Ingredientes activos: Acetorfano
Tiorfix 10 mg granulado para suspensión oral
Los prospectos de Tiorfix están disponibles para tamaños de envase:- Tiorfix 10 mg granulado para suspensión oral
- Tiorfix 30 mg granulado para suspensión oral
- Tiorfix 100 mg cápsulas
Indicaciones ¿Por qué se usa Tiorfix? ¿Para qué sirve?
Tiorfix es un medicamento para el tratamiento de la diarrea.
Tiorfix se utiliza para el tratamiento sintomático de la diarrea aguda en niños mayores de tres meses. Debe asociarse con la ingesta de abundantes líquidos y con las medidas dietéticas habituales, cuando estas medidas por sí solas no sean suficientemente efectivas para el control de la diarrea, y cuando el tratamiento causal no sea posible.
Racecadotril puede administrarse como tratamiento complementario cuando sea posible un tratamiento causal.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Tiorfix
No le dé Tiorfix
- Si el niño es alérgico (hipersensible) al racecadotril oa cualquiera de los demás componentes de Tiorfix.
- Si su médico le ha dicho que su hijo es intolerante a algunos azúcares, pregúntele a su médico antes de administrar Tiorfix a su hijo.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Tiorfix
Hable con su médico o farmacéutico antes de administrar Tiorfix a su hijo.
Informe a su médico si:
- Su bebé tiene menos de tres meses,
- Encuentra sangre o pus en las heces del bebé y el bebé tiene fiebre. La causa de la diarrea puede ser una "infección bacteriana que debe ser tratada por el médico".
- Su hijo tiene diarrea crónica o diarrea causada por antibióticos,
- Su hijo tiene una enfermedad renal o insuficiencia hepática.
- Su hijo sufre de vómitos prolongados o incontrolados,
- Su hijo tiene diabetes (consulte "Información importante sobre algunos de los componentes de Tiorfix").
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Tiorfix?
Informe a su médico si su hijo está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
No se recomienda el uso de Tiorfix si está embarazada o amamantando Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
La influencia de Tiorfix sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.
Información importante sobre algunos de los componentes de Tiorfix
Tiorfix contiene aproximadamente 1 g de sacarosa por sobre.
Si su médico le ha dicho que su bebé es intolerante a algunos azúcares, póngase en contacto con él antes de administrarle Tiorfix a su bebé.
En bebés con diabetes, si su médico le ha recetado a su bebé más de 5 sobres de Tiorfix al día (equivalente a más de 5 g de sacarosa), esto debe tenerse en cuenta al calcular la ingesta diaria total de azúcar del bebé.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Tiorfix: Posología
Tiorfix se presenta en forma de gránulos.
Los gránulos deben añadirse a los alimentos o disolverse en un vaso de agua o en un biberón, mezclarse bien y administrarse inmediatamente.
La dosis diaria recomendada depende del peso del niño: 1,5 mg / kg por dosis (igual a 1 o 2 sobres), tres veces al día a intervalos regulares.
En lactantes que pesen menos de 9 kg: un sobre por dosis.
En lactantes de 9 kg a 13 kg: dos sobres por dosis.
Administre siempre Tiorfix a su hijo exactamente como le haya indicado su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Su médico le dirá cuánto tiempo debe continuar el tratamiento con Tiorfix. Debe continuarse hasta que el bebé haya producido dos deposiciones normales, a más tardar 7 días.
Para compensar la pérdida de líquidos debida a la diarrea, este medicamento debe utilizarse junto con una "suplementación adecuada de líquidos y sal (electrolitos). El mejor suplemento de líquidos y sal se obtiene con la llamada solución de rehidratación oral (si tiene alguna duda, por favor póngase en contacto con nosotros) consulte a su médico o farmacéutico).
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Tiorfix
Si toma más Tiorfix del que debiera
Si su hijo ha tomado más Tiorfix del que debiera, póngase en contacto con su médico o farmacéutico inmediatamente.
Si olvidó tomar Tiorfix
No le dé a su hijo una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Continúe el tratamiento como de costumbre.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Tiorfix?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Se han notificado los siguientes efectos secundarios poco frecuentes (Afectan de 1 a 10 usuarios de cada 1000): amigdalitis (inflamación de las amígdalas), erupción y eritema (enrojecimiento de la piel).
Otros efectos secundarios (cuya frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles) son: eritema multiforme (lesiones rosadas en las extremidades y dentro de la boca), inflamación de la lengua, inflamación de la cara, inflamación de los labios, inflamación de los párpados, angioedema (inflamación subcutánea en varias partes del cuerpo), urticaria. , eritema nudoso (inflamación en forma de un bulto debajo de la piel), erupción papular (erupción cutánea con lesiones pequeñas, duras y abultadas), prurigo (lesiones cutáneas con picor), picor (sensación de picor general).
Deje de administrar Tiorfix a su hijo de inmediato y póngase en contacto con su médico inmediatamente si su hijo muestra síntomas de angioedema, como:
- hinchazón de la cara, la lengua o la faringe
- dificultad para tragar
- urticaria y dificultad para respirar
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Tiorfix después de la fecha de caducidad que se indica en el embalaje secundario después de "CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Lea el prospecto antes de usar.
Qué contiene Tiorfix
El ingrediente activo es racecadotril. Cada sobre contiene 10 mg de racecadotril.
Los demás componentes son:
Sacarosa
Sílice coloidal anhidra,
Dispersión de poliacrilato 30%,
Aroma de albaricoque
Aspecto de Tiorfix y contenido del envase
Tiorfix se presenta en forma de granulado para suspensión oral contenido en sobres.
Cada paquete contiene 10, 16, 20, 30, 50 o 100 sobres (paquete de 100 sobres solo para uso hospitalario).
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TIORFIX GRANULOS DE 10 MG PARA SUSPENSION ORAL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada sobre contiene 10 mg de racecadotril.
Cada sobre contiene 966,5 mg de sacarosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Gránulos para suspensión oral.
Polvo blanco con olor característico a albaricoque.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático complementario de la diarrea aguda en lactantes (mayores de 3 meses) y lactantes, en asociación con rehidratación oral y medidas de soporte habituales, cuando tales medidas por sí solas sean insuficientes para controlar la situación clínica y cuando el tratamiento causal no sea posible.
Si es posible un tratamiento causal, se puede administrar racecadotril como tratamiento complementario.
04.2 Posología y forma de administración
TIORFIX 10 mg se administra por vía oral, junto con soluciones de rehidratación oral (ver sección 4.4).
TIORFIX 10 mg está destinado a niños de peso
La dosis recomendada se determina en función del peso corporal: 1,5 mg / kg por dosis (igual a 1 o 2 sobres), tres veces al día a intervalos regulares.
En lactantes que pesen menos de 9 kg: un sobre de 10 mg 3 veces al día.
En lactantes de 9 kg a 13 kg: 2 sobres de 10 mg 3 veces al día.
La duración del tratamiento en los ensayos clínicos en niños fue de 5 días. El tratamiento debe continuarse hasta que se produzcan dos descargas fecales normales. El tratamiento no debe exceder los 7 días. No se recomienda el tratamiento a largo plazo con racecadotril.
No se dispone de estudios clínicos en lactantes menores de 3 meses.
Poblaciones especiales:
No se dispone de estudios en lactantes o niños con insuficiencia renal o hepática (ver sección 4.4).
Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
Los gránulos pueden añadirse a los alimentos, disolverse en un vaso de agua o en un biberón, mezclarse bien y administrarse inmediatamente.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
La administración de TIORFIX 10 mg no cambia los regímenes de rehidratación habituales. Es fundamental que el niño beba abundantes líquidos.
En caso de diarrea intensa o prolongada con vómitos intensos o pérdida del apetito, se debe considerar la rehidratación intravenosa.
La presencia de heces con sangre o purulentas y fiebre puede indicar la presencia de bacterias invasoras responsables de la diarrea o la presencia de otras afecciones graves. Además, Racecadotril no se ha probado para la diarrea asociada a antibióticos. Por tanto, Racecadotril no debe administrarse en estas condiciones.
No hay estudios suficientes en el tratamiento de la diarrea crónica con este producto.
Para pacientes con diabetes, se debe considerar que cada sobre contiene 0,966 g de sacarosa.
Si la cantidad de sacarosa (fuente de glucosa y fructosa) presente en la dosis diaria de TIORFIX 10 mg excede los 5 g por día, esto debe tenerse en cuenta para la dosis diaria de azúcar.
El producto no debe administrarse a lactantes menores de 3 meses debido a la ausencia de estudios clínicos en esta población.
El producto no debe administrarse a niños con insuficiencia renal o hepática, independientemente del nivel de gravedad, debido a la falta de información sobre esta población de pacientes.
Debido a la posible menor biodisponibilidad, el producto no debe administrarse en caso de vómitos prolongados o incontrolados.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Hasta la fecha no se han descrito interacciones con otros ingredientes activos en el hombre.
En humanos, el tratamiento concomitante con racecadotril y loperamida o nifuroxazida no cambia la cinética de racecadotril.
04.6 Embarazo y lactancia
Fertilidad
Los estudios de fertilidad realizados con racecadotril en ratas Sprague-Dawley no demuestran ningún impacto sobre la fertilidad.
El embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de racecadotril en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, fertilidad, desarrollo fetal embrionario, parto o desarrollo posnatal. Sin embargo, debido a la ausencia de cualquier. estudios clínicos disponibles, racecadotril no debe administrarse a mujeres embarazadas.
Hora de la comida
Debido a la falta de información sobre la secreción de racecadotril en la leche materna, este medicamento no debe administrarse a mujeres en período de lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Irrelevante.
La influencia de racecadotril sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.
04.8 Efectos indeseables
Se dispone de datos de ensayos clínicos en los que participaron 860 pacientes pediátricos con diarrea aguda tratados con racecadotril y 441 tratados con placebo.
Las reacciones adversas que se enumeran a continuación se produjeron con más frecuencia con racecadotril que con placebo o se notificaron durante la vigilancia poscomercialización. La frecuencia de reacciones adversas se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a
Infecciones e infestaciones.
Poco frecuentes: amigdalitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: erupción cutánea, eritema.
Frecuencia no conocida: eritema multiforme, edema lingual, edema facial, edema labial, edema ocular, angioedema, urticaria, eritema nudoso, erupción papular, prurigo, prurito.
04.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis. En adultos se han administrado dosis únicas superiores a 2 g, equivalentes a 20 veces la dosis terapéutica, y no se han descrito efectos nocivos.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros antidiarreicos.
Código ATC: A07XA04.
El racecadotrilo es un profármaco que debe hidrolizarse en su metabolito activo tiorfano, que es un inhibidor de la encefalinasa, una enzima peptidasa de la membrana celular localizada en varios tejidos, particularmente en el epitelio del intestino delgado, enzima que contribuye a la digestión de péptidos exógenos y del intestino delgado. Degradación de péptidos endógenos, como las encefalinas Racecadotril protege a las encefalinas de la degradación enzimática prolongando su acción a nivel de las sinapsis encefalinérgicas en el intestino delgado y reduciendo la hipersecreción.
Racecadotril es un ingrediente activo antisecretor intestinal puro. Provoca una disminución de la hipersecreción intestinal de agua y electrolitos inducida por la toxina del cólera o por el estado inflamatorio, y no tiene efecto sobre la actividad secretora basal Racecadotril tiene una rápida actividad antidiarreica, sin alterar el tiempo de tránsito intestinal..
En dos ensayos clínicos en niños, racecadotril redujo el peso fecal en un 40% y un 46%, respectivamente, en las primeras 48 horas. También se observó una reducción significativa en la duración de la diarrea y la necesidad de rehidratación.
Un metanálisis (9 ensayos clínicos aleatorizados de racecadotril versus placebo, además de la solución de rehidratación oral) recopiló datos de pacientes individuales de 1384 niños y niñas con diarrea aguda de diversa gravedad y tratados como pacientes hospitalizados o ambulatorios. La edad media fue de 12 meses (rango intercuartílico: 6 a 39 meses). Un total de 714 pacientes tenían menos de 1 año y 670 pacientes tenían 1 año o más. Los pacientes entre los estudios oscilaron entre 7,4 kg y 12,2 kg. La duración media de diarrea después de la inclusión fue de 2,81 días para el grupo de placebo y de 1,75 días para el grupo de racecadotril. La proporción de pacientes hospitalizados fue mayor en los grupos de racecadotril en comparación con el placebo [HR (Hazard Ratio): 2,04; IC del 95%: 1,85 a 2,32; p 1 año) (HR: 2,16; IC 95%: 1,83 a 2,57; p
Racecadotril no causa distensión abdominal. Durante su desarrollo clínico, racecadotril provocó la aparición de estreñimiento secundario en un porcentaje de pacientes comparable al observado con la administración de placebo. En caso de administración oral, la actividad se realiza exclusivamente a nivel periférico, sin efectos sobre el sistema nervioso central. .
Un estudio cruzado aleatorio demostró que racecadotril 100 mg cápsulas en la dosis terapéutica (1 cápsula) o en una dosis supraterapéutica (4 cápsulas) no indujo la prolongación del intervalo QT / QTc en 56 voluntarios sanos (a diferencia de la moxifloxacina, utilizada como control).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Racecadotril se absorbe rápidamente después de la administración oral.
Distribución
En el plasma, después de una dosis oral de racecadotril marcado con C-14, la exposición al radiocarbono medida fue muchos grados de magnitud mayor que en las células sanguíneas y 3 veces mayor que en la sangre total. Por tanto, el fármaco no se unió a las células sanguíneas en niveles significativos. La distribución de radiocarbono a otros tejidos corporales fue moderada, como lo indica el volumen medio aparente de distribución en plasma de 66,4 kg.
El noventa por ciento del metabolito activo del racecadotrilo (tiorfan = (RS) -N - (1-oxo -2 - (mercaptometil) -3 -fenilpropil) glicina) se une a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina.
La duración y el alcance del efecto de racecadotril dependen de la dosis. La inhibición máxima de la encefalinasa plasmática se alcanza en aproximadamente 2 horas y corresponde a una inhibición del 90% con una dosis de 1,5 mg / kg La duración de la inhibición de la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 8 horas.
Metabolismo
La vida media de racecadotril, calculada como inhibición de la encefalinasa plasmática, es de aproximadamente 3 horas.
El racecadotrilo se hidroliza rápidamente en tiorfano (RS) -N - (1-oxi -2 - (mercaptometil) -3 -fenilpropil) glicina, el metabolito activo, a su vez transformado en metabolitos inactivos identificados como S-metiltiorfano sulfóxido, tiorfano S -metilo , ácido propiónico 2-metanosulfinilmetilo y ácido propiónico 2 -metilsulfanilmetilo, todos formados con una exposición sistémica al fármaco original superior al 10%.
También se detectaron y cuantificaron otros metabolitos menores en orina y heces.
Los datos in vitro indican que el racecadotrilo / tiorfan y los cuatro principales metabolitos inactivos no inhiben las principales isoformas de la enzima CYP 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 y 2C19 a niveles clínicamente relevantes.
Los datos in vitro indican que el racecadotrilo / tiorfan y los cuatro metabolitos inactivos principales no inducen isoformas de enzima CYP (familia 3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19, familia 1A, 2E1) y enzimas conjugadas UGT a niveles clínicamente relevantes.
En la población pediátrica, los resultados farmacocinéticos son similares a los de la población adulta, alcanzando la Cmax 2 horas y 30 minutos después de la administración. No se produce acumulación tras la administración de múltiples dosis cada 8 horas durante 7 días.
Excreción
El racecadotrilo se elimina en forma de metabolitos activos e inactivos. La excreción se produce principalmente por vía renal (81,4%) y, en mucha menor medida, por vía fecal (aproximadamente 8%), la vía pulmonar no es significativa (menos del 1% de la dosis).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad crónica de 4 semanas en monos y perros, ajustados para la duración del tratamiento en humanos, no indican efectos a dosis de hasta 1250 mg / kg / día y 200 mg / kg, correspondientes a márgenes de seguridad de 625 y 62 (con respecto al hombre). Racecadotril no fue inmunotóxico en ratones tratados con racecadotril hasta por 1 mes. Las exposiciones más prolongadas (1 año) en monos mostraron infecciones generalizadas y respuestas de anticuerpos reducidas con la vacunación a una dosis de 500 mg / kg / día y sin infección / inmunosupresión a una dosis de 120 mg / kg / día. Asimismo, algunos parámetros infecciosos / inmunitarios variaron en el perro tratado con 200 mg / kg / día durante 26 semanas. Se desconoce la relevancia clínica, ver sección 4.8.
No se encontraron efectos mutagénicos o clastogénicos de racecadotril en las pruebas estándar. in vitro Y en vivo.
No se han realizado pruebas de carcinogenicidad con racecadotril ya que el fármaco está destinado a un tratamiento a corto plazo.
La toxicidad para la reproducción y el desarrollo (estudios sobre fertilidad y desarrollo embrionario temprano, desarrollo prenatal y posnatal incluida la función materna, desarrollo embrionario-fetal) no revelaron efectos específicos para racecadotril.
Un estudio de toxicidad en ratas jóvenes no reveló efectos significativos de racecadotril hasta una dosis de 160 mg / kg / día, que es 35 veces mayor que el régimen pediátrico habitual (es decir, 4,5 mg / kg / día).
A pesar de la inmadurez de la función renal en los bebés menores de 1 año, no se esperan niveles de exposición más altos en estos individuos.
Otros efectos preclínicos (p. Ej. Anemia grave, probable aplásico, aumento de la diuresis, cetonuria, diarrea) se observaron solo en casos de exposición que se consideró suficientemente superior a la exposición humana máxima esperada. Se desconoce la relevancia clínica.
Otros estudios farmacológicos de seguridad no revelaron ningún efecto dañino del racecadotril sobre el sistema nervioso central y sobre las funciones cardiovascular y respiratoria.
En animales, racecadotril provocó un aumento de los efectos de la butilscopolamina sobre el tránsito intestinal y sobre los efectos anticonvulsivos de la fenitoína.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Sacarosa
Sílice coloidal anhidra
Dispersión de poliacrilato 30%
Aroma de albaricoque.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Bolsas termoselladas de papel / aluminio / polietileno.
Envases de 10, 16, 20, 30, 50 y 100 sobres (100 sobres solo para uso hospitalario).
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
BIOPROJET EUROPE LTD
29 Terraza Earlsfort,
2, Dublín
Irlanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC n. 037518115 / M "10 mg granulado para suspensión oral" 10 sobres en papel / Al / PE - primera infancia
AIC n. 037518127 / M "10 mg granulado para suspensión oral" 16 sobres de papel / Al / PE - primera infancia 20
AIC n. 037518139 / M "10 mg granulado para suspensión oral" 20 sobres de papel / Al / PE - primera infancia 30
AIC n. 037518141 / M "10 mg granulado para suspensión oral" 30 sobres en papel / Al / PE - primera infancia 50
AIC n. 037518154 / M "10 mg granulado para suspensión oral" 50 sobres en papel / Al / PE - primera infancia
AIC n. 037518166 / M "10 mg granulado para suspensión oral" 100 sobres en papel / Al / PE - primera infancia
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
/
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
08/03/2013