Ingredientes activos: fluorouracilo
Fluorouracil Hospira 50 mg / ml solución inyectable para vía intravenosa.
¿Por qué se usa fluorouracilo? ¿Para qué sirve?
Fluorouracil Hospira contiene el principio activo fluorouracilo y pertenece a la categoría de medicamentos contra el cáncer.
Fluorouracil Hospira se utiliza para el tratamiento paliativo del cáncer:
- seno
- del colon
- del recto
- estómago
- del páncreas
en pacientes cuidadosamente seleccionados considerados intratables por cirugía u otros medios.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar fluorouracilo
NO se le debe administrar Fluorouracil Hospira
- si es alérgico al fluorouracilo oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- si estas desnutrido
- si sufre una disminución de la función de la médula ósea
- si tiene infecciones graves
- para el tratamiento de enfermedades no malignas
- durante el embarazo y la lactancia (ver sección Embarazo, lactancia y fertilidad).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Fluorouracilo
Hable con su médico o enfermero antes de que le administren fluorouracilo.
Deje de tomar fluorouracilo inmediatamente
- al primer signo de ulceración en la boca (estomatitis o esofagofaringitis)
- en caso de efectos secundarios evidentes en el sistema gastrointestinal (por ejemplo, vómitos intratables, diarrea, ulceración, sangrado)
- en caso de sangrado en cualquier lugar
- si el número de plaquetas desciende demasiado (menos de 100.000 / mm3)
- si el número de glóbulos blancos desciende demasiado (menos de 3500 / mm3)
Se le administrará fluorouracilo con precaución.
- si padece insuficiencia renal o hepática, incluida ictericia (coloración amarillenta de la piel)
- si padece una enfermedad del corazón
- si tiene una disminución en el número de células sanguíneas
- si se ha sometido a una irradiación pélvica de dosis alta
- si está siendo tratado con fármacos alquilantes
- si su médula ósea tiene metástasis generalizadas
Dígale a su médico si
- Experimenta dolor en el pecho durante el curso de la terapia. El tratamiento con fluorouracilo generalmente se asocia con una disminución en el número de glóbulos blancos (leucopenia). Le harán análisis de sangre para comprobarlo.
Dado que Fluorouracil Hospira es un medicamento contra el cáncer, se le administrará en una unidad especial y bajo la supervisión de un médico calificado en el uso de medicamentos contra el cáncer (potentes antimetabolitos). El personal de la unidad le explicará a qué prestar atención durante y después del tratamiento. Esta hoja le ayudará a recordar esto.
Debido a la posibilidad de efectos tóxicos graves, será hospitalizado al menos durante el primer curso de la terapia. Su médico controlará de cerca su respuesta al tratamiento y los signos de toxicidad y, finalmente, interrumpirá la terapia.
El envase de este medicamento está hecho de látex. Puede provocar reacciones alérgicas graves.
Niños
Este medicamento no debe administrarse a niños. No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia del fluorouracilo en niños.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto del fluorouracilo?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluso los no recetados por un médico.
Otros medicamentos pueden afectar el efecto anticanceroso o la toxicidad del fluorouracilo, que incluyen:
- metotrexato (medicamento contra el cáncer)
- metronidazol (antibiótico)
- levofolinato de calcio (utilizado como desintoxicante en el tratamiento del cáncer)
- alopurinol (utilizado para tratar la gota)
- cimetidina (utilizada para tratar las úlceras de estómago)
- cisplatino (contra el cáncer)
- warfarina (anticoagulante)
- sorivudina (antiviral)
- fenitoína (utilizada para controlar la epilepsia / ataques y el ritmo cardíaco irregular)
Interferencia de diagnóstico
Puede haber un aumento en algunos parámetros de análisis de sangre como fosfatasa alcalina, transaminasa, bilirrubina y deshidrogenasa láctica y algunos valores en la orina (ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA).
Una proteína en particular (albúmina plasmática) puede disminuir después de una malabsorción de proteínas causada por el fármaco.
Inmunosupresores / radioterapia
El fluorouracilo puede aumentar la acción inmunosupresora. Su médico decidirá si necesita reducir la dosis de estos medicamentos, incluida la radioterapia.
Vacunas
El fluorouracilo puede reducir sus defensas inmunitarias normales y disminuir la eficacia de las vacunas, aumentando sus efectos secundarios.
Informe a su médico sobre el uso concomitante de vacunas, quien decidirá cuándo es el momento más adecuado para iniciar la terapia con fluorouracilo.
También es importante que le diga a su médico si está usando fluorouracilo antes de recibir la vacuna. Dígale a su médico si un miembro de la familia necesita recibir una vacuna oral contra el virus de la poliomielitis.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.
No use fluorouracilo durante el embarazo y la lactancia.
Si es una mujer en edad fértil, no comience la terapia con fluorouracilo hasta que haya descartado un posible embarazo. Su médico le informará sobre los riesgos potenciales para el feto si queda embarazada durante el tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
No se dispone de datos fiables, por lo que se recomienda no conducir ni utilizar máquinas.
El fluorouracilo contiene sodio.
Debe tenerse en cuenta en personas con función renal reducida o que sigan una dieta baja en sodio.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Fluorouracilo: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o enfermero.
Administración:
- Fluorouracil Hospira solo debe administrarse bajo la supervisión directa de un médico con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer.
- El medicamento se administrará por vía intravenosa como una inyección normal o por infusión.
Dosis
Su médico calculará la dosis diaria en función de su peso corporal real.
La dosis de este medicamento que se le administrará depende del tipo de cáncer, su estado de salud, función hepática y renal y si está recibiendo otros medicamentos al mismo tiempo.
Uso en niños
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia del fluorouracilo en niños.
Uso en ancianos
Los pacientes de edad avanzada tienen con mayor frecuencia disminuciones de la función renal relacionadas con la edad, lo que requiere una reducción de la dosis en los pacientes que reciben tratamiento con fluorouracilo.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado fluorouracilo
Es poco probable que ocurra una sobredosis con fluorouracilo, ya que será administrado por su médico o enfermero. Sin embargo, los síntomas que presagian una sobredosis son:
- Náusea
- Él vomitó
- Diarrea
- Ulceración o sangrado gastrointestinal
- Disminución de la función de la médula espinal.
La administración de fluorouracilo debe interrumpirse de inmediato si se presentan estos síntomas.
Tratamiento
No se conoce ningún antídoto específico. Los pacientes en los que se haya producido una sobredosis de fluorouracilo deben ser controlados de cerca durante al menos 4 semanas. Debe adoptarse una terapia adecuada en caso de que aparezcan anomalías.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios del fluorouracilo?
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- Deshidratación, frecuentemente asociada con diarrea y / o vómitos.
- Aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia), dificultad para respirar y cambios en el ECG (electrocardiograma)
- Fiebre e infección generalizada (sepsis), debido a complicaciones infecciosas de toxicidad medular y toxicidad hematológica
- Lesiones cerebrales y trastornos del sistema nervioso (leucoencefalopatía, neuropatía)
- Estomatitis, inflamación del esófago y faringe (esofagofaringitis) con descamación y ulceración.
- Diarrea
- Anorexia, náuseas y vómitos.
- Inflamación del intestino (enteritis), calambres, úlceras duodenales, heces acuosas, inflamación del duodeno (duodenitis), gastritis, inflamación de la lengua (glositis) y faringitis (faringitis).
- Disminución del número de glóbulos blancos en sangre (leucopenia).
- Caída del cabello (alopecia) y dermatitis, principalmente una erupción cutánea con picor localizada en las extremidades.
Reacciones adversas con frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- Supresión del funcionamiento de la médula ósea (mielosupresión)
- Disminución de los componentes sanguíneos (pancitopenia).
- Disminución del número de plaquetas en sangre (trombocitopenia).
- Disminución notable de los glóbulos blancos (agranulocitosis)
- Disminución de glóbulos rojos (anemia)
- Inflamación de las venas superficiales (tromboflebitis)
- Convulsiones dolorosas en la región del corazón (angina de pecho)
- Suministro de sangre insuficiente al corazón (isquemia del miocardio)
- Infarto de miocardio
- Lesión en la superficie interna de la pared gástrica (ulceración gastrointestinal) y sangrado
- Cambios en el hígado (esclerosis intra y extra hepática)
- Inflamación de la vesícula biliar (colecistitis) incluso en ausencia de cálculos
- Dolor abdominal
- Inflamación del recto (proctitis)
- Reacciones alérgicas
- Dificultad para realizar movimientos (ataxia)
- Dolor de cabeza
- Estado de sueño profundo (letargo)
- Dicción defectuosa
- Mareo
- Inestabilidad
- Debilidad
- Malestar
- Alteración de la percepción y las funciones intelectuales como, por ejemplo, pérdida de memoria, desorientación espacio-temporal, agitación (síndrome cerebeloso agudo)
- Piel seca, agrietada
- Eritema o manchas en la piel, sensibilidad a la luz solar (fotosensibilidad).
- Manchas en las venas (pigmentación de las venas)
- Hormigueo en las manos y los pies seguido de dolor, eritema e hinchazón (síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar), una complicación inusual del tratamiento continuo en bolo de dosis alta o con fluorouracilo prolongado
- Intolerancia leve (fotofobia)
- Desgarro
- Reducción de la agudeza visual.
- Movimientos rítmicos e involuntarios de los ojos (nistagmo)
- Visión doble (diplopía)
- Estrechamiento del canal lagrimal (estenosis del conducto lagrimal)
- Alteración de la visión
- Desorientación
- Confusión
- Estado de felicidad excesiva (euforia)
- Hemorragia nasal (epistaxis)
- Niveles elevados de hormonas tiroideas (TT4 y TT3)
- Alteración de las uñas (rayado o desprendimiento de las uñas)
Efectos secundarios relacionados con la infusión
- Dilatación de las arterias (aneurisma arterial)
- Suministro de sangre insuficiente a las arterias (isquemia arterial)
- Formación de coágulos de sangre en las arterias (trombosis arterial)
- Sangrado de la cánula utilizada para infundir el medicamento.
- Obstrucción de una arteria o vena (embolia)
- Dolores musculares
- Abscesos
- Infecciones en el sitio de inserción de la cánula
El efecto inmunosupresor del fluorouracilo puede aumentar el riesgo de infecciones microbianas, retraso en la cicatrización y sangrado de las encías.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, hable con su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede informar de los efectos secundarios directamente a través del sitio web: https://www.aifa.gov. / contenido / informes-reacciones-adversas
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Conservar por debajo de 25 ° C. No refrigerar o congelar.
Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No use este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
No use este medicamento si nota signos visibles de deterioro o si el producto tiene un color marrón o amarillo oscuro.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición de Fluorauracil Hospira
- El ingrediente activo es fluorouracilo.
- Los demás componentes son: hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables, NaOH / HCl como correctores de pH.
Aspecto de Fluorouracil Hospira y contenido del envase
Vial de vidrio transparente que contiene una solución inyectable para uso intravenoso. Tamaños de envase de 1 a 5 viales o un vial único, como se indica a continuación:
5 viales Onco-Tain 250mg / 5ml
5 viales Onco-Tain 500mg / 10ml
5 viales Onco-Tain 1g / 20ml
1 vial de Onco-Tain 1g / 20ml
1 vial de Onco-Tain 2,5g / 50ml
1 vial de Onco-Tain 5g / 100ml
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
FLUOROURACIL HOSPIRA 50 MG / 1 ML SOLUCIÓN INYECTABLE PARA USO INTRAVENOSO
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml contiene:
fluorouracilo 50 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable para vía intravenosa.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Fluorouracil Hospira está indicado para el tratamiento paliativo del carcinoma de mama, colon, recto, estómago y páncreas en pacientes cuidadosamente seleccionados que se consideran intratables mediante cirugía u otros medios.
04.2 Posología y forma de administración
Los medicamentos administrados por vía parenteral, antes de la administración, deben someterse a inspección visual para detectar la presencia de partículas o decoloración, siempre que la solución y el envase lo permitan.
El fluorouracilo se puede utilizar en combinación con otros fármacos de quimioterapia citotóxicos; sin embargo, la solución inyectable de fluorouracilo no debe mezclarse directamente en el mismo recipiente que otros medicamentos de quimioterapia u otras soluciones intravenosas (ver sección 6.2).
Se recomienda que los pacientes sean hospitalizados durante su primer ciclo de terapia.
Fluorouracil Hospira solo debe administrarse por vía intravenosa. También es posible administrar vía intraarterial, teniendo cuidado, en ambos casos, de evitar extravasaciones.
La dosis debe personalizarse y calcularse en función del peso corporal real del paciente, utilizando el índice de masa corporal magra (peso seco) si el paciente es obeso o si el peso aumenta artificialmente debido a edema, ascitis u otras condiciones anormales de retención de agua.
Se recomienda que cada paciente sea evaluado cuidadosamente antes de comenzar el tratamiento para determinar la dosis óptima de fluorouracilo con la máxima precisión.
Fluorouracil Hospira se puede diluir con cloruro de sodio al 0,9% para inyección o dextrosa al 5% para inyección. La solución obtenida es estable durante 48 horas si se almacena a temperatura ambiente.
DOSIS INICIAL:
La dosis es de 12 mg / kg de peso corporal una vez al día durante 4 días posteriores. La dosis diaria no debe exceder los 800 mg. Si no se observa toxicidad, se pueden administrar 6 mg / kg el día 6, 8, 10, 12, mientras que no se debe administrar el día 5, 7, 9, 11. La terapia debe suspenderse al final del día 12 incluso si no aparecen signos de toxicidad. (ver sección 4.4).
Los pacientes en riesgo y con deserción (ver sección 4.4) deben recibir 6 mg / kg al día durante 3 días consecutivos. Si no hay manifestaciones de toxicidad, se pueden administrar 3 mg / kg el quinto, séptimo, noveno día, hasta que ocurra la toxicidad. No se debe administrar ninguna terapia el cuarto, sexto, octavo día. La dosis diaria total no debe exceder los 400 mg.
Una secuencia de administración intravenosa que pertenece a uno u otro esquema constituye un "ciclo de terapia".
La terapia debe suspenderse inmediatamente si aparecen signos de toxicidad.
TERAPIA DE MANTENIMIENTO:
En los casos en que la toxicidad no sea un problema, la terapia se continúa adoptando uno u otro esquema:
1. Repetir la administración con la misma dosis que la anterior cada 30 días desde el último tratamiento.
2. Cuando los signos de toxicidad manifestados después del curso inicial de la terapia hayan disminuido, administrar una terapia de mantenimiento de 10-15 mg / kg / semana en una sola administración. No exceder 1 g por semana y usar dosis más bajas en los pacientes en Riesgo Ajustar la dosis de acuerdo con las reacciones del paciente al tratamiento anterior. Algunos pacientes han recibido de 9 a 45 ciclos de tratamiento durante un período de 12 a 60 meses.
INFUSIÓN:
Una dosis diaria de 15 mg / kg, pero no superior a 1 g por perfusión, que se diluirá en 500 ml de dextrosa inyectable al 5% o cloruro sódico al 0,9% inyectable y se administrará por perfusión intravenosa a razón de 40 gotas por minuto en 4 horas.
Alternativamente, la dosis diaria se puede infundir durante 30-60 minutos, o como una infusión continua durante 24 horas. Esta dosis diaria debe administrarse los días siguientes hasta que se encuentren signos de toxicidad o hasta que se administre una dosis de 12-15 gr.
Esta secuencia de inyecciones constituye un "ciclo" de terapia. Algunos pacientes recibieron hasta 30 gr. con una dosis máxima diaria de hasta 1 gr. El intervalo entre dos ciclos debe ser de 4/6 semanas.
Uso en pediatría:
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia del fluorouracilo en niños.
Uso en ancianos:
Los pacientes de edad avanzada tienen con mayor frecuencia disminuciones de la función renal relacionadas con la edad, lo que requiere una reducción de la dosis en los pacientes que reciben tratamiento con fluorouracilo.
Terapia combinada:
Cualquier tratamiento que aumente el estrés del paciente, interfiera con la nutrición o deprima las funciones de la médula ósea puede aumentar la toxicidad del fluorouracilo (ver sección 4.5).
04.3 Contraindicaciones
El medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fluorouracilo o sus excipientes.
El tratamiento con fluorouracilo está contraindicado en pacientes desnutridos, con función de la médula ósea disminuida o con infecciones graves.
El fluorouracilo no debe usarse para el tratamiento de enfermedades no malignas.
El flurouracilo está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (ver sección 4.6).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
El envase de este medicamento está hecho de látex. Puede provocar reacciones alérgicas graves.
El tratamiento con fluorouracilo generalmente se asocia con leucopenia. El recuento más bajo de glóbulos blancos generalmente se observa entre los días 7 y 14 después del primer ciclo de tratamiento, aunque la depresión puede durar extraordinariamente hasta el día 20. Por lo general, el recuento vuelve a los niveles normales a los 30 días. Se recomienda la monitorización diaria de plaquetas y glóbulos blancos y se debe interrumpir el tratamiento si las plaquetas descienden por debajo de 100.000 / mm3 o los leucocitos por debajo de 3.500 / mm3. Cuando el valor total desciende por debajo de 2000 / mm3, en particular en presencia de granulocitopenia, y para prevenir infecciones sistémicas, se recomienda trasladar al paciente a áreas aisladas y protegidas del hospital y tratarlo con las ayudas médicas adecuadas.
El tratamiento también debe interrumpirse al primer signo de ulceración oral o en caso de efectos adversos evidentes en el sistema gastrointestinal como estomatitis, diarrea, hemorragia del tracto gastrointestinal o hemorragia en cualquier otra parte del cuerpo, esofagofaringitis o vómitos intratables.La terapia con fluorouracilo solo se puede reanudar cuando el paciente se recupera de esta sintomatología. La relación entre la dosis eficaz y la dosis tóxica es muy modesta y es poco probable que la respuesta terapéutica se produzca sin ningún signo de toxicidad. Por lo tanto, es necesario tener mucho cuidado en la selección del paciente y el ajuste de la dosis.
El fluorouracilo debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática o con ictericia.
El fluorouracilo debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardíacas. Se han notificado casos aislados de angina de pecho, anomalías en el ECG y, en raras ocasiones, infarto de miocardio tras la administración de fluorouracilo. Por tanto, se debe tener cuidado al tratar tanto a pacientes que se quejan de dolor torácico durante el curso del tratamiento como a pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca.
. Debido al riesgo de muerte súbita, el tratamiento con fluorouracilo no debe reanudarse después de una reacción cardiovascular documentada (arritmia, angina, cambios en el intervalo ST).
Se recomienda que el fluorouracilo sea utilizado únicamente por, o bajo la supervisión de, un médico especializado en el uso de agentes quimioterapéuticos y, en particular, en el uso de antimetabolitos potentes.
Debido a la posibilidad de efectos tóxicos graves, se recomienda que los pacientes sean hospitalizados al menos durante el curso inicial de la terapia.
Se debe tener especial precaución en pacientes con riesgo que ya estén sometidos a altas dosis de irradiación pélvica o tratamiento con fármacos alquilantes, en pacientes cuya médula ósea tenga metástasis generalizadas o con función renal o hepática reducida.
Cualquier terapia que aumente el estrés del paciente, interfiera con el estado nutricional o deprima la función de la médula ósea aumenta la toxicidad del fármaco.
El fluorouracilo no es un tratamiento adyuvante que deba combinarse con un tratamiento quirúrgico.
El fluorouracilo es un fármaco que posee una alta toxicidad con un bajo margen de seguridad. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente, ya que es poco probable que se produzca una respuesta terapéutica sin algunos signos de toxicidad.
El fluorouracilo puede producir toxicidad hematológica grave, hemorragia gastrointestinal e incluso la muerte, a pesar de la selección cuidadosa del paciente y el ajuste preciso de la dosis. pacientes en relativamente buenas condiciones.
La terapia debe suspenderse siempre que ocurra alguno de los siguientes signos de toxicidad:
- estomatitis o esofagofaringitis, al primer signo visible;
- leucopenia (recuento de glóbulos blancos - WBC menos de 3500) o un descenso rápido del recuento de glóbulos blancos;
- vómitos intratables;
- diarrea, evacuaciones intestinales frecuentes y heces acuosas;
- ulceración gastrointestinal y sangrado del tracto gastrointestinal;
- trombocitopenia (recuento de plaquetas inferior a 100.000);
- sangrado.
En todos los casos, los efectos tóxicos deben resolverse antes de instituir la terapia de mantenimiento. Los síntomas tóxicos a menudo ocurren durante la terapia de mantenimiento. Sin embargo, en el caso de que ocurran, se debe interrumpir la terapia hasta que se resuelvan.
La administración de fluorouracilo se ha asociado con la aparición del síndrome de eritrodisestesia de palma a palma.
plantar, también conocido como "síndrome mano-pie" (ver sección 4.8) informado como una complicación inusual del tratamiento prolongado con dosis altas de fluorouracilo en bolo.
Este síndrome se caracteriza por una sensación de hormigueo en manos y pies que puede degenerar en pocos días en dolor al agarrar objetos o caminar. Las plantas de los pies y las manos.
se vuelven eritematosas e hinchadas simétricamente, con acentuada sensibilidad de las falanges distales, a veces con descamación. La interrupción de la terapia conduce a una resolución gradual en 5-7 días Aunque se ha demostrado que la piridoxina mejora esta condición, aún no se ha establecido su seguridad y eficacia.
Puede producirse vasoespasmo coronario con episodios de angina de pecho en pacientes que reciben fluorouracilo (ver sección 4.8). Los ataques de angina parecen ocurrir aproximadamente 6 horas (rango, minutos hasta 7 días) después de la tercera dosis (rango 1-13 dosis). El riesgo es mayor en pacientes con enfermedad arterial coronaria preexistente. Los nitratos o la morfina parecen ser eficaces para aliviar el dolor; el tratamiento preventivo con bloqueadores de los canales de calcio también puede ser eficaz.
Los efectos tóxicos más pronunciados y que limitan la dosis del fluorouracilo se producen en las células de la médula ósea normales que proliferan rápidamente y en el revestimiento interno del tracto gastrointestinal. El efecto inmunosupresor del fluorouracilo puede provocar una mayor incidencia de infecciones microbianas, retraso en la cicatrización de heridas y sangrado de encías.
En raras ocasiones, se han notificado reacciones tóxicas graves e inesperadas (que incluyen estomatitis, diarrea, neutropenia y neurotoxicidad) asociadas con el fluorouracilo. Estas reacciones se han relacionado con la deficiencia de la actividad de la dihidropirimidina deshidrogenasa que parece provocar un aclaramiento retardado del fluorouracilo.
Menos del uno por ciento de los pacientes tratados con fluorouracilo presentan ataxia u otras manifestaciones del síndrome cerebeloso agudo secundario a neurotoxicidad farmacológica (ver sección 4.8). Asociados con neurotoxicidad, se han reportado trastornos oculomotores, que se manifiestan principalmente como debilidad de convergencia y divergencia.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se ha informado de varias sustancias que modulan la bioquímica del efecto anticanceroso o la toxicidad del fluorouracilo, entre las más frecuentes se encuentran metotrexato, metronidazol, levofolinato, así como alopurinol y cimetidina que influyen en la biodisponibilidad del fármaco activo. El pretratamiento con cimetidina antes de la infusión intravenosa de fluorouracilo aumentó su área bajo la curva concentración / tiempo (AUC) en un 27%. El aclaramiento corporal total se redujo en un 28%. Esto puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de fluorouracilo.
Se ha notificado una mayor incidencia de infarto cerebral en pacientes con tumores orofaríngeos tratados con fluorouracilo y cisplatino.
Se han informado aumentos significativos en el tiempo de protrombina y el INR en algunos pacientes estabilizados con warfarina después del inicio de regímenes basados en fluorouracilo.
Se ha descrito una "interacción clínicamente significativa" entre los profármacos antivirales sorivudina y fluorouracilo como consecuencia de la inhibición de la dihidropirimidina deshidrogenasa por sorivudina. El fluorouracilo no debe administrarse con sorivudina o análogos químicamente relacionados. Se debe tener cuidado al tratar el uso de fluorouracilo en combinación con medicamentos que puede afectar la actividad de la dihidropirimidina deshidrogenasa.
Se han notificado aumentos de las concentraciones plasmáticas de fenitoína después del uso concomitante de fenitoína con capecitabina o su metabolito fluorouracilo. Se han realizado estudios de interacción entre fenitoína y capecitabina, sin embargo, el mecanismo de interacción parece ser la inhibición del sistema isoenzimático CYP2C9 por capecitabina.
Fluorouracilo / folinato de calcio
El folinato de calcio puede aumentar la toxicidad del fluorouracilo.
Fluorouracilo / Inmunosupresores / Radioterapia
Puede producirse un aumento de la acción inmunosupresora; es posible que sea necesario reducir la dosis cuando uno o más fármacos inmunosupresores, incluida la radioterapia, se utilizan de forma simultánea o consecutiva.
Fluorouracilo / Vacunas, Virus muertos
Dependiendo del hecho de que la terapia con fluorouracilo puede disminuir las defensas inmunitarias normales, la respuesta de anticuerpos del sujeto puede disminuir. El intervalo entre la interrupción de la terapia que causa la inmunosupresión y la restauración de la capacidad del paciente para responder a la vacuna depende de la intensidad y el tipo de inmunosupresión que causa el fármaco, la enfermedad subyacente y otros factores; se calcula un período aproximado entre 3 meses y 1 año .
Fluorouracilo / Vacunas, virus vivos atenuados
Debido al hecho de que la terapia con fluorouracilo puede disminuir las defensas inmunitarias normales, el uso concomitante de vacunas de virus vivos atenuados puede conducir a una mayor replicación del virus, con el consiguiente aumento de los efectos secundarios de la vacuna, y / o puede disminuir la respuesta de anticuerpos de el sujeto a la vacuna; la vacunación de estos pacientes debe llevarse a cabo con extrema precaución y solo después de una evaluación cuidadosa de los parámetros hematológicos del paciente y solo con el consentimiento del médico a cargo de la terapia con fluorouracilo. El intervalo entre la interrupción de la terapia que causa inmunosupresión y la restauración de la capacidad del paciente para responder a la vacuna depende de la intensidad y el tipo de inmunosupresión que causa el fármaco, la patología y otros factores; Se estima un período de entre 3 meses y 1 año aproximadamente.
Los pacientes con leucemia en remisión no deben recibir vacunas con virus vivos atenuados durante tres meses después de su última sesión de quimioterapia. Además, la inmunización con vacunas orales contra el virus de la poliomielitis debe posponerse en personas en contacto directo con el paciente, especialmente miembros de la familia.
Interferencia de diagnóstico
Puede producirse un aumento de la fosfatasa alcalina, transaminasas, bilirrubina y deshidrogenasa láctica.
Puede producirse un aumento de ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en la orina. La albúmina plasmática puede disminuir debido a la malabsorción de proteínas causada por el fármaco.
04.6 Embarazo y lactancia
El fluorouracilo está contraindicado en mujeres embarazadas y en período de lactancia.
Las mujeres en edad fértil no deben comenzar el tratamiento con fluorouracilo hasta que se haya descartado un embarazo y también deben ser informadas de los riesgos potenciales para el feto si se produce un embarazo durante el tratamiento (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se dispone de datos fiables; por tanto, no se recomienda conducir ni utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Los siguientes son los efectos del fluorouracilo, organizados según la clasificación de órganos del sistema MedDRA. Se dispone de datos insuficientes para establecer la frecuencia de los efectos individuales enumerados.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Deshidratación (frecuentemente asociada con diarrea y / o vómitos)
Desórdenes gastrointestinales
Diarrea, vómitos, estomatitis, esófago-faringitis (que puede provocar descamación y ulceración), anorexia, náuseas, enteritis, calambres, úlceras duodenales, heces acuosas, duodenitis, gastritis, glositis y faringitis.
Ulceración y sangrado gastrointestinal, dolor abdominal, proctitis.
Patologias cardiacas
Taquicardia, angina, isquemia miocárdica, cardiotoxicidad.
Se han notificado casos de infarto de miocardio. Ha habido informes de muerte súbita.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Disnea, epistaxis
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Hematotoxicidad
Leucopenia (el recuento más bajo de glóbulos blancos suele observarse entre el día 7 y el 14 después del primer ciclo de tratamiento, aunque la depresión máxima puede prolongarse extraordinariamente hasta el día 20. El recuento suele volver a los niveles normales al día 30).
Mielosupresión, pancitopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia, tromboflebitis.
Infecciones e infestaciones.
Fiebre y sepsis (debido a complicaciones infecciosas de la médula espinal y toxicidad hematológica)
Trastornos del sistema inmunológico.
Reacciones de hipersensibilidad: Anafilaxia y reacciones alérgicas generalizadas.
Desórdenes psiquiátricos
Desorientación, confusión, euforia.
Trastornos del sistema nervioso
Leucoencefalopatía, neuropatía,
Ataxia, dolor de cabeza, letargo, dicción defectuosa, mareos, inestabilidad, síndrome cerebeloso agudo. Estos síntomas pueden persistir después de suspender el tratamiento.
Trastornos oculares
Fotofobia, lagrimeo, disminución de la agudeza visual, nistagmo, diplopía, estenosis del conducto lagrimal, alteraciones visuales.
Trastornos hepatobiliares
Esclerosis intra y extrahepática, colecistitis en ausencia de cálculos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Se han observado alopecia y dermatitis en un gran número de casos. La dermatitis que se presenta con más frecuencia es una erupción maculopapular con prurito que suele localizarse en las extremidades y con menos frecuencia en el tronco. Generalmente es reversible y suele responder al tratamiento sintomático.
Piel seca, agrietamiento, fotosensibilidad, que se manifiesta como eritema o aumento de la pigmentación de la piel, pigmentación de las venas, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, que se manifiesta como hormigueo en manos y pies seguido de dolor, eritema e hinchazón, alteración de las uñas (incluye estrías o aflojamiento de las uñas).
Pruebas de diagnóstico
Modificación del electrocardiograma.
Aumento de los niveles séricos de tiroxina total (TT4) y triyodotironina total sérica (TT3).
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Malestar, debilidad
Complicaciones de la infusión a nivel de las arterias regionales: aneurisma arterial, isquemia arterial, trombosis arterial, sangrado a nivel de la cánula, obstrucción de la cánula, extracción de la cánula del vaso venoso o fuga del líquido de infusión en el lugar; embolia, fibromiositis, abscesos, infecciones en el sitio donde se inserta la cánula, tromboflebitis.
"Notificación de sospechas de reacciones adversas.
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Sobredosis
Eventos:
La posibilidad de una sobredosis con fluorouracilo es difícil debido a las condiciones de administración. Sin embargo, los síntomas que presagian una sobredosis son náuseas, vómitos, diarrea, ulceración o hemorragia gastrointestinal, disminución de la función de la médula ósea (incluida la aparición de trombocitopenia, leucopenia y agranulocitosis). La administración de fluorouracilo debe suspenderse inmediatamente después de la aparición de estos síntomas.
Tratamiento:
No se conoce ningún antídoto específico. Los pacientes en los que se haya producido una sobredosis de fluorouracilo deben ser controlados de cerca durante al menos 4 semanas. Se debe utilizar la terapia adecuada si aparecen anomalías.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
El fluorouracilo es una pirimidina fluorada perteneciente a la categoría de antimetabolitos, estructuralmente similar al uracilo. El mecanismo de acción exacto aún no se ha aclarado, pero se supone que el fármaco actúa como antimetabolito de tres formas diferentes. El desoxirribonucleótido del fármaco , 5-fluoro-2 "-desoxiuridina-5" - fosfato, inhibe la timidilato sintetasa, inhibiendo así la metilación del ácido desoxiuridílico a ácido timidílico e interfiriendo así con la síntesis de ADN. Además, el fluorouracilo se incorpora, por una pequeña fracción, al ARN, produciendo un ARN anormal; finalmente, inhibe el uso de uracilo presintetizado en la síntesis de ARN, bloqueando la uracilfosfatasa. Dado que el ADN y el ARN son esenciales para la división y el crecimiento celular, el fluorouracilo puede causar un crecimiento desequilibrado y muerte celular.
Se ha demostrado que la administración parenteral de fluorouracilo inhibe el crecimiento de neoplasias en humanos y que los efectos terapéuticos son mejores cuando se usa para tumores de médula ósea, tumores de la mucosa intestinal y ciertos cánceres de mama, recto y colon.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción y distribución
Después de la administración intravenosa, el fluorouracilo se distribuye al tejido tumoral, la mucosa intestinal, la médula ósea, el hígado y otros tejidos. A pesar de su escasa solubilidad en grasas, el fármaco atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica y se distribuye en el líquido cefalorraquídeo y el tejido cerebral. Los estudios de distribución en animales y seres humanos han mostrado una mayor concentración del fármaco, o sus metabolitos, en el tejido tumoral que en otros tejidos. También se ha demostrado que el fluorouracilo persiste más en algunos tejidos tumorales que en los tejidos normales. una reducción del catabolismo del uracilo.
Media vida
La vida media de eliminación del plasma es de aproximadamente 16 minutos, con un rango de 8 a 20 minutos, y depende de la dosis. Tres horas después de la infusión intravenosa, no se encuentra fármaco no metabolizado en el plasma.
Excreción
El fármaco se excreta sin cambios en la orina en 6 horas durante aproximadamente un 7-20%; de esta, más del 90% se excreta durante la primera hora. El resto de la dosis administrada se metaboliza, principalmente en el hígado. El metabolismo catabólico del fluorouracilo conduce a productos inactivos (CO2, urea, alfa-fluoro-beta-alanina). Los metabolitos inactivos se excretan en la orina durante las siguientes 3-4 horas.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
El LD50 del fluorouracilo para i.p. se encontró que era de 101 mg / kg en ratones y 237 mg / kg en ratas. El sistema hematopoyético es muy sensible al 5-FU y muchas de las manifestaciones tóxicas ocurren a este nivel. La administración de 23 mg / kg / día i.p. durante seis días provoca un cambio total en las células de la médula ósea y en el número de unidades formadoras de colonias endógenas (UFC) en ratones. El recuento de UFC vuelve a la normalidad 10 días después de la última administración. El 5-FU induce cambios cualitativos y estructurales en comparación con las células de cariocitos normales cuando se analiza para determinar los efectos mutagénicos en los cromosomas de células humanas (cepa CA-1). Como muchos otros agentes citotóxicos quimioterapéuticos, el 5-FU ha mostrado acción teratogénica en animales de laboratorio. Los tipos de malformaciones incluyen deformación del paladar, patas y cola.
Potencial mutagénico
Se observó un resultado positivo en la prueba de micronúcleos en las células de la médula ósea de ratón, y el fluorouracilo en concentraciones elevadas provoca la degradación cromosómica en fibroblastos de hámster in vitro. Se ha demostrado que el fluorouracilo es mutagénico en varias cepas de Salmonella typhimurium, incluidas TA 1535, TA 1537 y TA 1538 y en Saccharomyces cerevisiae, pero no en las cepas de Salmonella typhymurium TA 92, TA 98 y TA 100.
Teratogenicidad
El fluorouracilo puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. El fluorouracilo fue teratogénico en animales de laboratorio. La dosis que demuestra ser teratogénica es de 1 a 3 veces mayor que la dosis terapéutica máxima recomendada. Las deformaciones fetales incluyen paladar hendido, defectos esqueléticos, apéndices, deformaciones de patas y cola.
Carcinogenicidad
No se han realizado estudios en animales a largo plazo para determinar el potencial carcinogénico del fluorouracilo; sin embargo, en varios estudios en animales que duraron hasta un año, con administración oral o i.v., no se observó evidencia de carcinogenicidad. No se ha establecido el riesgo de carcinogenicidad en humanos.
Efectos sobre el desarrollo peri-post natal
El fluorouracilo no se ha probado en animales por sus efectos sobre el desarrollo perinatal y posnatal. Sin embargo, se ha demostrado que el fluorouracilo atraviesa la placenta y entra en la circulación fetal de la rata. Se ha demostrado que la administración de fluorouracilo aumenta los abortos y la letalidad del embrión en ratas. En los monos, las dosis superiores a 40 mg / kg administradas a la madre provocaron la muerte de todos los fetos expuestos al fluorouracilo. Las sustancias que inhiben la síntesis de ADN, ARN y proteínas pueden interferir con el desarrollo peri y posnatal.
Efectos sobre la fertilidad y la reproducción.
El fluorouracilo no se ha probado suficientemente en animales para determinar sus efectos sobre la fertilidad y la capacidad reproductiva en general. Tras la administración intraperitoneal de 125 o 250 mg / kg, se determina la aberración cromosómica y la modificación en la organización cromosómica de las espermatogonias: también se inhibe la diferenciación espermatogonial, lo que determina una pérdida temporal de la fertilidad. Tras la administración intraperitoneal de dosis de 25 o 50 mg / kg por semana durante 3 semanas durante las fases preovulatorias de la ovogénesis en ratas hembras, reduce sustancialmente la incidencia de apareamiento fértil. Estudios limitados en conejos han demostrado que la administración de dosis únicas de 25 mg / kg o una dosis diaria de 5 mg / kg para 5 días no tiene ningún efecto sobre la ovulación.
Se espera que compuestos similares al fluorouracilo, que inhiben la síntesis de ADN, ARN y proteínas, puedan causar efectos tóxicos sobre la gametogénesis. Se recomienda el uso de un anticonceptivo no hormonal durante la terapia citotóxica.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Hidróxido de sodio - Agua para preparaciones inyectables - NaOH / HCl como correctores de pH
06.2 Incompatibilidad
El 5-fluorouracilo es incompatible con carboplatino, cisplatino, citarabina, diazepam, doxorrubicina y otras antraciclinas y probablemente también con metotrexato.
Las soluciones de fluorouracilo son alcalinas y, por lo tanto, se recomienda evitar agregar medicamentos o preparaciones ácidas a estas soluciones.
La solución inyectable de fluorouracilo no debe mezclarse directamente en el mismo recipiente que otros medicamentos de quimioterapia u otras soluciones intravenosas.
06.3 Período de validez
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el envase original a una temperatura inferior a 25 ° C, protegido de la luz. No refrigerar o congelar.
ATENCIÓN: El producto no contiene conservantes. Después de su uso, debe desecharse incluso si se usa solo parcialmente. Si se diluye con técnica aséptica con soluciones de perfusión adecuadas, las soluciones resultantes se pueden almacenar hasta 24 horas entre 2 ° C y 8 ° C. El usuario es, por lo tanto, responsable de ambas modalidades y la vida útil del fármaco diluido.
El pH del fluorouracilo BP inyectable es 8,9 y el producto es estable a un pH entre 8,5 y 9,1.
Si se forma un precipitado como resultado de la exposición a bajas temperaturas, se puede devolver a la solución agitando y calentando la solución a 60 ° C. Antes de usar, dejar enfriar a temperatura corporal.
El producto no debe utilizarse si su color es marrón o amarillo oscuro.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Vial de vidrio transparente tipo I, Onco-Tain, compuesto por un plástico exterior retráctil anti-esparcimiento en caso de rotura del vial con cierre de elastómero. Junta de aluminio con tapa de plástico flip-off.
Envases de 1 o 5 viales + prospecto.
Envase de un vial + prospecto.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
No se debe utilizar el dispositivo Quimio-Dispensing Pin o dispositivos perforadores similares que puedan hacer que el tapón caiga dentro del vial, con la consiguiente pérdida de esterilidad del producto.
Directrices para el manejo de fármacos citotóxicos
Administración
Solo debe administrarse bajo la supervisión directa de un médico con experiencia en el uso de fármacos citostáticos.
Preparación
1) El fluorouracilo solo debe prepararse para su uso por profesionales con experiencia en su manipulación.
2) Las operaciones como la reconstitución de polvos y la transferencia a jeringas solo deben realizarse en áreas adecuadas especialmente designadas (preferiblemente bajo una campana de flujo laminar adecuada para manipular compuestos citotóxicos).
3) El personal que realice estas operaciones deberá estar adecuadamente protegido con batas, guantes y gafas de seguridad.
4) El personal femenino embarazada no debe manipular estas sustancias.
Contaminación
a) En caso de contacto accidental con la piel o los ojos, el área debe lavarse con abundante agua o solución salina normal. Se puede usar una crema suave para tratar la irritación temporal de la piel. Consulte a un especialista en caso de contacto visual accidental o si el medicamento se inhala o ingiere.
b) En caso de derrame, los operadores deben usar guantes y recolectar la solución con una esponja sostenida en el área de trabajo específicamente para este propósito. Lave la superficie dos veces con agua. Coloque la solución, la esponja y el material contaminado en una bolsa de plástico y séllela.
Eliminación
Las jeringas, el recipiente, el material absorbente, la solución y otros materiales contaminados deben colocarse en una bolsa de plástico doble u otro recipiente impermeable y luego incinerarse a 700 ° C.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22 - 80122 Nápoles
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.I.C. no. 034316012 5 viales Onco-Tain 250 mg / 5 ml
A.I.C. no. 034316024 5 viales Onco-Tain 500 mg / 10 ml
A.I.C. no. 034316087 5 viales Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. no. 034316036 1 vial Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. no. 034316048 1 vial Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
A.I.C. no. 034316051 1 vial de Onco-Tain 5 g / 100 ml
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Renovación A.I.C: 02.11.2011
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
09/2015
