Ingredientes activos: Teriparatida
FORSTEO 20 microgramos / 80 microlitros solución inyectable en pluma precargada
Indicaciones ¿Por qué se usa Forsteo? ¿Para qué sirve?
FORSTEO contiene el ingrediente activo teriparatida que se usa para fortalecer los huesos y reducir el riesgo de fracturas al estimular la reconstrucción ósea.
FORSTEO se utiliza para tratar la osteoporosis en adultos La osteoporosis es una enfermedad que hace que los huesos se vuelvan delgados y quebradizos. Esta enfermedad es particularmente común en mujeres después de la menopausia, pero también puede ocurrir en hombres. La osteoporosis también es común en pacientes tratados con corticosteroides.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Forsteo
No tome FORSTEO
- Si es alérgico a la teriparatida oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
- Si tiene niveles elevados de calcio (hipercalcemia preexistente).
- Si tiene problemas graves de riñón.
- Si alguna vez le han diagnosticado cáncer de huesos u otros cánceres que se han diseminado (metastatizado) al hueso.
- Si tiene otras enfermedades de los huesos. Si tiene una enfermedad ósea, informe a su médico.
- Si tiene niveles elevados de fosfatasa alcalina de naturaleza desconocida en la sangre, esto significa que puede tener la enfermedad ósea de Paget (una enfermedad con cambios óseos anormales). Si no está seguro, consulte a su médico.
- Si ha recibido radioterapia que afectó sus huesos.
- Si está embarazada o amamantando.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Forsteo
Forsteo puede provocar un aumento de la cantidad de calcio en sangre u orina.
Hable con su médico o farmacéutico antes o durante el tratamiento con FORSTEO:
- si continuamente tiene náuseas, vómitos, estreñimiento, poca energía o debilidad muscular. Estos pueden ser signos de que hay demasiado calcio en la sangre.
- si padece cálculos renales o si ha tenido cálculos renales.
- si tiene problemas de riñón (insuficiencia renal moderada).
Algunos pacientes experimentan mareos o latidos cardíacos rápidos después de tomar las primeras dosis. Al tomar las primeras dosis, si se siente mareado, inyecte FORSTEO en un lugar donde pueda sentarse o acostarse.
No se debe exceder el período de tratamiento recomendado de 24 meses.
FORSTEO no debe usarse en adultos en crecimiento.
Niños y adolescentes
FORSTEO no se debe utilizar en niños y adolescentes (menores de 18 años).
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Forsteo?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, ya que ocasionalmente pueden interactuar (por ejemplo, digoxina / digital, un medicamento utilizado para tratar enfermedades cardíacas).
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No tome FORSTEO si está embarazada o amamantando. Si es una mujer en edad fértil, debe utilizar métodos anticonceptivos eficaces mientras utiliza FORSTEO. Si está embarazada, debe interrumpir el tratamiento con FORSTEO. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Algunos pacientes pueden sentirse mareados después de inyectarse FORSTEO. Si se siente mareado, no conduzca ni maneje maquinaria hasta que se sienta mejor.
Información importante sobre algunos de los componentes de FORSTEO
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis. Esto significa que básicamente es "libre de sodio".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Forsteo: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es de 20 microgramos administrados una vez al día mediante una inyección debajo de la piel (inyección subcutánea) en el muslo o el abdomen. Para recordarle que debe tomar el medicamento, se lo inyecta a la misma hora todos los días.
Inyecte FORSTEO todos los días durante el tiempo que su médico le haya recetado. La duración total del tratamiento con FORSTEO no debe exceder los 24 meses. No debe recibir más de 24 meses de tratamiento durante el resto de su vida.
FORSTEO puede inyectarse con las comidas.
Lea el manual del usuario, que se incluye en la caja, para obtener instrucciones sobre cómo utilizar la pluma que contiene FORSTEO.
Las agujas de inyección no están incluidas en el paquete de la pluma. Puede utilizar agujas para bolígrafos de inyección de Becton, Dickinson and Company de calibre 29 a 31 (de 0,25 a 0,33 mm de diámetro) y de 5, 8 y 12,7 mm de longitud.
Debe inyectarse FORSTEO poco tiempo después de sacar la pluma de la nevera como se describe en el manual del usuario. Después de su uso, devuelva inmediatamente la pluma a la nevera, utilice una aguja nueva para cada inyección y deséchela cada vez que la use. Nunca guarde su pluma con la aguja insertada. Nunca comparta su pluma FORSTEO con otras personas.
Su médico puede recomendarle que tome FORSTEO con calcio y vitamina D. Su médico le dirá cuánto calcio y vitamina D debe tomar cada día.
FORSTEO puede tomarse con o sin comidas.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Forsteo
Si toma más FORSTEO del que debiera
Si, por error, ha tomado más FORSTEO del que debiera, póngase en contacto con su médico o farmacéutico.
Los efectos de una sobredosis que se pueden esperar incluyen náuseas, vómitos, mareos y dolor de cabeza.
Si olvida o no puede tomar FORSTEO cuando lo hace habitualmente, tómelo durante el día lo antes posible. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. No tome más de una inyección el mismo día. No intente compensar la dosis olvidada.
Si deja de tomar FORSTEO
Si está considerando interrumpir el tratamiento con FORSTEO, consulte con su médico. Su médico le informará y decidirá durante cuánto tiempo debe recibir tratamiento con FORSTEO.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Forsteo?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Los efectos secundarios más comunes son dolor en las extremidades (la frecuencia es muy común, puede afectar a más de 1 de cada 10 personas) y sensación de náuseas, dolor de cabeza y mareos (la frecuencia es común).
Si se siente mareado después de la inyección, debe sentarse o acostarse hasta que se sienta mejor. Si no se siente mejor, debe llamar a un médico antes de continuar el tratamiento. Se han notificado casos de desmayos asociados con el tratamiento. Uso de teriparatida.
Si experimenta molestias como enrojecimiento de la piel, dolor, hinchazón, picazón, un pequeño hematoma localizado o sangrado mínimo alrededor del lugar de la inyección (la frecuencia es común), esto debería resolverse en unos pocos días o semanas. De lo contrario, informe a su médico lo antes posible.
Algunos pacientes han experimentado reacciones alérgicas poco tiempo después de la inyección, que incluyen dificultad para respirar, hinchazón facial, erupción cutánea y dolor en el pecho (la frecuencia es rara). En casos raros, pueden producirse reacciones alérgicas graves y potencialmente mortales, incluida la anafilaxia.
Otros efectos secundarios incluyen:
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas.
- aumento de los niveles de colesterol en sangre
- depresión
- dolor neurálgico en las piernas
- sensación de debilidad
- latidos cardíacos irregulares
- falta de aliento
- aumento de la sudoración
- calambres musculares
- perdida de energia
- cansancio
- Dolor de pecho
- disminución de la presión arterial
- acidez de estómago (una sensación de dolor o ardor justo debajo del esternón)
- malestar general (vómitos)
- la presencia de un conducto herniado que lleva los alimentos al estómago
- disminución de la hemoglobina o del número de glóbulos rojos (anemia)
Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas.
- aumento de la frecuencia cardíaca
- ruidos cardíacos anormales
- sibilancias
- hemorroides
- pérdida o pérdida involuntaria de orina
- mayor necesidad de eliminar líquidos
- aumento de peso
- cálculos renales
- dolor en los músculos y dolor en las articulaciones. Algunos pacientes han experimentado calambres severos o dolor de espalda que requirió hospitalización.
- aumento de los niveles de calcio en sangre
- aumento de los niveles de ácido úrico en sangre
- aumento de una enzima llamada fosfatasa alcalina
Raras: pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas.
- función renal reducida, incluyendo insuficiencia renal
- hinchazón, especialmente en las manos, pies y piernas
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V * Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y la pluma después de CAD. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
FORSTEO debe conservarse siempre en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
Puede utilizar FORSTEO hasta 28 días después de la primera inyección, tiempo durante el cual la pluma se conserva en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C). No congele FORSTEO. Evite colocar bolígrafos cerca del compartimento de hielo en el refrigerador para evitar que se congelen. No use FORSTEO si está o ha estado congelado.
Después de 28 días, cada pluma debe desecharse correctamente, incluso si no está completamente vacía.
FORSTEO contiene una solución transparente e incolora. No use FORSTEO si nota partículas sólidas o si la solución parece turbia o coloreada.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene FORSTEO
- El ingrediente activo es teriparatida. Cada mililitro de solución inyectable contiene 250 microgramos de teriparatida.
- Los demás componentes son ácido acético glacial, acetato de sodio (anhidro), manitol, metacresol y agua para preparaciones inyectables. Además, se puede haber agregado una solución de ácido clorhídrico y / o una solución de hidróxido de sodio para ajustar el pH.
Descripción del aspecto de FORSTEO y contenido del envase
FORSTEO es una solución transparente e incolora. FORSTEO se presenta en un cartucho contenido en una pluma precargada. Cada pluma contiene 2,4 ml de solución suficiente para 28 dosis. Los bolígrafos están disponibles en estuches que contienen uno o tres bolígrafos. Puede que no estén disponibles todos los tamaños de envase.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
FORSTEO 20 mcg / 80 MICROLITROS SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN EN BOLÍGRAFO PRECARGADO
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada dosis de 80 microlitros contiene 20 mcg de teriparatida *.
Una pluma precargada de 2,4 ml contiene 600 mcg de teriparatida (correspondiente a una concentración de 250 mcg por mililitro).
* La teriparatida, rhPTH (1-34), producida en E. coli usando tecnología de ADN recombinante, es idéntica a la secuencia de aminoácidos 34 N-terminal de la hormona paratiroidea humana endógena.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
Solución transparente e incolora.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
FORSTEO está indicado en adultos.
Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas y hombres con mayor riesgo de fractura (ver sección 5.1). En mujeres posmenopáusicas, se ha demostrado una reducción significativa en la incidencia de fracturas vertebrales y no vertebrales, pero no de fracturas femorales.
Tratamiento de la osteoporosis inducida por el tratamiento prolongado con glucocorticoides sistémicos en mujeres y hombres con mayor riesgo de fractura (ver sección 5.1).
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis recomendada de FORSTEO es de 20 microgramos administrados una vez al día.
La duración total máxima del tratamiento con FORSTEO debe ser de 24 meses (ver sección 4.4). El tratamiento con FORSTEO durante 24 meses no debe repetirse durante la vida del paciente.
Se recomienda la suplementación con calcio y vitamina D en pacientes cuya ingesta dietética de estas sustancias sea inadecuada.
Una vez finalizada la terapia con FORSTEO, los pacientes pueden continuar con otras terapias para la osteoporosis.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave, no se debe utilizar FORSTEO (ver sección 4.3). En pacientes con insuficiencia renal moderada, FORSTEO debe usarse con precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve, no se requiere precaución especial.
Pacientes con insuficiencia hepática
No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.3). Por tanto, FORSTEO debe utilizarse con precaución.
Población pediátrica y adultos jóvenes con epífisis sin sellar
No se ha establecido la seguridad y eficacia de FORSTEO en niños y adolescentes menores de 18. FORSTEO no debe utilizarse en pacientes pediátricos (menores de 18 años) o en adultos jóvenes con epífisis sin sellar.
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en función de la edad (ver sección 5.2).
Método de administración
FORSTEO debe administrarse una vez al día mediante inyección subcutánea en el muslo o el abdomen.
Se debe indicar a los pacientes que sigan las técnicas de inyección adecuadas (ver sección 6.6). También se encuentra disponible un manual de usuario para instruir a los pacientes sobre el uso correcto de la pluma.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Embarazo y lactancia (ver secciones 4.4 y 4.6).
• Hipercalcemia preexistente.
• Insuficiencia renal severa.
• Enfermedades óseas metabólicas (incluido el hiperparatiroidismo y la enfermedad ósea de Paget)
además de la osteoporosis primaria y la osteoporosis inducida por glucocorticoides.
• Incrementos injustificados de fosfatasa alcalina.
• Radioterapia previa del esqueleto de una fuente externa o interna (implante).
• Los pacientes con neoplasias esqueléticas o metástasis óseas deben excluirse del tratamiento con teriparatida.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Calcemia y calcuria
En pacientes con niveles normales de calcio, se han observado aumentos leves y transitorios de las concentraciones séricas de calcio después de la inyección de teriparatida. Después de cada dosis de teriparatida, las concentraciones séricas de calcio alcanzan un pico entre 4 y 6 horas y luego regresan a los valores iniciales dentro de las 16 a 24 horas.Por lo tanto, si se toman muestras de sangre para las mediciones de calcio, esto debe hacerse al menos 16 horas después de la inyección de FORSTEO más reciente. No es necesario un control de calcio de rutina durante la terapia.
FORSTEO puede causar pequeños aumentos en la eliminación urinaria de calcio, pero la incidencia de hipercalciuria no fue diferente de la observada en pacientes tratados con placebo en ensayos clínicos.
Urolitiasis
FORSTEO no se ha estudiado en pacientes con urolitiasis activa. FORSTEO debe usarse con precaución en pacientes con urolitiasis activa o reciente, ya que potencialmente puede empeorar esta condición.
Hipotensión ortostática
En ensayos clínicos a corto plazo con FORSTEO, se han observado episodios aislados de hipotensión ortostática transitoria. Estos eventos generalmente comenzaron dentro de las 4 horas posteriores a la administración y se resolvieron espontáneamente en minutos a unas pocas horas. En el caso de hipotensión ortostática transitoria, esta se produjo después de las primeras administraciones, se atenuó haciendo que los sujetos asumieran una posición acostada y no impidió la continuación del tratamiento.
Insuficiencia renal
Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada.
Población adulta más joven
En la población adulta más joven, incluidas las mujeres premenopáusicas, la experiencia es limitada (ver sección 5.1) En este grupo de población, el tratamiento solo debe iniciarse si el beneficio supera claramente a los riesgos.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras utilizan FORSTEO. Si se produce un embarazo, se debe interrumpir el uso de FORSTEO.
Duración del tratamiento
Los estudios en ratas con administración prolongada de teriparatida indican una mayor incidencia de osteosarcoma (ver sección 5.3). Hasta que se disponga de más datos clínicos, no se debe exceder la duración recomendada del tratamiento de 24 meses.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
En un estudio de 15 sujetos sanos a los que se les administró digoxina diariamente hasta alcanzar el estado de equilibrio, una dosis única de FORSTEO no alteró el efecto cardíaco de la digoxina. Sin embargo, informes de casos esporádicos han sugerido que la hipercalcemia puede predisponer a los pacientes a una toxicidad digitálica. Dado que FORSTEO provoca aumentos transitorios de calcio, FORSTEO debe usarse con precaución en pacientes que toman digital.
FORSTEO se ha evaluado en estudios de interacción farmacodinámica con hidroclorotiazida. No se observaron interacciones clínicamente significativas.
La coadministración de raloxifeno o la terapia de reemplazo hormonal con FORSTEO no cambió los efectos de FORSTEO sobre el calcio sérico o urinario ni los eventos clínicos adversos.
04.6 Embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil / Anticoncepción en mujeres
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras utilizan FORSTEO. Si se produce un embarazo, se debe interrumpir el uso de FORSTEO.
El embarazo
El uso de FORSTEO está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).
Hora de la comida
El uso de FORSTEO está contraindicado durante la lactancia. Se desconoce si la teriparatida se excreta en la leche materna.
Fertilidad
Los estudios en conejos han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). No se ha estudiado el efecto de la teriparatida sobre el desarrollo fetal humano y se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de FORSTEO sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante. En algunos pacientes se ha observado de forma transitoria hipotensión ortostática o mareos. Estos pacientes deben abstenerse de conducir o utilizar máquinas hasta que los síntomas hayan desaparecido.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en pacientes tratados con FORSTEO son náuseas, dolor en las extremidades, dolor de cabeza y mareos.
Tabla de reacciones adversas
En los ensayos clínicos con teriparatida, el 82,8% de los pacientes tratados con FORSTEO y el 84,5% de los pacientes tratados con placebo informaron al menos 1 evento adverso.
Las reacciones adversas asociadas con el uso de teriparatida en ensayos clínicos para osteoporosis y poscomercialización se resumen en la siguiente tabla. Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y
* Se han informado casos graves de calambres o dolor de espalda minutos después de la inyección.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
En los ensayos clínicos se notificaron las siguientes reacciones con una diferencia de frecuencia ≥ 1% en comparación con el placebo: vértigo, náuseas, dolor en las extremidades, mareos, depresión, disnea.
FORSTEO aumenta las concentraciones séricas de ácido úrico. En los ensayos clínicos, el 2,8% de los pacientes tratados con FORSTEO tenían concentraciones séricas de ácido úrico por encima del límite superior de lo normal en comparación con el 0,7% de los pacientes tratados con placebo. Sin embargo, la hiperuricemia no dio lugar a un aumento de los casos de gota, artralgia o urolitiasis.
En un gran estudio clínico, se encontraron anticuerpos que reaccionaban de forma cruzada con teriparatida en el 2,8% de las mujeres que recibieron FORSTEO. Por lo general, los anticuerpos se detectaron inicialmente después de 12 meses de tratamiento y disminuyeron después de suspender la terapia. No hubo evidencia de reacciones de hipersensibilidad, reacciones alérgicas, efectos sobre los niveles de calcio o efectos sobre la respuesta de la densidad mineral ósea (Densidad mineral del hueso, DMO).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación.
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas
FORSTEO se administró en dosis únicas de hasta 100 mcg y en dosis repetidas de hasta 60 mcg / día durante 6 semanas.
Los efectos de una sobredosis que podrían esperarse incluyen hipercalcemia retardada y el riesgo de hipotensión ortostática. También pueden producirse náuseas, vómitos, mareos y dolor de cabeza.
Experiencia de sobredosis basada en notificaciones espontáneas posteriores a la comercialización Entre los informes espontáneos posteriores a la comercialización, ha habido casos de errores de medicación en los que todo el contenido de la pluma de teriparatida (hasta 800 mcg) se administró como una sola dosis. Los eventos transitorios notificados incluyeron náuseas, debilidad / letargo e hipotensión. casos, no ocurrieron eventos adversos después de una sobredosis. No se han reportado muertes asociadas con una sobredosis.
Tratamiento de sobredosis
No existe un antídoto específico para FORSTEO. El tratamiento de una sospecha de sobredosis debe incluir la interrupción transitoria de FORSTEO, el control del calcio y la implementación de medidas de apoyo adecuadas, como la hidratación.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: calcio homeostático, hormonas paratiroideas y análogos, código ATC: H05 AA02.
Mecanismo de acción
La hormona paratiroidea endógena (PTH) con 84 aminoácidos es el principal regulador del metabolismo del calcio y fosfato en huesos y riñones FORSTEO (rhPTH (1-34)) es el fragmento activo (1-34) de la hormona paratiroidea endógena humana. Las acciones fisiológicas de la PTH incluyen la estimulación de la osteogénesis por efectos directos sobre las células responsables de la formación de hueso (osteoblastos) aumentando indirectamente la absorción intestinal de calcio y aumentando la reabsorción tubular de calcio y la eliminación renal de fosfato.
Efectos farmacodinámicos
FORSTEO es una sustancia de regeneración ósea para el tratamiento de la osteoporosis. Los efectos de FORSTEO en el esqueleto dependen del tipo de exposición sistémica. La administración de FORSTEO una vez al día aumenta la aposición de hueso nuevo en las superficies trabecular y cortical del cuerpo. por estimulación preferencial de la actividad osteoblástica en comparación con la osteoclástica.
Eficacia clínica
Factores de riesgo
Se deben considerar factores de riesgo independientes, como baja DMO, edad, existencia de una fractura previa, antecedentes familiares de fracturas de la extremidad femoral proximal, alto recambio óseo e índice de masa corporal bajo para identificar a mujeres y hombres con mayor riesgo de fracturas osteoporóticas que podría beneficiarse del tratamiento.
Se debe considerar que las mujeres premenopáusicas con osteoporosis inducida por glucocorticoides tienen un alto riesgo de fractura si tienen una fractura prevalente o una combinación de factores de riesgo que las colocan en un alto riesgo de fractura (p. Ej., Baja densidad ósea [p. Ej., Puntuación T ≤ -2 ]), tratamiento prolongado con dosis altas de glucocorticoides [p. ej., ≥ 7,5 mg / día durante al menos 6 meses], actividad de la enfermedad subyacente marcada, niveles bajos de esteroides sexuales).
Osteoporosis posmenopáusica
los estudio principal incluyó a 1.637 mujeres posmenopáusicas (con una edad media de 69,5 años). Al inicio del estudio, el 90% de los pacientes tenían una o más fracturas vertebrales y, en promedio, la DMO vertebral era de 0,82 g / cm2 (equivalente a una puntuación T = -2,6). Todos los días, todos los pacientes recibieron 1.000 mg de calcio y al menos 400 UI de vitamina D. Los resultados después de un período de tratamiento con FORSTEO de hasta 24 meses (media: 19 meses) demuestran una reducción estadísticamente significativa de la fractura (Tabla 1). Para prevenir una o más nuevas fracturas vertebrales, 11 mujeres tuvieron que ser tratadas durante un promedio de 19 meses.
tabla 1
Abreviaturas: N = número de pacientes asignados al azar a cada grupo de tratamiento;
CI = intervalo de confianza.
a Se evaluó la incidencia de fracturas vertebrales en 448 pacientes tratados con placebo y en 444 pacientes tratados con FORSTEO, a quienes se les realizó radiografías de la columna al inicio del estudio y posteriormente
pb ≤ 0,001 en comparación con placebo
c No ha habido evidencia de una reducción significativa en la incidencia de fracturas femorales
dp ≤ 0,025 en comparación con placebo
Después de un período de tratamiento (promedio) de 19 meses, la densidad mineral ósea (DMO) aumentó en la columna lumbar y en todo el fémur en un 9% y 4%, respectivamente, en comparación con el placebo (p
Eficacia de la fractura después del tratamiento: después del tratamiento con FORSTEO, 1.262 mujeres posmenopáusicas del estudio fundamental se inscribieron en un estudio de seguimiento posterior al tratamiento. El objetivo principal del estudio fue recopilar datos sobre la seguridad de FORSTEO Durante este período de observación, se permitieron otros tratamientos para la osteoporosis y se realizó una evaluación adicional de las fracturas vertebrales.
Durante una media de 18 meses después de la interrupción del tratamiento con FORSTEO, hubo una reducción del 41% (p = 0,004) en comparación con el placebo en el número de pacientes con un mínimo de una nueva fractura vertebral.
En un estudio abierto, 503 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis grave y una fractura por fragilidad en los 3 años anteriores (el 83% había recibido tratamiento previo para la osteoporosis) fueron tratadas con FORSTEO durante un máximo de 24 meses. A los 24 meses, l "Aumento medio de el valor basal de la DMO en la columna lumbar, el fémur total y el cuello femoral fue del 10,5%, 2,6% y 3,9%, respectivamente. De los 18 a los 24 meses, el aumento medio de la DMO en la columna lumbar, todo el fémur y el cuello femoral fue del 1,4%, 1,2% y 1,6%, respectivamente.
Osteoporosis masculina
Se inscribieron en un ensayo clínico 437 pacientes varones (edad media 58,7 años) con osteoporosis hipogonadal (definida por niveles bajos de testosterona libre matutina o FSH o LH alta) o idiopática. Las puntuaciones T de DMO basales medias de la columna vertebral y el cuello femoral fueron -2,2 y -2,1, respectivamente. Al inicio del estudio, el 35% de los pacientes había tenido una fractura vertebral y el 59% había tenido una fractura no vertebral.
Todos los pacientes recibieron 1000 mg de calcio y al menos 400 UI de vitamina D al día. La DMO de la columna lumbar aumentó significativamente en 3 meses. Después de 12 meses, la DMO había aumentado en la columna lumbar y en todo el fémur en un 5% y un 1%, respectivamente, en comparación con el placebo, sin embargo, no se demostró ningún efecto significativo sobre la frecuencia de las fracturas.
Osteoporosis inducida por glucocorticoides
La eficacia de FORSTEO en hombres y mujeres (N = 428) que recibieron tratamiento prolongado con glucocorticoides sistémicos (equivalente a 5 mg o más de prednisona durante al menos 3 meses) se demostró en los 18 meses iniciales de un estudio que duró 36 meses en total, doble -Ciegos, aleatorizados y controlados con comparador activo (alendronato 10 mg / día). Al inicio del estudio, el 28% de los pacientes tenían una o más fracturas vertebrales confirmadas radiográficamente. Todos los pacientes recibieron 1.000 mg diarios de calcio y 800 UI de vitamina D.
Este estudio incluyó mujeres posmenopáusicas (N = 277), mujeres premenopáusicas (N = 67) y hombres (N = 83). Al inicio del estudio, las mujeres posmenopáusicas tenían una edad media de 61 años, DMO de la columna lumbar con una puntuación T media de -2,7, una dosis media de prednisona equivalente de 7,5 mg / día y el 34% tenía una o más fracturas vertebrales confirmadas radiográficamente; premenopáusicas las mujeres tenían una edad media de 37 años, DMO de la columna lumbar con una puntuación T media de -2,5, en promedio una dosis
prednisona equivalente a 10 mg / día, y el 9% tenía una o más fracturas vertebrales confirmadas radiográficamente; los hombres tenían una edad media de 57 años, DMO de la columna lumbar con una puntuación T media de -2,2, una dosis equivalente de prednisona de 10 mg / día y el 24% tenía una o más fracturas vertebrales confirmadas radiográficamente.
El 69% de los pacientes completaron los 18 meses de la fase inicial. Al final de los 18 meses, FORSTEO había aumentado significativamente la DMO de la columna lumbar (7,2%) en comparación con el alendronato (3,4%) (p
Entre los 18 y 24 meses en los pacientes tratados con teriparatida, la DMO aumentó en un 1,7%, 0,9% y 0, respectivamente, en la columna lumbar, todo el fémur y el cuello femoral, un 4% más.
A los 36 meses, el análisis de las radiografías de la columna vertebral de 169 pacientes tratados con alendronato y 173 pacientes tratados con FORSTEO mostró que 13 pacientes del grupo tratado con alendronato (7,7%) habían experimentado una nueva fractura vertebral en comparación con 3 pacientes del grupo FORSTEO (1,7%). %) (p = 0,01). Además, 15 de 214 pacientes en el grupo de alendronato (7,0%) tuvieron una fractura no vertebral en comparación con 16 de 214 pacientes en el grupo de alendronato. FORSTEO (7,5%) (p = 0,84) .
En mujeres premenopáusicas, el aumento de la DMO desde el inicio hasta el final durante los 18 meses de observación fue significativamente mayor en el grupo de FORSTEO que en el grupo de columna lumbar (4,2% en comparación con alendronato). - 1,9%; p
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Distribución
El volumen de distribución es de aproximadamente 1,7 L / kg. La vida media de FORSTEO es de aproximadamente 1 hora cuando se administra por vía subcutánea, lo que refleja el tiempo necesario para la absorción en el lugar de la inyección.
Biotransformación
No se han realizado estudios de metabolismo y eliminación con FORSTEO, pero se cree que el metabolismo de la hormona paratiroidea periférica ocurre principalmente en el hígado y los riñones.
Eliminación
FORSTEO se elimina por aclaramiento hepático y extrahepático (aproximadamente 62 L / hora en mujeres y
94 L / hora en hombres).
Pacientes de edad avanzada
No hubo diferencias en la farmacocinética de FORSTEO con respecto a la edad (rango de 31 a 85 años) No se requiere ajuste de dosis en función de la edad.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La teriparatida no fue genotóxica en una serie estándar de pruebas, ni produjo efectos teratogénicos en ratas, ratones o conejos. No se observaron efectos importantes en ratas preñadas y ratones a los que se les administró teriparatida en dosis diarias de 30 a 1000 mcg / kg. Sin embargo, en conejas preñadas a las que se administraron dosis diarias de 3 a 100 mcg / kg hubo reabsorción fetal y disminución de la descendencia. La embriotoxicidad observada en conejos puede estar relacionada con su mayor sensibilidad a los efectos de la PTH sobre el calcio ionizado en sangre en comparación con los roedores.
Las ratas tratadas con inyecciones diarias durante un período de tiempo aproximadamente igual a su vida útil tuvieron una reconstitución ósea excesiva dependiente de la dosis y una mayor incidencia de osteosarcoma probablemente debido a un mecanismo epigenético. La teriparatida no aumentó la incidencia de ningún otro tipo de neoplasia maligna en ratas. Debido a las diferencias en la fisiología ósea entre ratas y humanos, es probable que la importancia clínica de estos hallazgos sea menor. No se han observado tumores óseos en las monas ovariectomizadas tratadas por 18 meses o durante un período de seguimiento de 3 años después de la interrupción del tratamiento. Además, no se observó osteosarcoma en los ensayos clínicos o durante el estudio de seguimiento posterior al tratamiento.
Los estudios en animales han demostrado que el flujo sanguíneo hepático notablemente reducido disminuye la exposición de PTH al sistema de escisión principal (células de Kupffer hepáticas) y, en consecuencia, el aclaramiento de PTH (1-84).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Ácido acético glacial
Acetato de sodio (anhidro)
Manitol
Metacresol
Ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
Hidróxido de sodio (para ajustar el pH)
Agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
2 años.
Se ha demostrado la estabilidad química, física y microbiológica del producto en uso durante 28 días a una temperatura entre 2 ° C y 8 ° C. Después del primer uso, el producto puede almacenarse hasta 28 días a una temperatura entre 2 ° C y 8 ° C. Otros métodos y tiempos de almacenamiento del producto en uso son responsabilidad del usuario.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar siempre en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C). Inmediatamente después de su uso, la pluma debe devolverse a la nevera, no congelar.
No guarde el dispositivo de inyección con la aguja puesta.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
2,4 mL de solución en cartucho (vidrio siliconizado tipo I), con émbolo (goma de halobutilo), cierre de disco (laminado de goma de poliisopreno / bromobutilo) / aluminio ensamblado en un dispositivo de bolígrafo.
FORSTEO está disponible en paquetes de 1 y 3 bolígrafos. Cada pluma contiene 28 dosis de
20 mcg (para 80 microlitros).
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
FORSTEO se suministra con una pluma precargada. Cada pluma es para uso exclusivo de un paciente. Se debe usar una aguja nueva y estéril para cada inyección. Cada paquete de FORSTEO se suministra con un manual de usuario que describe completamente cómo usar la pluma. Las agujas no están incluidas en el paquete. El dispositivo se puede usar con agujas de inyección para la pluma de insulina. Después de cada inyección, la pluma de FORSTEO debe colocarse en la nevera.
FORSTEO no debe usarse si la solución parece turbia, coloreada o contiene partículas. Consulte también el manual del usuario para obtener instrucciones sobre cómo utilizar el lápiz.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Países Bajos.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/03/247 / 001-002
035926017
035926029
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 10 de junio de 2003. Fecha de la última renovación: 10 de junio de 2013.
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
D.CCE Abril de 2015
