otras estrategias terapéuticas (ver sección 4.1)
• con una imagen de glóbulos blancos inicialmente normal (recuento de glóbulos blancos ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) y valor absoluto de granulocitos neutrófilos ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)), y
• en el que los recuentos de leucocitos y granulocitos neutrófilos se pueden realizar con regularidad de la siguiente manera: semanalmente durante las primeras 18 semanas de tratamiento y, posteriormente, al menos cada 4 semanas durante todo el tratamiento. La monitorización debe continuar durante todo el tratamiento y durante 4 semanas después de interrumpir permanentemente el tratamiento con Leponex (ver sección 4.4).
El médico que prescribe el medicamento debe cumplir plenamente con las precauciones prescritas. En cada visita, se debe recordar al paciente tratado con Leponex que se comunique con el médico tratante de inmediato si se desarrolla cualquier tipo de infección. Se debe prestar especial atención a los síntomas similares a los de la gripe, como fiebre o dolor de garganta, así como a otros síntomas de infección, ya que pueden indicar neutropenia (ver sección 4.4).
Leponex debe administrarse bajo estrecha supervisión médica de acuerdo con las recomendaciones oficiales (ver sección 4.4).
Miocarditis
La clozapina se asocia con un mayor riesgo de desarrollar miocarditis que, en casos raros, ha sido fatal. El riesgo de aparición de miocarditis es más frecuente en los primeros 2 meses de tratamiento. Además, se han notificado raros casos mortales de miocardiopatía (ver sección 4.4). Se debe considerar la sospecha de miocarditis o miocardiopatía en pacientes que presenten taquicardia persistente en reposo, particularmente en los 2 primeros meses de tratamiento, y / o palpitaciones, arritmias, dolores de pecho y otros signos y síntomas de insuficiencia cardíaca (p. Ej., Sensación de malestar inexplicable). fatiga, disnea, taquipnea) o síntomas similares a los del infarto de miocardio (ver sección 4.4).
Si se sospecha miocarditis o miocardiopatía, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Leponex y derivar al paciente inmediatamente a un cardiólogo (ver sección 4.4).
Los pacientes que presenten miocarditis o miocardiopatía inducida por clozapina no deben volver a exponerse al tratamiento con clozapina (ver secciones 4.3 y 4.4).
Agranulocitosis
Leponex puede causar agranulocitosis. La incidencia de agranulocitosis y la tasa de mortalidad entre los pacientes que desarrollan agranulocitosis disminuyeron notablemente después de la introducción del recuento de glóbulos blancos (WBC) y la monitorización de granulocitos neutrófilos (ANC). Por lo tanto, las medidas de precaución que se enumeran a continuación son obligatorias y deben llevarse a cabo de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
Debido a los riesgos asociados con el tratamiento con Leponex, el uso debe limitarse a pacientes en los que esté indicado el tratamiento como se describe en la sección 4.1 y:
• a pacientes con leucocitos normales (recuento de glóbulos blancos ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) y valor absoluto de granulocitos neutrófilos ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l), y
• a pacientes en los que el recuento de glóbulos blancos y el recuento de granulocitos neutrófilos se puedan realizar de forma regular cada semana durante las primeras 18 semanas de tratamiento y a intervalos de al menos 4 semanas a partir de entonces. La monitorización debe continuar durante todo el tratamiento y durante 4 semanas después de interrumpir la administración de Leponex.
Los pacientes deben someterse a un examen hematológico (ver "agranulocitosis") y un examen médico con antecedentes médicos antes de iniciar el tratamiento con Leponex. Los pacientes que hayan tenido trastornos cardíacos previos o que tengan anomalías cardíacas durante la visita deben ser remitidos a un especialista para realizar más investigaciones que pueden incluir la realización de un electrocardiograma (ECG). Estos pacientes solo deben someterse a tratamiento si los beneficios esperados superan los riesgos (ver sección 4.3) El médico que trata al paciente debe considerar la posibilidad de realizar un ECG antes de iniciar el tratamiento.
El médico que prescribe el medicamento debe cumplir plenamente con las precauciones prescritas.
Antes del inicio del tratamiento, el médico debe asegurarse, a su leal saber y entender, de que el paciente no ha desarrollado previamente ninguna reacción hematológica adversa a la clozapina que requiera la interrupción del tratamiento. Las recetas no deben cubrir períodos más largos que el intervalo entre dos recuentos de glóbulos blancos.
En caso de recuento de leucocitos por debajo de 3000 / mm3 (3,0x109 / l) o valor absoluto de granulocitos neutrófilos por debajo de 1500 / mm3 (1,5x109 / l) encontrado en cualquier momento durante el tratamiento con Leponex, es obligatorio el tratamiento inmediato. Los pacientes en los que se haya interrumpido el tratamiento con Leponex debido a una disminución del recuento de glóbulos blancos o granulocitos neutrófilos no deben volver a tratarse.
En cada visita, se debe recordar al paciente en tratamiento con Leponex que se comunique con el médico tratante de inmediato si se desarrolla cualquier tipo de infección.
Se debe prestar especial atención a los síntomas similares a los de la gripe, como fiebre o dolor de garganta, así como a otros síntomas de infección, ya que pueden indicar neutropenia. Los pacientes y sus "cuidadores" (quienes cuidan habitualmente al paciente) deben saber que, si se desarrolla alguno de estos síntomas, se debe realizar un recuento de glóbulos blancos de inmediato. Se aconseja a los médicos que mantengan un registro de los resultados de los análisis de sangre realizados por sus pacientes y que tomen las medidas necesarias para evitar que estos pacientes vuelvan a exponerse accidentalmente al fármaco en el futuro.
Los pacientes con antecedentes de disfunción de la médula ósea solo pueden recibir tratamiento si el beneficio supera el riesgo. Antes de iniciar la terapia con Leponex, deben someterse a un examen exhaustivo por parte de un hematólogo.
Se debe prestar especial atención a los pacientes con recuentos bajos de glóbulos blancos debido a neutropenia étnica benigna, que solo pueden ser tratados con Leponex con el consentimiento del hematólogo.
Monitoreo del recuento de glóbulos blancos (WBC) y granulocitos neutrófilos (ANC)
El recuento de glóbulos blancos y el recuento de glóbulos blancos deben realizarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento con Leponex para garantizar que solo los pacientes con recuentos normales de glóbulos blancos y granulocitos neutrófilos (recuento de glóbulos blancos ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) y granulocitos neutrófilos ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)) reciben Leponex. Después del inicio del tratamiento con Leponex, se deben realizar y controlar semanalmente recuentos regulares de glóbulos blancos y granulocitos neutrófilos durante las primeras 18 semanas y, posteriormente, a intervalos de al menos 4 semanas.
La monitorización debe continuar durante la duración del tratamiento con Leponex y durante 4 semanas después de la interrupción del tratamiento o hasta la recuperación hematológica completa (ver "Recuento bajo de glóbulos blancos y granulocitos neutrófilos"). En cada visita, se debe recordar al paciente que está recibiendo tratamiento. con Leponex para contactar al médico tratante inmediatamente si se desarrolla cualquier tipo de infección, fiebre, dolor de garganta u otros síntomas similares a los de la gripe. Si se desarrolla alguno de estos signos o síntomas, se debe realizar un recuento de glóbulos blancos y una prueba de fórmula de glóbulos blancos inmediatamente.
Recuento bajo de glóbulos blancos y granulocitos neutrófilos
Si, durante el tratamiento con Leponex, el recuento de leucocitos desciende a valores entre 3500 / mm3 (3,5x109 / l) y 3000 / mm3 (3,0x109 / l) o el valor absoluto de granulocitos neutrófilos entre 2000 / mm3 (2,0x109 / l) l) y 1500 / mm3 (1,5x109 / l), se deben realizar controles hematológicos al menos dos veces por semana hasta que el recuento leucocitario y el valor absoluto de granulocitos neutrófilos se estabilicen respectivamente entre 3000-3500 / mm3 (3,0-3,5x109 / l) y 1500-2000 / mm3 (1,5-2,0x109 / l) o no alcanzan valores superiores.
En el caso de un recuento de glóbulos blancos por debajo de 3000 / mm3 (3,0x109 / l) o un valor absoluto de granulocitos neutrófilos por debajo de 1500 / mm3 (1,5x109 / l), el tratamiento con Leponex debe interrumpirse inmediatamente.Por lo tanto, los recuentos de glóbulos blancos y las pruebas de glóbulos blancos deben realizarse diariamente y debe controlarse cuidadosamente la aparición de síntomas similares a los de la gripe u otros síntomas que puedan sugerir una infección.Se recomienda que los hallazgos hematológicos se confirmen mediante dos recuentos consecutivos en la sangre. En cualquier caso, el tratamiento con Leponex debe interrumpirse después del primer control.
Tras la interrupción del tratamiento con Leponex, se requiere una evaluación hematológica hasta la recuperación hematológica completa.
tabla 1
Si, tras interrumpir el tratamiento con Leponex, el recuento de leucocitos desciende por debajo de 2000 / mm3 (2,0x109 / l) o el valor absoluto de granulocitos neutrófilos por debajo de 1000 / mm3 (1,0x109 / l), es necesario remitir al paciente inmediatamente a un hematólogo. especialista.
Interrupción del tratamiento por motivos hematológicos.
Los pacientes en los que se haya interrumpido el tratamiento con Leponex debido a una disminución en el recuento de glóbulos blancos o granulocitos neutrófilos ya no deben tomar Leponex (ver más arriba).
Se recomienda que los médicos conserven todos los resultados de los análisis de sangre de sus pacientes y tomen las medidas necesarias para que el paciente no se vuelva a exponer accidentalmente al tratamiento con clozapina en el futuro.
Interrupción de la terapia por otras razones.
En pacientes tratados con Leponex durante más de 18 semanas y en los que se haya suspendido el tratamiento durante más de 3 días pero menos de 4 semanas, se recomienda que el recuento de leucocitos y granulocitos neutrófilos se controle semanalmente durante 6 semanas más. Si no se encuentran anomalías hematológicas, los controles se pueden volver a realizar a intervalos que no excedan las 4 semanas. Si el tratamiento se ha interrumpido durante 4 semanas o más, se requiere un control semanal durante las siguientes 18 semanas de tratamiento, así como una nueva titulación de la dosis (ver sección 4.2).
Otras precauciones
Este medicamento contiene lactosa monohidrato.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa / galactosa no deben tomar este medicamento.
Eosinofilia
En caso de eosinofilia, se recomienda interrumpir el tratamiento con Leponex si el recuento de eosinófilos supera los 3000 / mm3 (3,0x109 / l) y reanudar el tratamiento solo después de que el recuento de eosinófilos haya caído por debajo de 1000. / mm3 (1,0x109 / l) .
Trombocitopenia
En caso de trombocitopenia, se recomienda interrumpir el tratamiento con Leponex si el recuento de plaquetas cae por debajo de 50.000 / mm3 (50x109 / l).
Desordenes cardiovasculares
Durante el tratamiento con Leponex puede producirse hipotensión ortostática, con o sin síncope. En raras ocasiones, puede ocurrir un colapso severo con o sin paro cardíaco y / o respiratorio. Estos eventos tienden a ocurrir principalmente con el uso concomitante de una benzodiazepina o cualquier otro agente psicotrópico (ver sección 4.5) y durante la fase inicial del tratamiento en asociación con un aumento de dosis demasiado rápido; muy raramente, estos eventos también pueden ocurrir después de la primera dosis. Por lo tanto, los pacientes que inician el tratamiento con Leponex requieren una estrecha supervisión médica En pacientes con enfermedad de Parkinson, es necesario controlar la presión arterial en decúbito supino y en bipedestación durante las primeras semanas de tratamiento.
El análisis de los datos de seguridad disponibles sugiere que el uso de Leponex está asociado con un mayor riesgo de miocarditis, particularmente (pero no limitado a) durante los primeros dos meses de tratamiento, en algunos casos con desenlace fatal. También se han notificado casos de pericarditis / derrame pericárdico y miocardiopatía, algunos con desenlace fatal, en asociación con el uso de Leponex. Se debe considerar la sospecha de miocarditis o miocardiopatía en pacientes con taquicardia persistente en reposo, particularmente en los primeros dos meses de vida. tratamiento y / o palpitaciones, arritmias, dolores en el pecho y otros signos y síntomas de insuficiencia cardíaca (por ejemplo, sensación de fatiga inexplicable, disnea, taquipnea) o síntomas similares a los del infarto de miocardio. Otros síntomas que pueden ser síntomas similares a los de la gripe Si se sospecha miocarditis o miocardiopatía, el tratamiento con Leponex debe interrumpirse inmediatamente y el paciente debe remitirse inmediatamente a un cardiólogo.
Los pacientes con miocarditis o miocardiopatía inducida por clozapina ya no deben recibir Leponex.
Infarto de miocardio
También ha habido algunos informes de infarto de miocardio desde su comercialización, en algunos casos con desenlace fatal. La evaluación de la causalidad fue difícil en la mayoría de los casos debido a enfermedades cardíacas graves preexistentes y posibles causas alternativas.
Prolongación del intervalo QT
Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda un cuidado especial en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT.
Al igual que con otros antipsicóticos, se debe tener especial cuidado al prescribir clozapina con medicamentos que se sabe que aumentan el intervalo QTc.
Eventos adversos cerebrovasculares
En los ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo con algunos antipsicóticos atípicos en pacientes con demencia se observó un riesgo aproximadamente 3 veces mayor de eventos adversos cerebrovasculares. Se desconoce el mecanismo detrás de este mayor riesgo. No se puede excluir que el riesgo también aumente con otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. La clozapina debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
Riesgo de tromboembolismo
Dado que Leponex puede estar asociado con tromboembolismo, debe evitarse la inmovilización de los pacientes. Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) asociados con fármacos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo han adquirido factores de riesgo de TEV, deben identificar todos los posibles riesgos. factores de TEV antes y durante el tratamiento con Leponex y tome medidas preventivas.
Convulsiones
Los pacientes con antecedentes de epilepsia deben ser controlados de cerca durante el tratamiento con Leponex, ya que se han detectado convulsiones relacionadas con la dosis. En este caso, la dosis debe reducirse (ver sección 4.2) y, si es necesario, debe administrarse un fármaco anticonvulsivo. empezado.
Efectos anticolinérgicos
Leponex tiene actividad anticolinérgica, que puede provocar la aparición de efectos indeseables que afectan a todo el organismo. En presencia de hipertrofia prostática y glaucoma de ángulo cerrado, es necesaria una monitorización cuidadosa. Probablemente debido a sus propiedades anticolinérgicas, Leponex se ha asociado con la aparición de cambios en la peristalsis intestinal de intensidad variable, que van desde estreñimiento hasta obstrucción intestinal, impactación fecal e íleo paralítico (ver sección 4.8). En casos raros, estos episodios han sido fatales. Se debe prestar especial atención a los pacientes que reciben tratamientos concomitantes que se sabe que causan estreñimiento (especialmente medicamentos con propiedades anticolinérgicas, como algunos antipsicóticos, antidepresivos y medicamentos antiparkinsonianos), así como a aquellos pacientes que han sufrido de colon y enfermedades del colon en el pasado.se han sometido a una cirugía de la parte inferior del abdomen, ya que en estos casos puede producirse una exacerbación de la situación.Es importante que el estreñimiento se diagnostique correctamente y se trate adecuadamente.
Fiebre
Pueden producirse aumentos transitorios de temperatura por encima de 38 ° C durante el tratamiento con Leponex, con un pico de incidencia en las primeras 3 semanas de tratamiento. Esta fiebre suele ser benigna. A veces, puede estar asociado con un aumento o disminución del recuento de glóbulos blancos. Los pacientes con fiebre deben ser examinados cuidadosamente para detectar la posibilidad de una infección concomitante o desarrollar agranulocitosis. En presencia de fiebre alta, se debe considerar la posibilidad de síndrome neuroléptico maligno (SNM). Si se confirma el diagnóstico de SNM, la terapia con Leponex debe suspenderse inmediatamente e iniciarse el tratamiento médico apropiado.
Alteraciones metabólicas
Los fármacos antipsicóticos atípicos, incluido Leponex, se han asociado con alteraciones metabólicas que pueden aumentar el riesgo cardiovascular / cerebrovascular. Estos cambios metabólicos pueden incluir hiperglucemia, dislipidemia y aumento de peso. Dado que los fármacos antipsicóticos atípicos pueden producir alteraciones metabólicas, cada fármaco de la clase tiene su propio perfil específico.
Hiperglucemia
En raras ocasiones, durante el tratamiento con clozapina se han notificado casos de tolerancia a la glucosa alterada y / o desarrollo o exacerbación de diabetes mellitus. Aún no se ha identificado el mecanismo para explicar esta posible correlación. Muy raramente, se ha notificado hiperglucemia grave con cetoacidosis o coma hiperosmolar, en algunos casos con desenlace fatal, en pacientes sin episodios previos de hiperglucemia. Cuando los datos de hacer un seguimiento, se observó que la interrupción del tratamiento con clozapina generalmente resolvió los deterioros relacionados con la tolerancia a la glucosa, y la reanudación del tratamiento con clozapina dio como resultado la reaparición del problema. empeoramiento del control de la glucosa Los pacientes con factores de riesgo de diabetes mellitus (por ejemplo, obesidad, antecedentes familiares de diabetes) que están a punto de iniciar el tratamiento con antipsicóticos atípicos deben someterse a pruebas de glucemia en ayunas al inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo. Los pacientes que presenten síntomas de hiperglucemia durante el tratamiento con antipsicóticos atípicos deben someterse a una prueba de glucosa en sangre en ayunas. En algunos casos la hiperglucemia se resolvió al interrumpir el tratamiento con antipsicóticos atípicos; sin embargo, en algunos pacientes fue necesario continuar el tratamiento con antidiabéticos a pesar de la interrupción del fármaco sospechoso. En pacientes cuyo tratamiento activo de la hiperglucemia no ha dado resultados positivos, se debe considerar la suspensión de clozapina.
Dislipidemia
Se han observado cambios indeseables en los niveles de lípidos en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluido Leponex. Se recomienda la monitorización clínica en pacientes que reciben clozapina, que debe incluir evaluaciones de lípidos al inicio del estudio y regularmente durante el seguimiento.
Aumento de peso
Se ha observado aumento de peso en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluido Leponex. Se recomienda la monitorización clínica del peso.
Efectos de rebote por la interrupción del tratamiento
Se han notificado reacciones agudas tras la interrupción brusca de la administración de clozapina, por lo que se recomienda una interrupción gradual del tratamiento. Si es necesario interrumpir bruscamente el tratamiento (por ejemplo, en presencia de leucopenia), se debe realizar un seguimiento cuidadoso del paciente debido al riesgo de recurrencia de síntomas psicóticos y síntomas relacionados con los efectos de rebote colinérgico, como sudoración intensa, dolor de cabeza, náuseas, vómitos y diarrea.
Poblaciones especiales
Función hepática alterada
En pacientes con enfermedad hepática estable preexistente, se puede administrar Leponex, pero se requiere un control regular de la función hepática. En pacientes que experimenten síntomas de una posible disfunción hepática como náuseas, vómitos y / o anorexia durante el tratamiento con Leponex, se deben realizar pruebas de función hepática. Si el aumento de los valores es clínicamente significativo (más de tres veces el rango normal) o si aparecen síntomas de ictericia, se debe interrumpir el tratamiento con Leponex. El tratamiento se puede reanudar (ver "Reanudación del tratamiento" en la sección 4.2) únicamente. cuando los parámetros de la función hepática hayan vuelto a la normalidad. En estos casos, la función hepática debe controlarse muy de cerca después de reanudar el tratamiento con Leponex.
Pacientes de 60 años o más
En pacientes de 60 años o más, se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja recomendada (ver sección 4.2).
Puede producirse hipotensión ortostática durante el tratamiento con Leponex; También se ha informado taquicardia, incluso prolongada. Los pacientes de 60 años o más, en particular aquellos con función cardiovascular deteriorada, pueden ser más sensibles a estos efectos.
Los pacientes de 60 años o más también pueden ser particularmente sensibles a los efectos anticolinérgicos de Leponex, como la retención urinaria y el estreñimiento.
Aumento de la mortalidad en personas mayores con demencia.
Los datos de dos grandes estudios observacionales mostraron que las personas mayores con demencia tratadas con antipsicóticos tienen un riesgo levemente mayor de muerte en comparación con las que no recibieron tratamiento. Los datos disponibles son insuficientes para proporcionar una estimación precisa del riesgo y se desconoce la causa de este aumento del riesgo.
Leponex no está aprobado para el tratamiento de los trastornos del comportamiento relacionados con la demencia.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Contraindicaciones para el uso concomitante de Leponex con otros medicamentos.
Las sustancias que se sabe que tienen el potencial de reducir la función de la médula ósea no deben usarse concomitantemente con Leponex (ver sección 4.3).
Leponex no debe administrarse concomitantemente con fármacos antipsicóticos de depósito de acción prolongada (que tienen un efecto mielosupresor potencial), ya que no pueden eliminarse rápidamente del organismo si es necesario, por ejemplo, en caso de neutropenia (ver sección 4.3).
Se recomienda no consumir alcohol concomitantemente con Leponex, ya que podría potenciar el efecto sedante.
Precauciones (incluidos los ajustes de dosis)
Leponex puede potenciar los efectos centrales de fármacos depresores del SNC como narcóticos, antihistamínicos y benzodiazepinas. Se debe tener especial cuidado al iniciar el tratamiento con Leponex en pacientes que ya están en tratamiento con benzodiazepinas u otras sustancias psicotrópicas, ya que pueden tener un mayor riesgo de colapso circulatorio que, en casos raros, puede ser grave y provocar un paro cardíaco y / o respiratorio. . No está claro si se puede prevenir el colapso circulatorio o respiratorio con el ajuste de la dosis.
Debido a la posibilidad de efectos aditivos, se debe tener precaución en la administración concomitante de sustancias con efectos anticolinérgicos, hipotensores o depresores del aliento.
Debido a sus propiedades anti-alfa-adrenérgicas, Leponex puede reducir el efecto de aumento de la presión arterial de la noradrenalina u otros agentes con actividad predominantemente alfa-adrenérgica, y revertir (efecto paradójico) el efecto de presión de la epinefrina.
La administración concomitante de sustancias que inhiben la actividad de algunas isoenzimas del citocromo P450 puede aumentar los niveles de clozapina; es posible que sea necesario reducir las dosis de clozapina para evitar efectos no deseados. Esto es más importante para los inhibidores del CYP 1A2 como la cafeína (ver más abajo) y el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, fluvoxamina.
Otros inhibidores de la recaptación de serotonina, como fluoxetina, paroxetina y, en menor medida, sertralina, inhiben el CYP 2D6 y, en consecuencia, son menos probables las interacciones farmacocinéticas importantes con clozapina. De manera similar, las interacciones farmacocinéticas con inhibidores del CYP 3A4, como los antifúngicos azólicos, la cimetidina, la eritromicina y los inhibidores de la proteasa, son menos probables, aunque se han recibido algunos informes. hay un cambio en los hábitos de ingesta de esta sustancia es necesario cambiar la dosis de clozapina. Si la nicotina se suspende repentinamente, las concentraciones plasmáticas de clozapina pueden aumentar, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios.
Ha habido informes de interacciones entre citalopram y clozapina, que pueden conducir a un mayor riesgo de eventos adversos asociados con clozapina. La naturaleza de esta interacción no se ha entendido completamente.
La administración concomitante de sustancias que inducen las enzimas del citocromo P450 puede provocar una disminución de los niveles plasmáticos de clozapina, lo que reduce la eficacia.
Entre las sustancias que inducen la actividad de las enzimas del citocromo P450 y para las que se han notificado interacciones con clozapina se incluyen, por ejemplo, carbamazepina (no debe utilizarse concomitantemente con clozapina, debido al posible efecto mielosupresor), fenitoína y rifampicina. como omeprazol, puede provocar una disminución de los niveles de clozapina. Debe tenerse en cuenta la posible disminución de la eficacia de la clozapina cuando se utiliza en combinación con dichas sustancias.
Otras interacciones
La administración concomitante de litio u otros principios activos del SNC puede aumentar el riesgo de desarrollar síndrome neuroléptico maligno (SNM).
Ha habido informes raros pero graves de convulsiones, incluso en pacientes no epilépticos, y casos aislados de delirio, en pacientes tratados concomitantemente con Leponex y ácido valproico. Es probable que estos efectos se deban a interacciones farmacodinámicas, cuyo mecanismo aún no se ha determinado.
También se debe prestar especial atención a los pacientes tratados concomitantemente con otras sustancias capaces de inhibir o inducir isoenzimas del citocromo P450. Con respecto a los antidepresivos tricíclicos, las fenotiazinas y los fármacos antiarrítmicos de tipo 1C que se sabe se unen al citocromo P450 2D6, hasta la fecha no se han observado interacciones clínicamente significativas. Al igual que con otros antipsicóticos, se debe tener especial cuidado cuando se prescriba clozapina con medicamentos que se sabe que aumentan el intervalo QTc o causan un desequilibrio electrolítico. En la Tabla 2 se presenta una lista de las interacciones más importantes entre Leponex y otros medicamentos. no es exhaustivo.
Tabla 2: Interacciones más frecuentes entre Leponex y otros medicamentos
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Solo hay datos clínicos limitados en mujeres embarazadas expuestas al tratamiento con clozapina. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al curso del embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3). Se recomienda precaución al administrar el medicamento durante el embarazo.
Los bebés expuestos a antipsicóticos (incluido Leponex) durante el tercer trimestre del embarazo tienen riesgo de sufrir efectos secundarios, incluidos síntomas extrapiramidales o de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración después del nacimiento. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria, alteraciones en la ingesta de alimentos, por lo que se debe vigilar estrechamente a los lactantes.
Hora de la comida
Los estudios en animales indican que la clozapina se excreta en la leche materna y tiene un efecto en los lactantes; Por tanto, las madres tratadas con Leponex no deben dar el pecho.
Las mujeres en edad fértil
El cambio de otros antipsicóticos a Leponex puede resultar en la reanudación de un ciclo menstrual normal. Por tanto, se recomienda el uso de medidas anticonceptivas adecuadas para todas las mujeres en edad fértil.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Dada la capacidad de Leponex para producir sedación y reducir el umbral convulsivo, se recomienda evitar actividades como conducir o utilizar máquinas, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
El perfil de efectos indeseables de la clozapina se puede inferir en gran medida de sus propiedades farmacológicas. Una excepción importante es la propensión a causar agranulocitosis (ver sección 4.4), por lo que el uso del fármaco se limita a la esquizofrenia y psicosis resistentes al tratamiento en la enfermedad de Parkinson, tras el fracaso del tratamiento terapéutico clásico. Aunque la monitorización hematológica es esencial en el cuidado de los pacientes tratados con clozapina, el médico deberá estar al tanto de otras reacciones adversas raras pero graves que solo pueden diagnosticarse en una etapa temprana a través de una "observación cuidadosa y la historia del paciente para poder prevenir estados patológicos y desenlaces fatales.
Las reacciones adversas más graves notificadas con clozapina son agranulocitosis, convulsiones, efectos cardiovasculares y fiebre (ver sección 4.4). Los efectos secundarios más comunes son somnolencia / sedación, mareos, taquicardia, estreñimiento e hipersalivación.
Los resultados de los ensayos clínicos muestran que una proporción variable de pacientes tratados con clozapina (7,1 a 15,6%) interrumpió el tratamiento debido a un evento adverso, incluidos solo aquellos que pueden atribuirse razonablemente a la clozapina. Los eventos más comunes considerados responsables de la interrupción fueron leucopenia, somnolencia, mareos (excluyendo vértigo) y alteraciones psicóticas.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:
La aparición de granulocitopenia y agranulocitosis es un riesgo relacionado con el tratamiento con Leponex. Aunque estas reacciones generalmente son reversibles al suspender el medicamento, la agranulocitosis puede en algunos casos provocar sepsis y ser fatal. Dado que se requiere la suspensión inmediata del tratamiento para prevenir el desarrollo de una agranulocitosis fatal, el control del recuento de glóbulos blancos (ver sección 4.4). La Tabla 3 muestra la incidencia estimada de agranulocitosis para cada período de tratamiento con Leponex.
Tabla 3: Incidencia estimada de agranulocitosis 1
1 Datos del Clozaril Patient Monitoring Service, Reino Unido, registros de 1989 a 2001.
2 El valor persona-tiempo es la suma de las unidades individuales de tiempo durante las cuales los pacientes del registro estuvieron expuestos a Leponex antes de desarrollar agranulocitosis. Por ejemplo, se pueden observar 100.000 semanas-persona en 1000 pacientes en el registro durante 100 semanas (100 * 1000 = 100.000),
o en 200 pacientes en el registro durante 500 semanas (200 * 500 = 100.000) antes de desarrollar agranulocitosis.
La incidencia acumulada de agranulocitosis derivada de la experiencia reportada en los registros del Clozaril Patient Monitoring Service, Reino Unido (0 - 11,6 años en el período 1989 a 2001) es igual al 0,78%. La mayoría de los casos (alrededor del 70%) ocurren dentro de las primeras 18 semanas de tratamiento.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
En raras ocasiones, durante el tratamiento con clozapina se han notificado casos de tolerancia a la glucosa alterada y / o desarrollo o exacerbación de diabetes mellitus. Muy raramente se han observado casos de hiperglucemia grave, que a veces conducen a cetoacidosis / coma hiperosmolar, en pacientes sin antecedentes de hiperglucemia tratados con Leponex. Después de la interrupción del tratamiento, los niveles de glucosa se normalizaron en casi todos los pacientes y, en algunos casos, la hiperglucemia volvió una vez que se reanudó el tratamiento. Aunque la mayoría de los pacientes tenían factores de riesgo de diabetes mellitus no insulínicos. factores de riesgo (ver sección 4.4).
Trastornos del sistema nervioso:
Las reacciones adversas más comúnmente observadas son somnolencia / sedación y mareos.
Leponex puede causar cambios electroencefalográficos, incluida la aparición de complejos punta-onda; reduce el umbral convulsivo de una manera dependiente de la dosis y puede inducir espasmos mioclónicos o convulsiones generalizadas. Estos síntomas suelen aparecer cuando la dosis se aumenta rápidamente y en pacientes con epilepsia preexistente. En este caso, se debe reducir la dosis y, si es necesario, iniciar un tratamiento anticonvulsivo. Se debe evitar el uso de carbamazepina debido a su potencial efecto mielosupresor, mientras que se debe considerar la posibilidad de una interacción farmacocinética para otros anticonvulsivos. En raras ocasiones, puede producirse delirio en pacientes tratados con Leponex.
Muy raramente se han notificado casos de discinesia tardía en pacientes que reciben Leponex y otros antipsicóticos. En pacientes que habían experimentado discinesia tardía con otros antipsicóticos, se observó una mejoría con Leponex.
Trastornos cardíacos:
Puede ocurrir taquicardia e hipotensión postural, con o sin síncope, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. La prevalencia y la gravedad de la hipotensión dependen de la velocidad y el alcance del aumento de la dosis. Se ha informado colapso circulatorio después de una hipotensión grave, particularmente asociada con una titulación agresiva, con posibles consecuencias graves de paro cardíaco o pulmonar.
Se han observado cambios electrocardiográficos similares a los notificados con otros antipsicóticos (incluida la depresión del segmento S-T y el aplastamiento o inversión de las ondas T) en una minoría de pacientes tratados con Leponex y se han normalizado después de la interrupción del tratamiento. La importancia clínica de estos cambios no está clara. Sin embargo, estas anomalías se han observado en pacientes con miocarditis, por lo que deben tenerse en cuenta.
Ha habido informes aislados de arritmia cardíaca, pericarditis / derrame pericárdico y miocarditis, algunos con desenlace fatal. La mayoría de los casos de miocarditis ocurrieron dentro de los primeros 2 meses después del inicio del tratamiento con Leponex. Las miocardiopatías generalmente ocurrieron con el tratamiento avanzado.
En algunos casos, la miocarditis (aproximadamente el 14%) y la pericarditis / derrame pericárdico se acompañaron de eosinofilia; sin embargo, no se sabe si la eosinofilia es un predictor confiable de carditis.
Los signos y síntomas de miocarditis o miocardiopatía incluyen taquicardia persistente en reposo, palpitaciones, arritmias, dolores de pecho y otros signos y síntomas de insuficiencia cardíaca (p. Ej., Sensación inexplicable de fatiga, disnea, taquipnea) o síntomas similares a los de un infarto de miocardio. Otros síntomas que pueden estar presentes son similares a los de la gripe.
Pueden ocurrir muertes súbitas inexplicables en pacientes psiquiátricos, ya sea que tomen o no medicamentos antipsicóticos. Estas muertes se han observado muy raramente entre pacientes tratados con Leponex.
Trastornos vasculares:
Se han notificado casos raros de tromboembolismo.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Muy raramente se han notificado casos de depresión o paro respiratorio, con o sin colapso circulatorio (ver secciones 4.4 y 4.5).
Desórdenes gastrointestinales:
Se han observado con mucha frecuencia estreñimiento e hipersalivación, náuseas y vómitos con frecuencia.
El íleo paralítico puede ocurrir muy raramente (ver sección 4.4). Leponex rara vez se ha asociado con disfagia. La aspiración de los alimentos ingeridos puede ocurrir en pacientes con disfagia o después de una sobredosis aguda.
Trastornos hepatobiliares:
Se han notificado elevaciones transitorias y asintomáticas de las enzimas hepáticas y, en raras ocasiones, hepatitis e ictericia colestásica. Muy raramente se han notificado casos de necrosis hepática fulminante. En presencia de ictericia, se debe interrumpir el tratamiento con Leponex (ver sección 4.4). Rara vez se han producido casos de pancreatitis aguda.
Trastornos renales y urinarios:
Se han observado casos aislados de nefritis intersticial aguda en asociación con Leponex.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Muy raramente se han notificado casos de priapismo.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio:
Se han notificado casos de síndrome neuroléptico maligno (SNM) en pacientes tratados con Leponex solo o en combinación con litio u otros principios activos del SNC.
Se han notificado reacciones agudas debidas a la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4).
Lista de reacciones adversas
La siguiente tabla (Tabla 4) resume las reacciones adversas resultantes de informes espontáneos y estudios clínicos.
Tabla 4: Frecuencia estimada de eventos adversos relacionados con el tratamiento de informes espontáneos y ensayos clínicos
Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, utilizando los siguientes parámetros: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
* Reacciones adversas derivadas de la experiencia post-comercialización a través de notificaciones espontáneas y casos publicados en la literatura.
Se han observado casos muy raros de taquicardia ventricular y prolongación del intervalo QT que pueden estar asociados con arritmia de "torsade de pointes", aunque no existe una relación causal segura con el uso de este medicamento.
04.9 Sobredosis
Los casos de sobredosis aguda intencional o accidental de Leponex, de los cuales se conoce el resultado, dieron como resultado una mortalidad de aproximadamente el 12%. La mayoría de las muertes se asociaron con insuficiencia cardíaca o neumonía por aspiración y se produjeron con dosis superiores a 2.000 mg.
Se han notificado casos de pacientes que se recuperan de una sobredosis superior a 10.000 mg.
Sin embargo, en algunos adultos, especialmente en aquellos no expuestos previamente a Leponex, la ingestión de dosis bajas de 400 mg resultó en situaciones comatosas potencialmente mortales y, en un caso, la muerte. En niños pequeños, la ingesta de dosis entre 50 y 200 mg condujo a sedación severa o coma, sin desenlace fatal.
Signos y síntomas
Somnolencia, letargo, arreflexia, coma, confusión, alucinaciones, agitación, delirio, síntomas extrapiramidales, hiperreflexia, convulsiones; hipersalivación, midriasis, visión borrosa, termolabilidad; hipotensión, colapso, taquicardia, arritmias cardíacas; neumonía por aspiración, disnea, depresión o insuficiencia respiratoria.
Tratamiento
No existen antídotos específicos para Leponex.
El lavado gástrico y / o la administración de carbón activado dentro de las primeras 6 horas después de la ingestión del fármaco No se ha demostrado que la diálisis peritoneal y la hemodiálisis sean eficaces. Tratamiento sintomático con monitorización continua de la función cardíaca, respiración, electrolitos y equilibrio ácido-base Debe evitarse el uso de adrenalina en el tratamiento de la hipotensión ya que existe la posibilidad de un efecto paradójico de la adrenalina.
Se requiere una estrecha vigilancia médica durante al menos 5 días, debido a la posibilidad de reacciones tardías.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antipsicóticos; diazepinas, oxazepinas y tiazepinas, código ATC: N05A H02
Se ha demostrado que Leponex es un antipsicótico diferente de los antipsicóticos clásicos.
En experimentos farmacológicos, el compuesto no induce catalepsia ni inhibe el comportamiento estereotipado inducido por apomorfina o anfetamina. Tiene solo una débil actividad de bloqueo del receptor dopaminérgico D1, D2, D3 y D5, pero muestra una alta afinidad por el receptor D4, además de potentes efectos anti-α-adrenérgicos, anticolinérgicos, antihistamínicos y de inhibición de la reacción excitadora. También se ha demostrado que el compuesto posee propiedades antiserotoninérgicas.
Clínicamente Leponex produce un rápido y marcado efecto sedante y ejerce efectos antipsicóticos en pacientes esquizofrénicos resistentes a otros tratamientos farmacológicos. En estos casos, Leponex ha demostrado ser eficaz para reducir los síntomas tanto positivos como negativos de la enfermedad esquizofrénica, principalmente en ensayos clínicos a corto plazo. En un estudio clínico abierto en 319 pacientes resistentes al tratamiento tratados durante 12 meses, se observó una mejoría clínica significativa en el 37% de los pacientes durante la primera semana de tratamiento y en un 44% adicional al final de los 12 meses. La mejora se definió como una reducción de aproximadamente un 20% desde el inicio en la escala de calificación Puntuación de la escala de calificación psiquiátrica breve. También se describió una mejora en algunos aspectos de la disfunción cognitiva.
En comparación con los antipsicóticos clásicos, Leponex produce menos reacciones extrapiramidales importantes como distonía aguda, efectos secundarios parkinsonianos y acatisia. A diferencia de los antipsicóticos clásicos, Leponex provoca poco o ningún aumento de prolactina, evitando así eventos adversos como ginecomastia, amenorrea, galactorrea e impotencia.
Una reacción adversa potencialmente grave causada por el tratamiento con Leponex es la aparición de granulocitopenia y agranulocitosis, cuya frecuencia se estima en alrededor del 3% y 0,7%, respectivamente.
Por tanto, el uso de Leponex debe limitarse a pacientes esquizofrénicos resistentes al tratamiento o pacientes con trastornos psicóticos en la enfermedad de Parkinson, tras el fracaso de otras estrategias terapéuticas (ver sección 4.1), y que pueden ser sometidos a pruebas hematológicas periódicas (ver secciones 4.4 y 4.8).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La absorción de Leponex administrado por vía oral es del 90-95%; la velocidad y el grado de absorción no se ven afectados por la ingesta de alimentos.
Leponex experimenta un metabolismo de primer paso moderado, lo que resulta en una biodisponibilidad absoluta del 50-60%.
Distribución
En estado estacionario, con dos administraciones / día, el pico sanguíneo se produce en promedio después de 2,1 horas (rango: 0,4-4,2 horas) y el volumen de distribución es de 1,6 l / kg. Leponex se une aproximadamente en un 95% a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación / Metabolismo
Leponex se metaboliza casi por completo antes de la excreción. De sus principales metabolitos, solo uno, el demetilmetabolito, ha demostrado ser activo. Su actividad farmacológica es similar a la de la clozapina, pero es considerablemente más débil y de menor duración.
Eliminación
Su eliminación es bifásica, con una vida media terminal media de 12 horas (rango: 6-26 horas), tras una dosis única de 75 mg la vida media terminal media es de 7,9 horas; aumenta a 14,2 horas cuando se alcanza el estado estacionario mediante la administración diaria de 75 mg durante al menos 7 días. Solo se encuentran trazas del fármaco inalterado en la orina y las heces, ya que aproximadamente el 50% de la dosis administrada se excreta como metabolitos en la orina y el 30% en las heces.
Linealidad / No linealidad
Las dosis crecientes de 37,5, 75 y 150 mg en dos administraciones diarias dan como resultado aumentos lineales dependientes de la dosis en el área bajo la curva de concentración plasmática / tiempo (AUC), concentraciones plasmáticas máximas y mínimas en el estado estacionario.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no revelaron riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico (para toxicidad reproductiva, ver sección 4.6).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Estearato de magnesio
Sílice coloidal anhidra
Povidona (K 30)
Talco
Maicena
Lactosa monohidrato
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de PVC / PVDC / aluminio
Tamaños de envase: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 comprimidos.
Envases hospitalarios: 500 (10x50) y 5000 (100x50) comprimidos.
Frascos de vidrio ámbar (clase III) con cierre de polietileno (PE) a prueba de manipulaciones
Presentación: 100 comprimidos.
Envase hospitalario: 500 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Leponex 25 mg comprimidos 28 comprimidos de 25 mg A.I.C. norte. 028824011
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 07.03.1995
Fecha de la última revalidación: 09.07.2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación AIFA de 02.05.2013